西医药理学第十二章镇痛药.ppt
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1、第十二章第十二章 镇痛药镇痛药 Analgesics12/4/202212/4/20221 1西医药理西医药理镇痛药(中枢性)定义:定义:是一类选择性作用于中枢神经系统的特定部位,在不影响意识和其他感觉在不影响意识和其他感觉的情况下,的情况下,能选择性抑制痛觉,减轻或消除疼痛的药物。本类药物大多反复用药易产生依赖性,属麻醉药品管理范畴,为国家管制药品。为国家管制药品。12/4/202212/4/20222 2西医药理西医药理注意事项:注意事项:1.1.不宜长期使用;不宜长期使用;2.2.不能滥用;不能滥用;镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉,镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉,还可改善、防
2、止可能产生的生理功能紊乱。还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。但疼痛的部位是诊断疾病的主要依据,对但疼痛的部位是诊断疾病的主要依据,对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。诊断不明确的病不要滥用镇痛药。3.3.只用于机体不能忍受的且其他药物无效的只用于机体不能忍受的且其他药物无效的疼痛;疼痛;4.4.属对症治疗。属对症治疗。12/4/202212/4/20223 3西医药理西医药理药物分类:(作用机制)1.1.阿片受体激动药:如吗啡;阿片受体激动药:如吗啡;2.2.阿片受体部分激动药:如镇痛新;阿片受体部分激动药:如镇痛新;3.3.其他镇痛药:如罗通定。其他镇痛药:如罗通定。12/4/202212/
3、4/20224 4西医药理西医药理阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物,含有燥物,含有2020多种生物碱。多种生物碱。吗啡占约吗啡占约1010.第一节第一节阿片受体激动药阿片受体激动药12/4/202212/4/20225 5西医药理西医药理【构效关系】【构效关系】:吗啡(吗啡(MorphineMorphine)12/4/202212/4/20226 6西医药理西医药理【体内过程】【体内过程】1.1.口服易吸收,但有明显首关消除,生物利口服易吸收,但有明显首关消除,生物利用度低,常注射给药用度低,常注射给药(可可ihih或或im)im);2.2.仅有少量
4、透过血脑屏障进入中枢发挥作用,仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用,并可通过胎盘进入胎儿体内;并可通过胎盘进入胎儿体内;3.3.主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效;主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效;4.4.结合物及少量游离型药物经肾排泄,少量结合物及少量游离型药物经肾排泄,少量经胆汁、乳腺排泄。经胆汁、乳腺排泄。12/4/202212/4/20227 7西医药理西医药理 作用机制作用机制研究简史研究简史研究简史研究简史:1962 1962 1962 1962年,年,年,年,我国学者邹刚等在脑室内注射微量(我国学者邹刚等在脑室内注射微量(我国学者邹刚等在脑室内注射微量(我国学者邹刚等在脑室内注射微量(
5、10101010 g g g g)吗)吗)吗)吗啡,啡,啡,啡,确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。围灰质。围灰质。围灰质。1973197319731973年,年,年,年,TereniusTereniusTereniusTerenius、SnyderSnyderSnyderSnyder和和和和SimonSimonSimonSimon分别证实体内阿片受分别证实体内阿片受分别证实体内阿片受分别证实体内阿片受体的存在。体的存在。体的存在。体的存在
6、。1975197519751975年年年年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质脑啡肽脑啡肽脑啡肽脑啡肽(enkephalinenkephalinenkephalinenkephalin)等,他们具有吗啡样镇痛作)等,他们具有吗啡样镇痛作)等,他们具有吗啡样镇痛作)等,他们具有吗啡样镇痛作用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物用,且可被吗啡拮抗药所阻断,这些内源性吗啡样物质的
7、发现,为吗啡的受体学说奠定了基础。质的发现,为吗啡的受体学说奠定了基础。质的发现,为吗啡的受体学说奠定了基础。质的发现,为吗啡的受体学说奠定了基础。1992199219921992年,年,年,年,阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功,阿片类药物通过受,阿片类药物通过受,阿片类药物通过受,阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据体产生药效获得充分证据体产生药效获得充分证据体产生药效获得充分证据12/4/202212/4/20228 8西医药理西医药理有关研究现状有关研究现状:阿片受体阿片受体:至少有至少有、四种亚型四种亚型 分布广泛,与情
8、绪和精神活动有关的分布广泛,与情绪和精神活动有关的边缘系边缘系统和蓝斑核统和蓝斑核阿片受体密度最高。阿片受体密度最高。与痛觉的整合和感受有关的与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质导水管周围灰质阿片受体密度高。阿片受体密度高。镇痛作用与镇痛作用与、3 3种阿片受体有关。种阿片受体有关。12/4/202212/4/20229 9西医药理西医药理 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质,统称统称为内源性阿片肽为内源性阿片肽.甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽(Met-enke
9、phalin)(Met-enkephalin)亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽(Leu-enkephalinLeu-enkephalin)-内啡肽内啡肽(-endorphin)(-endorphin)强啡肽强啡肽A A、B B(Dynorphin ADynorphin A、B B)内吗啡肽内吗啡肽 I I、IIII(Endomorphin IEndomorphin I、II)II)阿片肽在阿片肽在CNSCNS和外周均有分布和外周均有分布在脑内,阿片肽分布与阿片受体的分布比较一在脑内,阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致致12/4/202212/4/20221010西医药理西医药理丘脑内侧、脑室及导水管周
10、围灰质密度较丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高高-这些结构与痛觉的感受和整合有关。这些结构与痛觉的感受和整合有关。边缘系统及蓝斑核密度最高边缘系统及蓝斑核密度最高-与情绪、与情绪、精神活动有关。精神活动有关。中脑盖前核中脑盖前核与缩瞳有关。与缩瞳有关。延脑的孤束核延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。感张力降低有关。脑干极后区脑干极后区与恶心呕吐有关。与恶心呕吐有关。迷走神经背核、肠肌迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。也有阿片受体存在。作用部位与受体受体12/4/202212/4/20221111西医药理西医药理内源性抗痛系统内源性抗痛系统:脑啡肽
11、能神经元脑啡肽能神经元内源性阿片肽(脑啡肽、内啡肽等)内源性阿片肽(脑啡肽、内啡肽等)阿片受体阿片受体12/4/202212/4/20221212西医药理西医药理机理:机理:吗啡与阿片吗啡与阿片受体结合,兴受体结合,兴奋阿片受体,奋阿片受体,抑制感觉神经抑制感觉神经末梢释放末梢释放P P物质,物质,使后膜产生超使后膜产生超极化,阻断痛极化,阻断痛觉冲动传导,觉冲动传导,产生中枢性镇产生中枢性镇痛作用痛作用。含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元与疼痛含含脑脑啡啡肽肽的的神神经经元元释释放放脑脑啡啡肽肽,后后者者可可与与感感觉觉神神经经末末梢梢上上的的阿阿片片受受体体结结合合,减减少少感感觉觉神
12、神经经末末梢梢在在疼疼痛痛刺刺激激时时释释放放P P物物质质从从而而阻止痛觉冲动传入脑内。阻止痛觉冲动传入脑内。12/4/202212/4/20221313西医药理西医药理【药理作用】【药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统(1 1)镇痛镇痛 吗啡具有吗啡具有强大的镇痛作用,对各种疼痛均强大的镇痛作用,对各种疼痛均有效有效,但对持续性钝痛较间歇性剧痛效力更强,且意识,但对持续性钝痛较间歇性剧痛效力更强,且意识不受影响。皮下注射不受影响。皮下注射5 510mg10mg即能显著减轻或消除疼痛,即能显著减轻或消除疼痛,作用持续作用持续4 45 h5 h。(。(丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊丘脑、
13、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区髓胶质区)还有明显的还有明显的镇静镇静作用,可消除患者因疼痛引起的作用,可消除患者因疼痛引起的焦虑、焦虑、紧张、恐惧等不良情绪紧张、恐惧等不良情绪,患者在外界环境安静的情况下,患者在外界环境安静的情况下易于易于入睡入睡,但易被唤醒。(,但易被唤醒。(蓝斑核蓝斑核、边缘系统)、边缘系统)绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定,出现绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定,出现欣快感欣快感,表,表现精神舒畅,渴望再次用药以致成瘾。现精神舒畅,渴望再次用药以致成瘾。12/4/202212/4/20221414西医药理西医药理(2 2)抑制呼吸抑制呼吸 治疗量吗啡即可抑制呼吸,治疗量
14、吗啡即可抑制呼吸,使呼吸频率减慢,潮气量降低。随剂量增加,使呼吸频率减慢,潮气量降低。随剂量增加,呼吸抑制随之加深。中毒时呼吸极度抑制,呼吸抑制随之加深。中毒时呼吸极度抑制,可使呼吸频率减慢至可使呼吸频率减慢至3 34 4次次/min/min,引起严重,引起严重缺氧。缺氧。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因原因。此作用与。此作用与吗啡降低呼吸中枢对吗啡降低呼吸中枢对COCO2 2张张力的敏感性力的敏感性和和抑制呼吸调节中枢抑制呼吸调节中枢有关。有关。12/4/202212/4/20221515西医药理西医药理(3 3)镇镇咳咳 吗吗啡啡激激激激动动动动延延延延
15、脑脑脑脑孤孤孤孤束束束束核核核核的的的的阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体抑抑抑抑制制制制咳咳咳咳嗽嗽嗽嗽中中中中枢枢枢枢,因因此此具具有有强强大大的的镇镇咳咳作作用用,但但由由于于易易产产生生成成瘾瘾性,临床上多用性,临床上多用可待因可待因代之。代之。(4 4)其他其他 缩瞳缩瞳 吗啡吗啡兴奋兴奋兴奋兴奋中脑盖前核中脑盖前核中脑盖前核中脑盖前核的阿片受体,的阿片受体,的阿片受体,的阿片受体,支配瞳孔支配瞳孔支配瞳孔支配瞳孔括约肌括约肌的副交感神经缩瞳核,的副交感神经缩瞳核,的副交感神经缩瞳核,的副交感神经缩瞳核,引起瞳孔括约肌引起瞳孔括约肌收缩,使瞳孔缩小,。吗啡中毒时瞳孔极度缩小,可出收缩,
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