常见心律失常药物精.ppt
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1、常见心律失常药物第1页,本讲稿共51页一、概述一、概述 二、抗心律失常药物的现代认识二、抗心律失常药物的现代认识 v 几个临床试验结果的启示几个临床试验结果的启示 v 传统药物分类存在的问题传统药物分类存在的问题 v 药物的选择问题药物的选择问题 v 常见心律失常的药物治疗常见心律失常的药物治疗 v 药物的致心律失常作用药物的致心律失常作用 三、心律失常的非药物治疗及其存在的问题三、心律失常的非药物治疗及其存在的问题v 电技术电技术 v 介入治疗介入治疗 v 外科手术外科手术 第2页,本讲稿共51页概述概述 进入进入20世纪世纪80年代以来,心律失常的治年代以来,心律失常的治疗学发生重大变化,
2、以射频导管消融、疗学发生重大变化,以射频导管消融、埋藏式自动心脏转复除颤装置和心脏起埋藏式自动心脏转复除颤装置和心脏起搏为代表的非药物疗法取得了重大进展。搏为代表的非药物疗法取得了重大进展。广大全科医生虽不参与这些技术的直接广大全科医生虽不参与这些技术的直接应用和操作,但应认真学习和了解这些应用和操作,但应认真学习和了解这些新技术的基本原理,适应证和随访中应新技术的基本原理,适应证和随访中应注意的事项。注意的事项。第3页,本讲稿共51页近年来新的抗心律失常药物虽然不多,近年来新的抗心律失常药物虽然不多,但如何合理使用抗心律失常药物却出现但如何合理使用抗心律失常药物却出现了一系列重要的新概念,如
3、了一系列重要的新概念,如抗心律失抗心律失常药物的致(促)心律失常作用;常药物的致(促)心律失常作用;I类类抗心律失常药物用于治疗心肌梗死后的抗心律失常药物用于治疗心肌梗死后的室性早博或非持续室性心动过速可能增室性早博或非持续室性心动过速可能增加猝死和总死亡率;加猝死和总死亡率;奎尼丁可有效转奎尼丁可有效转复心房颤动,并减少复发,但存在增加复心房颤动,并减少复发,但存在增加死亡的风险。全科医生治疗心律失常的死亡的风险。全科医生治疗心律失常的主要手段是抗心律失常药物,学会合理主要手段是抗心律失常药物,学会合理使用这些药物至关重要。使用这些药物至关重要。第4页,本讲稿共51页心律失常的临床意义心律失
4、常的临床意义 心律失常的表现差异极大。有的心律失心律失常的表现差异极大。有的心律失常无任何症状,无重要临床意义;有的常无任何症状,无重要临床意义;有的则对健康状况或生活质量造成严重影响则对健康状况或生活质量造成严重影响甚至危及生命,具有重要的临床意义。甚至危及生命,具有重要的临床意义。第5页,本讲稿共51页心律失常治疗的必要性心律失常治疗的必要性 对于无临床症状或无恶性心律失常潜在危险对于无临床症状或无恶性心律失常潜在危险的病人,没有必要盲目地采取某种治疗手段,的病人,没有必要盲目地采取某种治疗手段,而应是首先解除其思想顾虑同时嘱其定期检而应是首先解除其思想顾虑同时嘱其定期检查;对于那些有症状
5、,但对血流动力学无明查;对于那些有症状,但对血流动力学无明显影响的心律失常应当是在解除思想顾虑的显影响的心律失常应当是在解除思想顾虑的同时,施予小剂量的抗焦虑、镇静剂及抗心同时,施予小剂量的抗焦虑、镇静剂及抗心律失常药物;对于血流动力学影响明显甚至律失常药物;对于血流动力学影响明显甚至危及生命的心律失常应不失适机地采取最佳危及生命的心律失常应不失适机地采取最佳的治疗手段,及时终止其发作。的治疗手段,及时终止其发作。第6页,本讲稿共51页临床医师应重视治疗手段的二重性临床医师应重视治疗手段的二重性 所有的治疗手段或治疗方法对心律失常虽然所有的治疗手段或治疗方法对心律失常虽然都有有益的方面,即治疗
6、作用,但同时出都都有有益的方面,即治疗作用,但同时出都有造成新的心律失常的危险性(致心律失常有造成新的心律失常的危险性(致心律失常作用),因此应高度重视各种治疗方法的适作用),因此应高度重视各种治疗方法的适应症和禁忌症。抗心律失常药物在临床上应应症和禁忌症。抗心律失常药物在临床上应用十分广泛,应深入了解它们对自律性传导用十分广泛,应深入了解它们对自律性传导性和心脏收缩功能的影响,同时应熟知它们性和心脏收缩功能的影响,同时应熟知它们的致心律失常作用。的致心律失常作用。第7页,本讲稿共51页抗心律失常药物的现代认识抗心律失常药物的现代认识 几个大规模临床试验结果及启示几个大规模临床试验结果及启示
7、IMPACT试验:研究目的是观试验:研究目的是观Ib类抗心律失常药类抗心律失常药物美西律对心梗后室性心律失常病人预后的影响,物美西律对心梗后室性心律失常病人预后的影响,观察例数为观察例数为630人,为期人,为期12个月;结果美西律组的个月;结果美西律组的病死率为病死率为7.6%而安慰剂组为而安慰剂组为4.8%。CAST-1:观察药物为氟卡胺和英卡胺,观察对象:观察药物为氟卡胺和英卡胺,观察对象为心梗后室早数为心梗后室早数6个个/h及室速及室速15个个/次,但无临次,但无临床症状的病人,共床症状的病人,共2000例,结果:当观察至例,结果:当观察至16个个月时此项研究即被迫终止,因为治疗组心律失
8、常月时此项研究即被迫终止,因为治疗组心律失常的致死率较安慰剂组高出的致死率较安慰剂组高出3倍。倍。第8页,本讲稿共51页CAST-2:观察药物为莫雷西嗪,观察对象基本与:观察药物为莫雷西嗪,观察对象基本与CAST-1相同,病例数为相同,病例数为1325例。观察发现:用药例。观察发现:用药两周内的病死率为两周内的病死率为17%,而安慰组为,而安慰组为3%,而且,而且长期观察也未能降低治疗组的病死率。长期观察也未能降低治疗组的病死率。ESVEM试验:该试验的目的是比较有创电生理试验:该试验的目的是比较有创电生理检查与动态心电图监测预测药物的疗效,结果表检查与动态心电图监测预测药物的疗效,结果表明两
9、种方法都有很大的预测价值,但观察中意外明两种方法都有很大的预测价值,但观察中意外发现:发现:I类抗心律失常药物有效后继续服用一年类抗心律失常药物有效后继续服用一年的病人,的病人,95%的病例心律失常复发,部分病例死的病例心律失常复发,部分病例死亡,而服用索他洛尔组的病人复发率只有亡,而服用索他洛尔组的病人复发率只有67%,且没有死亡病例。且没有死亡病例。第9页,本讲稿共51页CAMIAT及及EMIAT试验,两项研究的目的试验,两项研究的目的都是观察胺碘酮是否能够降低心梗后伴室早都是观察胺碘酮是否能够降低心梗后伴室早及心功能不全病人的病死率,研究结果表明及心功能不全病人的病死率,研究结果表明并不
10、具有可靠的作用,但分层分析后发现,并不具有可靠的作用,但分层分析后发现,胺碘酮降低与心律失常有关的病死率分别较胺碘酮降低与心律失常有关的病死率分别较安慰剂组低安慰剂组低38%和和35%。有人总结有关胺碘。有人总结有关胺碘酮的酮的13个临床研究报告,共计个临床研究报告,共计6500例病人。例病人。胺碘酮能降低心梗后勤部室性心律失常病人胺碘酮能降低心梗后勤部室性心律失常病人的死亡率达的死亡率达13%(与安慰剂组相比),降低(与安慰剂组相比),降低与心律失常有关的病死率达与心律失常有关的病死率达29%。第10页,本讲稿共51页SWORD试验:研究目的是观察右旋(试验:研究目的是观察右旋(D)施太可(
11、该药被人认为施太可(该药被人认为阻滞作用较弱,可阻滞作用较弱,可用于左心功能不全的室性心律失常),结果用于左心功能不全的室性心律失常),结果显示:与安慰剂相比,显示:与安慰剂相比,d-施太可显著增加病施太可显著增加病死率(观察对象为有高危因素的梗塞后病人,死率(观察对象为有高危因素的梗塞后病人,观察组病死率为观察组病死率为5.7,安慰剂组为,安慰剂组为3.6%)。)。第11页,本讲稿共51页与与SWORD结果相反,结果相反,JACC1997的研究报告和的研究报告和中国的两个有关中国的两个有关d-施太可用于室早的报道均表明,施太可用于室早的报道均表明,d-施太可对室速病人安全有效、对室早效果显著
12、。施太可对室速病人安全有效、对室早效果显著。国内一组观察国内一组观察d-施太可对阵发性房颤的疗效表明,施太可对阵发性房颤的疗效表明,该药的治疗效果显著。该药的治疗效果显著。CIBIS-I和和MERIT-HF试验,研究目的是观察试验,研究目的是观察阻阻滞剂对心梗并心律失常病人预后的影响。结果显滞剂对心梗并心律失常病人预后的影响。结果显示,示,阻滞剂能显著降低心梗后和心力衰竭患者阻滞剂能显著降低心梗后和心力衰竭患者的猝死(的猝死(32%),和总病死率(),和总病死率(20%)。)。根据上述的研究报告,目前可以获得出下列根据上述的研究报告,目前可以获得出下列几个启示:几个启示:第12页,本讲稿共51
13、页I类抗心律失常药物对减少心肌梗塞后的类抗心律失常药物对减少心肌梗塞后的室性早搏虽然有效(氟卡胺、恩卡胺对室性早搏虽然有效(氟卡胺、恩卡胺对VPBS的有效率分别为的有效率分别为79%和和83%,安慰,安慰剂只有剂只有37%),但),但I类药物对这些病的最类药物对这些病的最终预后非但无益,反而有害,猝死和总终预后非但无益,反而有害,猝死和总病死率均有明显增加。提示此类药物对病死率均有明显增加。提示此类药物对以往有梗塞史的病人并不适用,同时也以往有梗塞史的病人并不适用,同时也说明单纯抑制说明单纯抑制VBPS不能降低猝死的发生不能降低猝死的发生率。率。第13页,本讲稿共51页II类抗心律失常药能显著
14、改善心梗后和心衰类抗心律失常药能显著改善心梗后和心衰病人的预后,是唯一能够明显减少上述两类病人的预后,是唯一能够明显减少上述两类病人猝死和总死亡率的抗心律失常药物。病人猝死和总死亡率的抗心律失常药物。III类抗心律失常药物胺碘酮不论是近期疗效,类抗心律失常药物胺碘酮不论是近期疗效,还是远期预后,其作用均令人鼓舞。还是远期预后,其作用均令人鼓舞。III类兼类兼II类抗心律失常药物的作用仍有争议,类抗心律失常药物的作用仍有争议,但多数研究报告与权威人士认为此类药物明但多数研究报告与权威人士认为此类药物明显优于显优于I类抗心律失常药。类抗心律失常药。第14页,本讲稿共51页抗心律失常药物分类中存在的
15、问题抗心律失常药物分类中存在的问题 上世纪七十年代,上世纪七十年代,Vaughan Williams根据药根据药物的电生理作用,提出将抗心律失常药分为物的电生理作用,提出将抗心律失常药分为四类。根据药物对四类。根据药物对O相上升速率及复极时间相上升速率及复极时间的影响差异,将的影响差异,将I类又分为类又分为Ia(降低(降低O相上升相上升速率,明显延长复极时间),速率,明显延长复极时间),Ib(轻度降低(轻度降低O相上升速率,缩短复极时间),相上升速率,缩短复极时间),Ic(明显降低(明显降低O相上升速率,轻度延长复极时间)三个亚相上升速率,轻度延长复极时间)三个亚类。类。Vaughan Wil
16、liams的上述分类尽管沿用的上述分类尽管沿用至今也得到国际医学界的广泛认可,但这种至今也得到国际医学界的广泛认可,但这种分类仍存在几个方面的问题:分类仍存在几个方面的问题:第15页,本讲稿共51页 该该分分类类仅仅仅仅针针对对快快速速型型心心律律失失常常,不不适适用用于于缓缓慢慢性性心心律律失失常常;药药物物分分类类没没有有严严格格的的界界定定,如如索索他他洛洛尔尔,既既有有II类类作作用用,同同时时又又有有III作作用用,胺胺碘碘酮酮在在分分类类上上归归属属于于III类类,但但同同时时又又具具有有I、II、IV类类药药物物的的作作用用;一一些些对对心心律律失失常常具具有有明明显显作作用用的
17、的药药物物如如洋洋地地黄黄、阿阿托托品品、腺腺苷苷等等并并未未纳纳入入分分类类之之中中;在在相相同同条条件件下下,同同一一药药物物的的作作用用仍仍有有明明显显差差异异,如如索索他他洛洛尔尔的的右右旋旋体体(d-sotalol)其其阻阻滞滞作作用用很很弱弱,而而左左旋旋体体(l-sotalol)的的阻阻滞滞作作用用则则很很明明显显。Vaughan Williams的的分分类类,从从以以上上问问题题可可以以看看出出,并并不不全全面面、科科学学、合合理理、实实用用,有必要用新的分类加以取代。有必要用新的分类加以取代。第16页,本讲稿共51页1991年国外抗心律失常专家在意大利西西里年国外抗心律失常专
18、家在意大利西西里岛制定了一个新的分类,称为岛制定了一个新的分类,称为“西西里岛分西西里岛分类类”(Sicilian gambrit),该分类突破传统),该分类突破传统分类,根据药物作用靶点,表述了每个药物分类,根据药物作用靶点,表述了每个药物作用的通道,受体和离子泵。在此分类中,作用的通道,受体和离子泵。在此分类中,对一些未归类的药物也找到了相应的位置,对一些未归类的药物也找到了相应的位置,该分类有助于理解抗心律失常药物的作用机该分类有助于理解抗心律失常药物的作用机理,但由于心律失常机制的复杂性,西西里理,但由于心律失常机制的复杂性,西西里岛分类仍难于在实际中应用,故临床上目前岛分类仍难于在实
19、际中应用,故临床上目前仍习惯地使用仍习惯地使用Vaughan Williams分类。分类。第17页,本讲稿共51页 中华医学会心管病分会、抗心律失常药中华医学会心管病分会、抗心律失常药物治疗专题组在物治疗专题组在“抗心律失常药物治疗抗心律失常药物治疗建议建议”中,在中,在Williams分类的基础上,增分类的基础上,增加了加了“其它其它”这一分类,这一类别药物这一分类,这一类别药物的共同特点是均能缩短的共同特点是均能缩短APD或或Q-T间期,间期,包括了腺苷(开放延迟整流性钾电流包括了腺苷(开放延迟整流性钾电流IK),阿托品(阻滞),阿托品(阻滞M2受体)和地戈辛受体)和地戈辛(阻滞(阻滞Na
20、/k泵)。泵)。第18页,本讲稿共51页抗心律失常药物临床应用的选择原则抗心律失常药物临床应用的选择原则 选择抗心律失常药物时,应首先考虑三选择抗心律失常药物时,应首先考虑三个方面:个方面:是否需要用药:即是否具备药物应用的适应是否需要用药:即是否具备药物应用的适应症;症;选用何种药物的危险选用何种药物的危险/效益比最小;效益比最小;是否有比药物治疗更好的方法。是否有比药物治疗更好的方法。第19页,本讲稿共51页关于适应症问题:一般来说,凡是具有明显关于适应症问题:一般来说,凡是具有明显症状的各种心律失常均具需要予以治疗;凡症状的各种心律失常均具需要予以治疗;凡是没有明显症状且不具潜在恶性心律
21、失常危是没有明显症状且不具潜在恶性心律失常危险的心律失常都应予以观察而不急于治疗;险的心律失常都应予以观察而不急于治疗;对于那些对心功能和血流动力学产生明显影对于那些对心功能和血流动力学产生明显影响的各种心律失常除考虑抗心律失常药物外,响的各种心律失常除考虑抗心律失常药物外,还应更多地考虑选用其它措施,包括非药,还应更多地考虑选用其它措施,包括非药物的措施。物的措施。第20页,本讲稿共51页关于危险关于危险/效益比,使用抗心律失常药物,效益比,使用抗心律失常药物,必须选择药物药物疗效最明显,而危险必须选择药物药物疗效最明显,而危险性最小的制剂,从大规模临床试验的结性最小的制剂,从大规模临床试验
22、的结果看,诸多果看,诸多I类药物处于被放弃的地位,类药物处于被放弃的地位,莫雷西嗪,美西律、普罗怕酮虽在临床莫雷西嗪,美西律、普罗怕酮虽在临床上继续使用,但大都只用于无严重器质上继续使用,但大都只用于无严重器质性心脏病的患者,如需使用,应坚持短性心脏病的患者,如需使用,应坚持短期、慎重和严密临护的原则。期、慎重和严密临护的原则。II类或类或III类药物目前看来,其危险类药物目前看来,其危险/效益比最小。效益比最小。但其应用过程中仍应注意观察,尤其是但其应用过程中仍应注意观察,尤其是Q-T的变化。的变化。第21页,本讲稿共51页非药物治疗:在下列情况下应作为首选:非药物治疗:在下列情况下应作为首
23、选:(1)伴明显血流动力学障碍(低血压、休克、)伴明显血流动力学障碍(低血压、休克、急性左心衰)的快速型心律失常,应首选电急性左心衰)的快速型心律失常,应首选电击复律;(击复律;(2)伴有快速心室率合并心衰的房)伴有快速心室率合并心衰的房扑、房颤,如无近期栓塞史、血钾不低、亦扑、房颤,如无近期栓塞史、血钾不低、亦无洋地黄过量的病人,应即刻电击复律;无洋地黄过量的病人,应即刻电击复律;(3)反复发作的恶性室性心律失常,伴休克)反复发作的恶性室性心律失常,伴休克或室颤,应尽快电击复律,成功后尽早安置或室颤,应尽快电击复律,成功后尽早安置ICD。第22页,本讲稿共51页常见心律失常的药物治疗常见心律
24、失常的药物治疗 心房颤动心房颤动 心房颤动是十分常见的心律失常,其治心房颤动是十分常见的心律失常,其治疗主要有三个目标:控制心室率,恢复疗主要有三个目标:控制心室率,恢复窦性心律及预防血栓栓塞。但不同类型窦性心律及预防血栓栓塞。但不同类型的房颤具有不同的处理方法:的房颤具有不同的处理方法:第23页,本讲稿共51页阵发性房颤:此类房颤能自身恢复为窦性心阵发性房颤:此类房颤能自身恢复为窦性心律,无复律治疗之必要,发作期的治疗主要律,无复律治疗之必要,发作期的治疗主要是减慢心室率,针对病情的特点,减慢心室是减慢心室率,针对病情的特点,减慢心室率的药物又各不相同:对器质性心脏病伴心率的药物又各不相同:
25、对器质性心脏病伴心力衰竭的病人,如房颤的发作无预激(旁路力衰竭的病人,如房颤的发作无预激(旁路下传)的参与,应首选西地兰静脉注射,如下传)的参与,应首选西地兰静脉注射,如有预激参与,但血流动力学稳定,应首选普有预激参与,但血流动力学稳定,应首选普鲁卡因酰胺静注,如血流动力学不稳定,应鲁卡因酰胺静注,如血流动力学不稳定,应采用体外用步直流电复律;对心脏不大,无采用体外用步直流电复律;对心脏不大,无心衰征象的病人,如房颤无预激的参与,均心衰征象的病人,如房颤无预激的参与,均可选用地尔硫卓或可选用地尔硫卓或阻滞剂(维拉帕米亦可)阻滞剂(维拉帕米亦可)静脉注射,通常钙拮抗剂的一次量为静脉注射,通常钙拮
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