药物研制与开发.ppt

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1、药物的研制与开发药物的研制与开发 西安交通大学西安交通大学 冯变玲冯变玲药物的研究开发内容药物的研究开发内容vv研究和开发新原料药研究和开发新原料药vv研究开发已知化合物用作药物研究开发已知化合物用作药物vv研究开发已上市药物，进行结构改造研究开发已上市药物，进行结构改造vv已上市药物的进一步研究开发已上市药物的进一步研究开发vv研究开发新的复方制剂研究开发新的复方制剂vv研究开发新的中药研究开发新的中药vv新工艺、新材料的研究开发新工艺、新材料的研究开发药物研究开发的特点药物研究开发的特点n n多学科协同配合多学科协同配合n n创新药开发的费用、时间、风险日益增大创新药开发的费用、时间、风险

2、日益增大6060年代年代年代年代83.283.2个个个个/年年年年;70;70年代年代年代年代62.662.6个个个个/年年年年;8080年代年代年代年代48.548.5个个个个/年年年年;90;90年代年代年代年代4040个个个个/年年年年;R R D D费用，费用，费用，费用，6060年代年代年代年代1.31.3亿美元亿美元亿美元亿美元;2121世纪初世纪初世纪初世纪初,6-8,6-8亿美元亿美元亿美元亿美元 R R D D时间时间时间时间,88年年年年-14-14年年年年药物研究开发的特点药物研究开发的特点n n创新药利润巨大创新药利润巨大GlaxoGlaxo公司的雷尼替丁公司的雷尼替丁

3、公司的雷尼替丁公司的雷尼替丁19891989年销售额年销售额年销售额年销售额2323亿美元亿美元亿美元亿美元,占当年世界药品市场销售额占当年世界药品市场销售额占当年世界药品市场销售额占当年世界药品市场销售额1.4%1.4%19901990年销售额年销售额年销售额年销售额2828亿美元亿美元亿美元亿美元,占当年世界药品市场销售额占当年世界药品市场销售额占当年世界药品市场销售额占当年世界药品市场销售额1.5%1.5%药物研究开发的特点药物研究开发的特点n n新药研究开发竞争激烈新药研究开发竞争激烈 创新药的创新药的创新药的创新药的R R D D由少数国家垄断由少数国家垄断由少数国家垄断由少数国家垄

4、断1983-19881983-1988上市的上市的上市的上市的10391039个新化学实体中个新化学实体中个新化学实体中个新化学实体中,美国美国美国美国占占占占28.3%28.3%，日本日本日本日本占占占占15.8%15.8%，法国法国法国法国占占占占6.6%,6.6%,西德西德西德西德占占占占12.7%12.7%，意大利意大利意大利意大利占占占占5.1%5.1%，瑞士瑞士瑞士瑞士占占占占9.1%,9.1%,英国英国英国英国占占占占7.4%7.4%，比利时比利时比利时比利时占占占占3.6%3.6%，8 8个国家占总数的个国家占总数的个国家占总数的个国家占总数的88.6%88.6%.术语的定义术

5、语的定义&药药品品注注册册指指国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局根根据据药药品品注注册册申申请请人人的的申申请请，依依照照法法定定程程序序，对对拟拟上上市市销销售售的的药药品品的的安安全全性性、有有效效性性、质质量量可可控控性性等等进进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。&药品注册申请人药品注册申请人指提出药品注册申请，承指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在最终持有药品批准证明文担相应法律责任，并在最终持有药品批准证明文件的机构。件的机构。术语的定义术语的定义&药品注册申请药品注册申请包括新药申请、已有国家标准包括新药申请、已

6、有国家标准药品的申请和进口药品申请及其补充申请。药品的申请和进口药品申请及其补充申请。&新新药药申申请请指指未未曾曾在在中中国国境境内内上上市市销销售售的的药药品品的的注注册册申申请请。已已上上市市药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途途径、增加新适应症的，按照新药申请管理。径、增加新适应症的，按照新药申请管理。术语的定义术语的定义&已有国家标准药品的申请已有国家标准药品的申请指生产国家药品指生产国家药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。&进口药品申请进口药品申请指在境外生产的药品在中国上指在境外生产的药品在中国上市销售的注册申请。市

7、销售的注册申请。&补充申请补充申请指新药申请、已有国家标准药品的指新药申请、已有国家标准药品的申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。消原批准事项或内容的注册申请。新新药药的的定定义义 未曾在中国境内上市销售的药品。未曾在中国境内上市销售的药品。vv国内外均未上市的创新药国内外均未上市的创新药vv国外已上市但未在我国境内上市国外已上市但未在我国境内上市vv新的复方制剂新的复方制剂vv改变剂型改变剂型vv改变给药途径改变给药途径中药、天然药物注册分类中药、天然药物注册分类&未在国内上市销售的从植物、动物、矿物未在国内上

8、市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。等物质中提取的有效成分及其制剂。&新发现的药材及其制剂。新发现的药材及其制剂。&新的中药材代用品。新的中药材代用品。&药材新的药用部位及其制剂。药材新的药用部位及其制剂。中药、天然药物注册分类中药、天然药物注册分类&未在国内上市销售的从植物、动物、矿物未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。等物质中提取的有效部位及其制剂。&未在国内上市销售的中药、天然药物复方未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。制剂。中药、天然药物注册分类中药、天然药物注册分类&改变国内已上市销售中药、天然药物给药途改变国内已上市销售中

9、药、天然药物给药途径的制剂。径的制剂。&改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。制剂。&已有国家标准的中药、天然药物。已有国家标准的中药、天然药物。化学药品注册分类化学药品注册分类未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品：通过合成或半合成的方法制得的原料药及其制剂；通过合成或半合成的方法制得的原料药及其制剂；通过合成或半合成的方法制得的原料药及其制剂；通过合成或半合成的方法制得的原料药及其制剂；天然物质中提取或通过发酵提取的新有效单体及制剂；天然物质中提取或通过发酵提取的新有效单体及制剂；天然物质中提取或通过发酵提取的新有效单体及制剂；天然物

10、质中提取或通过发酵提取的新有效单体及制剂；用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及制剂用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及制剂用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及制剂用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及制剂；由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；新的复方制剂新的复方制剂新的复方制剂新的复方制剂;已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。已在国内上

11、市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。化学药品注册分类化学药品注册分类n n改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。n n已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：vv已在国外上市销售的制剂及其原料药，和已在国外上市销售的制剂及其原料药，和已在国外上市销售的制剂及其原料药，和已在国

12、外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂或改变该制剂的剂或改变该制剂的剂或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；型，但不改变给药途径的制剂；型，但不改变给药途径的制剂；型，但不改变给药途径的制剂；vv已在国外上市销售的复方制剂，和已在国外上市销售的复方制剂，和已在国外上市销售的复方制剂，和已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但或改变该制剂的剂型，但或改变该制剂的剂型，但或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；不改变给药途径的制剂；不改变给药途径的制剂；不改变给药途径的制剂；vv改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；改变给药途

13、径并已在国外上市销售的制剂；改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；vv国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症 化学药品注册分类化学药品注册分类n n改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂其制剂。n n改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。药途径的制剂。n n已有国家药品标准的原

14、料药或者制剂。已有国家药品标准的原料药或者制剂。药物的临床前研究药物的临床前研究药药学学研研究究（药药药药物物物物的的的的合合合合成成成成工工工工艺艺艺艺、提提提提取取取取方方方方法法法法、剂剂剂剂型型型型选选选选择择择择、处方筛选、制备工艺、稳定性）处方筛选、制备工艺、稳定性）处方筛选、制备工艺、稳定性）处方筛选、制备工艺、稳定性）药理毒理研究药理毒理研究(药理、毒理、动物药代动力学药理、毒理、动物药代动力学药理、毒理、动物药代动力学药理、毒理、动物药代动力学)质质量量标标准准研研究究（理理理理化化化化性性性性质质质质及及及及纯纯纯纯度度度度、检检检检验验验验方方方方法法法法、质质质质量指标

15、）量指标）量指标）量指标）药物的临床研究药物的临床研究共分四期共分四期I期期临临床床试试验验：初初步步的的临临床床药药理理学学及及人人体体安安全全性性评评价价试试验验。观观察察人人体体对对于于新新药药的的耐耐受受程程度度和和药药代代动动力力学学，为为制制定定给给药药方方案案提提供供依依据据。病例数一般病例数一般20-30例。例。药物的临床研究药物的临床研究II期临床试验期临床试验：初步评价药物对目标适：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。此阶段的研应症患者的治疗作用和安全性。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用随机究设计可以根据具体的研究目的，采用随机盲法对照的临床试验。病

16、例数一般为盲法对照的临床试验。病例数一般为100例。例。药物的临床研究药物的临床研究III期临床试验期临床试验：进一步验证药物对目标：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，最终为药物适应症患者的治疗作用和安全性，最终为药物注册申请提供充分的依据。试验一般应为具有注册申请提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。病例数一般足够样本量的随机盲法对照试验。病例数一般300例。例。药物的临床研究药物的临床研究IV期临床试验期临床试验：新药上市后由申请人自主：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。目的是考察在广泛条件进行的应用研究阶段。目的是考察在广泛条件下药物的疗效

17、和不良反应；评价在普通或特殊下药物的疗效和不良反应；评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。病例数一般量等。病例数一般2000例。例。新药的申报与审批程序新药的申报与审批程序新药的申报与审批程序新药的申报与审批程序新新药药的的申申报报与与审审批批程程序序药品批准文号的格式n n国药准字国药准字H H 4 4位年号位年号4 4位顺序号位顺序号 （Z Z、S S、J J）H H 代表化学药品，代表化学药品，Z Z 代表中药，代表中药，S S 代表生物制品，代表生物制品，J J 代表进口药品分包装。代表进口药品分包装。新药证书号的格式n

18、n国药证字国药证字H H（Z Z、S S）4 4位年号位年号4 4位顺序号位顺序号 H H 代表化学药品代表化学药品 Z Z 代表中药代表中药 S S 代表生物制品。代表生物制品。进口药品注册证证号的格式n n进口药品注册证进口药品注册证进口药品注册证进口药品注册证H H H H（Z Z Z Z、S S S S）4 4 4 4位年号位年号位年号位年号4 4 4 4位顺序号位顺序号位顺序号位顺序号n n医药产品注册证医药产品注册证医药产品注册证医药产品注册证H H H H（Z Z Z Z、S S S S）C C C C4 4 4 4位年号位年号位年号位年号4 4 4 4位顺序号位顺序号位顺序号位

19、顺序号 H H H H 代表化学药品代表化学药品代表化学药品代表化学药品 Z Z Z Z 代表中药代表中药代表中药代表中药 S S S S 代表生物制品代表生物制品代表生物制品代表生物制品 对于境内分包装用大包装规格的注册证，其证号在原对于境内分包装用大包装规格的注册证，其证号在原对于境内分包装用大包装规格的注册证，其证号在原对于境内分包装用大包装规格的注册证，其证号在原注册证号前加字母注册证号前加字母注册证号前加字母注册证号前加字母B B B B。申请实行快速审批的新药申请实行快速审批的新药n n未未未未在在在在国国国国内内内内上上上上市市市市销销销销售售售售的的的的从从从从植植植植物物物物

20、、动动动动物物物物、矿矿矿矿物物物物等等等等物物物物质质质质中中中中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；n n未未未未在在在在国国国国内内内内外外外外获获获获准准准准上上上上市市市市的的的的化化化化学学学学原原原原料料料料药药药药及及及及其其其其制制制制剂剂剂剂、生生生生物物物物制品；制品；制品；制品；n n用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的新药；用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的新药；用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的新药；用于治疗艾滋病、

21、恶性肿瘤、罕见病等的新药；n n治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药；n n突发事件应急所必需的药品。突发事件应急所必需的药品。突发事件应急所必需的药品。突发事件应急所必需的药品。新药的申报资料新药的申报资料n n综述资料综述资料综述资料综述资料n n药学研究资料药学研究资料药学研究资料药学研究资料n n药理毒理研究资料药理毒理研究资料药理毒理研究资料药理毒理研究资料n n临床研究资料临床研究资料临床研究资料临床研究资料综述资料综述资料（化学药品）（化学药品）（化学药品）（化学药品）药品名称。药品

22、名称。证明性文件。证明性文件。立题目的与依据。立题目的与依据。对主要研究结果的总结及评价。对主要研究结果的总结及评价。药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。包装、标签设计样稿。包装、标签设计样稿。药学研究资料药学研究资料药学研究资料综述。药学研究资料综述。药学研究资料综述。药学研究资料综述。原原原原料料料料药药药药生生生生产产产产工工工工艺艺艺艺的的的的研研研研究究究究资资资资料料料料及及及及文文文文献献献献资资资资料料料料；制制制制剂剂剂剂处处处处方方方方及及及及工工工工艺的研究资料及文献资料。艺的研究资料及文献资料。艺的研究资料及文献资料。艺的研究

23、资料及文献资料。确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。样品的检验报告书。样品的检验报告书。样品的检验报告书。样品的检验报告书。辅料的来源及质量

24、标准。辅料的来源及质量标准。辅料的来源及质量标准。辅料的来源及质量标准。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。直接接触药品包装材料和容器的选择依据及质量标准直接接触药品包装材料和容器的选择依据及质量标准直接接触药品包装材料和容器的选择依据及质量标准直接接触药品包装材料和容器的选择依据及质量标准 药理毒理研究资料药理毒理研究资料 药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资

25、料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料。过过过过敏敏敏敏性性性性、溶溶溶溶血血血血性性性性和和和和局局局局部部部部刺刺刺刺激激激激性性性性等等等等主主主主要要要要与与与与局局局局部部部部、全全全全身身身身给给给给药药药药相相相相关关关关

26、的的的的特特特特殊殊殊殊安安安安全全全全性性性性试试试试验验验验研究和文献资料。研究和文献资料。研究和文献资料。研究和文献资料。复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖

27、毒性试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。依赖性试验资料及文献资料。依赖性试验资料及文献资料。依赖性试验资料及文献资料。依赖性试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料动物药代动力学试验资料及文献资料动物药代动力学试验资料及文献资料动物药代动力学试验资料及文献资料。临床研究资料临床研究资料 国内外相关的临床研究资料综述。国内外相关的临床研究资料综述。临床研究计划及研究方案临床研究计划及研究方案临床研究者手册。临床研究者手册。知情同意书样稿、伦理委员会批准件。知情同意书样稿、伦理委员会批准件。临床研究报告。临

28、床研究报告。化学药品新药申报资料项目表化学药品新药申报资料项目表 见表（见表（6-5）综述资料综述资料（中药新药）（中药新药）（中药新药）（中药新药）药品名称。药品名称。证明性文件。证明性文件。立题目的与依据。立题目的与依据。对主要研究结果的总结及评价。对主要研究结果的总结及评价。药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。包装、标签设计样稿。包装、标签设计样稿。药学研究资料药学研究资料 药学研究资料综述。药学研究资料综述。药学研究资料综述。药学研究资料综述。药材来源及鉴定依据。药材来源及鉴定依据。药材来源及鉴定依据。药材来源及鉴定依据。药药药药材材材材生生

29、生生态态态态环环环环境境境境、生生生生长长长长特特特特征征征征、形形形形态态态态描描描描述述述述、栽栽栽栽培培培培或或或或培培培培植植植植（培培培培育育育育）技技技技术术术术、产产产产地地地地加加加加工工工工和和和和炮制方法等。炮制方法等。炮制方法等。炮制方法等。药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料及文献资料。药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料及文献资料。药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料及文献资料。药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料及文献资料。提供植、矿物标本，植物标本应包括花、果实、种子等。提供植、矿物标本，植物标本应包括花、果实、种子等。提供植、矿物标本，植物标本应包括花、

30、果实、种子等。提供植、矿物标本，植物标本应包括花、果实、种子等。生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。质量研究工作的试验资料及文献资料。药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物

31、质的有关资料。药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料。药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料。药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料。样品及检验报告书。样品及检验报告书。样品及检验报告书。样品及检验报告书。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。药理毒理

32、研究资料药理毒理研究资料 药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。药理毒理研究资料综述。主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。主要药效学试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。急性毒性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料；依赖性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料；依赖性试验资料及文献资料。长期毒性试

33、验资料及文献资料；依赖性试验资料及文献资料。长期毒性试验资料及文献资料；依赖性试验资料及文献资料。过过过过敏敏敏敏性性性性、溶溶溶溶血血血血性性性性和和和和局局局局部部部部刺刺刺刺激激激激性性性性等等等等主主主主要要要要与与与与局局局局部部部部、全全全全身身身身给给给给药药药药相相相相关关关关的的的的特特特特殊安全性试验资料和文献资料。殊安全性试验资料和文献资料。殊安全性试验资料和文献资料。殊安全性试验资料和文献资料。致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及

34、文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。动物药代动力学试验资料及文献资料。临床研究资料临床研究资料 临床研究资料综述。临床研究资料综述。临床研究计划与研究方案。临床研究计划与研究方案。临床研究者手册。临床研究者手册。知情同意书样稿、伦理委员会批准件知情同意书样稿、伦理委员会批准件临床研究报告。临床研究报告。中药新药申报资料项目表中药新药申报资料项目表 见表（见表（6-6）新药监测期考察内容新药监测期考

35、察内容 n n药品生产企业每年应将生产工艺、质量、稳药品生产企业每年应将生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应的情况向省级药监局定性、疗效及不良反应的情况向省级药监局报告。报告。n n其它部门发现新药有严重的质量问题、严重其它部门发现新药有严重的质量问题、严重或非预期的不良反应时，应及时向省级药监或非预期的不良反应时，应及时向省级药监局报告，省级药监局应及时组织调查，并报局报告，省级药监局应及时组织调查，并报告告SFDA。进口药品的要求进口药品的要求 n n必必须须获获得得生生产产商商所所在在国国的的上上市市许许可可，或或经经SFDA确认药品的安全、有效性；确认药品的安全、有效性；n n必必须

36、须符符合合所所在在国国或或地地区区的的药药品品生生产产质质量量管管理规范以及中国的理规范以及中国的GMP；n n进进口口的的制制剂剂必必须须提提供供直直接接接接触触药药品品的的包包装装材材料料、容容器器及及用用于于制制剂剂生生产产的的原原料料药药和和辅辅料料合合法来源的证明文件。法来源的证明文件。申报和审批程序申报和审批程序（进口药品）（进口药品）（进口药品）（进口药品）见图（见图（6-3）药品的补充申请药品的补充申请 n n 进口药品进口药品进口药品进口药品向国家食品药品监督管理局申报向国家食品药品监督管理局申报向国家食品药品监督管理局申报向国家食品药品监督管理局申报n n 其它药品其它药品

37、其它药品其它药品向省级药品监督管理局申报向省级药品监督管理局申报向省级药品监督管理局申报向省级药品监督管理局申报n n 增增增增加加加加药药药药品品品品适适适适应应应应证证证证、修修修修改改改改药药药药品品品品标标标标准准准准、变变变变更更更更辅辅辅辅料料料料的的的的由由由由国国国国家家家家食食食食品药品监督管理局审批品药品监督管理局审批品药品监督管理局审批品药品监督管理局审批n n 改改改改变变变变包包包包装装装装规规规规格格格格、变变变变更更更更企企企企业业业业名名名名称称称称、修修修修改改改改说说说说明明明明书书书书的的的的由由由由省省省省级级级级药药药药品监督管理局审批品监督管理局审批

38、品监督管理局审批品监督管理局审批n n进口药品进口药品进口药品进口药品的补充申请由由国家食品药品监督管理局审批的补充申请由由国家食品药品监督管理局审批的补充申请由由国家食品药品监督管理局审批的补充申请由由国家食品药品监督管理局审批非临床安全性评价研究机构人员要求非临床安全性评价研究机构人员要求 n n具备严谨的科学作风和良好的职业道德及相应学历，经过专业具备严谨的科学作风和良好的职业道德及相应学历，经过专业具备严谨的科学作风和良好的职业道德及相应学历，经过专业具备严谨的科学作风和良好的职业道德及相应学历，经过专业培训，具备相应的知识结构、工作经验和业务能力；培训，具备相应的知识结构、工作经验和

39、业务能力；培训，具备相应的知识结构、工作经验和业务能力；培训，具备相应的知识结构、工作经验和业务能力；n n熟悉本规范的基本内容，掌握并执行与所承担工作有关的标准熟悉本规范的基本内容，掌握并执行与所承担工作有关的标准熟悉本规范的基本内容，掌握并执行与所承担工作有关的标准熟悉本规范的基本内容，掌握并执行与所承担工作有关的标准操作规程；操作规程；操作规程；操作规程；n n及时、准确地进行试验记录，对实验中发生的情况应及时向专及时、准确地进行试验记录，对实验中发生的情况应及时向专及时、准确地进行试验记录，对实验中发生的情况应及时向专及时、准确地进行试验记录，对实验中发生的情况应及时向专题负责人书面报

40、告；题负责人书面报告；题负责人书面报告；题负责人书面报告；n n确保供试品、对照品和实验系统不受污染；确保供试品、对照品和实验系统不受污染；确保供试品、对照品和实验系统不受污染；确保供试品、对照品和实验系统不受污染；n n定期体检，患有相关疾病者，不得参加研究工作；定期体检，患有相关疾病者，不得参加研究工作；定期体检，患有相关疾病者，不得参加研究工作；定期体检，患有相关疾病者，不得参加研究工作；n n经过培训、考核，并取得上岗资格。经过培训、考核，并取得上岗资格。经过培训、考核，并取得上岗资格。经过培训、考核，并取得上岗资格。GCP总体要求总体要求各环节的研究工作必须符合世界医学各环节的研究工

41、作必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言（即大会赫尔辛基宣言（即公正、尊重人格、公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益力求使受试者最大程度受益和和尽可能避免伤尽可能避免伤害害）的要求。）的要求。GCP内容内容消费者权益的保障：消费者权益的保障：知情同意书知情同意书伦理委员会伦理委员会 GCP内容内容伦理委员会由医药相关专业人员、非医伦理委员会由医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的要求员，至少五人组成，并有不同性别的要求。GCP内容内容药物临床试验时，试验方案必须经伦理药物临床试验时，试验方案必须经伦理委员

42、会审议同意并签署批准意见后方可实施。委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准；试验中发生严重不良事经伦理委员会批准；试验中发生严重不良事件，也应及时向伦理委员会报告。件，也应及时向伦理委员会报告。伦理委员会审议试验方案的内容伦理委员会审议试验方案的内容n n研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；验要求；n n试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究试验方案是否充分考虑了伦理原

43、则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；益及试验设计的科学性；伦理委员会审议试验方案的内容伦理委员会审议试验方案的内容n n受试者入选的方法，向受试者提供有关本试验的信受试者入选的方法，向受试者提供有关本试验的信受试者入选的方法，向受试者提供有关本试验的信受试者入选的方法，向受试者提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；适当；适当；适当；n n受试者因参加临床试验

44、而受到损害甚至发生死亡时，受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和给予的治疗和给予的治疗和给予的治疗和/或保险措施；或保险措施；或保险措施；或保险措施；n n对试验方案提出的修正意见是否可接受；对试验方案提出的修正意见是否可接受；对试验方案提出的修正意见是否可接受；对试验方案提出的修正意见是否可接受；n n定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。受试者享有的权利受试者

45、享有的权利n n受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；n n参加试验及试验中的个人资料均属保密。必参加试验及试验中的个人资料均属保密。必要时，药监部门、伦理委员会或申办者，按要时，药监部门、伦理委员会或申办者，按规定可查阅受试者的资料；规定可查阅受试者的资料；受试者享有的权利受试者享有的权利n n受试者有权了解试验目的、过程与期限、检受试者有权了解试验目的、过程与期限、检查操作、可能的受益和风险以及可能被分

46、配查操作、可能的受益和风险以及可能被分配到试验的不同组别；到试验的不同组别；n n给受试者充分的时间考虑是否愿意参加试验。给受试者充分的时间考虑是否愿意参加试验。试验期间，受试者可随时了解与其有关的信试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料；息资料；受试者享有的权利受试者享有的权利n n如发生与试验相关的损害时，受试者可如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿以获得治疗和相应的补偿。新药的保护新药的保护n n行政保护行政保护n n专利保护专利保护行政保护行政保护n nSFDA对获准批准生产的新药设立不超过对获准批准生产的新药设立不超过5年年的监测期，其间，不批准其它企业生产

47、和进的监测期，其间，不批准其它企业生产和进口该品种。口该品种。n n进入监测期时，已受理申请但尚未进入临床进入监测期时，已受理申请但尚未进入临床研究的应退审；监测期满后，申请人可提出研究的应退审；监测期满后，申请人可提出已有国家标准的药品注册申请。已有国家标准的药品注册申请。药品专利制度的建立药品专利制度的建立n n1978年，我国起草专利法年，我国起草专利法n n1980年，我国加入世界知识产权组织年，我国加入世界知识产权组织n n1984年年3月月12日，通过了中华人民共和国专利日，通过了中华人民共和国专利法，法，1985年年4月月1日实行日实行n n1992年通过了专利法修正案，年通过了专利法修正案，2000年第二次修年第二次修正专利法正专利法n n2001年年7月月1日，新修订的日，新修订的“专利法专利法”实施实施专利保护专利保护类型类型发明专利发明专利产品发明产品发明方法发明方法发明（生产工艺、工作方法、用途）（生产工艺、工作方法、用途）（生产工艺、工作方法、用途）（生产工艺、工作方法、用途）实用新型实用新型新形状、剂型、结构等新形状、剂型、结构等外观设计外观设计授予专利的条件授予专利的条件n n新颖性新颖性n n创造性创造性n n实用性实用性专利保护的期限专利保护的期限n n发明发明20年年n n实用新型及外观设计实用新型及外观设计10年年 非常感谢非常感谢！