抗癫痫药物有哪些.ppt
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1、抗癫痫药物有哪些 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望2癫痫癫痫 大脑局部大脑局部N N元异常高频放电,并向周元异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患,表现为突然发作、短暂的慢性脑疾患,表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常,并伴有异运动、感觉功能或精神异常,并伴有异常脑电图。发病率约占人群的常脑电图。发病率约占人群的0.5%0.5%。http:/ 1)单纯性局限性发作单纯性局限性发作(
2、局灶性癫痫):为大脑(局灶性癫痫):为大脑 皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起,表现皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起,表现 为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽 搐发展到对侧则可出现意识消失,全身抽搐。搐发展到对侧则可出现意识消失,全身抽搐。(2 2)综合性局限性发作综合性局限性发作(精神运动性发作):主要(精神运动性发作):主要 表现为阵发性精神失常,病人突然意识模糊,表现为阵发性精神失常,病人突然意识模糊,伴有无意识动作,可持续数分钟至数日不等。伴有无意识动作,可持续数分钟至数日不等。(3 3)部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作,也部分性发作
3、继发为全面性强直阵挛性发作,也 称先兆。称先兆。6全身性发作全身性发作1 1、失神性发作失神性发作:分典型和非典型发作。典型发作也称:分典型和非典型发作。典型发作也称小发作小发作,突然意识丧失,动作中断,但不抽搐倒地,突然意识丧失,动作中断,但不抽搐倒地,持续数秒钟即恢复,每日可发作数十次至百次,多见持续数秒钟即恢复,每日可发作数十次至百次,多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢,肌张力于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢,肌张力改变明显。改变明显。2 2、强直强直-阵挛性发作阵挛性发作(大发作):病人突然意识丧失,(大发作):病人突然意识丧失,先出现全身强直,然后转为阵挛性抽搐,持续数
4、分钟,先出现全身强直,然后转为阵挛性抽搐,持续数分钟,最后疲劳性昏睡。最后疲劳性昏睡。如连续发作,持续昏迷者,称为如连续发作,持续昏迷者,称为癫痫持续状态癫痫持续状态。3 3、肌阵挛性发作肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可能遍及全身,也可能限于局部。可能遍及全身,也可能限于局部。78抗癫痫药物的作用方式:抗癫痫药物的作用方式:药物作用药物作用抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主稳定膜、抑制放电扩散(主要的)要的)用药目的:减少或防止发作。需长期服药。用药目的:减少或防止发作。需长期服药。9常用抗癫痫药常用抗癫痫药抗癫痫药(抗癫痫药(antiepile
5、ptic drugsantiepileptic drugs)发)发展较慢,自发现苯巴比妥后,直到展较慢,自发现苯巴比妥后,直到19381938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。用至今。19641964年发现了丙戊酸钠。近年年发现了丙戊酸钠。近年来,又合成了很多新的药物,仍停留在来,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。对症治疗水平。http:/ sodium)又名大仑丁又名大仑丁(dilantin),为二苯乙内酰,为二苯乙内酰脲的钠盐,脲的钠盐,19081908年合成,开始作为镇静年合成,开始作为镇静催眠药,催眠药,19381938年发现具有抗癫
6、痫作用,年发现具有抗癫痫作用,是目前常用的抗癫痫药。是目前常用的抗癫痫药。http:/ 在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用,阻止惊厥症状的发生。抗癫痫作用,阻止惊厥症状的发生。大发作(强直阵挛性发作)和局限性大发作(强直阵挛性发作)和局限性 发作首选发作首选。小发作无效,甚至使病情恶化。小发作无效,甚至使病情恶化。由于作用缓慢,对由于作用缓慢,对癫痫持续状态癫痫持续状态先用苯先用苯巴比妥或地西泮等控制症状,再用苯妥巴比妥或地西泮等控制症状,再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。英钠预防发作及维持治疗。12治疗外周神经痛治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较对三
7、叉神经痛疗效较好,服药后好,服药后1-21-2天见效,疼痛减轻,发天见效,疼痛减轻,发作次数减少直至完全消失;对舌咽神作次数减少直至完全消失;对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。胞膜有关。抗心律失常抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生与影响心肌细胞膜的电生理特性有关,见第理特性有关,见第2222章。治疗室性心章。治疗室性心律失常。律失常。13【作用机制】【作用机制】阻止异常放电的扩散阻止异常放电的扩散1 1、抑制突触传递的强直后增强(抑制突触传递的强直后增强(PTPPTP)2 2、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如 中
8、枢、外周神经元、心肌细胞)。阻中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻 止病灶放电向正常组织扩散(阻滞止病灶放电向正常组织扩散(阻滞NaNa+通道,抑制通道,抑制NaNa+内流,导致动作电位不内流,导致动作电位不 易产生)易产生)强直后增强:是指反复高强直后增强:是指反复高频电刺激突触前神经纤维频电刺激突触前神经纤维后,引起突然传递后易化,后,引起突然传递后易化,使突触后膜纤维反应增强使突触后膜纤维反应增强的现象。的现象。14膜稳定作用膜稳定作用阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性使钠依赖性 动作电位不能形成,降低兴奋性。动作电位不能形成,降低兴奋性。(主要机制主要机制)阻断电压依赖性
9、钙通道阻断电压依赖性钙通道 阻断阻断L L型和型和N N 型钙通道,抑制型钙通道,抑制Ca2Ca2+内流,阻断突触内流,阻断突触 传递;对传递;对T T型无作用(失神发作无效)。型无作用(失神发作无效)。15popo吸收慢而不规则(约吸收慢而不规则(约6 61010天起效),天起效),刺激性强,不作肌注;静注用于癫痫持续刺激性强,不作肌注;静注用于癫痫持续 状态。状态。血浆蛋白结合率高(血浆蛋白结合率高(85859090)。)。肝脏代谢,约肝脏代谢,约5%5%原形由肾脏排泄。原形由肾脏排泄。t t1/21/2与血药浓度相关。低于与血药浓度相关。低于10g/ml10g/ml时,时,按恒比消除,按
10、恒比消除,t t1/21/2约约2020小时,超过此浓度小时,超过此浓度 按恒量消除,按恒量消除,t t1/21/2达达6060小时。小时。【体内过程】【体内过程】16【不良反应】【不良反应】1.1.局部刺激局部刺激碱性强,刺激性大,不肌碱性强,刺激性大,不肌注。口服刺激胃肠道,与食物同服可减注。口服刺激胃肠道,与食物同服可减轻;静脉注射可发生静脉炎,注射时应轻;静脉注射可发生静脉炎,注射时应选用较粗大的血管。选用较粗大的血管。http:/ 静注过快致心律失常、血压下降。静注过快致心律失常、血压下降。过量致急性中毒,影响小脑过量致急性中毒,影响小脑-前庭功能。前庭功能。10ug/ml 有效控制
11、有效控制;20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等眩晕、眼球震颤、共济失调等;40ug/ml 精神错乱精神错乱;50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷【不良反应】【不良反应】183.3.慢性毒性反应慢性毒性反应(1 1)神经系统反应)神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。眩晕、精神紧张、头痛等。(2 2)齿龈增生)齿龈增生 长期应用发生率长期应用发生率20%,为胶原代谢,为胶原代谢 改变引起结缔组织增生的结果。口服改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。可减轻。(3 3)造血系统反应)造血系统反应 久用叶酸缺乏久用叶酸缺乏巨细胞性贫巨细胞性贫 血,抑制叶酸吸收和代谢(抑制二氢叶酸还原血,抑
12、制叶酸吸收和代谢(抑制二氢叶酸还原 酶)。甲酰四氢叶酸预防。酶)。甲酰四氢叶酸预防。(4 4)骨骼系统)骨骼系统 加速加速Vit D代谢,长期应用可致低血代谢,长期应用可致低血 钙。必要时应用钙。必要时应用Vit D预防。预防。(5 5)其它反应偶见男性乳房增大,女性多毛症,)其它反应偶见男性乳房增大,女性多毛症,淋巴结肿大。淋巴结肿大。【不良反应】【不良反应】194.4.过敏反应及肝功异常过敏反应及肝功异常 皮疹、粒皮疹、粒CC、再、再障、肝损(障、肝损(2-5%2-5%),定期做血常规及肝功),定期做血常规及肝功能检查。如有异常,及早停药。能检查。如有异常,及早停药。5.5.致畸反应致畸反
13、应 孕妇服用可偶致畸胎。如:小孕妇服用可偶致畸胎。如:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等,称等,称“胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征”。http:/ (phenobarbital)抗癫痫作用的机制与加强中枢内抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关能神经的抑制能力有关。选择性选择性抑制病灶的放电抑制病灶的放电,提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,阻止放电向周围脑组织的扩散。阻止放电向周围脑组织的扩散。22苯巴比妥,又名鲁米那苯巴比妥,又名鲁米那(luminal)(luminal)对大发作及癫痫持续状态(临床主张用
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