应激课件stress教学文案.ppt
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1、No.1应激课件stressNo.2教学重点与难点:重点重点:应激概念、应激反应的基本表现和应激损伤和应激相关疾病:应激概念、应激反应的基本表现和应激损伤和应激相关疾病难点难点:应激的神经内分泌反应:应激的神经内分泌反应第一节第一节 概述概述(Introduction)一、应激的概念及分类一、应激的概念及分类(concept and classification)二、应激原二、应激原(stressor)No.4一、应激的概念一、应激的概念(concept of stress)1 1、概念、概念 应激是指机体在应激是指机体在受到受到内外环境因素及社会、心里因素内外环境因素及社会、心里因素刺激刺激
2、时时所出现的所出现的全身性非特异性防御性反应全身性非特异性防御性反应,又称为应激反应又称为应激反应(stress responsestress response).2 2、意义、意义n应激普遍存在、是生命生存和发展必需;应激普遍存在、是生命生存和发展必需;n是机体适应、保护机制重要组成部分。使机体处于警觉状态,是机体适应、保护机制重要组成部分。使机体处于警觉状态,有利于增强机体的对抗或逃避(有利于增强机体的对抗或逃避(fight or flight)fight or flight)能力,有能力,有利于在变动的环境中维持机体的自稳态,增强机体的适应能利于在变动的环境中维持机体的自稳态,增强机体的
3、适应能力。力。No.5【案例案例10-110-1】患者男,患者男,3232岁,厨师,因岁,厨师,因接触高温油引发烧伤接触高温油引发烧伤急诊入院。体检:急诊入院。体检:意意识不清识不清,体温,体温36.336.3,脉搏脉搏143143次次/min/min,呼吸呼吸3636次次/min/min,血压血压82/68mmHg82/68mmHg。口唇紫绀,四肢冰冷口唇紫绀,四肢冰冷。全身。全身烧伤面积达烧伤面积达7070,多数为,多数为度烧伤度烧伤。诊断:。诊断:(1)(1)特重度烧伤总面积特重度烧伤总面积55%55%,其中浅,其中浅度度18%18%,深,深度度20%20%,度度17%17%;(2 2)
4、休克)休克。经过清创、补液等急诊处理后,转入烧。经过清创、补液等急诊处理后,转入烧伤科。伤科。4h4h后患者意识清楚,生命体征平稳,后患者意识清楚,生命体征平稳,2 2天后患者出现水样腹泻,天后患者出现水样腹泻,并解柏油样便并解柏油样便3 3次,伴有腹胀次,伴有腹胀。查血常规。查血常规:RBC2.8110RBC2.81101212/,Hb71gHb71gL L。大便潜血试验大便潜血试验(OB)(OB):+。电子内窥镜检查:在胃底前后壁、。电子内窥镜检查:在胃底前后壁、十二指肠球部有多发性溃疡出血灶,呈斑点状,大小不等,表面有十二指肠球部有多发性溃疡出血灶,呈斑点状,大小不等,表面有活动性出血活
5、动性出血。即予止血、输血等治疗。即予止血、输血等治疗。4 4天后患者面色转红润,创面天后患者面色转红润,创面较干燥。查血常规:红细胞、血细胞比容、血红蛋白均接近正常。较干燥。查血常规:红细胞、血细胞比容、血红蛋白均接近正常。大便大便OBOB(+)。伤后)。伤后7 7天腹胀消失。病人否认有任何胃部疾病的病史。天腹胀消失。病人否认有任何胃部疾病的病史。No.6【案例案例10-210-2】患者男学生,患者男学生,1616岁,由母亲陪同就诊。自诉:岁,由母亲陪同就诊。自诉:精神紧张,睡不着精神紧张,睡不着觉,一拿到试卷脑子就一片空白等觉,一拿到试卷脑子就一片空白等。从其母亲处了解到患者从小。从其母亲处
6、了解到患者从小学习自觉,成绩优良。上了重点中学后,学习更加刻苦,希望考学习自觉,成绩优良。上了重点中学后,学习更加刻苦,希望考上重点大学。为了取得好成绩,患者放弃了很多业余爱好。上重点大学。为了取得好成绩,患者放弃了很多业余爱好。随着随着高考考期临近,出现了紧张,失眠,消瘦、易怒,喜欢独处等反高考考期临近,出现了紧张,失眠,消瘦、易怒,喜欢独处等反常行为。常行为。心理医生和他沟通后,调整了学习目标,并且合理地调心理医生和他沟通后,调整了学习目标,并且合理地调配学习和休息、娱乐时间。半年后症状逐渐消失。配学习和休息、娱乐时间。半年后症状逐渐消失。No.7应激的分类应激的分类(classifica
7、tion of stress)依影响依影响的性质的性质及程度及程度短暂应激原不强烈应激原强烈较久致非特异性损伤生理性应激生理性应激 病理性应激病理性应激依应激依应激原的性原的性质质躯体应激躯体应激心理应激心理应激理化、生物心理、社会良性应激:由中奖、晋升等因素引起劣性应激:由失败、受挫等因素引起No.8二、应二、应 激激 原原(stressor)1 1、外环境因素、外环境因素(external factors)(external factors)热、冷、低氧、病原微生物等。热、冷、低氧、病原微生物等。2.2.内环境因素内环境因素(internal factors)(internal facto
8、rs)自稳态失衡,如酸碱失衡、水电解质失衡等。自稳态失衡,如酸碱失衡、水电解质失衡等。3.3.心理、社会因素心理、社会因素(psycho-social factors)(psycho-social factors)紧张、离婚、愤怒、焦虑、恐惧等。紧张、离婚、愤怒、焦虑、恐惧等。No.9 案例案例10-110-1 烧伤作为应激原,此应激因素过于强烈,导致躯体损害,烧伤作为应激原,此应激因素过于强烈,导致躯体损害,属劣性躯体应激。属劣性躯体应激。案例案例10-210-2 高考和重点大学目标作为应激原,使患者出现了紧张、高考和重点大学目标作为应激原,使患者出现了紧张、失眠、消瘦、易怒、独处等症状,属
9、于劣性心理应激。失眠、消瘦、易怒、独处等症状,属于劣性心理应激。第二节第二节 应激应激的全身性反应的全身性反应一、神经内分泌反应与全身适应综合征一、神经内分泌反应与全身适应综合征1)1)蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统反应肾上腺髓质系统反应2)2)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴反应肾上腺皮质轴反应二、二、急性期反应急性期反应No.11(一)蓝斑交感肾上腺髓质系统(Sympathetic-adrenal medulla axis)1.基本组织单元2.主要中枢效应 3.主要外周效应 4.与下丘脑垂体肾上腺皮质轴的联系中枢效应:兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应这与上述脑区中去甲肾上腺素的释放
10、有关。与下丘脑室旁核分泌CRH的神经元之间有直接纤维联系,前者释放去甲肾上腺素后,刺激室旁核神经元上的肾上腺素能受体而使CRH释放增多,从而启动下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能。蓝斑是中枢神经系统对应激最敏感的部位杏仁复合体、海马、边缘皮质及新皮质,是应激时情绪变化,学习记忆及行为改变的结构基础。外周效应:为血浆中肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺等儿茶酚胺浓度的迅速升高。释放与合成增强肾上腺髓质中酪氨酸羟化酶多巴胺基因表达增加No.125.防御代偿意义(1)对心血管的兴奋作用:(2)对呼吸的影响:支气管扩张,肺泡通气增加。(3)对代谢的影响:胰岛素分泌减少,胰高血糖素分泌增加,糖原分解增加,血糖升高,
11、并促进脂肪动员,使血浆中游离脂肪酸增加,(4)对其它激素分泌的影响:ACTH、生长激素、肾素、促红细胞生成素及甲状腺素等的分泌,广泛动员。应激原蓝斑-交感-肾上腺髓质儿茶酚胺胰岛素分泌葡萄糖利用胰高血糖素糖原分解生长激素分泌脂肪分解应激性高血糖 应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体维持血压,保证心脑重要器官的血供给SAS血管加压素心跳加快收缩力应激原小动脉收缩外周阻力高血压微循环毛管内血液及压力组织液回收维持血量血管紧张素醛固酮肾小A内压肾素血管紧张素原水钠重吸收水钠潴留No.13 案例案例10-110-1 因接触高温油引发烧伤性休克,血浆儿茶酚胺增加,因接触高温油引发烧伤性休克,血浆儿茶酚胺增加,作用
12、于心肌作用于心肌-受体使心率加快。由于烧伤使血容量显著受体使心率加快。由于烧伤使血容量显著减少,导致减少,导致ABPABP下降而引发心血管反射也是心率加快的重下降而引发心血管反射也是心率加快的重要原因。要原因。案例案例10-210-2 强烈强烈SASSAS兴奋引起明显的能量消耗和组织分解,患者兴奋引起明显的能量消耗和组织分解,患者出现消瘦。出现消瘦。No.14对机体的不利影响(1)腹腔内脏血管的持续收缩,胃肠粘膜的糜烂、溃疡、出血。腹腔内脏血管的持续收缩,胃肠粘膜的糜烂、溃疡、出血。(2)高血压的重要机制之一。高血压的重要机制之一。(3)血小板数目增多及粘附聚集性增强,也可使白细胞数及纤维蛋白
13、血小板数目增多及粘附聚集性增强,也可使白细胞数及纤维蛋白原浓度升高,从而增加血液粘滞度,促进血栓形成。原浓度升高,从而增加血液粘滞度,促进血栓形成。(4)心肌耗氧量增加,导致心肌相对缺血。心肌耗氧量增加,导致心肌相对缺血。No.15(二)下丘脑-垂体肾上腺皮质1.基本组织单元2.主要中枢效应 3.主要外周效应下丘脑室旁核与边缘系统的杏仁复合体、海马等有广泛联系外周效应:应激时GC分泌量迅速增加中枢效应:抑郁、焦虑及厌食等情绪反应,学习与记忆能力下降这些效应主要由CRH分泌增多引起。CRH还可促进内啡肽的释放,并促进蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的活性,使HPA轴与蓝斑交感肾上腺髓质轴发挥交互作用。
14、No.16肾上腺糖皮质激素分泌增多的防御代偿意义(1)升高血糖)升高血糖1)促进蛋白质分解及糖原异生。)促进蛋白质分解及糖原异生。2)保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员允许作用。)保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪动员允许作用。(2)具有强大的抗炎作用)具有强大的抗炎作用1)抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活。)抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活。2)稳定细胞膜及溶酶体膜,减少炎介和溶酶的损伤。)稳定细胞膜及溶酶体膜,减少炎介和溶酶的损伤。(3)维持循环系统对儿茶酚胺的反应性)维持循环系统对儿茶酚胺的反应性 保证儿茶酚胺的正性心率、正性心力和增加外阻作用保证儿茶酚胺的正性心率、正性心力
15、和增加外阻作用No.17对机体的不利影响(1)(1)免疫反应受抑免疫反应受抑 慢性应激可使胸腺、淋巴结缩小,炎介和细胞因慢性应激可使胸腺、淋巴结缩小,炎介和细胞因子生成受抑,易发生感染。子生成受抑,易发生感染。(2)(2)生长发育迟缓生长发育迟缓 慢性应激可因慢性应激可因CRHCRH分泌增加而抑制分泌增加而抑制GHGH的分泌。的分泌。使靶细胞对生长介素产生抵抗。使靶细胞对生长介素产生抵抗。(3)(3)性腺轴受抑性腺轴受抑 抑制下丘脑的抑制下丘脑的GnRHGnRH和和LHLH的分泌。的分泌。(4)4)甲状腺受抑甲状腺受抑 抑制下丘脑的抑制下丘脑的TRHTRH和和TSHTSH的分泌。的分泌。(5)
16、(5)其他其他 行为改变(抑郁、异食癖)、高血糖、高血脂、行为改变(抑郁、异食癖)、高血糖、高血脂、胰岛素抵抗。胰岛素抵抗。No.18(三)其它激素应激时会导致多方面的神经内分泌变化。应激时会导致多方面的神经内分泌变化。n升高的有升高的有:内啡肽,内啡肽,ADHADH,醛固酮,胰高血糖素,催乳,醛固酮,胰高血糖素,催乳素等;素等;n降低的有降低的有:胰岛素,:胰岛素,TRHTRH,TSHTSH,T T4 4,T T3 3,GnRHGnRH,LHLH,及,及FSHFSH等;等;n急性增多,慢性减少急性增多,慢性减少:生长激素。:生长激素。No.19(四)(四)全身适应综合征全身适应综合征nSel
17、yeSelye,全身适应综合征,全身适应综合征(general(general adaptation syndrome,GAS)adaptation syndrome,GAS)。GASGAS可分为可分为三个时期三个时期:1.警觉期(alarm stage)2.抵抗期(resistance stage)3.衰竭期(exhaustion stage)机体防御机制的快速动员期神经内分泌改变以交感肾上腺髓质系统兴奋为主,并伴有肾上腺皮质GC的分泌增多。这些变化的病理生理意义在于使机体处于“应战状态”,有利于机体进行格斗或逃避。本期持续时间较短。适应阶段以交感-肾上腺髓质兴奋为主的反应将逐步消退肾上腺皮
18、质激素分泌增多:代谢率增高,炎症免疫反应减弱胸腺、淋巴组织缩小。防御机制被耗竭:GR的数目及亲和力可下降:内环境严重失调:相继出现一个或多个器官衰竭,最后归于死亡。No.20二、急性期反应n概念:感染、烧伤、大手术、创伤等应激原可诱发机体产生快速反应,如体温升高,血糖升高,分解代谢增强,负氮平衡及血浆中的某些蛋白质浓度迅速变化等。这种反应称为急性期反应(acute phase response,APR),这些蛋白质被称为急性期蛋白(acute phase protein,APP)。No.21二、急性期反应n急性期反应,这些蛋白质被称为急性期蛋白(APP);nAPP主要由肝脏产生,单核-巨噬细胞
19、,血管内皮细胞,成纤维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。No.22关于应激时APP产生的机制炎症、感染等应激状态单核-巨噬细胞NFB被激活进入核内细胞因子及炎症介质基因5端调控区的B序列结合而启动这些基因的转录血浆细胞因子及炎症介质增多刺激肝细胞与其它细胞产生及释放APP血浆APP增多No.23APP生物学功能:1.抑制蛋白酶活化,抑制蛋白酶活化,抗感染、抗损伤抗感染、抗损伤(1)蛋白酶抑制剂可对抗创伤、感染时体内蛋白分解酶对组织的过)蛋白酶抑制剂可对抗创伤、感染时体内蛋白分解酶对组织的过度损伤;度损伤;(2)C-反应蛋白和补体成分可加强机体的抗感染能力反应蛋白和补体成分可加强机体的抗感染能力(
20、3)纤维蛋白原增加可抗出血;)纤维蛋白原增加可抗出血;(4)铜蓝蛋白抗氧化损伤。)铜蓝蛋白抗氧化损伤。2.清除异物和坏死组织(清除异物和坏死组织(C-反应蛋白作用最明显反应蛋白作用最明显)C-反应蛋白在各种炎症、感染和损伤时可迅速升高,并与病反应蛋白在各种炎症、感染和损伤时可迅速升高,并与病情呈正相关,因此临床上作为判定疾病活动型指标。情呈正相关,因此临床上作为判定疾病活动型指标。(1)与细菌胞壁结合起抗体样调理作用;()与细菌胞壁结合起抗体样调理作用;(2)激活补体;)激活补体;(3)促进吞噬细胞的功能;()促进吞噬细胞的功能;(4)抑制血小板炎症介质的释放。)抑制血小板炎症介质的释放。3.
21、抑制自由基产生抑制自由基产生4.其他作用:其他作用:结合、运输功能结合、运输功能 结合珠蛋白、铜蓝蛋白与相应物质结合,可避免应激时游离的结合珠蛋白、铜蓝蛋白与相应物质结合,可避免应激时游离的Cu2+、血红素过多而对机体产生危害。、血红素过多而对机体产生危害。第三节 细胞应激反应特异性的细胞反应特异性的细胞反应非特异性的细胞反应非特异性的细胞反应(主要是(主要是HSP)热休克反应热休克反应(HSR)热休克蛋白热休克蛋白(HSP)。HSP又称为应激蛋白又称为应激蛋白(SP)。No.25一、HSP的概念与分类n概念:生物机体在热应激或其他应激时所表现的以基因表达变化为特征的防御适应反应称为热休克反应
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