常用实验动物讲课稿.ppt

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1、常用实验动物 实实验验动动物物分级标准分级标准（一）实验动物遗传学质量控制（一）实验动物遗传学质量控制按按遗遗传传学学控控制制标标准准即即基基因因的的纯纯合合成成度度,实实验验动动物物分为分为:1 1、近交系动物（、近交系动物（Inbred strain animalsInbred strain animals）C3HC3H、裸鼠裸鼠 （共（共300300多种）多种）2 2、封闭群动物、封闭群动物(Closed colony animals)(Closed colony animals)昆昆明小鼠明小鼠 3 3、杂交群动物（、杂交群动物（Hybrid colony Hybrid colony

2、animalsanimals）（）（F1F1代动物）代动物）近交系动物：近交系动物：是采用同胞兄妹或亲子交配，连续是采用同胞兄妹或亲子交配，连续繁殖繁殖2020代以上所培育出来的遗传上达到高度代以上所培育出来的遗传上达到高度一致的品系动物。它包括普通近交系和同源一致的品系动物。它包括普通近交系和同源突变近交系等。突变近交系等。特点特点:1.1.其基因纯合度达到其基因纯合度达到98.6%,98.6%,个体差异小个体差异小,似同卵似同卵双生。实验反应一致重复性好，用少量动物双生。实验反应一致重复性好，用少量动物即可获得精确度很高的实验结果，个体相互即可获得精确度很高的实验结果，个体相互之间可以接受

3、皮肤、器官移植。之间可以接受皮肤、器官移植。2.2.隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露隐性基因纯合使许多病态性状得以暴露,可获可获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型。得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型。如高血压、白内障、糖尿病动物模型如高血压、白内障、糖尿病动物模型.缺点缺点:出现近交衰退。出现近交衰退。BALB/c白化DBA/2浅灰色、C57BL/6J黒色裸大鼠裸大鼠 封闭群动物封闭群动物l以非近亲交配方式育成的动物群体，在不从外部引入新的血缘条件下，以非近亲交配方式至少连续繁殖四代以上的品种动物称封闭群动物。在人类遗传研究、药物筛选、毒物实验等方面起着不可代替的作用等。白化豚鼠白化

4、豚鼠SD大鼠大鼠杂交群动物（杂交群动物（F1代动物）：指两个近交品系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物 例如：C57BL/6JDBA/2B6D2F1 （B6为 C57BL/6J的缩写，D2 为 DBA/2的缩写。lF1F1代动物特点：代动物特点：虽然基因杂合，但个体之间基因杂合的一致,个体差异小。除具有近交系的优点,还具有生命力强，耐受性强的特点,可长期进行观察，个体相互之间可以接受皮肤、器官移植。（二）实验动物微生物学及寄生虫学质量控制l根据微生物净化程度，我国把实验动物分为四个根据微生物净化程度，我国把实验动物分为四个等级等级:l一级动物：普通动物（一级动物：普通动物（Germ fr

5、ee animalsGerm free animals，GFGF）l二级动物二级动物:清洁动物清洁动物(Clean animals(Clean animals，CL)CL)l三级动物：三级动物：SPFSPF动物动物(无特定病原体动物无特定病原体动物)(Specefic pathogen free animals(Specefic pathogen free animals，SPFSPF）l四级动物四级动物:无菌动物（无菌动物（Conventional animalsConventional animals）根根据据2001年年新新修修订订的的国国家家实实验验动动物物微微生生物物、寄寄生生虫虫质

6、质量量标标准准，我我国国将将实实验验大大、小小鼠鼠分分为为三三类类即即清清洁洁级级、无无特特定定病病原原体体级级、无无菌菌级级（包包括括悉悉生生动动物物）。其其它它品品种种实实验验动动物物仍仍然然分分为为普普通通级级、清清洁洁级级、无无特特定定病病原原体体级级、无无菌菌级级（包包括括悉悉生生动动物物）四四级级。即即从从2002年年5月月1日起取消了普通级大、小鼠标准。日起取消了普通级大、小鼠标准。实验动物微生物等级实验动物微生物等级20012001版国家标准根据微生物和寄生虫等级对实验动物版国家标准根据微生物和寄生虫等级对实验动物等级进行了重新设定。等级进行了重新设定。v小鼠小鼠 清洁级清洁级

7、 SPF SPF级级 无菌级无菌级v大鼠大鼠 清洁级清洁级 SPF SPF级级 无菌级无菌级v地鼠地鼠 普通级普通级 清洁级清洁级 SPF SPF级级 无菌级无菌级 v豚鼠豚鼠 普通级普通级 清洁级清洁级 SPF SPF级级 无菌级无菌级v家兔家兔 普通级普通级 清洁级清洁级 SPF SPF级级 无菌级无菌级v犬犬 普通级普通级 SPF SPF级级v猴猴 普通级普通级 SPF SPF级级1、普通动物（、普通动物（Conventionalanimals）指指不不携携带带人人畜畜共共患患病病和和动动物物烈烈性性传传染染病病病病原原的的动物动物未未经经积积极极的的微微生生物物学学控控制制，饲饲养养在

8、在普普通通环环境境里里。垫垫料料、饲饲料料和和饮饮水水一一般般不不消消毒毒，饮饮用用普普通通自自来水。来水。所所谓谓普普通通动动物物也也并并不不是是对对微微生生物物没没有有一一定定控控制制的的一一般般动动物物，而而是是要要求求不不带带能能够够感感染染人人的的微微生生物物和和体体外外寄寄生生虫虫。这这种种动动物物只只能能供供教教学学和和一一般般实实验用。验用。2、清洁动物、清洁动物(Cleananimals，CL)除除普普通通动动物物应应排排除除的的病病原原外外，不不携携带带对对动动物物危危害大和对科学研究干扰大的病原的动物。害大和对科学研究干扰大的病原的动物。根根据据2001年年新新修修订订的

9、的国国家家实实验验动动物物微微生生物物、寄寄生生虫虫质质量量标标准准，我我国国将将实实验验犬犬、猴猴分分为为两两类类即即普普通通级、级、SPF级级，而没有清洁级、无菌级。，而没有清洁级、无菌级。3、无无特特定定病病原原体体动动物物(Specefic pathogenfreeanimals，SPF动物）动物）除除普普通通、清清洁洁级级动动物物应应排排除除的的病病原原体体外外,还还不不携携带带主主要要的的潜潜在在感感染染或或条条件件致致病病和和对对实实验验干干扰扰大大的的病原的动物病原的动物该该动动物物都都是是来来自自无无菌菌动动物物或或悉悉生生动动物物，要要在在屏屏障障系系统统环环境境设设施施中

10、中饲饲育育繁繁殖殖和和进进行行实实验验，要要进进行行严严格格消消毒毒、检检疫疫、隔隔离离并并定定期期剖剖腹腹净净化化。但但是是这这种种级级别别的的动动物物并并不不是是体体内内不不存存在在任任何何的的病病原原微微生生物物和和寄寄生生虫虫，而而是是体体内内不不存存在在特特定定病病原原微微生生物物和和寄寄生生虫虫的的的动物。的动物。SPF实验动物繁育、生产设施4、无菌动物（、无菌动物（Germfreeanimals，GF）目前的检测条件下，体内、外检测不到任何活目前的检测条件下，体内、外检测不到任何活的微生物寄生虫的动物。来源于无菌手术剖腹的微生物寄生虫的动物。来源于无菌手术剖腹取胎，饲养在无菌隔离

11、器内，人工喂乳或保姆取胎，饲养在无菌隔离器内，人工喂乳或保姆代养培育而成。代养培育而成。悉生动物悉生动物(Gnotobiotesanimals，GA)在无菌动物体内植入已知微生物的动物。这在无菌动物体内植入已知微生物的动物。这种动物来源于无菌动物，人为的投给已知的单种动物来源于无菌动物，人为的投给已知的单菌、双菌、三菌或多菌。悉生动物与无菌动物菌、双菌、三菌或多菌。悉生动物与无菌动物一样，饲养在隔离器中一样，饲养在隔离器中。主要内容主要内容第一节第一节小鼠小鼠第二节第二节大鼠大鼠第三节第三节豚鼠豚鼠第四节第四节地鼠地鼠第五节第五节家兔家兔第六节第六节犬犬第七节第七节猫猫第八节第八节非人灵长类非

12、人灵长类第九节第九节猪猪第一节第一节 小鼠小鼠l分类：动物界分类：动物界l脊索动物门脊索动物门l脊椎动物亚门脊椎动物亚门l哺乳纲哺乳纲l啮齿啮齿目目l鼠科鼠科l小鼠属小鼠属l小家鼠种小家鼠种l染色体数：染色体数：2n=40。一、生物学特性：一、生物学特性：（一）一般特性（一）一般特性1、体型小，是哺乳动物中体型较小的动物、体型小，是哺乳动物中体型较小的动物2、性情较温顺、性情较温顺3、昼伏夜出、昼伏夜出4、胆小怕惊，对环境反应敏感，适应性差、胆小怕惊，对环境反应敏感，适应性差5、对毒素、病原体易感、对毒素、病原体易感6、没有汗腺，怕热没有汗腺，怕热高温容易中暑死亡（高温容易中暑死亡（37）7、

13、喜啃咬，寿命短、喜啃咬，寿命短（二）解剖学特点：（二）解剖学特点：外观：外观：面部尖突，嘴脸前部有面部尖突，嘴脸前部有19根触须。根触须。耳半圆形、耸立，小白鼠眼睛大而鲜耳半圆形、耸立，小白鼠眼睛大而鲜红。尾长与体长相等，红。尾长与体长相等，尾部覆有短毛尾部覆有短毛和和环状角质鳞片环状角质鳞片。2 2、体型、体型 出生时体重：出生时体重：1.5g1.5g，体长体长2cm2cm，1-1.51-1.5月龄达月龄达18-22g18-22g，最重达，最重达30-40g30-40g。体长体长11cm11cm。新生小鼠5 天龄的乳鼠和母鼠（昆明小鼠）表表1不同日龄小鼠体重情况（单位：克）不同日龄小鼠体重情

14、况（单位：克）品系品系性性别别初生初生1周周2周周3周周4周周5周周6周周7周周8周周昆明昆明2.015.828.3514.8022.6033.2539.2539.9040.051.955.547.9013.5521.3527.9032.8034.0734.80BALB/c1.463.505.607.4012.4516.1017.4018.6520.251.403.355.507.3211.6014.7515.6016.1018.16C57BL/61.443.505.606.9012.5718.1020.5021.6022.401.403.425.556.4012.2016.9018.4019

15、.0020.256151.584.647.969.8319.0022.5825.9627.9628.831.584.647.969.8315.7520.7521.8823.1224.16C3H1.444.407.709.7013.3017.2020.0021.2022.301.444.407.709.7012.1015.2017.8018.0019.271、牙齿：每侧上、下颌各有门齿、牙齿：每侧上、下颌各有门齿1个，臼齿个，臼齿3个，个，门齿终生生长，需经常磨损来维持齿门齿终生生长，需经常磨损来维持齿端的长度，所有啮齿类动物都具有这一特点。端的长度，所有啮齿类动物都具有这一特点。2、消化系统：

16、食管长、消化系统：食管长2cm；胃分为前胃和；胃分为前胃和腺胃，腺胃，与大鼠一样没有呕吐反应；有胆囊、与大鼠一样没有呕吐反应；有胆囊、胰胰腺分散。脾脏有明显造血功能，雄性脾脏大腺分散。脾脏有明显造血功能，雄性脾脏大于雌性约于雌性约50%。3、生殖系统：、生殖系统：雌鼠有雌鼠有“Y”形双子宫，故无宫形双子宫，故无宫外孕，外孕，乳腺乳腺5对。雄性幼年时睾丸藏于腹腔，对。雄性幼年时睾丸藏于腹腔，性成熟后下降到阴囊。性成熟后下降到阴囊。小鼠生殖系统解剖图4、皮肤：无汗腺，尾部有四条明显的血皮肤：无汗腺，尾部有四条明显的血管，尾巴下面有一条动脉，上面和两侧共有管，尾巴下面有一条动脉，上面和两侧共有三条静

17、脉，呈品字型，尾有散热，平衡，三条静脉，呈品字型，尾有散热，平衡，自卫等功能（与大鼠一样）。自卫等功能（与大鼠一样）。小鼠尾部血管小鼠尾部血管（三）生理学特点：（三）生理学特点：1、生长快：、生长快：各品系小鼠达到各品系小鼠达到18-22克体重所需时间：克体重所需时间：（1）昆明种小鼠）昆明种小鼠4周，周，（2）NIH小鼠小鼠4-4.5周，周，（3）615小鼠小鼠4-5周，周，（4）C57BL/6小鼠小鼠5-6周，周，（5）C3H小鼠小鼠6-7周，周，（6）BALB/c小鼠小鼠7-8周。周。2、生殖生理：、生殖生理：（1）性成熟期：）性成熟期：1.5-2个月。个月。（2）体成熟期：）体成熟期：

18、2.5-3个月。个月。（3）性活动维持时间：）性活动维持时间：1年。年。（4）性周期：）性周期：4-5天，天，发情周期分为动发情周期分为动情前期、动情期、动情后期、动情间情前期、动情期、动情后期、动情间期四个阶段期四个阶段，在不同阶段，阴道上皮，在不同阶段，阴道上皮呈规律性变化（大鼠同）（表呈规律性变化（大鼠同）（表2）。）。表表2小鼠性周期阴道分泌物涂片变化小鼠性周期阴道分泌物涂片变化阶阶段段持续时持续时间（间（h）涂涂片片可可见见卵卵巢巢变变化化动情前期动情前期 9-18大量有核上皮细胞大量有核上皮细胞少量角化上皮细胞少量角化上皮细胞卵泡加速生卵泡加速生长长动动情情期期 6-12满视野角化

19、上皮细满视野角化上皮细胞，少量有核上皮胞，少量有核上皮细胞细胞卵泡成熟、卵泡成熟、排卵排卵动情后期动情后期 30-48角化上皮细胞及白角化上皮细胞及白细胞细胞黄体生成黄体生成动情间期动情间期 36-42大量白细胞及少量大量白细胞及少量粘液粘液黄体退化黄体退化小鼠性周期阴道分泌物涂片观察小鼠性周期阴道分泌物涂片观察（5）妊娠期：19-21天。（6）哺乳期：20-22天。（7）产仔数：8-15只。（8）产后性期：产后24小时内。小鼠生长发育快慢与品系、营养、环境、带仔数的多少、生长胎次有密切关系。（9）啮齿类动物（大、小鼠、豚鼠）一般交配后，阴道口有白色阴道栓，这是交配的标志。阴道栓:雌鼠交配后，

20、在阴道口形成一个白色的阴道栓，是公鼠的精液、母鼠的阴道分泌物和阴道上皮混合遇空气后变硬的结果，可防止精子倒流，提高受孕率。阴道栓在交配后1224小时自动脱落。小鼠阴道栓小鼠阴道栓3、尾巴的功能：、尾巴的功能：散热及维持平衡。散热及维持平衡。4、成年小鼠生理数据：、成年小鼠生理数据：胃容量：胃容量：1.0-1.5ml，食料量：食料量：2.8-7.0g/d，饮水量：饮水量：4-7ml/d，排粪量：排粪量：1.4-2.8g/d，排尿量：排尿量：1-8ml/d。5、心电图中没有明显的、心电图中没有明显的ST段。段。正常人心电图模式图正常人心电图模式图小鼠典型的心电图小鼠典型的心电图（一）近交系：（一）

21、近交系：1、BALB/c，白色。，白色。2、C57BL，黑色。，黑色。3、C3H，野鼠色。，野鼠色。4、DBA，淡棕色。，淡棕色。5、A系，白色。系，白色。6、AKR，白色。，白色。7、CBA，野鼠色。，野鼠色。8、TA1和和TA2，白色。，白色。9、615，深褐色。，深褐色。二、常用品种品系名称：二、常用品种品系名称：C3H小鼠小鼠突变近交系动物突变近交系动物1.1.裸小鼠裸小鼠2.SCID2.SCID小鼠小鼠3.3.快速老化模型小鼠快速老化模型小鼠1.裸小鼠：裸小鼠：第11对染色体突变，无毛，无胸腺，T淋巴细胞功能缺陷。皮下接种肿瘤的裸小鼠皮下接种肿瘤的裸小鼠正常的裸小鼠正常的裸小鼠2.S

22、CID小鼠：小鼠：严重联合免疫缺陷小鼠。第16号染色体上的scid隐性基因 突变所致，出现T、B淋巴细胞免疫功 能缺陷。3.快速老化模型小鼠（快速老化模型小鼠（SAM小鼠）：小鼠）：4-6个月后迅速出现老化诸特征。2月龄（左）与14月龄老化小鼠（右）（二）封闭群：均为白色。（二）封闭群：均为白色。1、昆明种（、昆明种（KM）。）。2、NIH。3、ICR。4、LACA。ICR小鼠小鼠NIH小鼠小鼠KM小鼠小鼠（三）杂交群（杂交（三）杂交群（杂交F1代动物）代动物）雌性雌性X雄性雄性 例：例：BCF1=C57BL X BALB/c 三、三、小鼠在生物医学研究中的应用小鼠在生物医学研究中的应用（一）

23、药物研究一）药物研究1、药物安全性评价试验：、药物安全性评价试验：如急性、亚急性和慢性毒性试验。三致（致畸、致癌、致突变）试验；测定药物（或化学制）的LD50常选用小鼠。2、生物效应测定和药物效价比较：、生物效应测定和药物效价比较：广泛用于血清，疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。3、药物筛选、药物筛选:筛选实验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防治作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。（二）肿瘤学研究（二）肿瘤学研究 由于小鼠有许多近交系，部分近交系有其特定的自发性肿瘤，由于小鼠有许多近交系，部分近交系有其特定的自发性肿瘤，可利用其自发肿瘤

24、与人体肿瘤的相似之处做为动物模型进行肿可利用其自发肿瘤与人体肿瘤的相似之处做为动物模型进行肿瘤发生、发展和治疗的研究。瘤发生、发展和治疗的研究。1 1、自发性肿瘤：、自发性肿瘤：AKRAKR小鼠白血病发生率可达小鼠白血病发生率可达90%90%，C3HC3H小鼠自发乳腺癌发病率高达小鼠自发乳腺癌发病率高达90%90%。2 2、诱发性肿瘤：对各种致癌物敏感可诱发各种供研、诱发性肿瘤：对各种致癌物敏感可诱发各种供研究用的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，究用的肿瘤模型。如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌，甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌等。3 3、人癌细胞移植：裸小鼠、人

25、癌细胞移植：裸小鼠、SCIDSCID小鼠可接受人类各小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的移植，成为活的癌细胞种肿瘤细胞的移植，成为活的癌细胞“试管试管”。4 4、肿瘤遗传学研究、肿瘤遗传学研究（三）遗传学研究（三）遗传学研究 由于小鼠生长繁殖周期短，已培育成许多近交系及突变系，有些有自发性遗传病，对遗传学研究提供了十分方便的条件1、遗传学分析：、遗传学分析：重组近交系小鼠将双亲品系的基因自由组合和重组产生一系列的子系，是遗传分析的重要依据，主要用作基因定位及其连锁关系的研究。2、基因研究、基因研究：同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效性，基因的效应和功能。3、遗传性疾病动物模型：、遗传性疾病动

26、物模型：具有遗传性疾病的突变系小鼠为研究人类遗传性疾病的病因、发病机制和治疗措施，提供了自然的动物模型。如家族性的肥胖、遗传性的贫血、全身性红斑狼疮、侏儒症、尿崩症等都有相应的突变系小鼠供使用。（四）传染性疾病的研究（四）传染性疾病的研究 小鼠对多种病原体有敏感性小鼠对多种病原体有敏感性,如沙门如沙门氏菌、日本血吸虫病、氏菌、日本血吸虫病、脊髓灰质炎脊髓灰质炎,尤尤其是在病毒学研究中应用大其是在病毒学研究中应用大,常用小鼠常用小鼠感染诱发出类似于人类的传染性疾病，感染诱发出类似于人类的传染性疾病，而制造出相应的动物模型，从而对病原而制造出相应的动物模型，从而对病原体的致病力，宿主抵抗的机理、病

27、理和体的致病力，宿主抵抗的机理、病理和治疗进行研究。治疗进行研究。（五）免疫学研究（五）免疫学研究 1 1、制备单克隆抗体、制备单克隆抗体:使用BALBc、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，进行单克隆抗体的制备和研究。2 2、动物模型、动物模型:各种免疫缺陷小鼠，如免疫缺陷动物，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。3 3、免疫功能、免疫功能:利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫机制的研究（六）老年病研究（六）老年病研究 小鼠寿命短，个体差异小和花费低廉，小鼠寿命短，个体差异小和花费低廉，常用于老年学研究。常用于老年学研究。用于老年病研究用于老年病研究1.5年年以上，大鼠

28、以上，大鼠1.7年以上。年以上。胶原蛋白老化常作为老化的指标，是研胶原蛋白老化常作为老化的指标，是研究胶原老化的动物模型。究胶原老化的动物模型。侏儒症小鼠垂体功能低下，生长激素缺侏儒症小鼠垂体功能低下，生长激素缺乏，其寿命只有乏，其寿命只有4-5个月，个月，且表现为灰发，且表现为灰发，皮肤萎缩，双眼白内障，皮肤萎缩，双眼白内障，常用于研究生长激常用于研究生长激素与老化的关系。素与老化的关系。（七）其它疾病研究（七）其它疾病研究1、神经系统疾病、神经系统疾病2、呼吸系统疾病：、呼吸系统疾病：小鼠有咳嗽反应，是研究镇咳药物所必需的动物。3、内分泌疾病疾病：、内分泌疾病疾病：小鼠内分泌结构的缺陷常引

29、起类似人类的内分泌疾病。如肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能亢进，发生类似人类的库欣综合症；甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次生骨吸收障碍等。4、计划生育：、计划生育：小鼠繁殖能力强、妊娠期短、生长速度快，适合作避孕药研究。如选用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕和抗排卵实验。四、饲养管理要点四、饲养管理要点（一）笼具和垫料（一）笼具和垫料每周更换垫料和清洗鼠笼1-2次保持室内卫生，定期彻底清洗。室内一般不用水冲，而用消毒液抹，常用消毒液有0.1%新洁尔灭、3%来苏儿等。（二）饲喂：（二）饲喂：小鼠属于杂食性动物，胃容量小，有随时采食的习性，夜间更为活跃。采取“少量勤添”的原则,保证随时有料。小鼠喂给

30、颗粒状饲料，饲料中蛋白质的含量应在20%-25%，可增加0.1%-1%的鱼肝油，但需注意小鼠对过量维生素敏感，尤其是妊娠小鼠会出现繁殖紊乱和胚胎畸形。（三）饮水：（三）饮水：饮用水应保证连续不断，每周换水2-3次（最好是每天更换新鲜水）。（四）性别鉴定：（四）性别鉴定：未断奶小鼠，主要是从肛门与生殖器之间的距离来加以区别。距离短的为雌性，长的为雄性；另外，成年小鼠雄性有阴囊（同大鼠），并在生殖器和肛门之间有长毛。第二节第二节大鼠大鼠（Rat;RattusNorvgicus）分类分类动物界动物界脊索动物门、脊椎动物亚门脊索动物门、脊椎动物亚门哺乳纲哺乳纲啮齿目啮齿目鼠科、大家鼠属、大家鼠种鼠科、

31、大家鼠属、大家鼠种学名：褐家鼠（大家鼠学名：褐家鼠（大家鼠）染色体数染色体数2n=42。一、一、生物学特性生物学特性（一）习性和行为（一）习性和行为1.性情较温顺性情较温顺2.嗅觉发达，味觉很差嗅觉发达，味觉很差3.喜安静，夜间活动喜安静，夜间活动4.对粉尘、氨气等敏感对粉尘、氨气等敏感5.对湿度敏感对湿度敏感6.汗腺不发达汗腺不发达7.不能呕吐，喜啃咬不能呕吐，喜啃咬 (二二)主要解剖学特点主要解剖学特点1.外观与体型外观与体型 外观与小鼠相似，但体型较大。外观与小鼠相似，但体型较大。成年雄鼠身体前部比后部大，雌鼠则成年雄鼠身体前部比后部大，雌鼠则相反。相反。尾部被覆短毛和环状角质鳞片。尾部

32、被覆短毛和环状角质鳞片。新生仔鼠体重约新生仔鼠体重约5.510g,1.52月龄月龄180220g，其体长不小于，其体长不小于1820cm。雄鼠最大体重达雄鼠最大体重达300800g，雌鼠，雌鼠250400g。2.消化系统消化系统（1）肝脏）肝脏分为分为6叶叶(左叶、左副叶、右叶、左叶、左副叶、右叶、右副叶、尾状叶及乳头叶右副叶、尾状叶及乳头叶)。肝脏再生能力极强肝脏再生能力极强，如切除如切除60-70%还能再生。还能再生。（2）胆道）胆道大鼠有胆管但无胆囊大鼠有胆管但无胆囊。中国地鼠、中国地鼠、马、驴、鸽子、鹿、象等马、驴、鸽子、鹿、象等也一样。也一样。实验动物乳腺分布特点4.汗腺汗腺 大鼠皮

33、肤缺少汗腺，汗腺仅分布大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺仅分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。于爪垫上，主要通过尾巴散热。注：划横线者表示达到注：划横线者表示达到180-220g体重，通过表格可了解相应日龄。体重，通过表格可了解相应日龄。（三）生理学特点（三）生理学特点 1生长速度生长速度 2生殖生理生殖生理 性成熟性成熟:6-8周龄周龄,体成熟体成熟:3月龄。月龄。性周期：性周期：4-5天，天，分为：动情前期、分为：动情前期、动情期、动情后期和动情间期（表动情期、动情后期和动情间期（表6-5）。）。妊娠期：妊娠期：21d，每窝产仔，每窝产仔6-12只；只；（产后（产后24h内出现一次发情，称产后性期）内出现

34、一次发情，称产后性期）哺乳期：哺乳期：21d。动情前期可见大量有核上皮细胞动情前期可见大量有核上皮细胞动情期可见大量角化上皮细胞动情期可见大量角化上皮细胞交配后的大鼠阴道分泌物，可见精子交配后的大鼠阴道分泌物，可见精子 3.无呕吐反射无呕吐反射 食管与胃小弯之间有食管与胃小弯之间有界限嵴，该嵴的皱褶是阻止大鼠呕吐的界限嵴，该嵴的皱褶是阻止大鼠呕吐的原因，原因，因此因此不适宜作呕吐实验不适宜作呕吐实验。4.血压血压 对药物反应敏感。对药物反应敏感。5.感觉器官感觉器官 大鼠视觉灵敏大鼠视觉灵敏，对光照，对光照较敏感，较敏感，嗅觉灵敏嗅觉灵敏,对噪音较敏感。适对噪音较敏感。适宜做条件反射实验。宜做

35、条件反射实验。6.应激反应应激反应 大鼠垂体大鼠垂体-肾上腺系统肾上腺系统功能发达，应激反应灵敏。功能发达，应激反应灵敏。7.营养营养 大鼠对某些营养缺乏非常敏感，大鼠对某些营养缺乏非常敏感，尤其是蛋白质、维生素尤其是蛋白质、维生素A、E，维生素维生素A缺乏时常咬人。缺乏时常咬人。8.血液成分呈动态性变化血液成分呈动态性变化 大鼠一昼夜血液内激素和酶水平大鼠一昼夜血液内激素和酶水平具有动态性变化。具有动态性变化。9、大鼠与小鼠一样，、大鼠与小鼠一样，心电图中没有心电图中没有明显的明显的ST段。段。10.对湿度要求高对湿度要求高相对湿度相对湿度20时，几乎所有大鼠都发生环尾症；当时，几乎所有大鼠

36、都发生环尾症；当相对湿度相对湿度40%时，发病率为时，发病率为20%30%；而相对湿度；而相对湿度大于大于60%时，不发生此病（见后一张图）时，不发生此病（见后一张图）。11.生理数据生理数据（1）成年大鼠：胃容量约）成年大鼠：胃容量约4-7ml。（2）50g大鼠：大鼠：食料量：食料量：9.3-18.7g/d，饮水量：饮水量：20-45ml/d，排粪量：排粪量：7.1-14.2g/d，排尿量：排尿量：10-15ml/d。二、大鼠常用品种、品系名称：二、大鼠常用品种、品系名称：（一）近交系（一）近交系 1、F344/N：1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育，白色，我国从NIH研究所引进。用于毒

37、理、肿瘤、生理学研究。2、ACI系系：1926年由哥仑比亚大学肿瘤研究所培育，黑色，但腹部和脚白色，易发生先天性畸形。该品系大鼠低血压 3、Lou/CN F344/N突变近交系突变近交系1、SHR/Ola大鼠：大鼠：自发性高血压大鼠，白色。这种大鼠自发性高血压，到10周龄以后，收缩压为26.6646.66 kPa，为23.9926.66 kPa。(正常为15.46kPa），心血管疾病发生率高，而且无明显原发性肾脏和肾上腺损伤。对抗高血压药物有反应，是筛选抗高血压药物的良好模型。2、癫痫大鼠、癫痫大鼠3、裸大鼠（、裸大鼠（nuderat）4、肥胖症大鼠（、肥胖症大鼠（ObeseRat）：）：血浆

38、中胆固醇、磷脂含量较高，周龄就表现出肥胖，周龄肥胖明显。食量大，体重比正常大鼠大一倍。雌性不育。可作为研究人肥胖症模型。（二）封闭群（二）封闭群 1.Wistar大鼠大鼠：由美国wistar研究所培育而成，使用数量最多，遍及全世界。我国从日本引进，该品系产仔数多，性周期稳定，早熟，繁殖力强，性格温顺，抗病例力强，自发性肿瘤发病率低，雄鼠耳朵比其他品系稍长，尾长短于身长，毛色白色。2.SD(Sprague Dawley,SD)大鼠：大鼠：1975年年由美国Spraque和Dawley农场育成。多用于营养实验，对性刺激感受性高，自发性肿瘤发病率低。比wistar大鼠生长发育快，产仔也较高，尾长几乎

39、等于身长，毛色白色。SD大鼠大鼠（三）杂交群（杂交（三）杂交群（杂交F1代动物）代动物）常用的有常用的有ASAS2F1，LEWBNF1，F344Wistar F1，LouRF1，WAGBNF1 等。等。三、大鼠在生物医学研究中的应用：三、大鼠在生物医学研究中的应用：（一）内分泌研究（一）内分泌研究 1.内分泌学研究：内分泌学研究：大鼠内分泌腺容易摘除，大鼠内分泌腺容易摘除，常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的调节；激素腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖调节；激素腺体和靶器官的相互作用；激素对生殖功能的影响，以及计划生育等。功能的影响，以及计划

40、生育等。2.内分泌疾病模型：内分泌疾病模型：自发性或诱发性的尿崩自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下症、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下造成的新生儿强直性痉挛等疾病动物模型，常常用造成的新生儿强直性痉挛等疾病动物模型，常常用于内分泌功能失调所致疾病的研究。于内分泌功能失调所致疾病的研究。（二）营养、代谢性疾病研究（二）营养、代谢性疾病研究各种维生素缺乏症，蛋白质、氨基各种维生素缺乏症，蛋白质、氨基酸和钙、磷等代谢的研究，营养不良、酸和钙、磷等代谢的研究，营养不良、动脉粥样硬化等。动脉粥样硬化等。（三）药物研究（三）药物研究1.药物安全性评价试验药物安全性评价

41、试验药物亚急性毒性试验、慢性毒性试药物亚急性毒性试验、慢性毒性试验、致畸试验验、致畸试验和药物毒性作用机理的研和药物毒性作用机理的研究，以及某些药物副作用的研究。究，以及某些药物副作用的研究。2.药效学研究药效学研究 （1）神经系统药物的评价）神经系统药物的评价 利血平和利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经性异常行为。阿朴吗啡可诱导大鼠神经性异常行为。可利用迷宫或惩罚和奖励试验来测试大可利用迷宫或惩罚和奖励试验来测试大鼠的学习记忆能力，进而评价药物的药鼠的学习记忆能力，进而评价药物的药效。效。（2）心血管系统药物的评价）心血管系统药物的评价 大鼠血大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感，常压和血管阻力

42、对药物的反应很敏感，常用作研究心血管药物的药理和调压作用用作研究心血管药物的药理和调压作用的动物模型。的动物模型。还用于心血管系统新药的还用于心血管系统新药的筛选。筛选。（3）抗炎药物的筛选和评价）抗炎药物的筛选和评价 如大鼠踝关节对炎症反应敏感，如大鼠踝关节对炎症反应敏感，常用以筛选抗关节炎药物；常用以筛选抗关节炎药物；大鼠也用大鼠也用于多发性、化脓性及变态反应性关节于多发性、化脓性及变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等治炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等治疗药物的评价。疗药物的评价。（四）行为学研究（四）行为学研究 大鼠行为表现多样，情绪敏感，适应新环境快，探索性强，可人为唤起或控制其

43、感觉（动觉、视觉、触觉、嗅觉），具有行为情绪的变化特征。广泛应用于行为学及行为异常、高级神经活动的研究。1、迷宫试验、迷宫试验利用迷宫试验测验大鼠的学习和记忆能力。利用迷宫试验测验大鼠的学习和记忆能力。2、奖励和惩罚试验、奖励和惩罚试验采用跳台试验等方法，测试大鼠记忆判断和回采用跳台试验等方法，测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。避惩罚的能力。Morris水迷宫实物图水迷宫实物图大鼠跳台仪大鼠跳台仪3.成瘾性药物的行为学研究成瘾性药物的行为学研究 大鼠适合于大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究成瘾性药物的行为学研究，大鼠对酒精、咖啡因、鸦片产生依赖以及大鼠对酒精、咖啡因、鸦片产生依赖以及行为改变。如

44、对酒精依赖的大鼠，当取消行为改变。如对酒精依赖的大鼠，当取消酒精喂饲后，可产生行为改变，甚至出现酒精喂饲后，可产生行为改变，甚至出现强直性阵发性肌肉痉挛乃至死亡。强直性阵发性肌肉痉挛乃至死亡。4.高级神经活动高级神经活动行为学研究中常用大鼠研究那些行为学研究中常用大鼠研究那些假定与神经反射异常有关的行为情假定与神经反射异常有关的行为情景。景。如进行神经功能症、抑郁性精如进行神经功能症、抑郁性精神病、脑发育不全或迟缓等疾病的神病、脑发育不全或迟缓等疾病的行为学研究。行为学研究。（五）（五）老年病学研究老年病学研究大鼠是进行老年病学研究常用的大鼠是进行老年病学研究常用的实验动物，实验动物，使用大鼠

45、可以进行衰老的使用大鼠可以进行衰老的机理研究，如衰老的生理变化、成活机理研究，如衰老的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化率与年龄相关曲线的关系、胶原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系、器官老化、饮食方式与寿命的关系等方面的研究。还可以进行老年高发等方面的研究。还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引发的老年性疾肿瘤和非肿瘤损伤所引发的老年性疾病研究。病研究。(六六)肿瘤研究肿瘤研究 大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。可复制成各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用的实验动物。自发性肿瘤模型：自发性肿瘤模型：有肾上腺髓质肿瘤、乳腺癌和粒细胞型白血病等。诱发肿瘤模型：诱发肿瘤模型：如用

46、二乙基亚硝胺、二甲基偶氮苯复制大鼠肝癌动物模型；用甲基苄基亚硝胺诱发复制大鼠食管癌。(七七)感染性疾病研究感染性疾病研究 常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动物模型，其中部分模型的发病经过与人相似，是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。选用幼年大鼠进行流感病毒传代，进行厌氧菌细菌学实验。（八）心血管疾病研究（八）心血管疾病研究常用大鼠制作常用大鼠制作心肌缺血心肌缺血、心律失常、心律失常、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物模型，进行上述疾病发病机理和治疗等模型，进行上述疾病发病机理和治疗

47、等方面的研究。方面的研究。四、四、饲养管理要点饲养管理要点 1.环境：环境：大鼠对环境因素的刺激非常敏感。其中温度、湿度的波动或突然变化可成为重要的应激因子，促进条件致病菌所致传染病的爆发。噪声噪声：大鼠的听觉灵敏，对噪声耐受性低，强烈噪音引起吃仔或抽搐现象。湿度：湿度：空气干燥，湿度低于40时，大鼠易得环尾病。光照光照：光照对大鼠的生殖生理或繁殖行为影响较大。外界强光，甚至推荐标准范围的光线水平也能引起白化大鼠视网膜变性和白内障。大鼠饲养室应做到安静、通风、空气洁净度高。大鼠饲养室应做到安静、通风、空气洁净度高。2、笼具和垫料：笼具和垫料：肮脏的垫料、笼内过度拥挤或通风不良、环境内产生过量的

48、氨气或硫化氢会引起呼吸道感染，肺大面积炎症，特别是支原体的发生。3、饲料：饲料：大鼠喂全价颗粒饲料。饲料应保证其营养需要，并符合各等级动物饲料的卫生质量要求。大鼠对蛋白质的要求高，特别是动物性蛋白和维生素，投给量要比小鼠多。大鼠对营养缺乏非常敏感，营养缺乏时常会导致缺乏症，并加剧传染病的发生。4、饮水：、饮水：每日喂给新鲜水。5、生产繁殖：、生产繁殖：大鼠扩大繁殖生产，一般采用一雄多雌间隔同居法，当雌鼠腹部明显增大确认怀孕后，进行单养准备分娩，并将公鼠投入新的雌鼠。6.大鼠用的垫料除了要注意消毒外，还应注意大鼠用的垫料除了要注意消毒外，还应注意控制它的物理性能，垫料携带的尘土容易引起异控制它的

49、物理性能，垫料携带的尘土容易引起异物性肺炎，软木刨花可引起幼龄大鼠的肠堵塞。物性肺炎，软木刨花可引起幼龄大鼠的肠堵塞。7.大鼠体型较大，饲料和饮水的消耗量也大，大鼠体型较大，饲料和饮水的消耗量也大，要经常巡视观察，及时补充。要经常巡视观察，及时补充。8.妊娠母鼠容易缺乏维生素妊娠母鼠容易缺乏维生素A，要定期予以补，要定期予以补充。充。第三节第三节 豚鼠豚鼠 (Guinea pig,Cavia porcellus)分类：分类：动物界动物界 脊索动物门、脊椎动物亚门脊索动物门、脊椎动物亚门 哺乳纲哺乳纲 啮齿目、豪猪亚目啮齿目、豪猪亚目 豚鼠科、豚鼠属、豚鼠种豚鼠科、豚鼠属、豚鼠种 学名豚鼠，又名

50、海猪、天竺鼠、荷兰猪。学名豚鼠，又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。染色体数染色体数2n=64。一、生物学特性一、生物学特性 （一）习性和行为（一）习性和行为 1.草食性草食性 2.喜群居：喜群居：有专制型社会行为，1-2雄鼠处于统 治地位。3.性情温顺性情温顺 4.胆小怕惊胆小怕惊 5.听觉敏锐听觉敏锐 6.用叫声表达要求用叫声表达要求 7.寿命寿命 4-5年，最长年，最长7年。年。（二）主要解剖学特点（二）主要解剖学特点 1外形外形 身形粗短，头大，身圆，身形粗短，头大，身圆，耳朵和四肢短小，无尾巴，只遗留尾巴耳朵和四肢短小，无尾巴，只遗留尾巴的残迹。的残迹。前足有四趾，前足有四趾，后足有三趾，每后