第七章消化系统药物优秀PPT.ppt
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1、第七章消化系统药物现在学习的是第1页,共43页1 消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处,由胃液的消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处,由胃液的消化作用消化作用引起的胃粘膜损伤。引起的胃粘膜损伤。现在学习的是第2页,共43页2胃镜下的十二指肠溃疡:胃镜下的十二指肠溃疡:胃镜下的胃溃疡:胃镜下的胃溃疡:现在学习的是第3页,共43页3产生溃疡的基本原因:产生溃疡的基本原因:1 1、胃酸分泌过多,胃粘膜抵抗力下降,或两者兼、胃酸分泌过多,胃粘膜抵抗力下降,或两者兼而有之。而有之。2 2、幽门螺旋菌(幽门螺旋菌(HP)感染)感染现在学习的是第4页,共43页41.抗酸药抗酸药2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药3
2、.增强胃粘膜屏障功能药物增强胃粘膜屏障功能药物4.抗幽门螺旋菌药物抗幽门螺旋菌药物按来源和作用机制分类:按来源和作用机制分类:现在学习的是第5页,共43页5一、抗酸药一、抗酸药Mg(OH)2Al(OH)3抗酸作用较强、抗酸作用较强、快而持久。快而持久。镁离子有镁离子有致泻致泻作用作用,常与常与Al(OH)3配伍使用。配伍使用。抗酸作用较强、抗酸作用较强、缓慢而持久。缓慢而持久。作用后产生的作用后产生的Al2O3有收敛、止血和引起有收敛、止血和引起便秘便秘的的副作用。副作用。应避免和磷酸盐、四环素、氯丙嗪、地高辛、应避免和磷酸盐、四环素、氯丙嗪、地高辛、异烟肼和强的松合用异烟肼和强的松合用现在学
3、习的是第6页,共43页6CaCO3NaHCO3抗酸作用较强、抗酸作用较强、快而持久。快而持久。可产生的可产生的CO2气体。气体。进入小肠后的进入小肠后的Ca2+可促进胃泌素的分泌,可促进胃泌素的分泌,引起引起反跳性胃酸分泌过多反跳性胃酸分泌过多。抗酸作用较强、抗酸作用较强、快而短暂。快而短暂。可产生的可产生的CO2气体。气体。未被中和的未被中和的NaHCO3几乎被全部吸收,引起碱血症。几乎被全部吸收,引起碱血症。现在学习的是第7页,共43页7理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘,对粘膜吸收、不产气、不引起腹泻或便秘,对粘膜及溃疡面有
4、保护、收敛作用。单一药物很难及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到这些要求,故常用复方制剂。达到这些要求,故常用复方制剂。胃舒平片:每片含胃舒平片:每片含氢氧化铝氢氧化铝:0.245g三硅酸镁三硅酸镁:0.105g现在学习的是第8页,共43页8M1RH2RGRH+K+壁细胞壁细胞乙酰乙酰胆碱胆碱组胺组胺抑制胃酸分泌药作用部位抑制胃酸分泌药作用部位胃泌素胃泌素二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药质子泵质子泵现在学习的是第9页,共43页9抑制胃酸分泌药分类抑制胃酸分泌药分类:1、H2受体拮抗剂受体拮抗剂2、质子泵抑制剂、质子泵抑制剂3、胃泌素受体阻断药、胃泌素受体阻断药4、M1受体拮抗剂受体拮
5、抗剂现在学习的是第10页,共43页101、H2受体拮抗剂(受体拮抗剂(H2ReceptorAntagonist)代表药物:代表药物:西米替丁、西米替丁、雷尼替丁、雷尼替丁、法莫替丁、法莫替丁、尼扎替丁。尼扎替丁。特点:采取维持量延长疗程,但一旦停药,并不能特点:采取维持量延长疗程,但一旦停药,并不能 减少复发率。减少复发率。只能控制症状只能控制症状不能改变溃疡病的自然过程。不能改变溃疡病的自然过程。现在学习的是第11页,共43页11西米替丁西米替丁(Cimetidine)第一个上市的第一个上市的H2受体拮抗剂受体拮抗剂(1976,英国),英国)现在学习的是第12页,共43页12西米替丁的研发过
6、程西米替丁的研发过程组胺(组胺(Histamine)20世纪世纪60年代中期,发现胃璧细胞年代中期,发现胃璧细胞存在促进胃酸分泌的存在促进胃酸分泌的H2受体。受体。第一个第一个H2受体拮抗剂,受体拮抗剂,口服无效。口服无效。布立马胺(布立马胺(Burimamide)现在学习的是第13页,共43页131,4isomor1,5isomorCation生理生理PH三者比例受三者比例受R影响影响Cation为主(为主(40%)1,4isomor很少很少1,4isomor为主(为主(80%)Cation(3%)拮抗剂:拮抗剂:1,4isomor为主。为主。动态构效分析法动态构效分析法现在学习的是第14页
7、,共43页14肾损伤和粒细胞缺乏症肾损伤和粒细胞缺乏症甲硫米特甲硫米特(Metiamide)碱性强,生理碱性强,生理PH下全部为下全部为阳离子,活性小。阳离子,活性小。西米替丁西米替丁(Cimetidine)现在学习的是第15页,共43页15临床用药后复发率高,需维持治疗。临床用药后复发率高,需维持治疗。副作用:与副作用:与雌激素受体有亲和作用雌激素受体有亲和作用,长期用药可产生男子乳腺发育和阳痿,长期用药可产生男子乳腺发育和阳痿,妇女溢乳。妇女溢乳。现在学习的是第16页,共43页16雷尼替丁(雷尼替丁(Rantidine)第二个上市的第二个上市的H2受体拮抗剂受体拮抗剂(1983,英国),英
8、国)作用比西米替丁强作用比西米替丁强58倍,对胃及十二指肠倍,对胃及十二指肠溃疡疗效高,且有速效和长效的特点。溃疡疗效高,且有速效和长效的特点。副作用小于副作用小于西米替丁(无西米替丁(无抗雄性激素抗雄性激素的副作用)。的副作用)。现在学习的是第17页,共43页17尼扎替丁(尼扎替丁(Nizatidine)()(1988)法莫替丁(法莫替丁(Famotidine)()(1986)作用强度比西米替丁强作用强度比西米替丁强30100倍。倍。比雷尼替丁强比雷尼替丁强610倍。倍。口服生物利用度大于口服生物利用度大于90%,远超过法莫替丁(远超过法莫替丁(4550%)和雷尼替丁(和雷尼替丁(50%)。
9、)。现在学习的是第18页,共43页182、质子泵抑制剂(抑制胃酸分泌最强)、质子泵抑制剂(抑制胃酸分泌最强)吡啶硫代乙酰胺吡啶硫代乙酰胺替莫拉唑替莫拉唑20世纪世纪60年代发现质子泵的作用年代发现质子泵的作用肝毒性大肝毒性大现在学习的是第19页,共43页19奥美拉唑(奥美拉唑(Omeprazole)(又名洛赛克、奥克)(又名洛赛克、奥克)对西米替丁和雷尼替丁无效的卓艾综合症患者有效。对西米替丁和雷尼替丁无效的卓艾综合症患者有效。比传统的比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快,不良反应少。受体拮抗剂的治愈率高、速度快,不良反应少。1997年世界抗溃疡药销售额跃居首位。年世界抗溃疡药销售额跃居首
10、位。(S)-吡帕拉唑,吸收快吡帕拉唑,吸收快现在学习的是第20页,共43页20兰索拉唑(兰索拉唑(Lansoprazole)奥美拉唑奥美拉唑、兰索拉唑等药物由于、兰索拉唑等药物由于与与H+/K+ATP酶以共价二硫键酶以共价二硫键结合,产生不可逆的抑制,被称为不可逆的的质子泵抑制剂。结合,产生不可逆的抑制,被称为不可逆的的质子泵抑制剂。引起胃癌,不宜长期使用引起胃癌,不宜长期使用现在学习的是第21页,共43页21SCH32651SK&F96067可逆的质子泵抑制剂可逆的质子泵抑制剂结构特点:结构特点:无亚磺酰基。无亚磺酰基。正在研制的正在研制的现在学习的是第22页,共43页22 化学结构与胃泌素
11、相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌。胃酸分泌。对胃粘膜有保护和促进愈合作用。对胃粘膜有保护和促进愈合作用。3、胃泌素受体阻断药、胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺(Proglumide)现在学习的是第23页,共43页23 哌仑西平哌仑西平 替仑西平替仑西平Pirenzepine Telenzepine 作用强作用强选择性作用于胃肠道的选择性作用于胃肠道的M1受体,受体,对平滑肌、心肌、唾液腺的对平滑肌、心肌、唾液腺的M受体的亲和力弱,受体的亲和力弱,一般治疗量能选择性地抑制胃酸分泌。一般治疗量能选择性地抑制胃酸分泌。4.M1受体拮抗剂受体拮抗
12、剂现在学习的是第24页,共43页24三、胃粘膜保护药三、胃粘膜保护药2、螯合剂类:、螯合剂类:硫糖铝:硫糖铝:蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。在在PH小于小于4时,聚合成胶冻,牢固粘附于上皮时,聚合成胶冻,牢固粘附于上皮细胞和溃疡基底,细胞和溃疡基底,酸性时发挥药效酸性时发挥药效。不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不良反应小。不良反应小。1、前列腺素类:、前列腺素类:PGE1衍生物衍生物米索前列醇:米索前列醇:副作用:腹泻、引起子宫收缩,孕妇禁用。副作用:腹泻、引起子宫收缩,孕妇禁用。现在学习的是第25页,共43页25枸橼酸铋钾(枸橼酸铋钾(CBS
13、):):丽珠得乐丽珠得乐 溶于水形成胶体溶液,疗效与溶于水形成胶体溶液,疗效与H2拮抗剂类似,但复发拮抗剂类似,但复发率低。率低。作用:作用:1)对胃及十二指肠粘膜有保护作用。)对胃及十二指肠粘膜有保护作用。2)抑制幽门螺旋菌。)抑制幽门螺旋菌。牛奶和抗酸药干扰其作用。牛奶和抗酸药干扰其作用。单用或与其它的抗菌药联用可根治单用或与其它的抗菌药联用可根治HP.枸橼酸枸橼酸现在学习的是第26页,共43页263.甘草制剂甘草制剂 甘珀酸(生胃酮):甘珀酸(生胃酮):有粘膜保护作用,能促进溃疡愈合,有粘膜保护作用,能促进溃疡愈合,副作用多:水、钠潴留、钾流失、高血压等醛固酮样作用。副作用多:水、钠潴留
14、、钾流失、高血压等醛固酮样作用。近年来临床上近年来临床上已较少已较少应用。应用。现在学习的是第27页,共43页27四、抗幽门螺旋菌药四、抗幽门螺旋菌药临床:常以甲硝唑、大环内酯类、四环素、临床:常以甲硝唑、大环内酯类、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3种药联合用药。种药联合用药。近年来抗菌药与抗酸药合用,根治感染和促进溃疡愈合。近年来抗菌药与抗酸药合用,根治感染和促进溃疡愈合。如:奥美拉唑如:奥美拉唑20mg,羟氨苄青霉素,羟氨苄青霉素1g,每日,每日2次,次,14天为一疗程,根治率为天为一疗程,根治率为91.2%现在学习的是第28页,共43页28临床抗消化
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