第16章抗精神失常药精.ppt

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1、第第16章抗精神失常药章抗精神失常药第1页，本讲稿共48页精神失常类型及机制精神失常类型及机制精神失常类型：精神失常类型：可能的发生机制：可能的发生机制：-精神分裂症精神分裂症 DA功能功能-抑郁症抑郁症 5-HT或或NA功能功能-躁狂症躁狂症 5-HT，NA-焦虑症焦虑症第2页，本讲稿共48页抗精神失常药物：抗精神失常药物：n抗精神病药抗精神病药(antipsychotic drugs)(antipsychotic drugs)n抗躁狂症药抗躁狂症药(antimanic drugs)(antimanic drugs)n抗抑郁症药抗抑郁症药(antidepressive drugs)(anti

2、depressive drugs)n抗焦虑药抗焦虑药(antianxiety drugs)(antianxiety drugs)第3页，本讲稿共48页第第1 1节节 抗精神病药抗精神病药 Antipsychotic DrugsAntipsychotic Drugs第4页，本讲稿共48页抗精神病药分类抗精神病药分类 此此类类药药物物大大都都是是多多巴巴胺胺受受体体拮拮抗抗剂剂，根根据据其其化化学学结结构构，将将抗抗精精神神分分裂裂症症药药又又分分为四类：为四类：n吩噻嗪类（吩噻嗪类（Phenothiazines）n硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）n丁酰苯类（丁酰苯类（butyro

3、phenones）n其他其他第5页，本讲稿共48页一、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 吩吩噻噻嗪嗪是是由由硫硫、氮氮联联结结着着两两个个苯苯环环的的一一种种三三环环结结构构，其其2，10位位被被不不同同基基团团取取代代则则获获得得本本节节述述及及的的吩吩噻噻嗪嗪类类抗抗精精神神病病药药物物。根根据据C10侧侧链链不不同同，这这类类药药物物又又分分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。第6页，本讲稿共48页第7页，本讲稿共48页氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵），冬眠灵）主主要要通通过过阻阻断断脑脑内内DA受受体体发发挥挥抗抗精精神神病病作作用用，这这也也是是其其长长

4、期期应应用用产产生生严严重重不不良良反反应应的的基基础础。此此外外也也能能阻阻断断 肾肾上上腺腺素素受受体体、M胆胆碱碱受受体体H1受受体体和和5-HT2受受体，因而其药理作用广泛，副作用也较多。体，因而其药理作用广泛，副作用也较多。第8页，本讲稿共48页【药理作用与机制药理作用与机制】n对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 抗精神病作用抗精神病作用 镇静作用镇静作用 镇吐作用镇吐作用 对体温调节的影响对体温调节的影响 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用n对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 n对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 第9页，本讲稿共48页对中枢神经系统的作用对中枢

5、神经系统的作用（1 1）抗精神病作用）抗精神病作用 n动动物物试试验验 氯氯丙丙嗪嗪能能明明显显减减少少自自发发活活动动，易易诱诱导导入入睡睡，但但易易觉觉醒醒，与与巴巴比比妥妥类类催催眠眠药药不不同同，加加大大剂剂量量也也不不引引起起麻麻醉醉；氯氯丙丙嗪嗪能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近n治治疗疗量量能能消消除除精精神神病病患患者者的的幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂，减减轻轻思思维维和和情情感感障障碍碍等等症症状状，使使病病人人恢恢复复理理智智，情情绪绪安安定定，生生活活自自理。理。n氯氯丙丙嗪嗪对对中中枢枢神神经经系系统统特特有有的的抑抑制制作

6、作用用，称称为为神神经经安安定定作作用用。n机制可能与阻断中脑机制可能与阻断中脑-边缘系统、中脑边缘系统、中脑-皮质通路的皮质通路的D2受体有关。受体有关。第10页，本讲稿共48页脑内脑内DA能神经系统及功能能神经系统及功能 脑脑内内DA能能神神经经纤纤维维主主要要投投射射至至纹纹状状体体、广广泛泛的的边边缘缘系系统统和和新新皮皮质质，人人类类中中枢枢DA通路可分为通路可分为4个系统个系统n黑质黑质-纹状体系统纹状体系统n中脑中脑-边缘系统边缘系统 n中脑中脑-皮层系统皮层系统 n结节结节-漏斗系统漏斗系统 是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的DA功能均可导致帕金森病。反之，系统

7、功能亢进时，则出现多动症。中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。主要调控垂体激素的分泌，如抑 制 催 乳 素 的 分 泌、促 进ACTH和GH的分泌等。第11页，本讲稿共48页脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 n1983年年以以后后，根根据据应应用用选选择择性性配配基基的的研研究究结结果果和和DA受受体体与与信信号号转转导导系系统统的的耦耦联联关关系系，将将DA受体确定为受体确定为D1和和D2两种亚型两种亚型 n已已经经证证实实脑脑内内存存在在5种种DA亚亚型型受受体体（D1、D2、D3、D4和和D

8、5），其其中中D1和和D5亚亚型型受受体体在在药药理理学学特特征征上上符符合合上上述述的的D1亚亚型型受受体体，而而D2、D3、D4受受体体则则与与上上述述的的D2亚亚型型受受体体相相符符合合。因因此此分分别别被被称称为为D1样样受受体体和和D2样样受受体体。黑黑质质纹纹状状体体系系统统存存在在D1样样受受体体和和D2样样受受体体，中中脑脑-边边缘缘系统和中脑系统和中脑-皮质系统主要存在皮质系统主要存在D2样受体样受体第12页，本讲稿共48页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（2 2）镇静作用）镇静作用n正正常常人人口口服服治治疗疗量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可出出现现安安静静、活活动动减减

9、少少、感感情情淡淡漠漠和和注注意意力力下下降降、对对周周围围事事物物不不感感兴兴趣趣、答答话话缓缓滞滞，在在安安静静环环境境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚。与镇静催眠药不同。与镇静催眠药不同。n机机制制：阻阻断断脑脑干干网网状状结结构构上上行行激激活活系系统统外外侧侧部部接接受受特特异异性性感感觉觉冲冲动动传传入入的的 受受体体，抑抑制制冲冲动动传传入入网网状状结结构构，使使上上行行激激活活系系统统功功能降低。能降低。第13页，本讲稿共48页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（3 3）镇吐作用）镇吐作用n小小剂剂量量即即可可抑抑制制延延脑脑催催吐吐化化学

10、学感感受受区区（CTZ），大大剂剂量量直直接接抑抑制制呕呕吐吐中中枢枢，能能有有效效对对抗抗去去水水吗吗啡啡的的催催吐吐作作用用。机机制制为为阻阻断断CTZ的的 D2受体。受体。n不能对抗前庭刺激引起的呕吐。不能对抗前庭刺激引起的呕吐。n氯氯丙丙嗪嗪也也可可治治疗疗顽顽固固性性呃呃逆逆，其其机机理理可可能能是是氯氯丙丙嗪嗪抑抑制制位位于于延延脑脑与与催催吐吐化化学学感感受受区区旁的呃逆中枢调节部位。旁的呃逆中枢调节部位。第14页，本讲稿共48页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（4 4）对体温调节的影响）对体温调节的影响n氯氯丙丙嗪嗪对对下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢有有很很强强的

11、的抑抑制制作作用用，不不但但降降低低发发热热机机体体的的体体温温，而而且且还还能能降降低低正正常常体体温温，这这点点与与解解热热镇镇痛痛药药不不同同，后后者者只只降降低低发发热热体体温而不降低正常体温。温而不降低正常体温。n氯氯丙丙嗪嗪的的降降温温作作用用随随外外界界环环境境温温度度而而变变化化，环环境境温温度度愈愈低低其其降降温温作作用用愈愈明明显显，与与物物理理降降温温同同时时应应用用，有有协协同同作作用用；在在炎炎热热天天气气，氯氯丙丙嗪嗪可可使使体体温温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。第15页，本讲稿共48页对中枢神经系统的作用对中枢神经系统

12、的作用（5 5）加强中枢抑制药的作用）加强中枢抑制药的作用 可可加加强强麻麻醉醉药药、镇镇静静催催眠眠药药、镇镇痛痛药药、解热镇痛药和乙醇的作用。解热镇痛药和乙醇的作用。第16页，本讲稿共48页对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用n阻阻断断 受受体体可可翻翻转转Adr的的升升压压效效应应，还还能能抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢和和直直接接舒舒张张血血管管平平滑滑肌肌，用用药药后后可可致致血血管管扩扩张张、血血压压下下降降，易易发发生生体体位位性性低低血血压压。但但由由于于连连续续用用药药可可产产生生耐耐受受性性，且且有有较较多多副副作作用用，故故不不适适合合于于高高血血压的治疗。压的治疗

13、。n阻阻断断M胆胆碱碱受受体体作作用用较较弱弱，可可引引起起口口干干、便秘和视力模糊等副作用。便秘和视力模糊等副作用。第17页，本讲稿共48页对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响抑制结节漏斗通路的抑制结节漏斗通路的DADA2 2受体，导致内分泌紊乱：受体，导致内分泌紊乱：n催催乳乳素素分分泌泌增增加加引引起起乳乳房房肿肿大大及及益益乳乳氯氯丙丙嗪嗪能能减减少下丘脑释放催乳素抑制因子少下丘脑释放催乳素抑制因子n抑抑制制促促性性腺腺激激素素的的分分泌泌，使使卵卵泡泡刺刺激激素素和和黄黄体体生生成成及及释释放放减少，引起排卵延迟、闭经。减少，引起排卵延迟、闭经。n抑制促皮质激素分泌，使皮质功能不全抑

14、制促皮质激素分泌，使皮质功能不全n抑制生长激素分泌，导致生长发育障碍抑制生长激素分泌，导致生长发育障碍第18页，本讲稿共48页【临床应用】【临床应用】1.精神分裂症精神分裂症 n主主要要用用于于各各型型精精神神分分裂裂症症的的治治疗疗，尤尤其其对对急急性性患患者者效效果果显显著著，但但不不能能根根治治；对对慢慢性性精精神神分分裂裂症患者疗效较差症患者疗效较差n对对其其他他精精神神病病伴伴有有的的兴兴奋奋、躁躁动动、紧紧张张、幻幻觉觉和妄想等症状也有显著疗效；和妄想等症状也有显著疗效；n对对各各种种器器质质性性精精神神病病（如如脑脑动动脉脉硬硬化化性性精精神神病病、感感染染中中毒毒性性精精神神病

15、病等等）和和症症状状性性精精神神病病的的兴兴奋奋、幻幻觉觉和和妄妄想想症症状状也也有有效效，但但剂剂量量要要小小，症症状状控控制后须立即停药。制后须立即停药。第19页，本讲稿共48页【临床应用】【临床应用】2.呕呕吐吐和和顽顽固固性性呃呃逆逆 氯氯丙丙嗪嗪对对多多种种药药物物（如如强强心心苷苷、吗吗啡啡、四四环环素素等等）和和疾疾病病（如如尿尿毒毒症症和和恶恶性性肿肿瘤瘤）引引起起的的呕呕吐吐具具有有显显著著的的镇镇吐吐作作用用。对对顽顽固固性性呃呃逆逆也也有有显显著著疗疗效效。对对晕晕动动症症引引起起的的呕吐无效。呕吐无效。3低低温温麻麻醉醉 氯氯丙丙嗪嗪配配合合物物理理降降温温（冰冰袋袋、

16、冰冰浴浴）应应用用可可降降低低患患者者体体温温，因因而而可可用用于于低低温温麻麻醉醉，以以降降低低心心脑脑等等器器官官的的耗耗氧氧量量，有有利利于于某某些些手手术术的进行。的进行。第20页，本讲稿共48页【临床应用】【临床应用】4人工冬眠疗法人工冬眠疗法 氯丙嗪氯丙嗪+哌替啶哌替啶+异丙嗪等配伍成异丙嗪等配伍成“冬眠冬眠”合剂合剂使使患患者者深深睡睡，体体温温、基基础础代代谢谢及及组组织织耗耗氧氧量量均均降降低低，增增强强患患者者对对缺缺氧氧的的耐耐受受力力，减减轻轻机机体体对对伤伤害害性性刺刺激激的的反反应应，并并可可使使植植物物神神经经传传导导阻阻滞滞及及中中枢枢神神经经系系统统反反应应性

17、性降降低低，此此种种状状态态，称称为为“人人工工冬冬眠眠”。有有利利于于机机体体度度过过危危险险的的缺缺氧氧、缺缺能能阶阶段段。为进行其他有效的对因治疗争得时间。为进行其他有效的对因治疗争得时间。人人工工冬冬眠眠多多用用于于严严重重创创伤伤、感感染染性性休休克克、高高热热惊惊厥厥、中中枢枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。第21页，本讲稿共48页【不良反应】【不良反应】1.一般不良反应一般不良反应 n中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等。中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等。nM受受体体阻阻断断症症状状：视视力力模模糊糊、口口干干、无无汗汗、便秘、眼压升高等，青光

18、眼患者禁用。便秘、眼压升高等，青光眼患者禁用。n 受受体体阻阻断断症症状状：鼻鼻塞塞、血血压压下下降降、体体位位性低血压及反射性心悸等。性低血压及反射性心悸等。n内内分分泌泌系系统统反反应应：乳乳腺腺增增大大、泌泌乳乳、月月经经停停止止、抑抑制制儿儿童童生生长长等等。乳乳腺腺增增生生症症和和乳乳腺癌患者禁用。腺癌患者禁用。第22页，本讲稿共48页【不良反应】【不良反应】2.锥体外系反应锥体外系反应 n急性运动障碍急性运动障碍 帕金森综合征（帕金森综合征（parkinsonism）静坐不能（静坐不能（akathisia）急性肌张力障碍（急性肌张力障碍（acute dystonia）n迟迟 发发

19、性性 运运 动动 障障 碍碍（tardive dyskinesia）表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等 患者表现坐立不安、反复徘徊 多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难 由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh的功能增强而引起的，减少药量、停药可减轻或消除，也可用抗胆碱药缓解。长期服用氯丙嗪后，部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍，表现为口-面部不自主的刻板运动，广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失。其机理可能是因DA受体长期被阻断，受体敏感性增加或反

20、馈性促进突触前膜DA释放增加所致。此反应难以治疗，用抗胆碱药反使症状加重，抗DA药使此反应减轻。第23页，本讲稿共48页【不良反应】【不良反应】3.安定药恶性综合征安定药恶性综合征n以以体体温温调调节节紊紊乱乱和和严严重重锥锥体体外外系系反反应应为为特特征征的的综综合合征征，为为抗抗精精神神病病药药的的致致命命反反应应。突突触触后膜后膜DA受体快速、过度被阻断所致。受体快速、过度被阻断所致。n主主要要表表现现为为高高热热、高高血血压压、僵僵硬硬、妄妄想想、常常伴有肌酸磷酸激酶升高，提示有肌肉损害。伴有肌酸磷酸激酶升高，提示有肌肉损害。n应应停停用用全全部部抗抗精精神神病病药药，除除一一般般支支

21、持持疗疗法法外外，可可选选用用DA受受体体激激动动剂剂溴溴隐隐亭亭或或促促DA释释放放剂剂金刚烷胺。金刚烷胺。第24页，本讲稿共48页【不良反应】【不良反应】4.心血管系统反应心血管系统反应 体体位位性性低低血血压压，持持续续性性低低血血压压休休克克，多多见见于于老老年年伴伴动动脉脉硬硬化化、高高血血压压患患者者；冠冠心心病病患患者者易易致致猝猝死死，应应慎慎用；心电图异常，心律失常。用；心电图异常，心律失常。5.过敏反应过敏反应 常常见见症症状状有有皮皮疹疹、接接触触性性皮皮炎炎。少少数数患患者者出出现现肝肝损损害害、黄黄疸疸，也也可可出出现现粒粒细细胞胞减减少少、溶溶血血性性贫贫血血和和再

22、再生生障障碍碍性性贫贫血等。血等。第25页，本讲稿共48页【不良反应】【不良反应】6.急性中毒急性中毒 n 表现：表现：一一次次吞吞服服大大剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪后后，可可致致急急性性中中毒毒，患患者者出出现现昏昏睡睡、血血压压下下降降至至休休克克水水平平，并并出出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。现心肌损害，如心动过速、心电图异常。n立即对症治疗立即对症治疗-中枢神经系统兴奋药中枢神经系统兴奋药-提升血压提升血压 宜选用宜选用NA或麻黄碱，而不能用或麻黄碱，而不能用Adr.第26页，本讲稿共48页吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物抗精神病剂量（mg/日）作 用镇静作用锥

23、体外系作用降压作用氯丙嗪300800+（肌内注射）+（口服）氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+第27页，本讲稿共48页二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixene，又名泰尔登），又名泰尔登）n其其结结构构与与三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药相相似似，故故有有较较弱弱的的抗抗抑抑郁郁作作用用。其其调调整整情情绪绪、控控制制焦焦虑虑抑抑郁郁的的作作用用较较氯氯丙丙嗪嗪强强，但但抗抗幻幻觉觉妄妄想想作作用用不不如如氯氯丙嗪。丙嗪。n适适用用于于带带有有强强迫迫状状态态或或焦焦虑虑抑抑郁郁情情绪绪的的精精神神分分裂裂症症患患者者、焦焦虑虑

24、性性神神经经官官能能症症以以及及更更年年期期抑抑郁郁症症。由由于于其其抗抗肾肾上上腺腺素素与与抗抗胆胆碱碱作作用用较较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较轻。弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较轻。第28页，本讲稿共48页三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇（haloperidol）n能能选选择择性性阻阻断断D2样样受受体体，有有很很强强的的抗抗精精神病作用。神病作用。n不不仅仅有有明明显显控控制制各各种种精精神神运运动动兴兴奋奋的的作作用，同时对慢性症状有较好疗效。用，同时对慢性症状有较好疗效。n锥锥体体外外系系副副作作用用发发生生率率高高、程程度度严严重重，但但其其对对心心血血管管系系

25、统统的的副副作作用用较较轻轻、对对肝肝功能影响小。功能影响小。第29页，本讲稿共48页三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌利氟哌利多（多（droperidol）n作用与氟哌啶醇基本相似。作用与氟哌啶醇基本相似。n临临床床上上主主要要用用于于神神经经阻阻滞滞镇镇痛痛术术，增增强强镇镇痛痛药药的的作作用用，如如与与芬芬太太尼尼合合用用，使使病病人人处处于于一一种种特特殊殊的的麻麻醉醉状状态态：痛痛觉觉消消失失、精精神神恍恍惚惚、对对环环境境淡淡漠漠，作作为为一一种种外外科科麻麻醉醉，可可以以进进行行小小的的手手术术。特特点点是是集集镇镇痛痛、安安定定、镇镇吐吐、抗抗休休克克作作用用于于一一体体。也也用用于

26、于麻麻醉醉前前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。第30页，本讲稿共48页四、其他四、其他n舒舒必必利利(su1pirde)(su1pirde)其其作作用用及及作作用用机机制制与与吩吩噻噻嗪嗪类类相相似似，不不良良反反应应少少，锥锥体体外外系系反反应应轻轻微微。本本药药还还有有抗抗抑抑郁郁作作用用，也可用于治疗抑郁症。也可用于治疗抑郁症。n氯氮平氯氮平(clozapine)是一广谱神经受体阻断剂，包括是一广谱神经受体阻断剂，包括5-HT，DA，Ach，His，-R等。等。n抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于抗精神病作用较强，对其他药物无

27、效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症。慢性精神分裂症。n几无锥体外系统反应，这可能与氯氮平有较强中枢抗胆碱作用，几无锥体外系统反应，这可能与氯氮平有较强中枢抗胆碱作用，及对中脑及对中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统的皮质系统的DA受体选择性比较受体选择性比较高有关。高有关。n不良反应是粒细胞减少不良反应是粒细胞减少第31页，本讲稿共48页第第2节节 抗躁狂药抗躁狂药Atimanic Drugs第32页，本讲稿共48页 抗躁狂药抗躁狂药 又称情绪稳定药，主要用于治疗躁狂症。又称情绪稳定药，主要用于治疗躁狂症。n碳酸锂碳酸锂n某些抗精神病药物某些抗精神病药物 氯丙嗪、氟哌啶醇等氯丙嗪

28、、氟哌啶醇等n某些抗癫痫药某些抗癫痫药 如卡马西平和丙戊酸钠如卡马西平和丙戊酸钠第33页，本讲稿共48页碳酸锂碳酸锂【药理作用药理作用】n治治疗疗剂剂量量对对正正常常人人的的精精神神行行为为没没有有明明显的影响。显的影响。n对对躁躁狂狂症症患患者者和和精精神神分分裂裂症症的的躁躁狂狂、兴兴奋奋症症状状具具有有显显著著作作用用，使使言言谈谈和和行行为变得正常。为变得正常。第34页，本讲稿共48页碳酸锂碳酸锂【作用机制作用机制】n在在治治疗疗浓浓度度抑抑制制去去极极化化和和Ca2依依赖赖的的NA和和DA从神经末梢释放，而不影响从神经末梢释放，而不影响5-HT的释放；的释放；n摄取突触间隙中儿茶酚胺

29、，并增加其灭活；摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；n抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；所介导的反应；第35页，本讲稿共48页碳酸锂碳酸锂不良反应不良反应 n用用药药初初期期有有恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻、疲疲乏乏、肌肌肉肉无无力、肢体震颤、口干、多尿。力、肢体震颤、口干、多尿。n此此外外，尚尚有有抗抗甲甲状状腺腺作作用用，可可引引起起甲甲状状腺腺功功能能低下或甲状腺肿。低下或甲状腺肿。n锂中毒主要表现中枢神经症状：言语不清、意锂中毒主要表现中枢神经症状：言语不清、意识障碍、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、识障碍、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震额及癫痫

30、发作。静注震额及癫痫发作。静注氯化钠氯化钠可加速锂的排泄。可加速锂的排泄。第36页，本讲稿共48页第第3节节 抗抑郁药抗抑郁药Antidepressive Drugs第37页，本讲稿共48页 抗抑郁药抗抑郁药 按按照照单单胺胺假假说说抑抑郁郁症症是是由由于于特特定定脑脑区区单单胺胺（主主要要是是NA和和5-HT）功功能能降降低低所所致致。所以，目前临床使用的抗抑郁药包括：所以，目前临床使用的抗抑郁药包括：n三环类抗抑郁药（抑制三环类抗抑郁药（抑制NA、5-HT再摄取）再摄取）n5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂 nNA再摄取抑制剂再摄取抑制剂nMAO-A抑制药抑制药第38页，本讲稿共48页一、三

31、环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药n由由于于这这些些药药物物结结构构中中都都有有2个个苯苯环环和和1个个杂杂环环，故故统统称称为三环类（为三环类（TCAs）抗抑郁药。）抗抑郁药。n常用药物：常用药物：-丙米嗪（丙米嗪（imipramine，米帕明），米帕明）-去甲丙米嗪（去甲丙米嗪（desipramine，地昔帕明地昔帕明）-阿米替林（阿米替林（amitriptyline）-多塞平（多塞平（doxepin，多虑平）等。，多虑平）等。第39页，本讲稿共48页丙米嗪丙米嗪【药理作用与机制药理作用与机制】1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 n镇镇静静作作用用 正正常常人人用用后后出出现现安安静

32、静、思思睡睡、血血压压稍稍降降、头头晕、晕、注意力不集中、思维能力下降等注意力不集中、思维能力下降等 n抗抗抑抑郁郁作作用用 抑抑郁郁症症病病人人连连续续服服药药后后，情情绪绪提提高高、精精神神振振奋、奋、增进食欲，改善睡眠，出现明显抗抑郁作用。增进食欲，改善睡眠，出现明显抗抑郁作用。作作用用机机制制 目目前前认认为为，该该药药主主要要阻阻断断NA、5HT在在神神经经末末梢梢的的再再摄摄取取，从从而而使使突突触触间间隙隙的的递递质质浓浓度度增增高高，促促进进突突触触传递功能而发挥抗抑郁作用。传递功能而发挥抗抑郁作用。第40页，本讲稿共48页【药理作用与机制】【药理作用与机制】2.对对植植物物神

33、神经经系系统统的的作作用用 治治疗疗量量有有明明显显阻阻断断M胆胆碱碱受受体体的的作作用用，表表现现为为视视力力模模糊糊、口干、便秘和尿潴留等。口干、便秘和尿潴留等。3.对对心心血血管管系系统统的的作作用用 治治疗疗量量可可降降低低血血压压，心心动动过过速速较较常常见见，可可致致心心律律失失常常。这这些些不不良良反反应应可可能能与与该该药药阻阻断断单单胺胺类类再再摄摄取取从从而而引引起起心心肌肌中中NA浓浓度度增增高高有有关关。另另外外，本本药药对对心心肌肌有有奎奎尼尼丁丁样样直直接接抑抑制制效效应应，故心血管病患者慎用。故心血管病患者慎用。第41页，本讲稿共48页【临床应用】【临床应用】n治

34、治疗疗抑抑郁郁症症 用用于于各各种种原原因因引引起起的的抑抑郁郁症症，对对内内源源性性抑抑郁郁症症、更更年年期期抑抑郁郁症症效效果果较较好好。反反应应性性抑抑郁郁症症次次之之，对对精精神神病病的的抑抑郁郁症症状状效效果果较较差差。此外，本药尚可用于强迫症的治疗。此外，本药尚可用于强迫症的治疗。n治疗遗尿症治疗遗尿症 对于儿童遗尿可试用丙米嗪治疗。对于儿童遗尿可试用丙米嗪治疗。n焦焦虑虑和和恐恐怖怖症症 在在伴伴有有焦焦虑虑的的抑抑郁郁症症病病人人疗疗效效明明显显，对对恐恐怖怖症症已已有有不不少少报报道道三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药有效。有效。第42页，本讲稿共48页其他三环类抗抑郁症药其他三环

35、类抗抑郁症药 药物 5-HT NA 镇静作用 抗胆碱作用 抗焦虑作用丙米嗪 +有（弱）地昔帕明 -+无阿米替林 +有多塞平 弱 弱 +有 第43页，本讲稿共48页二、二、5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药n本本类类药药物物对对5-HT再再摄摄取取的的抑抑制制作作用用选选择择性性更更强强，对对其其他他递递质质和和受受体体作作用用甚甚微微，保保留留了了TCAs相相似似的的疗疗效效并并克克服服了了TCAs的的诸诸多多不不良良反反应应。很很少少引引起起镇镇静静作作用用，不不损损害害精精神神运运动动功能。对心血管和自主神经系统功能影响很小。功能。对心血管和自主神经系统功能影响很小。n本本类类药药物物具具有

36、有抗抗抑抑郁郁和和抗抗焦焦虑虑双双重重作作用用，其其抗抗抑抑郁郁效效果果也需要也需要23周才显现出来。周才显现出来。n临临床床常常用用的的包包括括舍舍曲曲林林、氟氟伏伏沙沙明明、氟氟西西汀汀、帕帕罗罗西西汀汀、文文拉法辛、齐美利定等。拉法辛、齐美利定等。第44页，本讲稿共48页三、三、NA再摄取抑制剂再摄取抑制剂马普替林马普替林n能选择性抑制能选择性抑制NANA的再摄取。的再摄取。n为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小的特为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小的特点。点。n临床用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适临床用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。用。第45页，本讲稿共48页MAO-E抑

37、制药抑制药吗氯贝胺吗氯贝胺n选选择择性性MAO-A抑抑制制剂剂，影影响响5-HT和和NA代谢代谢n治疗抑郁症的疗效相当于丙米嗪治疗抑郁症的疗效相当于丙米嗪n主主要要不不良良反反应应为为恶恶心心、头头疼疼、头头晕晕、失眠和便秘。失眠和便秘。第46页，本讲稿共48页第四节第四节抗焦虑症药抗焦虑症药常用药物常用药物nBZDsBZDs、因其疗效好、毒性小（用小剂量），故作为抗焦虑因其疗效好、毒性小（用小剂量），故作为抗焦虑症的首选药。症的首选药。n抗抑郁症药中的抗抑郁症药中的阿米替林、多塞平阿米替林、多塞平也有抗焦虑作用。也有抗焦虑作用。n抗焦虑症新药抗焦虑症新药丁螺环酮丁螺环酮（buspirone）为选择性为选择性5-HT1A受体受体部分激动剂，只激动突触前膜部分激动剂，只激动突触前膜5-HT1A受体，对突触后膜受体，对突触后膜5-HT1A受体则有拮抗作用。突触前膜受体则有拮抗作用。突触前膜5-HT1A受体为自控受体，受体为自控受体，激动时使激动时使5-HT的合成释放减少而抗焦虑。的合成释放减少而抗焦虑。第47页，本讲稿共48页思考题：思考题：n1、将将氯氯丙丙嗪嗪对对睡睡眠眠的的影影响响与与镇镇静静催催眠眠药比较。药比较。2 2、将氯丙嗪对体温的影响与解热镇痛、将氯丙嗪对体温的影响与解热镇痛药比较。药比较。第48页，本讲稿共48页