抗动脉粥样硬化治疗基石-PPT文档说课讲解.ppt

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1、中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座抗动脉粥样硬化治疗基石-PPT文档LDL-C(mg/dL)507090110130150170190210冠心病事件冠心病事件(%)51015202530y=0.1629x 4.6776R2=0.9029P.0001304S-PLIPID-PHPS-PCARE-PLIPID-PR4S-SHPS-SCARE-PRPROVE IT-PRPROVE IT-ATALLIANCE-ATALLIANCE-UC辛伐他汀辛伐他汀常规治疗常规治疗0阿托伐他汀阿托伐他汀普伐他汀普

2、伐他汀安慰剂安慰剂OKeefeJHetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142-2146;KorenMJetal.JAmCollCardiol.2004;44:1772-1779.降降LDL-C：他汀与冠心病二级预防：他汀与冠心病二级预防TNT 80mgAT=阿托伐他汀阿托伐他汀;LO=洛伐他汀洛伐他汀;P=安慰剂安慰剂;PR=普伐他汀普伐他汀系统分析系统分析30年间有关降胆固醇治疗影响冠心年间有关降胆固醇治疗影响冠心病死亡率的所有随机对照研究结果病死亡率的所有随机对照研究结果:共计共计63个临床试验，涉及个临床试验，涉及17万余名受试者。万余名受试者。（Arteriosc

3、ler Thromb Vasc Biol 1999；19：187）1.1.他汀类药物组（他汀类药物组（1313个试验）个试验）2.2.烟酸类药物组（烟酸类药物组（2 2个试验）个试验）3.3.贝特类药物组（贝特类药物组（1212个试验）个试验）4.4.胆酸鳌合剂类药物组（胆酸鳌合剂类药物组（8 8个试验）个试验）5.n-35.n-3脂肪酸类药物组（脂肪酸类药物组（3 3个试验）个试验）6.6.激素类药物组（激素类药物组（8 8个试验）个试验）7.7.饮食控制治疗组（饮食控制治疗组（1616个试验）个试验）依降脂治疗方法分依降脂治疗方法分7大类干预组：大类干预组：他汀治疗他汀治疗TC平均降低平均

4、降低22.9%,范围范围12.8%-32.0%荟萃分析的结果荟萃分析的结果(1)：他汀类干预组具有最大降胆固醇的效应他汀类干预组具有最大降胆固醇的效应22.9%荟萃分析的结果荟萃分析的结果(2)：只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低只有他汀类干预组冠心病死亡率明显降低冠心病死亡的相对危险比率冠心病死亡的相对危险比率他汀类试验组他汀类试验组0.690.69非他汀类试验组非他汀类试验组1.03荟萃分析的结果荟萃分析的结果(3)：只有他汀类组能显著降低总死亡率只有他汀类组能显著降低总死亡率总死亡危险比率总死亡危险比率他汀类试验组他汀类试验组0.79（95%CI 0.71-0.89）非他汀类试验组非他

5、汀类试验组1.03（95%CI值值0.86-1.25P值值0.02“他汀是一类神奇的药物，其他汀是一类神奇的药物，其对动脉粥样硬化的疗效如同青对动脉粥样硬化的疗效如同青霉素治疗感染性疾病，对冠心霉素治疗感染性疾病，对冠心病患者要充分应用这类药物病患者要充分应用这类药物”。二十世纪末，美国心脏病学杂志主编二十世纪末，美国心脏病学杂志主编Roberts教授对他汀类药物评价：教授对他汀类药物评价：2001年年 NCEP ATPIIIn降低降低LDL-C：冠心病降脂治疗的首要目标：冠心病降脂治疗的首要目标!n他汀类药物：降低胆固醇的首选用药他汀类药物：降低胆固醇的首选用药!n减少主要冠脉事件减少主要冠

6、脉事件n减少冠心病死亡率减少冠心病死亡率n减少冠脉手术减少冠脉手术(PTCA/CABG)需求需求n减少中风减少中风n减少总死亡率减少总死亡率丰富循证依据表明：丰富循证依据表明：应用他汀类药物治疗明确获益应用他汀类药物治疗明确获益1.1.他汀抗动脉粥样硬化作用他汀抗动脉粥样硬化作用斑块研究的证据斑块研究的证据他汀可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样硬化的进展他汀可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样硬化的进展00.010.020.030.040.050.06-40-30-20-10010MARSMAASCCAITPLAC IREGRESSLCASMARSMAASLCASCCAITPLAC ILDL-Creduct

7、ion,%Progression(MLDdecrease),mm/yrREGRESSDrugPlaceboBallantyneCM.Am J Cardiol.1998:82:5M-11M.他汀与冠脉粥样硬化进展他汀与冠脉粥样硬化进展他汀与冠脉粥样硬化进展他汀与冠脉粥样硬化进展QCAQCA研究研究研究研究:LDL-CLDL-C降低降低降低降低30-40%30-40%可延缓进展，但未阻断或逆转进展可延缓进展，但未阻断或逆转进展可延缓进展，但未阻断或逆转进展可延缓进展，但未阻断或逆转进展-1-0.500.511.525060708090100110120ASTEROID3 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀A-P

8、lus2 安慰剂安慰剂ACTIVATE1 安慰剂安慰剂CAMELOT4 安慰剂安慰剂REVERSAL5 普伐他汀普伐他汀REVERSAL5 阿托伐他汀阿托伐他汀平均平均LDL-C(mg/dL)IVUS IVUS 研究研究研究研究：平均：平均：平均：平均LDL-CLDL-C水平与斑块体积水平与斑块体积水平与斑块体积水平与斑块体积百分数百分数百分数百分数(PAV)(PAV)变化的相关性变化的相关性变化的相关性变化的相关性 斑斑块块体体积积变变化化百百分分比比*%ASTEROIDandREVERSALinvestigatedactivestatintreatment;A-PLUS,ACTIVATEA

9、NDCAMELOTinvestigatednon-statintherapiesbutincludedplaceboarmswhoreceivedbackgroundstatintherapy(62%,80%and84%respectively).*MedianchangeinPAVfromASTEROIDandREVERSAL;LSmeanchangeinPAVfromA-PLUS,ACTIVATEANDCAMELOT1NissenSetal.NEnglJMed2006;354:1253-1263.2TardifJetal.Circulation2004;110:3372-3377.3Nis

10、senSetal.JAMA2006;295(13):1556-15654NissenSetal.JAMA2004;292:22172225.5NissenSetal.JAMA2004;291:10711080进展进展逆转逆转2.7-0.4-1-0.500.511.522.533.5p=0.02进展进展(p=0.001)无变化无变化(p=0.98)普伐他汀普伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀REVERSAL：主要终点：主要终点(斑块体积百分比变化斑块体积百分比变化)斑斑块块体体积积变变化化百百分分比比*%JAMA.2004Mar3;291(9):1071-802.2.他汀显著降低各种心血管事件他汀显著降

11、低各种心血管事件普伐普伐40 mg302520151035在一级预防中，在一级预防中，他汀能显著降低心血管事件风险他汀能显著降低心血管事件风险Shepherd J et al.N Engl J Med.1995;333:13011307;Downs JR et al.JAMA.1998;279:16151622;Shepherd J et al.Lancet.2002;360:16231630;Heart Protection Study Collaborative Group.Lancet.2002;360:722;ALLHAT Officers.JAMA.2002;288:29983007

12、;Sever PS et al.Lancet.2003;361:11491158;Colhoun HM et al.Lancet.2004;364:685696.主要终点:WOSCOPS=首次发生非致死心梗或CHD死亡的复合终点;AFCAPS/TexCAPS=首次发生急性主要事件包括致死或非致死心梗、不稳定心绞痛或心源性猝死;PROSPER=冠心病死亡、非致死心梗、致死或非致死性卒中;HPS=致死或非致死性血管事件和死亡率;ALLHAT=所有原因死亡;ASCOT=非致死性MI和致死性CHDalCHD;CARDS=首次发生急性冠心病事件、冠脉血管重建或卒中.4005辛伐辛伐40 mg洛伐洛伐20

13、-40 mg普伐普伐40 mg辛伐辛伐40 mg阿托伐阿托伐10 mg阿托伐阿托伐10 mg1%37%36%27%15%37%31%WOSCOPSAFCAPSPROSPERHPSALLHATASCOT-LLACARDSvs.安慰剂11%阿托伐阿托伐80mgVs辛伐辛伐20-40mg17%5045303555Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Lancet.1994;344:13831389;Lewis SJ et al.Ann Intern Med.1998;129:681689;LIPID Study Group.N Engl J Me

14、d.1998;339:13491357;HPS Collaborative Group.Lancet.2002;360:722;Athyros VG et al.Curr Med Res Opin.2002;18:220228;Koren MJ et al.J Am Coll Cardiol.2004;44:17721779.主要终点:4S=总死亡率;CARE=5年主要冠脉事件发生率(冠脉死亡、非致死MI、支架置入或血管旁路术和卒中;LIPID=CHD 死亡;HPS=死亡率和致死或非致死性血管事件;GREACE=死亡、非致死MI、不稳定性心绞痛、充血性心衰、血管重建和卒中;ALLIANCE=首

15、次心脏事件的时间 0525201510辛伐辛伐20-40 mg普伐普伐40 mg 普伐普伐40 mg辛伐辛伐40 mg阿托伐阿托伐10-80 mgvs常规治疗常规治疗阿托伐阿托伐10-80 mgvs常规治疗常规治疗4030%32%24%24%51%4SCARELIPIDHPSGREACE ALLIANCE未特别说明，对照组均为安慰剂在二级预防中，在二级预防中，他汀能显著降低心脏事件风险他汀能显著降低心脏事件风险阿托伐阿托伐80mgvs10mg22%TNTIDEAL3.3.强化他汀降脂高危患者进一步获益强化他汀降脂高危患者进一步获益TNT主要终点：进一步降低主要终点：进一步降低22%主要心血管事

16、件累积发生率主要心血管事件累积发生率相对危险相对危险降低降低22*主要心血管事件：主要心血管事件：CHD死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，致死或非致死性脑卒中致死或非致死性脑卒中时间时间(年年)LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005,352阿托伐他汀阿托伐他汀10mg阿托伐他汀阿托伐他汀80mgHR=0.78(95%CI 0.69,0.89)P0.001012345600.020.040.060.080.100.120.14LDL-C101mg/dL(2.6mmol/L)LDL-C 77mg/dL(2.0mmol/L)

17、研究研究 他汀剂量他汀剂量平均随访时间平均随访时间主要终点事件降低主要终点事件降低(%)TNT(2005)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg vs 10mg4.9年年22IDEAL(2005)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg vs辛伐他汀辛伐他汀20-40mg 4.8年年11MIRACL*(2001)阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg vs 安慰剂安慰剂16 周周16PROVE IT(2004)普伐他汀普伐他汀 40 mg vs 阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg2 年年16A to Z (2004)安慰剂安慰剂+辛伐他汀辛伐他汀 20 mgvs 辛伐他汀辛伐他汀 40 mg and 80 mg721 日日

18、11(NS)SchwartzGGetal.JAMA.2001;285:1711-1718;CannonCPetal.NEnglJMed.2004;350:1495-1504;deLemosJAetal.JAMA.2004;292:1307-1316.主要终点:MIRACL=死亡、非致死急性MI、心跳骤停复苏、或有确切证据需主要治疗的症状性心肌缺血;PROVEIT=首次发生所有原因死亡、MI、需住院治疗的不稳定心绞痛、血管重建术（PCI或冠脉旁路搭桥）和卒中;AtoZ=心血管死亡、非致死心梗、ACS再入院和卒中的复合终点积极他汀治疗积极他汀治疗显著降低稳定性冠心病和显著降低稳定性冠心病和ACS患

19、者的事件患者的事件极低极低LDL-C水平患者水平患者应用他汀可改善生存率应用他汀可改善生存率Statin Use in Patients With Extremely Low Statin Use in Patients With Extremely Low Low-Density Lipoprotein Levels Is Associated Low-Density Lipoprotein Levels Is Associated With Improved SurvivalWith Improved SurvivalCirculation.2007;116:613-618LDL-C60m

20、g/dL的患者，他汀治疗可的患者，他汀治疗可改善冠心病及其等危症患者生存率改善冠心病及其等危症患者生存率LDL-C60mg/dl(n=6,107)，其中，其中CHD（43%）、）、DM（47%)平均随访时间：平均随访时间：2.01.4年，年，Circulation.2007;116:613-618.1.9.8.7存活比例存活比例050010001500他汀他汀非他汀非他汀P=0.001时间（天）时间（天）未调整因素：未调整因素：HR:0.81,95%CI,0.68 to 0.96因素调整后：因素调整后：HR:0.65;95%CI,0.53 to 0.80Circulation.2007;116

21、:613-618.即使即使LDL-C40mg/dL的患者，的患者，应用他汀也可改善生存率应用他汀也可改善生存率基线基线LDL-C（mg/dL）1210864040-4950-59P=0.24P=0.08420年死亡率年死亡率(%)非他汀非他汀他汀他汀P=0.03因素调整后，因素调整后，HR,0.51;95%CI,0.33 to 0.79对他汀认识的不断深化：对他汀认识的不断深化：从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物从降胆固醇药物到抗动脉粥样硬化药物在在动脉粥样硬化血管疾病动脉粥样硬化血管疾病的处的处理方面，理方面，他汀类药他汀类药减少主要血减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和管事件，如死亡、心肌

22、梗死和中风的疗效已中风的疗效已超越所有其他类超越所有其他类的药物的药物TopolEJ.NEnglJMed,2004:April8；350：1562-1564Eric J.TopolLDL-C70mg/dl-冠心病极高危冠心病极高危LDL-C30%40%-冠心病高危或中高危冠心病高危或中高危他汀是冠心病降脂治疗的基本药物他汀是冠心病降脂治疗的基本药物2004年年 NCEP ATPIII补充报告：补充报告：强调更积极的降胆固醇治疗强调更积极的降胆固醇治疗TC120TC120LDL-C80LDL-C 160160LDL-C LDL-C 100100TCTC 160160LDL-CLDL-C 1001

23、00极高危极高危:CHDCHD加下列任加下列任一种情况一种情况TC160TC160LDL-C100LDL-C 160 160LDL-C LDL-C 100 100TC TC 160 160LDL-C LDL-C 100 100高危高危:CHDCHD或或CHDCHD等危等危症症,或或1010年危险性年危险性10-10-15%15%TC200TC200LDL-C130LDL-C 240 240LDL-C LDL-C 160 160TCTC 200200LDL-CLDL-C 130130中危中危:（1010年危险性年危险性5%-10%5%-10%）TC240TC240LDL-C160LDL-C 27

24、0270LDL-CLDL-C 190190TCTC 240240LDL-CLDL-C 160160低危低危:（1010年危险性年危险性5%5%）治疗目标值治疗目标值(mg)(mg)药物治疗开始药物治疗开始(mg)(mg)TLCTLC开始开始(mg)(mg)危险等级危险等级开始治疗标准值及治疗目标值开始治疗标准值及治疗目标值单一药物单一药物LDL-C不能达标时不能达标时n他汀胆固醇吸收抑制剂他汀胆固醇吸收抑制剂n他汀烟酸他汀烟酸n他汀树脂他汀树脂n他汀类他汀类+胆酸螯合剂胆酸螯合剂(考来烯胺考来烯胺)或或 依折麦布依折麦布+烟酸烟酸在冠心病防治方面，降脂的策略是以他汀为基础，在冠心病防治方面，降

25、脂的策略是以他汀为基础，任何其他降脂药物都是在他汀的基础上应用任何其他降脂药物都是在他汀的基础上应用!针对特定的高危患者群，使他汀应用范围针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高血压，老年人，糖尿病，高血压 不仅仅与安慰剂对照不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERA

26、LLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益了更积极的他汀治疗能进一步获益2006SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用他汀他汀15年循证历程：年循证历程：奠定了抗动脉粥样硬化的重要地位奠定了抗动脉粥样硬化的重要地位2009JUPITER为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据2009ARMYDA-RECAPTURE为为ACS-P

27、CI围手术期他汀使用提供了证据围手术期他汀使用提供了证据总总 结结n胆固醇升高是冠心病致病性危险因素胆固醇升高是冠心病致病性危险因素n降低胆固醇能有效减少冠心病事件风险降低胆固醇能有效减少冠心病事件风险n他汀是目前最强效降低胆固醇药物他汀是目前最强效降低胆固醇药物n冠心病及其高危者需充分应用他汀冠心病及其高危者需充分应用他汀3.高危患者风险更高，降脂治疗的获益更大。众高危患者风险更高，降脂治疗的获益更大。众多证据证实高危患者使用他汀进行多证据证实高危患者使用他汀进行 降脂降脂治疗能更多获益。治疗能更多获益。A.标准标准B.强化强化3.高危患者风险更高，降脂治疗的获益更大。高危患者风险更高，降脂治疗的获益更大。众多证据证实高危患者使用他汀进行众多证据证实高危患者使用他汀进行 降降脂治疗能更多获益。脂治疗能更多获益。正确答案：正确答案：B.强化强化中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（中国胆固醇教育计划（CCEPCCEP）系列讲座）系列讲座）系列讲座）系列讲座此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢