第2章 反应性聚合物精.ppt

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1、第2章 反应性聚合物第1页，本讲稿共59页2.1概概述述1、什么是反应性聚合物、什么是反应性聚合物反应性聚合物（或功能基化聚合物）：反应性聚合物（或功能基化聚合物）：具有化学功能基团具有化学功能基团聚合物试剂聚合物试剂polymericreagents聚合物催化剂聚合物催化剂polymericcatalysts聚合物载体聚合物载体polymericsupports聚合物共溶剂聚合物共溶剂polymericcosolvents 主要应用于有机合成，将这一类反应称为聚合物负载有机化学反应主要应用于有机合成，将这一类反应称为聚合物负载有机化学反应（polymersupportedreactionsi

2、norganicchemistry）第2页，本讲稿共59页（1）高分子试剂）高分子试剂小分子试剂经过高分子化，或者将某些聚合物功能化，使聚合物骨架与化学反应活性官能团相连接，得到的具有化学试剂功能的高分子化合物被称为高分子化学试剂（2）高分子化学反应催化剂）高分子化学反应催化剂通过聚合、接枝等方法将小分子催化剂高分子化，得到的具有催化活性的高分子材料称为高分子催化剂第3页，本讲稿共59页2、高分子试剂和高分子催化剂的特点、高分子试剂和高分子催化剂的特点 简化操作过程简化操作过程 原料和产物分离容易原料和产物分离容易 第4页，本讲稿共59页有利于贵重试剂和催化剂的回收和再生有利于贵重试剂和催化剂

3、的回收和再生 可以提高试剂的稳定性和安全性可以提高试剂的稳定性和安全性在高分子载体上可以进行固相合成在高分子载体上可以进行固相合成提高试剂的选择性提高试剂的选择性 利用高分子载体的空间立体效应，可以实现所谓的模板反应(Template reaction)。这种具有独特空间结构的高分子试剂，利用它的高分子效应和微环境效应，可以实现立体选择合成第5页，本讲稿共59页2.2高分子试剂与固相合成高分子试剂与固相合成 1、概述、概述（1）高分子试剂的主要类型）高分子试剂的主要类型高分子氧化还原试剂高分子氧化还原试剂高分子卤代试剂高分子卤代试剂高分子酰基化试剂高分子酰基化试剂高分子烷基化试剂高分子烷基化试

4、剂高分子亲核反应试剂高分子亲核反应试剂高分子缩合试剂高分子缩合试剂高分子磷试剂高分子磷试剂高分子基团保护试剂高分子基团保护试剂高分子偶氮转递试剂高分子偶氮转递试剂第6页，本讲稿共59页（2）固相合成法）固相合成法(solid phase synthesis)1963年，年，Merrifie1d固相合成固相合成4肽，为有机合成史揭开了肽，为有机合成史揭开了新的一页新的一页固相合成采用高分子载体，整个反应过程自始至终在固相合成采用高分子载体，整个反应过程自始至终在高分子骨架上进行，在整个多步合成反应过程中，中高分子骨架上进行，在整个多步合成反应过程中，中间产物始终与高分子载体相联接。间产物始终与高

5、分子载体相联接。高分子载体上的活性基团往往只参与第一步反应和最后高分子载体上的活性基团往往只参与第一步反应和最后一步反应；在其余反应过程中只对中间产物，而不是反一步反应；在其余反应过程中只对中间产物，而不是反应试剂起担载作用和官能团保护作用应试剂起担载作用和官能团保护作用 第7页，本讲稿共59页 含有双功能团或多功能团的低分子有机含有双功能团或多功能团的低分子有机化合物以共价键的形式与高分子骨架相结化合物以共价键的形式与高分子骨架相结合；合；中间产物与其他小分子试剂在高分子中间产物与其他小分子试剂在高分子骨架上进行单步或多步反应；骨架上进行单步或多步反应；过量使用的小分子试剂和低分子副产过量使

6、用的小分子试剂和低分子副产物用过滤法除去，再进行下一步反应；物用过滤法除去，再进行下一步反应；最后将合成好的化合物从载体上脱最后将合成好的化合物从载体上脱下下第8页，本讲稿共59页固相合成特点：固相合成特点：优点：优点：简化反应操作，纯化分离容易；简化反应操作，纯化分离容易；反应可实现自动化、机械化；反应可实现自动化、机械化；环境友好；环境友好；提高反应活性和选择性（高分子效应）提高反应活性和选择性（高分子效应）不足：不足：增加试剂成本；试剂再生和重复使用增加试剂成本；试剂再生和重复使用降低反应速度降低反应速度位阻作用，多相反应位阻作用，多相反应聚合物上生成的副产物难以分离；聚合物上生成的副产

7、物难以分离；难于用于高温反应难于用于高温反应第9页，本讲稿共59页发展发展广泛应用于多肽、低聚核苷酸、寡糖、某些大环化合物以及光学异构体的定向合成l963年，舒缓激肽（九肽），收率32，时间8天（采用常规的液相合成法需要一年的时间）电子计算机控制的固相自动合成仪实现了合成反应的自动化124肽核糖核酸酶A(Ribonneclease A)合成：包括369次化学反应，11931次操作步骤，收率3第10页，本讲稿共59页（3）高分子载体性能要求）高分子载体性能要求高高分分子子载载体体在在反反应应体体系系中中(包包括括溶溶剂剂和和试试剂剂)不不溶溶解解，在在溶剂中有一定溶胀性；溶剂中有一定溶胀性；聚聚

8、合合物物载载体体能能高高度度功功能能化化，其其功功能能基基在在载载体体中中的的分分布布尽可能均匀；尽可能均匀；反反应应过过后后聚聚合合物物载载体体可可以以用用相相对对简简单单的的方方法法再再生生重重复复使用；使用；有较好的机械强度和稳定性；有较好的机械强度和稳定性；与低分子试剂和溶剂相容性好与低分子试剂和溶剂相容性好第11页，本讲稿共59页2、多肽的固相合成、多肽的固相合成（1）多肽合成简介）多肽合成简介蛋蛋白白质质和和核核酸酸是是两两类类决决定定生生命命现现象象的的主主要要物物质质。蛋蛋白白质质是是由由以以氨氨基基酸酸为为基本单元，按照一定次序联接而成的肽构成基本单元，按照一定次序联接而成的

9、肽构成肽合成的复杂性：肽合成的复杂性：氨氨基基酸酸有有两两个个活活性性官官能能团团（氨氨基基和和羧羧基基），反反应应中中两两个个氨氨基基酸酸头头尾尾联联接接方方向向难难以以控控制制；因因此此在在合合成成中中，需需要要保保护护、反反应应、脱脱保保护护，不不断断重重复上述步骤以加长肽链复上述步骤以加长肽链产物与原料的分离过程繁琐产物与原料的分离过程繁琐第12页，本讲稿共59页液相法的主要优点是产品的纯度高；液相法的主要优点是产品的纯度高；问题：问题：随随着着肽肽链链的的增增长长，肽肽的的溶溶解解度度逐逐渐渐降降低低，造造成成肽肽链链上上羧基和氨基反应活性的降低，使收率显著下降；羧基和氨基反应活性的

10、降低，使收率显著下降；产物的分离和纯化同样变得越来越困难产物的分离和纯化同样变得越来越困难第13页，本讲稿共59页（2）固相合成多肽的基本步骤）固相合成多肽的基本步骤A 聚合物载体及其与第一个氨基酸的键合聚合物载体及其与第一个氨基酸的键合最最常常用用载载体体：氯氯甲甲基基化化的的1二二乙乙烯烯基基苯苯交交联联的的聚聚苯苯乙乙烯烯树脂树脂特点：具有良好的机械性能，高度溶胀性和理想的活性基团特点：具有良好的机械性能，高度溶胀性和理想的活性基团第14页，本讲稿共59页 这些载体在与第一个氨基酸反应形成的固化键这些载体在与第一个氨基酸反应形成的固化键(该氨基酸该氨基酸从此在反应体系中不溶，直到从载体上

11、脱下为止，因此称固从此在反应体系中不溶，直到从载体上脱下为止，因此称固化键化键)都是苄酯键。而形成苄酯键时用以作为催化剂和中都是苄酯键。而形成苄酯键时用以作为催化剂和中和所生成的盐酸的试剂一般都用有机碱，这样可以保证和所生成的盐酸的试剂一般都用有机碱，这样可以保证不发生重排等副反应不发生重排等副反应氨基酸的保护氨基酸的保护：最重要的是氨基的保护，通过形成酯键进行保护。最重要的是氨基的保护，通过形成酯键进行保护。常用氨基保护基：叔丁氧羰基（常用氨基保护基：叔丁氧羰基（t-Boct-Boc）等）等 第15页，本讲稿共59页氨基酸与高分子载体氨基酸与高分子载体(高分子酰氯试剂高分子酰氯试剂)反应，分

12、子间脱氯反应，分子间脱氯化氢。产物以酯键的形式与载体相连接，在载体上构成一个化氢。产物以酯键的形式与载体相连接，在载体上构成一个反应增长点反应增长点第16页，本讲稿共59页B 氨基酸的去保护和质子化氨基酸的去保护和质子化在保证生成的酯键不断裂的条件下进行脱氨基保护反应，在保证生成的酯键不断裂的条件下进行脱氨基保护反应，一般是条件温和的酸性水解反应。脱保护的氨基作为进一般是条件温和的酸性水解反应。脱保护的氨基作为进一步反应的官能团一步反应的官能团第17页，本讲稿共59页C 肽键的生成肽键的生成取另外一个氨基受到保护的氨基酸与载体上的氨基发生取另外一个氨基受到保护的氨基酸与载体上的氨基发生酰化反应

13、形成酰胺键，也称肽键。酰化反应形成酰胺键，也称肽键。第18页，本讲稿共59页D 肽链增长肽链增长反复重复反复重复B、C反应，直到所需要序列的肽链逐步完成反应，直到所需要序列的肽链逐步完成第19页，本讲稿共59页E 多肽解脱多肽解脱最后用适宜的酸最后用适宜的酸(氢溴酸和乙酸的混合液，或者用三氟乙酸及氢氟氢溴酸和乙酸的混合液，或者用三氟乙酸及氢氟酸酸)水解解除端基保护，并使载体和肽之间的酯键断裂制得预期序列水解解除端基保护，并使载体和肽之间的酯键断裂制得预期序列的多肽的多肽第20页，本讲稿共59页用固相法合成肽时，由于是在最后一步反应时才把合用固相法合成肽时，由于是在最后一步反应时才把合成好的肽从

14、载体上脱下来。在此之前的反应中间环节，成好的肽从载体上脱下来。在此之前的反应中间环节，只需将不溶解的载体滤出洗净，因此在合成的全过程只需将不溶解的载体滤出洗净，因此在合成的全过程中不需要精制和提纯中不需要精制和提纯为了使每一步反应都能定量进行，以保证生成的肽的序列为了使每一步反应都能定量进行，以保证生成的肽的序列不发生错误，在反应中氨基酸等反应试剂都是大大过量不发生错误，在反应中氨基酸等反应试剂都是大大过量的，反应过后过量的试剂可以回收再用的，反应过后过量的试剂可以回收再用第21页，本讲稿共59页3、固相合成法在不对称合成中的应用、固相合成法在不对称合成中的应用（1）不对称合成简介）不对称合成

15、简介手性分子（手性分子（chiral molecules)chiral molecules)：在有机分子结构中碳原子的在有机分子结构中碳原子的4个键呈正四面体结构，个键呈正四面体结构，如果在碳原子上连接的如果在碳原子上连接的4个基团各不相同，将依据其空间个基团各不相同，将依据其空间结构的差异形成两种外观一样，组成相同，但不能完全结构的差异形成两种外观一样，组成相同，但不能完全重合的分子结构。重合的分子结构。具有这种特征的分子结构称其为具有手征性具有这种特征的分子结构称其为具有手征性(从整个分从整个分子考虑能否具有手征性还要考虑其他条件子考虑能否具有手征性还要考虑其他条件)第22页，本讲稿共59

16、页旋光异构体（旋光异构体（opticalisomer）或）或对映异构体（对映异构体（enantiomer）由手性分子引起的异构体由手性分子引起的异构体由于其结构、组成、基团完全相同，因此这种旋光异构体在物理由于其结构、组成、基团完全相同，因此这种旋光异构体在物理和化学性质上完全不可区分，但是在生物体内表现出的生物活性和化学性质上完全不可区分，但是在生物体内表现出的生物活性常常完全不同常常完全不同右旋体（右旋体（dextrorotation）和左旋体（）和左旋体（levorotation）物物理理化化学学性性质质极极端端相相似似，因因此此合合成成和和分分离离指指定定的的光光学学异异构构体体是是一

17、一个个难难于于解解决决的的任任务务。用用常常规规的的液液相相合合成成法法合合成成光光学学活活性性化化合合物物总总是是得得到到两两种种光光学学异异构构体体的的1：1混混合合物物，由由于于旋旋光光度度等等于于零零，称为外消旋体称为外消旋体第23页，本讲稿共59页不对称合成不对称合成 指在一定反应条件下，反应环境和体系对光学异构体的指在一定反应条件下，反应环境和体系对光学异构体的生成有区分作用，得到的产物中两种光学异构体的比例生成有区分作用，得到的产物中两种光学异构体的比例不等于不等于1：1，这样可以得到某一种光学异构体占优的化学，这样可以得到某一种光学异构体占优的化学产品产品（2 2）高分子载体的

18、立体选择性）高分子载体的立体选择性 利利用用含含有有手手征征性性的的载载体体，或或者者利利用用高高分分子子骨骨架架在在前前手手性性试试剂剂的的特特定定方方向向形形成成立立体体阻阻碍碍而而产产生生立立体体选选择择性性，进进行行固固相相不不对称合成对称合成第24页，本讲稿共59页如利用含有手征性糖的交联聚合物为载体合成光学异构体如利用含有手征性糖的交联聚合物为载体合成光学异构体R-苯基乳酸苯基乳酸 三苯甲醇的聚苯乙烯树脂与只有一个游离羟基的戊糖结合，构成一个三苯甲醇的聚苯乙烯树脂与只有一个游离羟基的戊糖结合，构成一个有光学不对称结构的聚合物载体；利用载体上的游离羟基和手征性结构，有光学不对称结构的

19、聚合物载体；利用载体上的游离羟基和手征性结构，通过两步合成得到通过两步合成得到R-苯基乳酸，光学产率大于苯基乳酸，光学产率大于58第25页，本讲稿共59页4、固相合成法的其他应用、固相合成法的其他应用 如烷基化、酰基化、对称双功能基的单基如烷基化、酰基化、对称双功能基的单基团保护、不饱和羟基酮的合成等团保护、不饱和羟基酮的合成等Hooplanes也也有有人人称称其其为为轮轮烷烷(rotaxanes)，是是一一种种结结构构很很特特殊殊的的物物质质，合合成成非非常常困困难，可利用固相法合成难，可利用固相法合成第26页，本讲稿共59页2.3高分子催化剂高分子催化剂催化反应可分为两大类：催化反应可分为

20、两大类：均相催化反应均相催化反应接触充分，反应较快；分离纯化等后处理复杂接触充分，反应较快；分离纯化等后处理复杂多相催化反应多相催化反应 催化剂与反应体系分离容易催化剂与反应体系分离容易(简单过滤简单过滤)，回收的催化剂可以反复，回收的催化剂可以反复多次使用多次使用 将均相催化转变成多相催化反应。其主要手段之一就是将可溶将均相催化转变成多相催化反应。其主要手段之一就是将可溶性催化剂高分子化，使其在反应体系中的溶解度降低，而催化活性催化剂高分子化，使其在反应体系中的溶解度降低，而催化活性又得到保持性又得到保持 第27页，本讲稿共59页1、高分子酸碱催化剂、高分子酸碱催化剂有机反应中有很大一部分可

21、以被酸或碱所催化，如常有机反应中有很大一部分可以被酸或碱所催化，如常见的水解反应等都可以由有机酸或有机碱作为催化剂见的水解反应等都可以由有机酸或有机碱作为催化剂促进其反应促进其反应这一类小分子酸碱催化剂多半可以由阳离子或阴离子交这一类小分子酸碱催化剂多半可以由阳离子或阴离子交换树脂所替代，从而使原来的均相反应转变成多相反应换树脂所替代，从而使原来的均相反应转变成多相反应目前已经有各种商品化的具有不同酸碱强度的离子交目前已经有各种商品化的具有不同酸碱强度的离子交换树脂，经过简单处理后即可直接使用换树脂，经过简单处理后即可直接使用第28页，本讲稿共59页主要的高分子酸碱催化剂主要的高分子酸碱催化剂

22、 离子交换树脂酸碱催化剂应用：离子交换树脂酸碱催化剂应用：酯化反应、醇醛缩合反应、烷基化反应、脱水反应、环氧化反酯化反应、醇醛缩合反应、烷基化反应、脱水反应、环氧化反应、水解反应、环合反应、加成反应、分子重排反应以及某些应、水解反应、环合反应、加成反应、分子重排反应以及某些聚合反应等聚合反应等第29页，本讲稿共59页2、高分子金属络合物催化剂、高分子金属络合物催化剂（1）金属络合物催化剂）金属络合物催化剂金属络合物催化剂多数为均相反应的催化剂金属络合物催化剂多数为均相反应的催化剂金属络合物的配位体分子结构特点：金属络合物的配位体分子结构特点：含含有有P、S、O、N等等具具有有末末配配对对电电子

23、子的的配配位位原原子子，如如EDTA、胺类、醚类及杂环类化合物等；、胺类、醚类及杂环类化合物等；具具有有离离域域性性强强的的电电子子体体系系，如如芳芳香香族族化化合合物物和和环环戊戊二烯等均是常见配位体二烯等均是常见配位体第30页，本讲稿共59页（2）高分子金属络合物催化剂的制备和特点）高分子金属络合物催化剂的制备和特点制备方法：制备方法：配位体的高分子化配位体的高分子化通通过过共共价价键键使使金金属属络络合合物物中中的的配配位位体体与与高高分分子子骨骨架架相相连连接接，构构成成的的高高分分子子配配位位体体与与金金属属离离子子进进行行络络合合反反应应形形成成高高分分子子金金属属络络合合物物作作

24、为为催化剂催化剂高分子配位体的合成方法：高分子配位体的合成方法：(a)利利用用聚聚合合物物和和配配位位基基上上的的某某些些基基团团反反应应，将将配配位位体体直直接接键键合合到到聚聚合合物物载载体上，制备高分子配位体体上，制备高分子配位体(b)首首先先合合成成具具有有可可聚聚合合官官能能团团的的配配位位体体单单体体(功功能能性性单单体体)，然然后后在在适适当条件下完成聚合反应当条件下完成聚合反应(c)合合成成得得到到的的配配位位体体单单体体先先与与金金属属离离子子络络合合，生生成成络络合合物物型型单单体体后后再再进行聚合反应完成高分子化过程进行聚合反应完成高分子化过程第31页，本讲稿共59页特点

25、特点高高分分子子过过渡渡金金属属络络合合物物催催化化剂剂的的性性质质介介于于多多相相摧摧化化剂剂和均相催化剂和均相催化剂降降低低催催化化剂剂使使用用成成本本，由由于于高高分分子子骨骨架架的的引引入入，使使得得反反应应中催化剂的损失降到最低中催化剂的损失降到最低选选择择性性增增强强，高高分分子子骨骨架架改改变变反反应应点点的的立立体体环环境境，使使催化剂的立体选择性发生变化催化剂的立体选择性发生变化 增增加加催催化化性性能能，在在同同一一个个聚聚合合物物骨骨架架上上有有可可能能同同时时连连接接两两种种不不同同功功能能的的催催化化剂剂，使使得得多多步步催催化化反反应应有有可可能能在在同一个催化剂上

26、完成同一个催化剂上完成第32页，本讲稿共59页(3)应用应用高分子铑加氢催化剂高分子铑加氢催化剂 以聚对氯甲基苯乙烯为高分子骨架原料，经与二苯基磷锂反应得到有以聚对氯甲基苯乙烯为高分子骨架原料，经与二苯基磷锂反应得到有络合能力的二苯基磷型高分子配合物；再与络合能力的二苯基磷型高分子配合物；再与RhCl(PPh3)3反应，磷与铑反应，磷与铑离子络合即得到有催化活性的铑离子高分子络合物离子络合即得到有催化活性的铑离子高分子络合物第33页，本讲稿共59页 烯烃在室温下，氢气压力1MPa的温和条件下即可进行加氢反应。与相应的低分子催化剂相比降低了氧敏感性和腐蚀性，反应物可以在空气中储存和处理。由于有高

27、分子效应的存在，加氢反应有明显的选择性，即小分子反应快于大分子 用类似方法制备的钯的高分子络合物也是一种性能优良的加氢催化剂 第34页，本讲稿共59页高分子金属络合物催化剂在太阳能利用中的应用高分子金属络合物催化剂在太阳能利用中的应用 降冰片二烯降冰片二烯(norbornadiene)在阳光照射下吸收光能，异构化为在阳光照射下吸收光能，异构化为高能态的四环烷高能态的四环烷(quadricyclane)，能够将太阳能以化学能的方式，能够将太阳能以化学能的方式储存下来。在室温下四环烷是稳定的，但是在与一些过渡金属储存下来。在室温下四环烷是稳定的，但是在与一些过渡金属络合物催化剂接触时，四环烷重新异

28、构化为低能态的降冰片二络合物催化剂接触时，四环烷重新异构化为低能态的降冰片二烯，同时放出大量热能烯，同时放出大量热能(1.15103kJ/L)。再生后的降冰片二烯受太。再生后的降冰片二烯受太阳光照后仍可异构化为四环烷，因此可以反复使用。阳光照后仍可异构化为四环烷，因此可以反复使用。将这种具有异构化催化作用的催化剂高分子化后，能量转换过程将这种具有异构化催化作用的催化剂高分子化后，能量转换过程将更加容易控制，使用更方便，而且过渡金属络合物催化剂的效能将更加容易控制，使用更方便，而且过渡金属络合物催化剂的效能更好更好第35页，本讲稿共59页3、高分子相转移催化剂、高分子相转移催化剂（1）相转移催化

29、）相转移催化 相转移催化剂：相转移催化剂：有机离子化合物有机离子化合物(季胺盐和磷嗡盐季胺盐和磷嗡盐)和非和非离子型的冠醚类化合物。离子型的冠醚类化合物。第36页，本讲稿共59页（2）高分子相转移催化剂）高分子相转移催化剂高分子相转移催化剂特点：高分子相转移催化剂特点：不污染反应物和产物，催化剂的回收比较容易，因此可以采用比不污染反应物和产物，催化剂的回收比较容易，因此可以采用比较昂贵的催化剂；较昂贵的催化剂；可以降低小分子冠醚类化合物的毒性，减少对环境的污染可以降低小分子冠醚类化合物的毒性，减少对环境的污染 一般磷嗡离子相转移催化剂的稳定性和催化活性都要比相应一般磷嗡离子相转移催化剂的稳定性

30、和催化活性都要比相应季铵盐型催化剂要好，而聚合物键合的高分子冠醚相转移催化季铵盐型催化剂要好，而聚合物键合的高分子冠醚相转移催化剂的催化活性最高剂的催化活性最高 各种高分子相转移催化剂的结构和主要用途见各种高分子相转移催化剂的结构和主要用途见p64 p64 表表2-7第37页，本讲稿共59页2.4固定化酶固定化酶(immobilized enzyme)1、概述、概述酶是一类分子量适中的蛋白质，它是由各种氨基酸按不同次序连酶是一类分子量适中的蛋白质，它是由各种氨基酸按不同次序连接而成的高分子化合物接而成的高分子化合物（1）酶催化的特点）酶催化的特点催化效率高；催化效率高；选择性极好，大多数情况下

31、是专一性催化；选择性极好，大多数情况下是专一性催化；反应条件温和；许多在工业上需要高温高压才能进行的反应，在生反应条件温和；许多在工业上需要高温高压才能进行的反应，在生物体内由酶催化只需常温常压条件即可进行物体内由酶催化只需常温常压条件即可进行可调节控制酶的活性；可调节控制酶的活性；酶催化剂的缺点：酶催化剂的缺点：稳定性不好，很容易变性失活；稳定性不好，很容易变性失活；大多数酶是水溶性的，反应后分离、纯化和回收困难大多数酶是水溶性的，反应后分离、纯化和回收困难第38页，本讲稿共59页（2）固定化酶的特点）固定化酶的特点50年代起开始研究年代起开始研究固化酶固化酶 酶的固定化酶的固定化(Immo

32、bilization of enzymes)：用固体材料将酶束用固体材料将酶束缚或限制于一定区域内缚或限制于一定区域内,仍能进行其特有的催化反应、并可回收仍能进行其特有的催化反应、并可回收及重复使用的一类技术。及重复使用的一类技术。主要特点：主要特点：a)贵重酶可回收使用；贵重酶可回收使用；b)减少酶污染产品；减少酶污染产品；c)提高了酶的稳定性提高了酶的稳定性d)使均相反应转变成多相反应，简化了反应步骤，使酶促反应可以实使均相反应转变成多相反应，简化了反应步骤，使酶促反应可以实现连续化、自动化，为制造所谓现连续化、自动化，为制造所谓“生物反应器生物反应器”(bioreactor)打下基打下基

33、础础第39页，本讲稿共59页2、固化酶的制备方法、固化酶的制备方法 酶固化过程要求：酶固化过程要求：固化酶不应溶于水或其他反应介质，增大分子量，或者使用聚合固化酶不应溶于水或其他反应介质，增大分子量，或者使用聚合物网络是首选方法；物网络是首选方法；固化过程不影响或少影响酶的活性，所有会使蛋白质变性或影响固化过程不影响或少影响酶的活性，所有会使蛋白质变性或影响酶活性的方法均不宜采用酶活性的方法均不宜采用.避免高温、高压，或者有强酸、强碱避免高温、高压，或者有强酸、强碱参与的反应；参与的反应；固化方法的选择应考虑到酶自身的特点和结构，尽可能利用酶结构固化方法的选择应考虑到酶自身的特点和结构，尽可能

34、利用酶结构中各种非催化活性官能团；中各种非催化活性官能团；酶固化的载体应有一定的机械强度和化学稳定性，对酶促反应没有不酶固化的载体应有一定的机械强度和化学稳定性，对酶促反应没有不利影响。利影响。第40页，本讲稿共59页酶的固化方法：酶的固化方法：化学法：通过化学键将酶连接到载体上化学法：通过化学键将酶连接到载体上采用交联剂使酶交联采用交联剂使酶交联 物理法：包埋法物理法：包埋法 微胶囊法微胶囊法第41页，本讲稿共59页载体要求：载体要求：不溶于反应溶剂，分子结构中含有一定的亲水性基团，以保证有一定的润不溶于反应溶剂，分子结构中含有一定的亲水性基团，以保证有一定的润湿性湿性带有活性较强的反应基团

35、，如重氮盐、酰氯、醛、活性酯等高活性基带有活性较强的反应基团，如重氮盐、酰氯、醛、活性酯等高活性基团，以保证后续的键合反应能在温和的条件下进行团，以保证后续的键合反应能在温和的条件下进行 键合反应要求：键合反应要求：反应条件温和，不使用强酸、强碱和某些有机溶剂反应条件温和，不使用强酸、强碱和某些有机溶剂（1 1）化学键合酶固化方法）化学键合酶固化方法 通过化学键将酶健合到高分子载体上通过化学键将酶健合到高分子载体上聚合物载体：可以是人工合成的，或是天然的有机高分子化合聚合物载体：可以是人工合成的，或是天然的有机高分子化合物，有些情况下也可以为无机高分子材料物，有些情况下也可以为无机高分子材料

36、第42页，本讲稿共59页最常用的用于酶固化的聚合物载体骨架为聚苯乙烯，在苯环上引入最常用的用于酶固化的聚合物载体骨架为聚苯乙烯，在苯环上引入重氮盐基团，利用在重氮盐基团上的键合反应，比如与酶蛋白质中重氮盐基团，利用在重氮盐基团上的键合反应，比如与酶蛋白质中酪氨酸中的苯酚基，或者与组氨酸的咪唑基进行偶联反应，可以在酪氨酸中的苯酚基，或者与组氨酸的咪唑基进行偶联反应，可以在高分子载体上连结淀粉糖化酶，胃蛋白酶和核糖核酸酶等形成固化高分子载体上连结淀粉糖化酶，胃蛋白酶和核糖核酸酶等形成固化酶催化剂酶催化剂第43页，本讲稿共59页（2）化学交联酶固化法）化学交联酶固化法交联法是利用一些交联剂将各个酶单

37、体联接起来，形成交联法是利用一些交联剂将各个酶单体联接起来，形成不溶性大分子不溶性大分子如如第44页，本讲稿共59页（3）酶的物理固化法）酶的物理固化法酶固化的物理方法是使用具有选择性透过性能的材料将酶固定，酶固化的物理方法是使用具有选择性透过性能的材料将酶固定，而使参与反应的小分子透过而使参与反应的小分子透过物理酶固化法的有利之处在于在制备过程中酶没有参与物理酶固化法的有利之处在于在制备过程中酶没有参与化学反应，因而其整体结构保持不变，催化活性亦保持化学反应，因而其整体结构保持不变，催化活性亦保持不变。但是由于包埋物或半透膜有一定立体阻碍作用，不变。但是由于包埋物或半透膜有一定立体阻碍作用，

38、因此对很多反应不适用因此对很多反应不适用第45页，本讲稿共59页(a)包埋法包埋法将酶溶解在含有合成载体的单体溶液中，在此均相体系中将酶溶解在含有合成载体的单体溶液中，在此均相体系中进行合成载体的聚合反应，反应进行过程中使溶液中的酶进行合成载体的聚合反应，反应进行过程中使溶液中的酶被包埋在反应形成的聚合物网络之中，不能自由扩散，从被包埋在反应形成的聚合物网络之中，不能自由扩散，从而达到酶固化的目的。此法要求形成的聚合物网络在溶胀而达到酶固化的目的。此法要求形成的聚合物网络在溶胀条件下要允许反应物和生成物小分子通过条件下要允许反应物和生成物小分子通过第46页，本讲稿共59页(b)微胶囊法微胶囊法

39、用有半通透性能的聚合物膜将酶包裹在中间，构成酶藏在用有半通透性能的聚合物膜将酶包裹在中间，构成酶藏在微囊中的固化酶。在酶催化反应中反应物小分子可以通微囊中的固化酶。在酶催化反应中反应物小分子可以通过半透膜与酶接触进行酶促反应，生成物可以通过半透过半透膜与酶接触进行酶促反应，生成物可以通过半透膜逸出囊外，而酶则由于体积较大被留在膜内膜逸出囊外，而酶则由于体积较大被留在膜内第47页，本讲稿共59页2006年功能高分子材料作业年功能高分子材料作业 文献评述文献评述选选择择一一篇篇核核心心文文献献（2000年年以以后后英英文文文文献献），中中文文缩缩写写和和评评论论（2000字字以以上上），包包括括：

40、（1）意意义义与与背背景景；（2）主主要要内内容容；（3）主主要要结结果果；（4）创创新新点；（点；（5）存在问题。）存在问题。在在此此基基础础上上提提出出自自己己的的研研究究思思路路（研研究究目目标标、研研究究内容、研究路线等）。内容、研究路线等）。第48页，本讲稿共59页一一.轮轮 烷烷 简简 介介轮轮烷烷（rotaxane）：由由一一个个环环分分子子(macrocycle)和和一一个个从从其其内内腔腔穿穿过过并并且且两两端端带带有有大大的的基基团团的的线线性性分子分子(thread)组成的分子化合物组成的分子化合物l其线性和环分子通过所谓的其线性和环分子通过所谓的“力学键力学键”(mec

41、hanicalbonding)相连，而不是通过强的共价键或配位键连接，但分子的性质却相连，而不是通过强的共价键或配位键连接，但分子的性质却由两个单元分子共同决定。由两个单元分子共同决定。第49页，本讲稿共59页l理论上任何一个线性分子都可以穿入或穿过一个内径足够大的环分子，理论上任何一个线性分子都可以穿入或穿过一个内径足够大的环分子，假如随后在线性分子的两端引入足够大的基团能阻止线性分子的离去，假如随后在线性分子的两端引入足够大的基团能阻止线性分子的离去，就可以得到稳定的轮烷分子就可以得到稳定的轮烷分子l如果线性分子能从环分子内腔离去，二者形成的超分子被称为拟如果线性分子能从环分子内腔离去，二

42、者形成的超分子被称为拟轮烷轮烷(pseudorotaxane)l轮烷表示，由一个线性分子和轮烷表示，由一个线性分子和n1个环分子构成的轮烷用个环分子构成的轮烷用n轮烷表示。轮烷表示。第50页，本讲稿共59页轮烷的发展轮烷的发展l1988年年Lehn作了关于超分子化学的演讲作了关于超分子化学的演讲,轮烷作为这一领域的轮烷作为这一领域的崭新成员迅速蝎起崭新成员迅速蝎起l1971年年Schill为轮烷提出了一个较为完整的定义为轮烷提出了一个较为完整的定义l随着超分子理论的逐步健全，特别是分子识别理论、模板合成理论随着超分子理论的逐步健全，特别是分子识别理论、模板合成理论与技术的发展，使得人们能充分研

43、究轮烷的性质和应用事实上人与技术的发展，使得人们能充分研究轮烷的性质和应用事实上人们已经合成出多种类型不同、结构各异、性质独特的复杂高级轮烷们已经合成出多种类型不同、结构各异、性质独特的复杂高级轮烷体系，关于轮烷的研究已成为当代化学飞速发展的前沿领域体系，关于轮烷的研究已成为当代化学飞速发展的前沿领域第51页，本讲稿共59页分类：分类：根据轮烷分子中的环分子根据轮烷分子中的环分子和两端带有大的基团的线和两端带有大的基团的线性分子的组成不同，轮烷可大致分为下面几类：性分子的组成不同，轮烷可大致分为下面几类：冠醚类轮烷冠醚类轮烷大环酰胺类轮烷大环酰胺类轮烷环糊精型环糊精型第52页，本讲稿共59页二

44、二.轮烷的合成轮烷的合成 合成原理合成原理通过利用环状分子与线形分子之间的超分子作用力把线形分子与环通过利用环状分子与线形分子之间的超分子作用力把线形分子与环状分子固定在一起组装成轮烷分子状分子固定在一起组装成轮烷分子。主要作用力：金属配位作用、主要作用力：金属配位作用、-供体供体-受体作用、疏水作用、氢受体作用、疏水作用、氢键等键等.合成方法合成方法根据组装的顺序不同根据组装的顺序不同,合成轮烷分子一般有四种途径：合成轮烷分子一般有四种途径：第53页，本讲稿共59页l穿线法穿线法即首先使线形分子与环状分子结合形成准轮烷即首先使线形分子与环状分子结合形成准轮烷,再在再在线形分子的两端引入封基组

45、装成轮烷分子线形分子的两端引入封基组装成轮烷分子l夹套法夹套法即环状分子的片段与线性分子形成环状配合物即环状分子的片段与线性分子形成环状配合物,然后再然后再进行闭环反应形成轮烷进行闭环反应形成轮烷l滑动法滑动法即在较高温度下即在较高温度下,使环状分子与带有封基的线形分子形成使环状分子与带有封基的线形分子形成准轮烷准轮烷,再冷却而成再冷却而成l对接法对接法先使分别带有一个封基的两个线形分子片段与环状分子形先使分别带有一个封基的两个线形分子片段与环状分子形成环状配合物成环状配合物,然后通过共价作用将线形分子片段连接起来组装成轮然后通过共价作用将线形分子片段连接起来组装成轮烷分子烷分子第54页，本讲

46、稿共59页第55页，本讲稿共59页2.5组合化学简介组合化学简介新药开发与组合化学新药开发与组合化学组合化学起源于固相多肽合成组合化学起源于固相多肽合成1988年年Furka首先提出组合化学概念首先提出组合化学概念1991年，混合年，混合-等分合成法提出等分合成法提出1996年年,美国加州美国加州“组合化学组合化学”研讨会研讨会杂志杂志“MolecularDiversity”和和“J.Biomol.Screen”创刊创刊1 研究意义和发展研究意义和发展第56页，本讲稿共59页2组合化学原理和特点组合化学原理和特点组合化学组合化学(combinatorialchemistry，combichem

47、)，是一种合成，是一种合成大量化合物的策略和方法。大量化合物的策略和方法。其它名称：其它名称：早期称为同步多重合成早期称为同步多重合成(Simultaneousmultiplessynthesis)合成肽组合库合成肽组合库(SyntheticpeptidecombinatorialLibrary)组合合成组合合成(Combinatorialsynthesis)组合库组合库(CombinatorialLibrary)和自动合成法和自动合成法(Autosynthesis)等等第57页，本讲稿共59页组合合成与与常规的化学合成区别：组合合成与与常规的化学合成区别：传统的化学合成方法，每次选用两个单一化合物，只得到一传统的化学合成方法，每次选用两个单一化合物，只得到一种产物种产物组合合成可以利用相同或相近的反应条件，用自动或半自动组合合成可以利用相同或相近的反应条件，用自动或半自动的方法在短时间内合成大量结构相近的系列化合物的方法在短时间内合成大量结构相近的系列化合物 第58页，本讲稿共59页3分类分类液相合成液相合成溶液相中的合成溶液相中的合成固相合成固相合成利用聚合物载体的合成利用聚合物载体的合成 聚合物载体：聚合物载体：含卤素功能基的树脂载体含卤素功能基的树脂载体含羟基功能基的树脂载体含羟基功能基的树脂载体含氨基功能基的树脂载体含氨基功能基的树脂载体第59页，本讲稿共59页