甲状腺疾病-甲状腺功能亢进症(1)讲课教案.ppt
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1、甲状腺疾病-甲状腺功能亢进症(1)甲状腺疾病常用缩写:常用缩写:TRAb TSH受体抗体受体抗体TSAb TSH受体刺激性抗体受体刺激性抗体TSBAb TSH受体刺激阻断性抗体受体刺激阻断性抗体TGI 甲状腺生长免疫球蛋白甲状腺生长免疫球蛋白TGA 甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体TPOAb 甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺过氧化物酶抗体TBG 甲状腺激素结合球蛋白甲状腺激素结合球蛋白GD 弥漫性毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿HT 桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 甲状腺激素的转换甲状腺激素的转换 T4 T3(活性增加活性增加)rT3(基本无活性基本无活性)甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症 Hyperthy
2、roidism 简称甲亢,是常见的内分泌疾病;为多种病因导致简称甲亢,是常见的内分泌疾病;为多种病因导致THTH分分泌过多的临床综合征,其分类如下:泌过多的临床综合征,其分类如下:甲状腺功能亢进原因甲状腺功能亢进原因 非甲状腺功能亢进原因非甲状腺功能亢进原因 1.1.弥漫性毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿(GD(GD)1.1.亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎 2.2.甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤 2.2.桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 3.3.垂体性甲亢垂体性甲亢 3.3.外源性甲状腺激素替代外源性甲状腺激素替代 4.4.碘甲亢碘甲亢 4.4.异位甲状腺激素产生异位甲状腺激素产生 5.5.滤泡甲状腺癌滤泡甲状腺癌
3、 5.5.产后甲状腺炎产后甲状腺炎 等等 等等弥漫性毒性甲状腺肿弥漫性毒性甲状腺肿 即即Graves病(病(GD),最常见,占全部甲),最常见,占全部甲亢的亢的8085%;患病率约;患病率约1.2%,中青年女性多,中青年女性多发,是发,是TH分泌增多的器官特异性自身免疫病。分泌增多的器官特异性自身免疫病。1825年年Parry首先报告,早期称首先报告,早期称Parry病病 1835年爱尔兰医生年爱尔兰医生 Graves再次报道,再次报道,美文美文献称献称GD 1840年德国医生年德国医生Basedow也进行过描述,欧也进行过描述,欧洲文献也称洲文献也称Basedow病病主要临床表现主要临床表现
4、 l甲状腺毒症甲状腺毒症l弥漫性甲状腺肿弥漫性甲状腺肿l眼征眼征l胫前粘液性水肿胫前粘液性水肿可单独、同时或次第出现可单独、同时或次第出现 病因与发病机制病因与发病机制l为自身免疫性疾病,但病因尚未完全阐明为自身免疫性疾病,但病因尚未完全阐明l遗传基础遗传基础(与与HLA有关有关),由于感染、精神创伤,由于感染、精神创伤等诱因,导致自身免疫功能紊乱等诱因,导致自身免疫功能紊乱l可合并其他自身免疫疾病可合并其他自身免疫疾病l血中淋巴细胞增多,甲状腺、淋巴结、脾脏中血中淋巴细胞增多,甲状腺、淋巴结、脾脏中也增多也增多l血液中存在多种自身抗体,特别是血液中存在多种自身抗体,特别是TRAb中的中的TS
5、Ab是其致病抗体是其致病抗体病因与发病机制病因与发病机制 TSAb在在GD中具有重要意义:中具有重要意义:l未治的甲亢未治的甲亢TSAb阳性率可达阳性率可达90%以上,治疗以上,治疗或缓解后其水平下降或转阴或缓解后其水平下降或转阴lGD患者患者TSAb阳性者,停用阳性者,停用ATD后复发率高后复发率高lGD复发,复发,TSAb再度增高再度增高lGD妊娠妊娠TSAb阳性者,新生儿易发生甲亢阳性者,新生儿易发生甲亢 病因与发病机制病因与发病机制 TSAb免疫学来源和本质特征尚未明确。免疫学来源和本质特征尚未明确。在各种诱因的作用下,免疫耐受、免疫调节、在各种诱因的作用下,免疫耐受、免疫调节、免疫识
6、别功能减退,免疫识别功能减退,Ts细胞功能缺陷,细胞功能缺陷,Th细胞功细胞功能增强,启动针对自身组织的免疫反应,在能增强,启动针对自身组织的免疫反应,在Th细细胞辅助下,特异性胞辅助下,特异性B淋巴细胞产生自身抗体,作淋巴细胞产生自身抗体,作用于甲状腺,导致功能亢进。用于甲状腺,导致功能亢进。Graves眼病主要是眶后组织浸润的淋巴细胞分眼病主要是眶后组织浸润的淋巴细胞分泌细胞因子刺激成纤维细胞增殖,并分泌大量粘泌细胞因子刺激成纤维细胞增殖,并分泌大量粘多糖,聚集于球后组织和眼外肌,导致突眼和眼多糖,聚集于球后组织和眼外肌,导致突眼和眼外肌纤维化。外肌纤维化。近来还有人认为近来还有人认为GD
7、与感染有一定关与感染有一定关系,根据抗原的交叉反应性原理,某些微系,根据抗原的交叉反应性原理,某些微生物与机体组织有共同的抗原性,即分子生物与机体组织有共同的抗原性,即分子模拟学说。研究较多的是结肠炎耶尔森菌模拟学说。研究较多的是结肠炎耶尔森菌抗体。抗体。病因与发病机制病因与发病机制病理病理甲状腺:甲状腺:不同程度的弥漫性肿大,细胞增生,功不同程度的弥漫性肿大,细胞增生,功能活跃,滤泡间淋巴组织增生,胶质减少能活跃,滤泡间淋巴组织增生,胶质减少 眼:眼:恶性突眼者球后有脂肪细胞浸润,纤维组织恶性突眼者球后有脂肪细胞浸润,纤维组织增多,粘多糖、透明质酸增多,淋巴细胞、浆细增多,粘多糖、透明质酸增
8、多,淋巴细胞、浆细胞浸润,肌纤维增粗、变性胞浸润,肌纤维增粗、变性胫前黏液性水肿:胫前黏液性水肿:可见粘蛋白样透明质酸沉积可见粘蛋白样透明质酸沉积临床表现临床表现甲状腺毒症甲状腺毒症 一一.甲状腺毒症甲状腺毒症 (一)高代谢综合征一)高代谢综合征 交感神经兴奋性增高,新陈代谢加速交感神经兴奋性增高,新陈代谢加速 疲乏无力疲乏无力 怕热多汗怕热多汗 皮肤潮湿皮肤潮湿 多食易饿多食易饿 体重下降体重下降,等等 (二)精神神经系统(二)精神神经系统 神经过敏、多言好动、紧张急躁、失眠神经过敏、多言好动、紧张急躁、失眠 注意力记注意力记 忆力下降忆力下降 腱反射亢进,可有手、眼睑震颤腱反射亢进,可有手
9、、眼睑震颤 少数表现为淡漠型甲亢,老年人多见少数表现为淡漠型甲亢,老年人多见 临床表现临床表现甲状腺毒症甲状腺毒症 (三)心血管系统(三)心血管系统 心慌、气短、胸闷,重者出现甲亢性心脏病心慌、气短、胸闷,重者出现甲亢性心脏病 1、心动过速、心动过速 常为窦性,休息时仍快(特征)常为窦性,休息时仍快(特征)2、S1亢进,亢进,SM 3、心律失常、心律失常 心房颤动多见心房颤动多见 4、SP,DP,脉压,脉压 5、心脏增大、心脏增大 临床表现临床表现甲状腺毒症甲状腺毒症 临床表现临床表现甲状腺毒症甲状腺毒症 (四)消化系统(四)消化系统 多食消瘦、大便次数增多。多食消瘦、大便次数增多。重者可肝脏
10、肿大、肝功异常。重者可肝脏肿大、肝功异常。甲亢性腹泻常见,易误诊。甲亢性腹泻常见,易误诊。(五)运动系统(五)运动系统 甲亢性周期性瘫痪(中青年男性好发)甲亢性周期性瘫痪(中青年男性好发)部分可有甲亢性肌病,肌无力、肌萎缩部分可有甲亢性肌病,肌无力、肌萎缩 重症肌无力重症肌无力 甲床分离甲床分离 (六)造血系统(六)造血系统 WBC,plat寿命及功能寿命及功能,淋巴淋巴细胞细胞,贫血贫血 (七)生殖系统(七)生殖系统 女性:月经减少、闭经女性:月经减少、闭经、不育、不育 男性:阳痿男性:阳痿 临床表现临床表现甲状腺毒症甲状腺毒症二、甲状腺肿二、甲状腺肿 常有不同程度的甲状腺肿大常有不同程度的
11、甲状腺肿大 轻中度、弥漫性、对称性、质地不等轻中度、弥漫性、对称性、质地不等,无无粘连,活动,无压痛,可有震颤及血管杂粘连,活动,无压痛,可有震颤及血管杂音音(特征之一),甲状腺上下极较明显(特征之一),甲状腺上下极较明显 少数可无甲状腺肿大,或异位,需核素少数可无甲状腺肿大,或异位,需核素扫描或扫描或X线检查线检查 甲状腺肿大程度与甲亢病情轻重无明显甲状腺肿大程度与甲亢病情轻重无明显关系关系临床表现临床表现甲状腺肿甲状腺肿 三、眼征三、眼征 约约252550%50%,突眼为重要、特异的表现之一。突眼可与甲亢突眼为重要、特异的表现之一。突眼可与甲亢同时或先后出现,少数仅有突眼。同时或先后出现,
12、少数仅有突眼。按病变程度分为单纯性和浸润性突眼按病变程度分为单纯性和浸润性突眼 (一)单纯性突眼(良性、非浸润性)(一)单纯性突眼(良性、非浸润性)1 1、眼球突出、眼球突出 突眼度突眼度19-20mm19-20mm 2 2、瞬目减少、瞬目减少 3 3、角膜巩膜环、角膜巩膜环 4 4、向上看前额皮肤不能皱起,向下看上眼睑下、向上看前额皮肤不能皱起,向下看上眼睑下降障碍降障碍 5 5、辐辏反射不良、辐辏反射不良 其发生与交感神经兴奋、眼肌张力增高有关其发生与交感神经兴奋、眼肌张力增高有关 临床表现临床表现眼征眼征 (二)浸润性突眼(二)浸润性突眼 GO 多见于成年患者,预后差多见于成年患者,预后
13、差 见后述见后述 临床表现临床表现眼征眼征特殊临床表现特殊临床表现 一、甲状腺危象一、甲状腺危象 为为GDGD的危重状态,多见于较重甲亢未治疗或的危重状态,多见于较重甲亢未治疗或治疗不充分。发病的相关因素有:治疗不充分。发病的相关因素有:THTH明显增高,明显增高,增高的速度更重要;机体对增高的速度更重要;机体对THTH的耐受性下降。的耐受性下降。常见诱因:常见诱因:1 1、感染、感染 2 2、手术、手术 、创伤、创伤3 3、严、严重精神刺激重精神刺激 4 4、使用过量、使用过量THTH制剂,等制剂,等 表现:原有甲亢症状加重,继之高热、心表现:原有甲亢症状加重,继之高热、心动过速(动过速(P
14、 P 140 140 次次/min/min)、房颤、烦躁、谵妄、)、房颤、烦躁、谵妄、呼吸急促、大呼吸急促、大 汗、恶心、呕吐、腹泻,严重汗、恶心、呕吐、腹泻,严重者心衰、休克、昏迷者心衰、休克、昏迷 二、二、甲状腺毒症性心脏病甲状腺毒症性心脏病 1.1.高排出量型心力衰竭高排出量型心力衰竭 多见于年轻甲多见于年轻甲亢患者,随着甲亢控制心功能恢复亢患者,随着甲亢控制心功能恢复 2.2.诱发或加重原有的缺血性心脏病发生诱发或加重原有的缺血性心脏病发生心衰,多见于老年患者心衰,多见于老年患者 甲亢患者甲亢患者10-15%10-15%发生房颤,发生房颤,30-50%30-50%的的甲亢心衰与房颤并存
15、甲亢心衰与房颤并存 特殊临床表现特殊临床表现三、淡漠型甲亢三、淡漠型甲亢 老年患者多见,易误诊。老年患者多见,易误诊。起病隐袭,一般无甲亢典型表现。起病隐袭,一般无甲亢典型表现。主要表现:淡漠、心悸、乏力、嗜睡、消瘦、主要表现:淡漠、心悸、乏力、嗜睡、消瘦、反应迟钝、反应迟钝、厌食腹泻、可伴有房颤和肌病。厌食腹泻、可伴有房颤和肌病。老年人突然消瘦、新发房颤要考虑本病老年人突然消瘦、新发房颤要考虑本病 四、四、T3型甲亢型甲亢 部分甲亢产生部分甲亢产生T3增多。老年病人、缺碘地区增多。老年病人、缺碘地区的甲亢患者发生较多。化验检查的甲亢患者发生较多。化验检查T3增高,增高,TSH降低降低,T4正
16、常正常特殊临床表现特殊临床表现 五、亚临床甲亢五、亚临床甲亢 T3、T4正常,正常,TSH降低,一般无甲亢症状。降低,一般无甲亢症状。少数发展为临床甲亢,或对心脏、骨骼造成一少数发展为临床甲亢,或对心脏、骨骼造成一定的不良影响。定的不良影响。如果如果TSH降低为持续性,应定期复查降低为持续性,应定期复查 特殊临床表现特殊临床表现六、妊娠期甲亢六、妊娠期甲亢 1.1.妊娠期雌激素妊娠期雌激素,TBG,T,TBG,T3 3、T T4 4 相应相应 诊断依赖诊断依赖FTFT3 3、FTFT4 4 ,TSH TSH 2.2.妊娠一过性甲状腺毒症:妊娠一过性甲状腺毒症:HCG HCG在在3 3个月达到高
17、峰,其与个月达到高峰,其与TSHTSH的的a a亚基相亚基相同,过量的同,过量的HCGHCG能够刺激能够刺激TSHTSH受体,产生甲亢受体,产生甲亢 3.3.新生儿甲亢新生儿甲亢 4.4.产后易发生产后易发生GDGD或或GDGD易复发易复发 特殊临床表现特殊临床表现 特殊临床表现特殊临床表现七、胫前黏液性水肿七、胫前黏液性水肿 为自身免疫所致,约为自身免疫所致,约5%的的GD伴发伴发 多见胫骨前下多见胫骨前下1/3处,也见于足、处,也见于足、踝、手等处踝、手等处 常为对称性,皮肤粗厚,红褐色,直径数常为对称性,皮肤粗厚,红褐色,直径数mm到数到数cm;可瘙痒、感觉异常。;可瘙痒、感觉异常。橘皮
18、样或树皮样改变,皮损融合如象皮腿橘皮样或树皮样改变,皮损融合如象皮腿 特殊临床表现特殊临床表现 八、八、Graves眼病眼病(GO)甲亢与甲亢与GO的关系:的关系:43%同时发生,同时发生,44%先有甲亢,先有甲亢,5%的的患者以眼病为主,无甲亢表现,称甲功正常型患者以眼病为主,无甲亢表现,称甲功正常型Graves眼病。眼病。男性较多见男性较多见 突眼度正常上限突眼度正常上限4mm,重者可达,重者可达30mm 突眼度不等(相差突眼度不等(相差3mm),复视),复视 眼球活动受限,眼球固定眼球活动受限,眼球固定 结膜充血水肿,异物感,畏光流泪,胀痛结膜充血水肿,异物感,畏光流泪,胀痛 视力下降视
19、力下降 眼睑肿厚、闭合不全,角膜暴露眼睑肿厚、闭合不全,角膜暴露、溃疡、溃疡、穿孔,失明、穿孔,失明 怀疑怀疑GO要进行眶后要进行眶后CT或或MRI检查检查 部分患者的预后较差部分患者的预后较差 甲亢突眼辅助检查辅助检查 一、一、TH测定测定 TT3、TT4、FT3、FT4、rT3均可增高,不同类均可增高,不同类型、不同病程可有差异。型、不同病程可有差异。TT3、TT4与与TBG结合,其血浆浓度受结合,其血浆浓度受TBG的的影响。妊娠、肝炎等情况下,影响。妊娠、肝炎等情况下,TBG,TT3、TT4 ,严重肝肾疾病,严重肝肾疾病TBG,TT3、TT4。FT3、FT4不受不受TBG的影响,优于的影
20、响,优于TT3、TT4测测定,真正反应甲状腺功能状态。定,真正反应甲状腺功能状态。rT3是是T4在外周组织的降解产物,生物活性很在外周组织的降解产物,生物活性很低;机体代谢状态不同,低;机体代谢状态不同,T4向向T3、rT3的转化不的转化不同。同。二、二、TSH测定测定 是反映甲状腺功能的最敏感指标是反映甲状腺功能的最敏感指标 检验方法越来越先进,越敏感(敏感检验方法越来越先进,越敏感(敏感TSH,超敏超敏TSH)GD患者患者TSH 亚临床甲亢的诊断标准亚临床甲亢的诊断标准 三、甲状腺三、甲状腺131I摄取率摄取率 是一传统的检查方法是一传统的检查方法 正常值;正常值;3h 525%,24h2
21、045%,高峰,高峰在在24h GD:3h25%,24h45%,高峰前移,高峰前移 降低见于甲状腺炎伴甲亢降低见于甲状腺炎伴甲亢,碘甲亢碘甲亢 辅助检查辅助检查 四、甲状腺抗体测定四、甲状腺抗体测定 TRAb测定是诊断测定是诊断GD的指标之一的指标之一 TSAb对于诊断、判断病情、是否停对于诊断、判断病情、是否停药、复发有重要药、复发有重要 价值价值 若若TGAb、TPOAb长期阳性、滴度长期阳性、滴度较高,可能发展为自身免疫性甲减。较高,可能发展为自身免疫性甲减。辅助检查辅助检查五、五、CT和和MRI 突眼时进行相关检查,排除其他病因,了突眼时进行相关检查,排除其他病因,了解眼外肌受累情况解
22、眼外肌受累情况 六、甲状腺放射性核素扫描六、甲状腺放射性核素扫描 对于判断甲状腺的大小、性质有一定意义对于判断甲状腺的大小、性质有一定意义 辅助检查辅助检查诊断诊断 诊断程序:诊断程序:-甲状腺毒症的诊断甲状腺毒症的诊断 测定测定TH、TSH-确定甲状腺的功能状态确定甲状腺的功能状态-确定病因确定病因 如如GD、甲状腺腺瘤等、甲状腺腺瘤等 诊断诊断 一、甲亢的诊断一、甲亢的诊断1.高代谢的症状、体征高代谢的症状、体征2.甲状腺肿大甲状腺肿大3.T4增高、增高、TSH降低降低 注意特殊情况,如淡漠型甲亢、注意特殊情况,如淡漠型甲亢、T3型甲亢、甲型甲亢、甲状腺无肿大者状腺无肿大者 二、二、GD的
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