CCB的发展历程带来的启迪培训资料.ppt

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1、CCB的发展历程带来的启迪197419741962维拉帕米维拉帕米首次合成首次合成硝苯地平硝苯地平问世问世1967地尔硫卓地尔硫卓研发成功研发成功第第1代代CCB的发展进程的发展进程1970s 用于治疗心绞痛用于治疗心绞痛Fleckenstein提出提出CCB概念概念1980s用于治疗高血压用于治疗高血压1990-1995年年发现发现CCB某些副作用某些副作用1995年年CCB引发引发安全性风波安全性风波197419741962维拉帕米维拉帕米首次合成首次合成硝苯地平硝苯地平问世问世1967地尔硫卓地尔硫卓研发成功研发成功第一代第一代CCB遭受安全性质疑的同时遭受安全性质疑的同时新一代新一代C

2、CB应运而生应运而生1970s 用于治疗心绞痛用于治疗心绞痛Fleckenstein提出提出CCB概念概念1980s用于治疗高血压用于治疗高血压1990-1995年年发现发现CCB某些副作用某些副作用1995年年CCB引发引发安全性风波安全性风波1993-2000年年大量研究证实大量研究证实新一代新一代CCB的安全性与疗效的安全性与疗效正式确立新一代正式确立新一代CCB的临床地位的临床地位新一代新一代CCB诞生诞生新一代新一代CCB的改进的改进 n剂型改良型剂型改良型CCB：原有原有CCB在剂型上的改良，在剂型上的改良，如硝苯地平控释片如硝苯地平控释片n创新型创新型CCB：新的分子结构的创新，

3、如新的分子结构的创新，如:非洛地平缓释片、氨氯地平非洛地平缓释片、氨氯地平n作用时间短作用时间短n血管选择性低血管选择性低剂型改良型剂型改良型CCB的特点的特点代表药物代表药物药物特点药物特点未解决的问题未解决的问题主要研究主要研究硝苯地平控释片硝苯地平控释片l药物作用时药物作用时间延长间延长l血管选择性低血管选择性低ACTION维拉帕米缓释片维拉帕米缓释片地尔硫卓的缓释片地尔硫卓的缓释片ACTION研究：硝苯地平可显著降低血压研究：硝苯地平可显著降低血压但是心血管主要终点事件无显著性改变但是心血管主要终点事件无显著性改变3mmHg6mmHg舒张压舒张压 收缩压收缩压 与对照组相比血压下降幅度

4、与对照组相比血压下降幅度1%2%3%4%5%对照组对照组硝苯地平控释片组硝苯地平控释片组4.6%4.75%P=0.54 死亡、心肌梗塞或脑卒中死亡、心肌梗塞或脑卒中等主要疗效终点发生率等主要疗效终点发生率主要疗效终点改变主要疗效终点改变Poole-Wilson PA,et al.Lancet 2004-08-31.创新型创新型CCB:长效、高血管选择性长效、高血管选择性代表药物代表药物药物特点药物特点循证研究循证研究非洛地平缓释片非洛地平缓释片l延长药物作用时间l血管选择性较高lFEVERlHOT氨氯地平lASCOTlCAMELOTLjung B.Vascular selectivity of

5、 felodipine.Drugs 1985首个经证实的高度血管选择性首个经证实的高度血管选择性CCB 非洛地平非洛地平研究证实，非洛地平为高度血管选择性药物研究证实，非洛地平为高度血管选择性药物波依定高选择性作用于外周血管波依定高选择性作用于外周血管靶向治疗高血压靶向治疗高血压非洛地平非洛地平118：1非洛地平非洛地平 1.4：1维拉帕米7：1地尔硫卓非二氢吡啶类 14:1硝苯地平二氢吡啶类血管/心脏选择性药物分类Ljung B.Vascular selectivity of felodipine.Drugs 1985 Clinical and Experimental Pharmacolo

6、gy and Physiology(2001)28,2527非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非二氢吡啶类CCB)Ca2+通道阻滞剂通道阻滞剂Ca2+通道通道细胞膜细胞膜非洛地平非洛地平 0.075mg/kg（口服溶液）口服溶液）(n=11)(Culling et al 1984)硝苯地平硝苯地平 10mg舌下含服舌下含服(n=12)(Joshi et al 1981)0与对照相比的变化与对照相比的变化%10-30-102030-20P0.05无显著差异无显著差异心肌收缩性心肌收缩性(dp/dtmax

7、)总外周阻力总外周阻力P0.05P0.05硝苯地平硝苯地平非洛地平非洛地平Koolen JJ,van Wezel HB,Pick J,et al.Am J Cardiol,1994,74:730-32 非洛地平的降压剂量不影响心室收缩非洛地平的降压剂量不影响心室收缩15药物药物200对照对照药物药物30001500对照对照左室舒张末压左室舒张末压mm Hg非洛地平非洛地平 0.1 mg(n=10)硝苯地平硝苯地平0.2 mg(n=10)Koolen JJ,van Wezel HB,Pick J,et al.Am J Cardiol,1994,74:730-32 左室收缩性左室收缩性左室左室dp

8、/dtmax mmHg/s冠脉内应用非洛地平不影响左室功能，冠脉内应用非洛地平不影响左室功能，但应用硝苯地平会抑制左室功能但应用硝苯地平会抑制左室功能Lisheng Liu,et al.FEVER study.2005舒张压舒张压2mmHg收缩压收缩压4mmHg与与对对照照组组相相比比血血压压下下降降024681006121824303642485460安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂非洛地平非洛地平非洛地平非洛地平-27%主主要要终终点点次次要要终终点点FEVER研究显示：研究显示：非洛地平显著降低主要终点事件非洛地平显著降低主要终点事件脑卒中（致死性和非致死性）脑卒中（致死性和非致死性）不同血管选

9、择性的不同血管选择性的CCB对主要心血管事件的影响不同对主要心血管事件的影响不同1.Drugs 1985;29(Suppl.2):46-58;2.Am J Med.2004;116:35-43;3.Lancet.2000;356:359-65;4.Circulation.1995;92:1326-31;5.Lancet.2004;364:849-57;6.Lancet 2005;366:895-906;7.J Hypertens.2005;23:2157-72;权威指南推荐：权威指南推荐：高度血管选择性的高度血管选择性的CCB非洛地平安全性更佳非洛地平安全性更佳2002 美国美国 1慢性稳定型

10、心绞痛诊疗慢性稳定型心绞痛诊疗指南（指南（ACC/AHA）在所有二氢吡啶类钙通道拮抗剂中，在所有二氢吡啶类钙通道拮抗剂中，硝苯地平对心肌的负硝苯地平对心肌的负性作用最强，而新一代血管选择性性作用最强，而新一代血管选择性CCBCCB药物非洛地平却几药物非洛地平却几乎无负性肌力作用，左室射血功能减退患者可以良好耐受乎无负性肌力作用，左室射血功能减退患者可以良好耐受稳定性心绞痛伴中重度充血性心力衰竭患者推荐使用非洛稳定性心绞痛伴中重度充血性心力衰竭患者推荐使用非洛地平地平/氨氯地平。（硝苯地平未在推荐之列）氨氯地平。（硝苯地平未在推荐之列）高血压或冠心病患者伴有左室收缩功能障碍患者中高血压或冠心病患

11、者伴有左室收缩功能障碍患者中推荐使用非洛地平推荐使用非洛地平/氨氯地平氨氯地平。（硝苯地平未在推荐之列）（硝苯地平未在推荐之列）高血压或冠心病患者伴有左室收缩功能障碍患者中高血压或冠心病患者伴有左室收缩功能障碍患者中推荐使用非洛地平推荐使用非洛地平/氨氯地平。氨氯地平。（硝苯地平未在推荐之列）（硝苯地平未在推荐之列）1、Gibbons RJ,et al.Circulation.2002 Oct 1;106(14):1883-92.2、Swedberg K,et al.Eur Heart J.2005 Jun;26(11):1115-40.3、中华医学会心血管病学分会、中华医学会心血管病学分会.

12、慢性稳定性心绞痛诊断和治疗指南。慢性稳定性心绞痛诊断和治疗指南。2007-01-08.2005 欧洲欧洲 2慢性心衰诊疗指南慢性心衰诊疗指南2007 2007 中国中国中国中国 3 3慢慢性稳定型心绞痛性稳定型心绞痛性稳定型心绞痛性稳定型心绞痛诊疗指南诊疗指南诊疗指南诊疗指南波依定的特点波依定的特点 n安全性更佳安全性更佳 高度血管选择性的长效高度血管选择性的长效CCBn达标率更高达标率更高 HOT研究研究5年达标率年达标率88%n更适合中国人更适合中国人 唯一拥有中国循证医学证据的长效唯一拥有中国循证医学证据的长效CCB*降压目标：波依定降压目标：波依定 DBP90mmHg；氨氯地平；氨氯地

13、平SBP/DBP140/90mmHg；硝苯地平控释片硝苯地平控释片 SBP/DBP20/10mmHg906030090603009060300降压达标率降压达标率(%)*波依定波依定氨氯地平氨氯地平硝苯地平硝苯地平控释片控释片HOT1ALLHAT2INSIGHT366.3%58%HOT-Plendil研究：研究：波依定波依定5年达标率高达年达标率高达88%1.Hannsson L,et al.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group

14、.JAMA.2002;288(23):2981-97.3.Brown MJ,et al.Lancet.2000;356(9227):366-72.中国临床研究中国临床研究国际临床研究国际临床研究长长效效CCB 非洛地平缓释片非洛地平缓释片HOT-CHINA/FEVER/FACTSHOT V-HeFT 氨氯地平氨氯地平VALUE/ASCOT等等 硝苯地平控释片硝苯地平控释片INSIGHT/ACTION等等短短效效CCB 硝苯地平平片硝苯地平平片STONE/CNIT16项荟萃分析项荟萃分析 尼群地平尼群地平Syst-ChinaSyst-Eur/MOSES 波依定波依定：唯一拥有中国循证医学证据的长

15、效唯一拥有中国循证医学证据的长效CCB合并充血性心衰患者合并充血性心衰患者各国指南明确推荐各国指南明确推荐高血管选择性高血管选择性CCB非洛地平非洛地平存在心血管风险的高血压患者存在心血管风险的高血压患者高度血管选择性高度血管选择性CCB非洛地平非洛地平有效降低心脑血管终点事件有效降低心脑血管终点事件高血压合并心血管疾病的患者高血压合并心血管疾病的患者拥有最多中国循证医学证据拥有最多中国循证医学证据拥有最多中国循证医学证据拥有最多中国循证医学证据新一代高度血管选择性新一代高度血管选择性新一代高度血管选择性新一代高度血管选择性CCB(CCB(非洛地平非洛地平非洛地平非洛地平)更多保护、更加放心更

16、多保护、更加放心更多保护、更加放心更多保护、更加放心总总 结结波依定波依定 欢迎进入欢迎进入波依定短信互动中心波依定短信互动中心121 1410 0113 458（移动（移动/联通联通/小灵通）小灵通）请拿起您的手机准备答题请拿起您的手机准备答题请请医药代表医药代表确认确认已在会议开始前已在会议开始前24小时小时内内发送发送“GO+会议编号会议编号”到波依定短信中心激活本次会议到波依定短信中心激活本次会议如：会议编号为如：会议编号为1111，则发送，则发送“GO1111”到到121 1410 0113 458波依定波依定 答题环节答题环节波依定波依定 请医生记录所选择的正确答案请医生记录所选择

17、的正确答案A A、波依定和硝苯地平的血管选择性比值是多少？、波依定和硝苯地平的血管选择性比值是多少？1.1.118:14118:142.2.118:36 118:36 3.3.118:56118:564.4.118:20118:20波依定波依定 波依定波依定 B B、哪些、哪些CCBCCB，在降低血压的同时，可以显著降低，在降低血压的同时，可以显著降低心血管事件：心血管事件：1.1.创新型创新型CCBCCB（如非洛地平缓释片，氨氯地平）如非洛地平缓释片，氨氯地平）2.2.改良型改良型CCBCCB（如硝苯地平缓释片，地尔硫卓缓释片，如硝苯地平缓释片，地尔硫卓缓释片，3.3.维拉帕米缓释片）维拉帕

18、米缓释片）4.4.3.3.第一代第一代CCBCCB（如硝苯地平，地尔硫卓，维拉帕米）如硝苯地平，地尔硫卓，维拉帕米）请医生记录所选择的正确答案请医生记录所选择的正确答案请请医生医生将刚才记录的两个答案将刚才记录的两个答案编辑编辑“会议编号会议编号+答案答案”发送至波依定短信中心发送至波依定短信中心121 1410 0113 458如：会议编号为如：会议编号为1111，您的答案为您的答案为2和和2，则发送，则发送“111122”到到121 1410 0113 458波依定波依定 短信发送中短信发送中请等待请等待波依定波依定 请请医药代表医药代表为本次会议抽奖为本次会议抽奖编辑编辑“IN+会议编号会议编号”发送至波依定短信中心发送至波依定短信中心121 1410 0113 458如：会议编号为如：会议编号为1111，则发送，则发送“IN1111”到到121 1410 0113 458波依定波依定 系统抽奖中系统抽奖中请等待请等待波依定波依定 恭喜您中奖了！恭喜您中奖了！波依定波依定 波依定波依定 感谢各位参与感谢各位参与波依定波依定超级科内会超级科内会