骨标志物临床应用优秀课件.ppt

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1、骨骨标志物志物临床床应用用第1页，本讲稿共19页骨代谢的激素调节骨代谢的激素调节甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌。是甲状旁腺主细胞分泌。骨是最大的钙储备库，骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是总的作用是促进溶骨，升高促进溶骨，升高血钙血钙。1，25-二羟维生素二羟维生素D3 是维生素是维生素D3在在肝肝和和肾肾经过一定经过一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用,并被认并被认为是一种激素。为是一种激素。主要具有主要具有促进十二指肠对钙的吸收促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。的吸收

2、和转运的双重作用。降钙素（降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌细胞）分泌CT主要是主要是增强成骨增强成骨作用。作用。雌激素能使降钙素雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加的分泌增加。CT减少可能是绝经后减少可能是绝经后骨质疏松发病的骨质疏松发病的 一个重要原因。一个重要原因。第2页，本讲稿共19页对小肠的作用 1,25-(OH)2-D3具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。对骨的作用 直接作用是促进溶骨。对肾的作用 促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。总体作用 使血钙、血磷增高，增高的钙、磷有利于骨的钙化。维生素D能维持骨盐的溶解和沉

3、积的对立统一，有利于骨的更新与生长。1,25-(OH)2-D3(1,25-二羟维生素D3)的生理作用第6页，本讲稿共19页维生素维生素D D3 3的功能与合成的功能与合成功能功能维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）增加小肠对钙的吸收骨的矿化作用免疫系统的调节作用抑制细胞分裂促进细胞分化胆固醇7-脱氢胆固醇(人皮肤真皮层)（维生素D3前体）胆骨化醇（维生素D3）25-羟胆骨化醇羟胆骨化醇=骨化二醇骨化二醇 25-OH-维生素维生素D31,25-二羟胆钙化醇=骨化三醇1,25-(OH)2-维生素D3肾肾(1-羟化酶)肝（25-羟化酶）皮肤紫外光1000:1合成食物中摄取合成由人体自身的胆固醇合成

4、或者食物中摄取（鱼肝等）肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物）肾脏羟化成有生物活性的1,25-(OH)2-维生素D3Elecsys检测中间产物第7页，本讲稿共19页 25-(OH)Vit D是是Vit D的代谢产物，的代谢产物，也是人体内维生素也是人体内维生素D的主要储存形式的主要储存形式25-(OH)Vit D3含量多，并且稳定含量多，并且稳定检测检测25-(OH)Vit D3更具临床意义更具临床意义,通过它就可以了解通过它就可以了解整个维生素整个维生素D D的情况的情况临床应用：临床应用：维生素维生素D缺乏导致缺钙，缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症引起人体骨质疏松症 继发性甲状

5、旁腺机能亢进继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因症的常见病因 营养性维生素营养性维生素D D的缺乏（如佝偻病等）的缺乏（如佝偻病等）Vitamin D3(25-OH)25羟基维生素D3Total VitaminD试剂盒即将推出，可检测人体维生素试剂盒即将推出，可检测人体维生素D的总浓度的总浓度第8页，本讲稿共19页 骨的代谢过程骨的代谢过程两个阶段两个阶段:吸收和合成吸收和合成总总 I型原型原骨胶骨胶原氨原氨基端基端前肽前肽-胶原胶原降解降解产物产物N 端骨钙素端骨钙素第9页，本讲稿共19页骨成分的组成骨成分的组成人类骨骼成分主要由人类骨骼成分主要由胶原蛋白质胶原蛋白质及及羟基磷酸钙羟基磷酸钙构

6、成构成羟磷灰石羟磷灰石3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2骨骼中还有一种由成骨细胞合成的骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白骨钙素非胶原蛋白骨钙素，它对羟磷灰，它对羟磷灰石有石有高亲和力高亲和力。胶原蛋白质胶原蛋白质像像钢筋钢筋，磷酸钙磷酸钙像钢筋间隙中像钢筋间隙中的的混凝土混凝土，骨钙素骨钙素像混凝土的像混凝土的粘合剂粘合剂。胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原胶原聚合聚合成成胶原纤维胶原纤维作为骨盐沉淀的骨架。作为骨盐沉淀的骨架。I型胶原是骨纤维的主要成分型胶原是骨纤维的主要成分成骨细胞内前胶原分泌成骨细胞内前胶原分泌原骨胶原原骨胶原到细胞外，到细胞外，通过细胞外内

7、切酶的作用被分成三段，中间端通过细胞外内切酶的作用被分成三段，中间端的的胶原纤维胶原纤维，N端端P1NP1型前胶原氨基端延型前胶原氨基端延长肽和长肽和C端端P1CP1型前胶原型前胶原C端延长肽端延长肽第10页，本讲稿共19页原胶原胶原纤维原骨胶原原骨胶原去除其羧基及氨基端的附加肽段，去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成胶原纤维生成胶原纤维 前胶原前胶原成骨细胞细胞外液中 内切酶细胞外液中 内切酶1型胶原纤维的产生型胶原纤维的产生第11页，本讲稿共19页Total-P1NP(总骨总骨1 1型原骨胶原氨基端延长肽型原骨胶原氨基端延长肽)骨形成标志物骨形成标志物 90%的骨基质是由I型胶原质组成的；I

8、型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。1型胶原型胶原1型前胶原型前胶原N端肽端肽1型前胶原型前胶原C端肽端肽I型原骨胶原第12页，本讲稿共19页C-末端N-末端-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）型胶原羧基端肽）骨吸收标志物骨吸收标志物胶原纤维通过胶原纤维通过吡啶酚吡啶酚和和脱氧吡啶酚（脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原

9、纤维交联物，稳互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。定胶原链。赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，DPD成为成为降解产物进入血液降解产物进入血液，并直接入尿并直接入尿。骨吸收增强时，骨吸收增强时，骨胶原溶解骨胶原溶解，释放入血，释放入血，在肝脏中分解成在肝脏中分解成NTx和和CTx。-CrossLaps 是是1型胶原交联型胶原交联降解产物的降解产物的C端肽端肽胶原胶原降解时释放入血降解时释放入血1型胶原降解产物N端肽1型胶原降解产物C端肽脱氧吡啶酚第13页，本讲稿共19页-CrossLaps(胶原特殊序列胶原特殊序列)临床应用临床应用-cTX(I型胶原羧基端肽型胶原羧基端肽

10、)-骨吸收标志物骨吸收标志物是I型胶原降解所特异的产物；反映破骨细胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Pagets病（变形性骨病）。用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物第14页，本讲稿共19页骨钙素（骨钙素（Osteocalcin）骨转化标志物）骨转化标志物 骨钙素是一种分子量约为骨钙素是一种分子量约为5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白除胶原蛋白外最常见的蛋白 在骨合成中，在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于，此过程依赖于VitaminK

11、VitaminK，同时，同时VitaminD3VitaminD3有促进产生骨钙素的作用有促进产生骨钙素的作用。成骨细胞骨钙素产生后成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质一部分吸收进入骨基质，另，另一部分释放进入外周血一部分释放进入外周血。维持正常骨矿化、维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶抑制异常羟基磷灰石结晶形成、形成、抑制软骨的矿化速率抑制软骨的矿化速率。第15页，本讲稿共19页骨钙素:联结钙元素功能骨钙素骨钙素:Bone-Glutamic-Protein BGPBGP钙钙胶原纤维胶原纤维第16页，本讲稿共19页血标本放在室温1时骨钙素大量降解检测完整分子数值降低14911434449

12、19 2043C-terminal完整分子N-terminal中分子片段MIG fragment1/31/31/3 血清骨钙素不稳定性 AA血清中约血清中约1/3为完整骨钙素，为完整骨钙素，1/3为为骨钙素骨钙素N端中分子片段，端中分子片段，1/3为氨基为氨基酸短肽。酸短肽。Elecsys测定骨钙素测定骨钙素N-MID片段，稳定性好，灵敏度高片段，稳定性好，灵敏度高第17页，本讲稿共19页N-MID Osteocalcin（N-MID端骨钙素）端骨钙素）骨转化标志物骨转化标志物了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨

13、更新率骨更新率越快，骨钙素值越高越快，骨钙素值越高，反之降低。在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的；甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。第18页，本讲稿共19页原发和继发性骨质疏松的骨标志物原发和继发性骨质疏松的骨标志物PTH维生素 D3骨标志物tP1NP-CrossLaps骨钙素原发性骨质疏松这三种标志物可直接反应骨代谢的状态继发性骨质疏松这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因第19页，本讲稿共19页