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1、帕金森病中西医治疗进展你现在浏览的是第一页,共80页帕金森病(Parkinsons disease,PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans)中老年常见的神经系统变性疾病概述概述以黑质多巴胺(DA)能神经元变性缺失和路易体(Lewy body)形成为特征你现在浏览的是第二页,共80页运动障碍疾病(movement disorders)锥体外系疾病(extraparamidal diseases)表现随意运动调节功能障碍肌力感觉小脑功能不受影响 临床表现:静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常概述概述你现在浏览的是第三页,共80页ANESSAYON THESHAKING PAL
2、SYCHAPTER IDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASESSHAKING PALSY(Paralysis Agitans)Parkinson(1817)首先描述Monograph by James Parkinson1817概述概述你现在浏览的是第四页,共80页你现在浏览的是第五页,共80页病因迄今未明特发性PD(idiopathic Parkinsons disease)发病机制十分复杂可能与下列因素有关 病因及发病机制病因及发病机制 你现在浏览的是第六页,共80页1.年龄老化 黑质DA能神经元酪氨酸羟化酶(TH)多巴脱羧酶(DDC)活力纹状体DA递质随
3、年龄增长逐年减少但发病者仅占老年人极少数只是PD发病促发因素 病因及发病机制病因及发病机制 你现在浏览的是第七页,共80页2.环境因素 80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)而发病给猴注射后出现酷似人类特发性PD的病变行为症状生化改变药物治疗反应MPTP在脑内通过一系列生化反应导致DA能神经元变性环境中与MPTP分子结构类似的工农业毒素可能是PD的病因病因及发病机制病因及发病机制 你现在浏览的是第八页,共80页3.遗传因素PD在一些家族中呈聚集现象约10%的PD患者有家族史呈不完全外显率的常染色体显性遗传细胞色素P4502D6基因
4、可能是PD易感基因之一少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因Parkin基因突变密切相关病因及发病机制病因及发病机制 你现在浏览的是第九页,共80页病理特点病理特点 含色素的黑质致密部DA能神经元变性缺失出现症状时DA能神经元丢失50%以上症状明显时N元丢失严重残留者变性黑色素减少你现在浏览的是第十页,共80页病理特点病理特点 黑质DA能神经元胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体Lewy体a-突触核蛋白基因是Lewy体中重要成分类似改变也见于蓝斑中缝核迷走神经背核等程度较轻你现在浏览的是第十一页,共80页典型病理特点典型病理特点 进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(5
5、0%70%)路易(Lewy)小体a-突触核蛋白沉积你现在浏览的是第十二页,共80页生化病理生化病理黑质-纹状体通路-脑内最重要DA递质通路左旋酪氨酸 TH L-DOPA DDC DA自血流摄取C内酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶黑质-纹状体束壳核和尾状核细胞作用于黑质致密部DA神经元你现在浏览的是第十三页,共80页高香草酸(HVA)分解成DA最后被MAO(单胺氧化酶)(神经元内)和COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶)(胶质细胞内)生化病理生化病理你现在浏览的是第十四页,共80页 瑞典的Arvid Carlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用,成为2000年诺贝尔医学奖的三个得主之一 他
6、的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病,并推动了该病治疗药物的研制 生化病理生化病理你现在浏览的是第十五页,共80页临床表现临床表现-一般特点一般特点多在60岁后发病偶有20余岁发病者起病隐袭缓慢进展逐渐加剧你现在浏览的是第十六页,共80页临床表现临床表现-一般特点一般特点症状常自一侧上肢开始波及同侧下肢对侧上肢及下肢呈“N”字型进展(65%70%)25%30%的病例自一侧下肢开始双下肢同时开始者极少见你现在浏览的是第十七页,共80页主要临床表现主要临床表现静止性震颤肌强直运动迟缓姿势步态异常运动迟缓(10%)首发症状肌强直(10%)步行障碍(12%)震颤(60%70%)你现在浏
7、览的是第十八页,共80页临床表现临床表现-1.静止性震颤静止性震颤拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作节律46Hz60%70%为首发症状一侧上肢远端(手指)开始逐渐扩展到同侧下肢和对侧肢体最后累及下颌唇舌头部静止性震颤安静时出现随意运动减轻紧张时加剧入睡后消失你现在浏览的是第十九页,共80页少数患者尤其70岁以上发病者可不出现震颤部分患者可合并姿势性震颤临床表现临床表现-1.静止性震颤静止性震颤你现在浏览的是第二十页,共80页 临床表现临床表现-2.肌强直肌强直屈肌和伸肌均受累被动运动关节阻力始终增高似弯曲软铅管(铅管样强直)若伴震颤感觉均匀阻力有断续停顿似转动齿轮(齿轮样强直
8、)肌强直和静止性震颤叠加所致你现在浏览的是第二十一页,共80页肌强直须与锥体束受损肌张力增高相区别被动运动关节开始阻力明显随后迅速减弱(折刀样强直)常伴腱反射亢进和病理征 临床表现临床表现-2.肌强直肌强直你现在浏览的是第二十二页,共80页 临床表现临床表现-3.运动迟缓运动迟缓因肌张力增高姿势反射障碍使起床翻身步行变换方向等运动迟缓你现在浏览的是第二十三页,共80页表情肌活动少双眼凝视瞬目减少呈面具脸流涎 临床表现临床表现-3.运动迟缓运动迟缓你现在浏览的是第二十四页,共80页随意动作减少始动困难做序列性动作困难不能同时做多个动作手指精细动作(系纽扣鞋带等)困难和僵住 临床表现临床表现-3.
9、运动迟缓运动迟缓你现在浏览的是第二十五页,共80页小写症(micrographia)临床表现临床表现-3.运动迟缓运动迟缓你现在浏览的是第二十六页,共80页 临床表现临床表现-4.姿势步态异常姿势步态异常 早期下肢拖曳之后小步态启动困难上肢摆动消失转弯-平衡障碍站-屈曲体姿行-步态异常你现在浏览的是第二十七页,共80页转弯时躯干僵硬用连续小步使躯干与头部一起转动晚期自坐位卧位起立困难小步前冲(慌张步态)临床表现临床表现-4.姿势步态异常姿势步态异常 你现在浏览的是第二十八页,共80页 辅助检查辅助检查一般常规、颅脑CT、MRI及CSF常规检查无异常高效液相色谱(HPLC)检测CSF尿中多巴胺代
10、谢产物HVA减少单光子发射计算机体层扫描(SPECT)及正电子发射体层扫描(PET)对诊断早期PD甚有帮助,因其价格昂贵,目前尚很少用于临床DNA印迹技术、PCRDNA序列分析可发现家族性PD你现在浏览的是第二十九页,共80页PET 和 SPECT可发现PD脑内多巴胺转运蛋白(DAT)功能显著你现在浏览的是第三十页,共80页特发性帕金森病临床诊断标准特发性帕金森病临床诊断标准 左旋多巴治疗有效症状不对称无下列体征眼外肌麻痹小脑征体位性低血压锥体系损害肌萎缩无继发性帕金森病病因如脑外伤脑血管病病毒感染金属中毒CO中毒等你现在浏览的是第三十一页,共80页 鉴别诊断鉴别诊断 1.特发性震颤特发性震颤
11、1/3的患者家族史(+)无肌强直和运动迟缓饮酒和服心得安震颤显著减轻发病年龄早特征-姿势性和运动性震颤你现在浏览的是第三十二页,共80页 鉴别诊断鉴别诊断 2.其他神经变性病伴帕金森征其他神经变性病伴帕金森征对左旋多巴反应不佳 帕金森综合征为主的锥体外系运动障碍可有肌阵挛痴呆幻觉出现早且迅速进展临床特征(1)弥散性路易体病(2)(diffuse Lewy body disease)你现在浏览的是第三十三页,共80页 鉴别诊断鉴别诊断 2.其他神经变性病伴帕金森征其他神经变性病伴帕金森征(2)肝豆状核变性(Wilson disease,WD)3.血清铜铜蓝蛋白铜氧化酶活性尿铜 2.常有其他类型不
12、自主运动肝脏损害角膜K-F环1.发病年龄小临床特征你现在浏览的是第三十四页,共80页肝豆状核变性病的病理改变壳核空洞形成和变色伴尾状核和苍白球较轻度改变你现在浏览的是第三十五页,共80页 鉴别诊断鉴别诊断 2.其他神经变性病伴帕金森征其他神经变性病伴帕金森征(3)亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)舞蹈-手足徐动样不自主运动临床特征家族史(常显遗传)痴呆精神症状有助于鉴别确诊-遗传学检查HD基因4p16.3你现在浏览的是第三十六页,共80页 鉴别诊断鉴别诊断 2.其他神经变性病伴帕金森征其他神经变性病伴帕金森征(4)多系统萎缩(Muti-System atrophy,MS
13、A)临床特征主要累及基底节脑桥橄榄小脑自主神经系统表现锥体外系锥体系小脑自主神经症状根据主要症状分为:纹状体黑质变性(SND)Shy-Drager综合征(SDS)橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)你现在浏览的是第三十七页,共80页 鉴别诊断鉴别诊断 2.其他神经变性病伴帕金森征其他神经变性病伴帕金森征(4)多系统萎缩(MSA)纹状体黑质变性(SND)临床特征左旋多巴疗效差运动迟缓肌强直震颤不明显可有锥体系小脑自主神经症状累及尾状核壳核苍白球你现在浏览的是第三十八页,共80页 鉴别诊断鉴别诊断2.其他神经变性病伴帕金森征其他神经变性病伴帕金森征临床特征(4)多系统萎缩(MSA)Shy-Drager综合
14、征(SDS)自主神经症状最突出直立性低血压性功能障碍和排尿障碍你现在浏览的是第三十九页,共80页 鉴别诊断鉴别诊断2.其他神经变性病伴帕金森征其他神经变性病伴帕金森征(4)多系统萎缩(MSA)橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)临床特征小脑和锥体系症状最突出MRI显示小脑和橄榄体萎缩你现在浏览的是第四十页,共80页 治疗目的治疗目的神经保护治疗减缓阻断神经变性过程避免推迟减轻药物并发症/不良反应缓解症状和减轻生活残疾你现在浏览的是第四十一页,共80页l细水长流,不求全效:用最小的剂量获得最好的疗效。细水长流,不求全效:用最小的剂量获得最好的疗效。l个体化:不同病人或同一病人不同阶段对药物治疗的敏感性有
15、差异,个体化:不同病人或同一病人不同阶段对药物治疗的敏感性有差异,故用药需个体化故用药需个体化l剂量滴定:治疗过程中从小剂量开始,缓慢增加剂量。剂量滴定:治疗过程中从小剂量开始,缓慢增加剂量。l抗帕金森病药物不宜多加品种,也不宜突然停药抗帕金森病药物不宜多加品种,也不宜突然停药l疾病进展缓慢,首发症状数月或数年后就诊,年龄在疾病进展缓慢,首发症状数月或数年后就诊,年龄在70岁以下,可晚用左岁以下,可晚用左旋多巴(旋多巴(L-dopa)制剂。病情严重,且进展快,年龄在制剂。病情严重,且进展快,年龄在70岁以上,可岁以上,可早用早用L-dopa制剂制剂l出现严重的不能耐受的并发症时,撤药原则是先撤
16、后上,具体撤药顺序是:出现严重的不能耐受的并发症时,撤药原则是先撤后上,具体撤药顺序是:抗胆碱能药抗胆碱能药-丙炔苯丙胺丙炔苯丙胺-金刚烷胺金刚烷胺-多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂 用药原则用药原则你现在浏览的是第四十二页,共80页l因此,早期接受合理治疗可降低因此,早期接受合理治疗可降低PD患者的死亡率。患者的死亡率。治疗难点治疗难点目前国际领域认为目前国际领域认为PD研究难点有三:研究难点有三:一是病因不明;一是病因不明;二是病程的进行性进展无法阻止;二是病程的进行性进展无法阻止;三是对长期服用左旋多巴制剂出现的疗效递减与运动异常缺乏有三是对长期服用左旋多巴制剂出现的疗效递减与运动异常缺
17、乏有效对策与措施。效对策与措施。你现在浏览的是第四十三页,共80页 药物治疗药物治疗若疾病影响患者日常生活和工作能力需药物治疗疾病早期无须特殊治疗鼓励多主动运动PD仍以药物治疗为主原理:恢复纹状体DA与ACh递质系统平衡。包括抗胆碱能药、多种改善DA递质功能药物药物治疗只能改善症状,不能阻止病情发展,需终生服用你现在浏览的是第四十四页,共80页1.对症治疗对症治疗-抗胆碱能药抗胆碱能药副作用口干视物模糊便秘排尿困难严重者幻觉妄想青光眼前列腺肥大患者禁用震颤明显年龄较轻患者对震颤和强直有一定效果运动迟缓疗效较差常用安坦(artane)12mg3次/dpo你现在浏览的是第四十五页,共80页2.对症
18、治疗对症治疗金刚烷胺(金刚烷胺(amantadine)副作用较少不安意识模糊下肢网状青斑踝部水肿心律失常等肾功能不全癫痫严重胃溃疡肝病患者慎用促进N末梢释放DA减少DA再摄取单独或合用抗胆碱能药适于早期轻症患者许多患者无效或疗效短100mg2次/dpo不宜超过300mg/d你现在浏览的是第四十六页,共80页3.对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效控制症状药物PD治疗的金标准 机制补充外源性多巴胺前体你现在浏览的是第四十七页,共80页3.对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂各期病人均有效对运动迟缓和肌强直疗效好对震颤亦有效 帕金宁息宁(左旋多巴和
19、卡比多巴)美多芭(左旋多巴和苄丝肼)你现在浏览的是第四十八页,共80页3.对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂饭前或后1小时服用剂量应个体化根据患者年龄症状类型严重程度就业情况经济承受能力等选择药物治疗原则从小剂量开始缓慢递增剂量你现在浏览的是第四十九页,共80页3.对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂控释剂Madopar HBS息宁(Sinemet)剂型标准剂型美多芭(Madopa)L-Dopa+苄丝肼和卡比多巴弥散型制剂或水剂美多芭快 你现在浏览的是第五十页,共80页3.对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂日 期7AM11AM3PM7PM第 1 周1/21/21/2第 2
20、 周1/21/21/21/2第 3 周11/21/21/2第4-5周111/21/2第6-7周1111/2标准剂型美多芭(Madopa)用法空腹用药(餐前1h 和 餐后2h)你现在浏览的是第五十一页,共80页3.对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂控释剂息宁剂型息宁适用于L-DA长期治疗的部分病人(剂末现象疗效耗尽夜间肌痉挛等)不能替代美多芭作为首选药物你现在浏览的是第五十二页,共80页对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂剂型弥散型制剂或水剂美多芭快 吸收迅速起效快(约10min)适于吞咽障碍清晨运动不能你现在浏览的是第五十三页,共80页对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂流
21、行病学研究显示长期左旋多巴治疗显著延长PD患者寿命期望值左旋多巴应用后PD患者寿命期望值增加了一倍(从10年到平均20年)你现在浏览的是第五十四页,共80页对症治疗对症治疗-左旋多巴制剂左旋多巴制剂消化道症状 体位性低血压心律失常 幻觉焦虑错乱副作用狭角型青光眼精神病活动性消化道溃疡L-Dopa禁忌证你现在浏览的是第五十五页,共80页药效并发症病程 5-14年剂末现象开关现象异动症DA储存2.01.37认知功能障碍1.47左旋多巴与药物引起的并发症左旋多巴与药物引起的并发症你现在浏览的是第五十六页,共80页药物治疗的并发症药物治疗的并发症1.运动症状波动剂末效应疗效减退每次给药后固定时间内出现
22、运动功能下降用药后又改善“开关”现象(On-off)无法预测的运动不能和运动改善交替出现症状在缓解和加重中波动可僵住你现在浏览的是第五十七页,共80页药物治疗的并发症药物治疗的并发症(1)剂峰运动障碍2.异动症(2)剂初与剂末期运动障碍(3)清晨肌张力障碍一旦发生可持续很长时间常因紧张压力活动与运动诱发常从下肢开始发展至上肢颈部躯干你现在浏览的是第五十八页,共80页协良行泰舒达溴隐停药 物 剂 量 作用受体 7.5-15mg/d D2+,D10.25-1.5mg/dD2+,D1+50-150mg/dD2+,D3+4.对症治疗对症治疗-多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂年轻PD患者早期可单用,中晚
23、期患者与复方L-Dopa合用 你现在浏览的是第五十九页,共80页5.对症治疗对症治疗-单胺氧化酶单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂)抑制剂 早期病人可单用或与美多芭合用治疗中期病人不易引起异动症和症状波动副作用消化道症状体位性低血压失眠多见不宜晚上用 司吉林(seleegiline)丙炔苯丙胺(deprenyl)510mg,2次/d抑制多巴胺氧化降解减少氧化自由基生成 你现在浏览的是第六十页,共80页6.对症治疗对症治疗-儿茶酚儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶(甲基转移酶(COMT)抑制剂)抑制剂柯丹(Comtan)恩托卡朋(Entacapone)200 mg,po,5次/d为宜答是美(Tasmar
24、)托可朋(Tolcapone),100200mg,3次/d,po副作用-腹泻意识模糊运动障碍转氨酶注意肝脏毒副作用抑制L-Dopa在外周代谢维持L-Dopa血浆稳定浓度与美多芭和息宁合用增强后者疗效减少症状波动单独使用无效你现在浏览的是第六十一页,共80页对于年龄较轻、一侧的震颤强直的患者效果较好术后仍需药物治疗 外科治疗外科治疗-脑深部电刺激(脑深部电刺激(DBS)适于药物治疗失效不能耐受和出现异动症患者刺激靶点-丘脑底核和苍白球原理-纠正基底节过高的抑制性输出以改善症状你现在浏览的是第六十二页,共80页中医概念中医概念l本病的临床表现与中医学中本病的临床表现与中医学中“颤证颤证”、“颤振颤
25、振”、“振掉振掉”、“内风内风”、“痉病痉病”等病证的描述等病证的描述相似。相似。l素问素问至真要大论至真要大论“诸风掉眩,皆属于肝,诸风掉眩,皆属于肝,”是对本病的早期认识。其中是对本病的早期认识。其中“掉掉”即含有即含有“震颤震颤”之意。华氏中藏经之意。华氏中藏经论筋痹第三十七论筋痹第三十七说:说:“行步奔急,淫邪伤肝,肝失其气行步奔急,淫邪伤肝,肝失其气则使人筋急而不能行步舒缓也。则使人筋急而不能行步舒缓也。”所谓所谓行走奔急,不能舒缓,恰如帕金森病的慌张行走奔急,不能舒缓,恰如帕金森病的慌张步态。步态。你现在浏览的是第六十三页,共80页l隋隋巢元方撰诸病源候论,其在巢元方撰诸病源候论,
26、其在“风四肢拘挛不风四肢拘挛不得屈伸候得屈伸候”、“五指筋挛不能屈伸候五指筋挛不能屈伸候”中进一步解释中进一步解释了强直和姿势障碍的病机。了强直和姿势障碍的病机。l唐唐孙思邈备急千金要方中记载有孙思邈备急千金要方中记载有“金牙酒金牙酒”治疗治疗“积年积年八风五痉,举身蝉曳,不得转侧,行步跛蹙,不能收摄八风五痉,举身蝉曳,不得转侧,行步跛蹙,不能收摄”等病,这些特征很像等病,这些特征很像PD所出现的动作迟缓和步态障碍。所出现的动作迟缓和步态障碍。l金元金元儒门事亲记载一病案:儒门事亲记载一病案:“新寨马叟,年五新寨马叟,年五十九。十九。病大发,则手足颤掉,不能持物,食则病大发,则手足颤掉,不能持
27、物,食则令人代哺令人代哺”根据病案所载,老年男性,病因不根据病案所载,老年男性,病因不明,如以精神创伤为诱因,慢性进行性震颤伴随意明,如以精神创伤为诱因,慢性进行性震颤伴随意运动障碍和忧郁色彩者,考虑最可能为运动障碍和忧郁色彩者,考虑最可能为PD。帕金森病的中医渊源帕金森病的中医渊源你现在浏览的是第六十四页,共80页帕金森病的中医渊源帕金森病的中医渊源l明代,对颤证的认识进一步深化,这一时期的许多医家对颤证的病名、明代,对颤证的认识进一步深化,这一时期的许多医家对颤证的病名、病因病机、辨证论治等方面均有较系统的论述。病因病机、辨证论治等方面均有较系统的论述。l张景岳类经张景岳类经疾病类注:疾病
28、类注:“掉,摇也。风主动摇,木之化也,故掉,摇也。风主动摇,木之化也,故属于肝。属于肝。”l楼英医学纲目提出邪实为患,风、火、痰致病观点。楼英医学纲目提出邪实为患,风、火、痰致病观点。l孙一奎在赤水玄珠中首次把震颤为主要临床表现的疾病统一命孙一奎在赤水玄珠中首次把震颤为主要临床表现的疾病统一命名为颤振证,强调颤振不能随意控制,指出:名为颤振证,强调颤振不能随意控制,指出:“颤振者,人病手足摇颤振者,人病手足摇动,如抖擞之状,筋脉约束不住,而莫能任持,风之象也。动,如抖擞之状,筋脉约束不住,而莫能任持,风之象也。”对其对其发病年龄和预后也有科学论断:发病年龄和预后也有科学论断:“此病壮年鲜有,中
29、年以后乃有之,此病壮年鲜有,中年以后乃有之,老年尤多,夫年老阴血不足,少水不能制肾火,极为难治。老年尤多,夫年老阴血不足,少水不能制肾火,极为难治。”你现在浏览的是第六十五页,共80页 从近从近20余年的文献报道中看出,中医学者余年的文献报道中看出,中医学者对本病的认识尚未统一,对本病的认识尚未统一,1991年年11月经第月经第三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会上讨论、论证并通过了上讨论、论证并通过了“中医老年颤证诊断中医老年颤证诊断和疗效评定标准和疗效评定标准”试行草案,确定统一病名试行草案,确定统一病名为老年颤证,将本病的研究向客观化推进了为老年颤
30、证,将本病的研究向客观化推进了一步。一步。帕金森病的中医渊源帕金森病的中医渊源你现在浏览的是第六十六页,共80页辩证论治辩证论治风阳内动 症状:眩晕头胀,面红,口干舌燥,易怒,腰膝酸软,症状:眩晕头胀,面红,口干舌燥,易怒,腰膝酸软,睡有鼾声,渐见头摇肢颤,不能自主,舌红,苔薄黄,脉睡有鼾声,渐见头摇肢颤,不能自主,舌红,苔薄黄,脉弦紧。弦紧。治法:滋阴潜阳治法:滋阴潜阳方药:滋生青阳汤方药:滋生青阳汤药物组成:药物组成:生地生地 石决明石决明 磁石磁石 石斛石斛 寸冬寸冬 丹皮丹皮 白芍白芍 甘甘 菊菊 薄荷薄荷 柴胡柴胡 天麻天麻 桑叶桑叶辩证论治辩证论治中医内科学中医内科学六版教材六版教
31、材你现在浏览的是第六十七页,共80页辩证论治辩证论治痰热动风 症状:头晕目眩,头摇,肢麻震颤,手不能持物,甚至四肢症状:头晕目眩,头摇,肢麻震颤,手不能持物,甚至四肢不知痛痒,胸闷泛恶,甚则呕吐痰涎,咳喘,痰涎如缕如丝,不知痛痒,胸闷泛恶,甚则呕吐痰涎,咳喘,痰涎如缕如丝,吹拂不断,舌体胖大有齿痕,舌质红,苔厚腻或白或黄,脉沉吹拂不断,舌体胖大有齿痕,舌质红,苔厚腻或白或黄,脉沉滑或沉濡。滑或沉濡。治法:豁痰熄风治法:豁痰熄风方药:导痰汤方药:导痰汤药物组成:半夏药物组成:半夏 陈皮陈皮 枳实枳实 茯苓茯苓 甘草甘草 制南星制南星 生姜生姜你现在浏览的是第六十八页,共80页辩证论治辩证论治气血
32、亏虚 症状:眩晕,心悸而烦,动则气短懒言,头摇肢颤,纳呆,症状:眩晕,心悸而烦,动则气短懒言,头摇肢颤,纳呆,乏力,畏寒肢冷,汗出,溲便失常,舌体胖大质淡红,苔薄白乏力,畏寒肢冷,汗出,溲便失常,舌体胖大质淡红,苔薄白滑,脉沉濡无力或沉细。滑,脉沉濡无力或沉细。治法:补中益气治法:补中益气方药:补中益气汤方药:补中益气汤药物组成:人药物组成:人 参参 玄玄 参参 五味子五味子 远志肉远志肉 麦麦 冬冬 神曲神曲 柏子仁柏子仁 酸枣仁酸枣仁 白白 术术 川川 贝贝 丹丹 参参 苦桔梗苦桔梗 生生 地地 香香 附附 生甘草生甘草 朱朱 砂砂你现在浏览的是第六十九页,共80页辩证论治辩证论治髓海不足
33、症状:头晕目眩,耳鸣,记忆力差或善忘,头摇肢颤,溲便症状:头晕目眩,耳鸣,记忆力差或善忘,头摇肢颤,溲便不利,寤寐颠倒,重则神呆,啼笑反常,言语失序,舌质淡不利,寤寐颠倒,重则神呆,啼笑反常,言语失序,舌质淡红体胖大,苔薄白,脉多沉弦无力或弦细而紧。红体胖大,苔薄白,脉多沉弦无力或弦细而紧。治法:填精益髓治法:填精益髓方药:龟鹿二仙膏方药:龟鹿二仙膏药物组成:龟版药物组成:龟版 鹿角鹿角 人参人参 枸杞子枸杞子你现在浏览的是第七十页,共80页l明代王肯堂证治准绳中总结出治老人虚颤的定振丸明代王肯堂证治准绳中总结出治老人虚颤的定振丸(天麻、秦艽、全蝎、细辛、熟地黄、生地黄、当归、川(天麻、秦艽、
34、全蝎、细辛、熟地黄、生地黄、当归、川芎、芍药、防风、白术、黄芪、威灵仙)。芎、芍药、防风、白术、黄芪、威灵仙)。l清代张璐张氏医通指出本证主要是风、火、痰、虚为患,清代张璐张氏医通指出本证主要是风、火、痰、虚为患,还对颤证的相应脉象做了详细论述。还对颤证的相应脉象做了详细论述。l高鼓峰医宗己任编高鼓峰医宗己任编颤振说:颤振说:“大抵气血俱虚,不能荣养大抵气血俱虚,不能荣养筋骨,故为之振摇,而不能主持也。筋骨,故为之振摇,而不能主持也。”强调气血亏虚是颤证强调气血亏虚是颤证的重要原因,并创造大补气血法治疗颤证,指出:的重要原因,并创造大补气血法治疗颤证,指出:“须大补须大补气血,人参养荣汤或加味
35、人参养荣汤主之。气血,人参养荣汤或加味人参养荣汤主之。”此法沿用至今,此法沿用至今,仍为治疗颤证的有效方法之一。仍为治疗颤证的有效方法之一。辩证论治辩证论治你现在浏览的是第七十一页,共80页l地黄、桑寄生、枸杞子、天麻、钩藤、僵蚕、丹参、莪地黄、桑寄生、枸杞子、天麻、钩藤、僵蚕、丹参、莪术、白芍、生南星对神经元细胞凋亡有抑制作用。术、白芍、生南星对神经元细胞凋亡有抑制作用。l山茱萸、石菖蒲、淫羊藿、肉苁蓉、枸杞子、丹参、蜈蚣促进山茱萸、石菖蒲、淫羊藿、肉苁蓉、枸杞子、丹参、蜈蚣促进受损脑黑质细胞的修复。受损脑黑质细胞的修复。l何首乌、天麻、生地黄、白芍、五味子等有明显抗氧化作用。何首乌、天麻、
36、生地黄、白芍、五味子等有明显抗氧化作用。l首乌醇提取物能使脑内首乌醇提取物能使脑内DA含量得以恢复,含量得以恢复,这可能与首乌这可能与首乌制剂抑制制剂抑制B型单胺氧化酶型单胺氧化酶(MAO-B)活性有关。活性有关。l银杏叶提取物银杏总内酯能使模型动物受损侧纹状体的银杏叶提取物银杏总内酯能使模型动物受损侧纹状体的DA含量升高。含量升高。l三七总皂苷脑保护机制可能与其抗兴奋性毒性和抗低氧性损伤三七总皂苷脑保护机制可能与其抗兴奋性毒性和抗低氧性损伤作用有关作用有关。现代药理研究现代药理研究你现在浏览的是第七十二页,共80页l研究表明:中医药可以不同程度地减轻机体的氧化应研究表明:中医药可以不同程度地
37、减轻机体的氧化应激损伤,清除自由基,抑制激损伤,清除自由基,抑制LOP反应,提高脑内反应,提高脑内DA水平,提高机体抗氧化能力和抗细胞凋亡的作用,提水平,提高机体抗氧化能力和抗细胞凋亡的作用,提高尾核内低下的高尾核内低下的GSHPX活性以及提高层核内活性以及提高层核内AT活性,延缓活性,延缓PD过程,增效减毒,改善过程,增效减毒,改善PD患者患者的生活质量。的生活质量。相关实验研究相关实验研究你现在浏览的是第七十三页,共80页l西药治疗帕金森病具有一定的疗效及不可代替的地位,然西药治疗帕金森病具有一定的疗效及不可代替的地位,然而长期用药出现疗效减退、失眠、抑郁、消化系统症状等而长期用药出现疗效
38、减退、失眠、抑郁、消化系统症状等副作用,使患者不能坚持应用副作用,使患者不能坚持应用l中药治疗帕金森病可延缓疾病病理进程,控制非运动障碍症中药治疗帕金森病可延缓疾病病理进程,控制非运动障碍症状,提高治疗效果,目前临床可采用状,提高治疗效果,目前临床可采用“早期单一中药治疗早期单一中药治疗”、“中期中西药并用增效中期中西药并用增效”、“晚期中西药并用增效减毒晚期中西药并用增效减毒”治治疗方案以改善患者临床症状,提高临床疗效疗方案以改善患者临床症状,提高临床疗效中西医结合疗法中西医结合疗法你现在浏览的是第七十四页,共80页细化研究分层,优化治疗方案细化研究分层,优化治疗方案:l对于病情较轻的早期对
39、于病情较轻的早期A层患者,遵从层患者,遵从“单一用药单一用药”的的原则,我们对比了单用中药、西药的差异,探讨了原则,我们对比了单用中药、西药的差异,探讨了单用中药控制单用中药控制PD早期病情的可行性。对病情较重早期病情的可行性。对病情较重的的C层患者,已经度过层患者,已经度过5年的用药年的用药“蜜月期蜜月期”。随着。随着药物用量的不断增加,出现了诸多毒副作用。为有药物用量的不断增加,出现了诸多毒副作用。为有效控制临床症状,联合用药已成为共识。据此,我效控制临床症状,联合用药已成为共识。据此,我们特别加用多巴胺受体激动剂,目的在于优化出安们特别加用多巴胺受体激动剂,目的在于优化出安全、有效、切合
40、临床、便于推广的全、有效、切合临床、便于推广的PD综合治疗方综合治疗方案。案。你现在浏览的是第七十五页,共80页一级预防(无病防病)l对有对有PD家族史及有关基因携带者、有毒化学物品接触者应视为高家族史及有关基因携带者、有毒化学物品接触者应视为高危人群,定期体检,加强健康教育重视自我防护危人群,定期体检,加强健康教育重视自我防护l老年人慎用吩噻嗪类、利血平类及丁酰苯类药物老年人慎用吩噻嗪类、利血平类及丁酰苯类药物l重视老年病(高血压高血脂高血糖脑动脉硬化等)防治,增强体质,延缓重视老年病(高血压高血脂高血糖脑动脉硬化等)防治,增强体质,延缓衰老,防止动脉粥样硬化衰老,防止动脉粥样硬化l加大工农
41、业生产环境保护的力度,减少有害气体污水污物的排放,加大工农业生产环境保护的力度,减少有害气体污水污物的排放,对有害作业人员应加强劳动防护对有害作业人员应加强劳动防护l改善广大农村及城镇的饮水设施,保护水资源,减少河水库水塘水及改善广大农村及城镇的饮水设施,保护水资源,减少河水库水塘水及井水的污染,保证广大人民群众能喝上安全卫生的饮用水井水的污染,保证广大人民群众能喝上安全卫生的饮用水预防预防你现在浏览的是第七十六页,共80页二级预防(早发现早诊断早治疗)l早期诊断早期诊断PD的亚临床期。若能尽早开展临床前期诊断技术,如嗅的亚临床期。若能尽早开展临床前期诊断技术,如嗅觉机能障碍、觉机能障碍、PE
42、T扫描、脑脊液生化等检查,将亚临床期扫描、脑脊液生化等检查,将亚临床期PD尽早发现,尽早发现,采用神经保护剂(如维生素采用神经保护剂(如维生素E、神经营养因子)治疗,可能会延缓整个、神经营养因子)治疗,可能会延缓整个临床期的过程临床期的过程lPD早期虽然黑质和纹状体神经细胞减少,但多巴胺分泌却代偿性增加,早期虽然黑质和纹状体神经细胞减少,但多巴胺分泌却代偿性增加,此时脑内多巴胺含量并未明显减少,称代偿期。一般不主张用药物治疗,此时脑内多巴胺含量并未明显减少,称代偿期。一般不主张用药物治疗,可采用理疗、医疗、体育、太极拳、水疗、按摩、气功、针灸等治疗,以可采用理疗、医疗、体育、太极拳、水疗、按摩
43、、气功、针灸等治疗,以维持日常一般工作和生活,尽量推迟抗震颤麻痹药物应用的时间。但也有维持日常一般工作和生活,尽量推迟抗震颤麻痹药物应用的时间。但也有人主张早期应用小剂量左旋多巴,以减少并发症,因人而异,择优选用人主张早期应用小剂量左旋多巴,以减少并发症,因人而异,择优选用lPD失代偿期应使用药物治疗失代偿期应使用药物治疗预防预防你现在浏览的是第七十七页,共80页三级预防(延缓病情发展,防止病残,改善生活质量)l积极进行非药物治疗,如理疗、针灸、按摩等及中西医药物或手术积极进行非药物治疗,如理疗、针灸、按摩等及中西医药物或手术等综合治疗等综合治疗l重视心理疏导、安抚和精神关爱,保证充足睡眠,避
44、免情绪紧张激重视心理疏导、安抚和精神关爱,保证充足睡眠,避免情绪紧张激动,减少肌震颤加重的诱发因素动,减少肌震颤加重的诱发因素l鼓励患者主动运动,如吃饭、穿衣、洗漱等,有语言障碍者可对着镜子努鼓励患者主动运动,如吃饭、穿衣、洗漱等,有语言障碍者可对着镜子努力大声地练习发音,加强关节肌力活动及劳作训练,尽可能保持肢体运动功能力大声地练习发音,加强关节肌力活动及劳作训练,尽可能保持肢体运动功能,注意防止摔跤及肢体畸形残废,注意防止摔跤及肢体畸形残废l加强长期卧床者生活护理,注意清洁卫生,勤翻身拍背,防止坠积性肺炎加强长期卧床者生活护理,注意清洁卫生,勤翻身拍背,防止坠积性肺炎及褥疮感染等并发症。注
45、意饮食营养,必要时给予鼻饲,保持大小便通畅,不及褥疮感染等并发症。注意饮食营养,必要时给予鼻饲,保持大小便通畅,不断增强体质,提高免疫功能,降低死亡率断增强体质,提高免疫功能,降低死亡率预防预防你现在浏览的是第七十八页,共80页l中西医结合辨证施治中西医结合辨证施治在西医治疗的基础上,在中医中药在西医治疗的基础上,在中医中药整体思想指导下,运用中医的各种手段,以整体思想指导下,运用中医的各种手段,以“增效减毒增效减毒”为为目的,最终延缓了目的,最终延缓了PDPD的发展,提高了患者的生活质量。的发展,提高了患者的生活质量。l尽管治疗尽管治疗PDPD的药物和手术方面都有了很大的进展,但随着疾病的药物和手术方面都有了很大的进展,但随着疾病的进展而出现的运动症状如冻结、摔跤、姿势不稳和非运动症的进展而出现的运动症状如冻结、摔跤、姿势不稳和非运动症状如自主神经障碍、睡眠障碍、抑郁和痴呆确是目前难以攻克状如自主神经障碍、睡眠障碍、抑郁和痴呆确是目前难以攻克的顽症。的顽症。l中西医结合辨证施治,神经保护治疗或神经元功能重塑治疗是中西医结合辨证施治,神经保护治疗或神经元功能重塑治疗是未来的希望。未来的希望。未来展望未来展望你现在浏览的是第七十九页,共80页 谢 谢!你现在浏览的是第八十页,共80页
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