甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南2012.doc
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1、甲状腺结节分化型甲状腺癌诊治指南中华医学会内分泌学分会 中华医学会外科学分会中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会 中华医学会核医学分会2012年8月8日编审委员会主编滕卫平 刘永锋 高 明 黄 钢副主编赵家军 单忠艳 吴 毅 蒋宁一编写委员会(按姓氏拼音排序)陈建超 樊友本 高燕明 郭朱明 黄 韬 李 林 李晓曦 林岩松 陆汉魁 施秉银 孙 辉 谭 建 王 坚 王 曙肖海鹏 徐振纲 张 浩 审阅委员会(按姓氏拼音排序)白 耀 陈璐璐 高 鑫 葛家璞 葛明华 郭晓蕙 洪天配 匡安仁 李彩萍 李 方 李光伟 李亚明 廖二元 刘 超刘志民 母义明 宁 光 邱明才 屈婉莹 田嘉禾 童南伟王深明 王卫庆 邢家
2、骝 邢小平 严 励 张德恒 张永学曾正陪 朱精强 秘书关海霞前 言甲状腺结节和甲状腺癌是内分泌系统的多发病和常见病。触诊获得的甲状腺结节患病率为3-7%,高分辨率B超检查获得的甲状腺结节的患病率为20-76%。甲状腺结节中的甲状腺癌的患病率为5-15%。近年来我国甲状腺癌的发病率呈现增高的趋势,非必要的甲状腺结节的手术率也显著升高。甲状腺癌的术式、放射性碘治疗、TSH抑制疗法和甲状腺癌复发的监测等方面都缺乏共识和规范。甲状腺结节和甲状腺癌的诊断和治疗涉及内分泌学、头颈外科学、普通外科学、核医学等多个临床学科,是一个典型的跨学科疾病。为了规范我国甲状腺结节和甲状腺癌的诊断和治疗,提高临床治愈率,
3、2011年4月,中华医学会内分泌学分会、中华医学会普通外科学分会、中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会、中华医学会核医学分会决定联合编撰我国首部甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南。编撰工作历时一年,四个学会共56位专家参加了编写和审阅工作。编写委员会本着“立足国情、循证为本、求新求实、趋同存异”的原则,认真总结了我国甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断治疗的实践经验,充分汲取国际多个指南和国内各个学科现有指南的精华,编撰了这部目前四个学科都能够接受和认可的指南。本指南包括甲状腺结节和分化型甲状腺癌两个章节,采取问题条款和推荐条款并进的模式,共计54项问题条款,72项推荐条款。推荐条款标示推荐强度。内容包括
4、甲状腺结节的良恶性鉴别、细针穿刺活检(FNAB)结果判定、甲状腺结节手术治疗的适应证;分化型甲状腺癌(DTC)甲状腺手术术式的选择和受累淋巴结的处理、TNM分期和复发风险评估、131碘清甲治疗的适应证和具体方法、DTC转移的131碘清灶疗法、DTC的TSH抑制疗法、DTC复发的血清Tg浓度的监测等。编写委员会以2009年美国甲状腺学会(ATA)的甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南为蓝本,参考了2010年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)甲状腺癌诊治和随访指南和2010年美国临床内分泌医师协会(AACE)/意大利临床内分泌医师协会(AME)/欧洲甲状腺学会(ETA)甲状腺结节诊治指南等权威文献,采用了
5、这些指南提供的丰富的循证医学证据,使得本指南能够反映本领域的最新进展和普遍共识。根据甲状腺结节和分化型甲状腺癌基础和临床领域的进展情况,我们将适时修订本指南。 甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南编写委员会 2012年8月8日缩写英文全称中文全称AJCCAmerican Joint Committe on Cancer美国癌症联合委员会ATAAmerican Thyroid Association美国甲状腺学会CEAcarcinoembryonic antigen癌胚抗原CTcomputed tomography计算机断层扫描Ctcalcitonin降钙素DTCdifferentiated th
6、yroid cancer分化型甲状腺癌Dx-WBSdiagnostic whole body scan诊断性全身显像ETAEuropean Thyroid Association 欧洲甲状腺学会FT3free triiodothyronine 游离三碘甲腺原氨酸FT4free thyroxine游离甲状腺素FTCfollicular thyroid cancer甲状腺滤泡状癌18F-FDG2-Deoxy-2-fluoro-D-glucose2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖FNABfine needle aspiration biopsy细针穿刺抽吸活检L-T4levo-thyroxine左甲状腺素
7、MENmultiple endocrine neoplasia多发性内分泌腺瘤病MRImagnetic resonance imaging磁共振成像MTCmedullary thyroid cancer甲状腺髓样癌NISsodium iodide symporter钠碘协同转运体OPosteoporosis骨质疏松症PEIpercutaneous ethanol injection经皮无水酒精注射PETpositron emission tomography正电子发射断层成像PLApercutaneous laser ablation经皮激光消融术PTCpapillary thyroid ca
8、ncer甲状腺乳头状癌QOLquality of life生存质量RAIradioactive iodine放射性碘RFAradiofrequency ablation射频消融rhTSHrecombinant human thyrotropin重组人促甲状腺激素Rx-WBSposttreatment whole body scan治疗后全身显像SPECTsingle-photon emission computed tomography单光子发射计算机断层成像TgAbthyroglobulin antibody甲状腺球蛋白抗体TKItyrosine kinase inhibitor酪氨酸激酶抑
9、制剂TPOAbthyroid peroxidase antibody 甲状腺过氧化物酶抗体TSHthyroid stimulating hormone促甲状腺激素WBSwhole body scan全身显像推荐分级强度分级推荐强度涵义A强力推荐。循证证据肯定,能够改善健康的结局,利大于弊B推荐。循证证据良好,能够改善健康的结局,利大于弊C推荐。基于专家意见D反对推荐。基于专家意见E反对推荐。循证证据良好,不能改善健康结局或对于健康结局弊大于利F强力反对推荐。循证医学肯定,不能改善健康结局或对于健康结局弊大于利I不做推荐或者不作为常规推荐。推荐或反对推荐的循证证据不足、缺乏或结果矛盾,利弊无法评
10、判推荐条款序号推荐内容推荐级别一、甲状腺结节1-1甲状腺结节的评估要点是良恶性鉴别。A1-2所有甲状腺结节患者均应检测血清促甲状腺激素(TSH)水平。A1-3不建议用血清甲状腺球蛋白(Tg)来评估甲状腺结节的良恶性。F1-4不建议也不反对在甲状腺结节的良恶性评估中使用血清降钙素(Ct)检测。I1-5所有甲状腺结节患者均应行颈部超声检查。A1-6超声检查可协助鉴别甲状腺结节的良恶性,鉴别能力与超声医师的临床经验相关。C1-7直径1cm且伴有血清TSH降低的甲状腺结节,应行甲状腺131I或99mTc核素显像,判断结节是否有自主摄取功能。A1-8不建议将CT、MRI和18F-FDG PET作为评估甲
11、状腺结节的常规检查。E1-9术前评估甲状腺结节良恶性时,细针穿刺抽吸活检(FNAB)是敏感度和特异度最高的方法。A1-10超声引导下FNAB可以提高取材成功率和诊断准确率。B1-11经FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节,可对穿刺标本进行甲状腺癌分子标记物(如BRAF突变、Ras突变、RET/PTC重排等)检测。C1-12多数甲状腺良性结节的随访间隔为6-12个月;暂未接受治疗的可疑恶性或恶性结节,可以缩短随访间隔。C1-13体积增大超过50%的甲状腺结节,是FNAB的适应证。B1-14符合手术适应证的良性甲状腺结节患者可选择手术治疗。B1-15手术治疗良性甲状腺结节后如发生甲状腺功能减退(甲
12、减),应及时给予左甲状腺素(L-T4)替代治疗。A1-16良性甲状腺结节术后,不建议用TSH抑制治疗来预防结节再发。E1-17不建议常规使用非手术方法治疗良性甲状腺结节,包括TSH抑制治疗、131I治疗、超声引导下经皮无水酒精注射(PEI)、经皮激光消融术(PLA)和射频消融(RFA)。E1-18131I主要用于治疗具有自主摄取功能并伴有甲状腺功能亢进症(甲亢)的良性甲状腺结节。妊娠和哺乳期禁忌131I治疗。A1-19如131I治疗4-6个月后甲亢仍未缓解、结节无缩小,应结合患者的临床表现、相关实验室检查结果和甲状腺核素显像复查情况,考虑再次给予131I治疗或采取其他治疗方法。B1-20131
13、I治疗良性甲状腺结节后如发生甲减,应及时给予L-T4替代治疗。A1-21对儿童甲状腺结节患者的评估和治疗,与成年患者基本一致。B1-22儿童甲状腺结节中的“热结节”也要进一步评估。B1-23甲状腺结节患儿如有MTC或MEN2型的家族史,建议进行RET基因突变检测。A二、分化型甲状腺癌(DTC)2-1DTC手术中,选择性应用全/近全甲状腺切除术或甲状腺腺叶+峡部切除术。C2-2DTC术中在有效保留甲状旁腺和喉返神经情况下,行病灶同侧中央区淋巴结清扫术。A2-3对临床颈部非中央区淋巴结转移(cN1b)的DTC患者,行侧颈区淋巴结清扫术。B2-4对部分临床颈部中央区淋巴结转移(cN1a)的DTC患者
14、,行择区性颈淋巴结清扫术。C2-5对所有DTC患者均应进行术后AJCC TNM分期和复发危险度低、中、高危分层,以助于预测患者预后、指导个体化的术后治疗和随访方案、交流患者医疗信息。A2-6按照良性甲状腺疾病手术、但术后病理诊断为DTC者,应根据肿瘤的TNM分期和复发危险度分层、再次手术的风险、随访的便利性、患者的意愿和依从性等因素,进行综合分析,确定是否再次手术。C2-7DTC手术后,选择性应用131I清甲治疗。A2-8妊娠期、哺乳期、计划短期(6个月)内妊娠者和无法依从辐射防护指导者,禁忌进行131I清甲治疗。F2-9131I清甲治疗前评估发现有再次手术指证者,应先行手术治疗;仅在患者有再
15、次手术的禁忌证或拒绝再次手术时,可考虑直接进行清甲治疗。A2-10清甲治疗前,停用L-T4 至少2-3周或使用重组人TSH(rhTSH),使血清TSH升高至30mU/L。A2-11不建议也不反对进行清甲治疗前的诊断性全身核素显像(Dx-WBS)。I2-12131I清甲治疗前低碘饮食(30mU/L)的Tg检测。C2-40对已清除全部甲状腺的DTC患者,提示其无病生存的Tg切点值可设定为: 基础Tg(TSH抑制状态下)1ng/mL;TSH刺激后(TSH30mU/L)的Tg 2ng/mL。C2-41未完全切除甲状腺的DTC患者,术后每6个月检测血清Tg(同时检测TgAb)。对Tg有持续升高趋势者,应
16、考虑甲状腺组织或肿瘤生长,需结合颈部超声等其他检查进一步评估。C2-42DTC随访期间应定期(间隔3-12个月)进行颈部超声检查。B2-43对可疑淋巴结可行穿刺活检和/或穿刺针冲洗液的Tg检测。B2-44对已清除全部甲状腺的DTC患者,可在随访中根据复发危险度,选择性应用Dx-WBS。C2-45不建议在DTC随访中常规使用18F-FDG PET、CT或MRI检查。E2-46DTC的长期随访内容中,应纳入131I治疗的长期安全性、TSH抑制治疗效果和某些伴发疾病(如心脏疾病、其他恶性肿瘤等)的病情变化。C2-47针对DTC复发或转移病灶,可选择的治疗方案依次为:手术切除(可能通过手术治愈者)、1
17、31I治疗(病灶可以摄碘者)、外放射治疗、TSH抑制治疗情况下观察(肿瘤无进展或进展较慢,并且无症状、无重要区域如中枢神经系统等受累者)、化学治疗和新型靶向药物治疗(疾病迅速进展的难治性DTC患者)。B2-48甲状腺已完全清除的DTC患者,如在随访中血清Tg水平持续增高(10ng/mL)、但影像学检查未发现病灶,可经验性给予3.7-7.4GBq(100-200mCi)131I治疗;如治疗后Rx-WBS发现DTC病灶或血清Tg水平减低,可重复131I治疗,否则应停止131I治疗,以TSH抑制治疗为主。C2-49应根据随访过程中获得的新数据,建立DTC的动态危险度评估模式,并积极探索评估时需纳入的
18、参数、评估间隔时间和后续的处理方案。C一、甲状腺结节问题1. 甲状腺结节的定义甲状腺结节是指甲状腺细胞在局部异常生长所引起的散在病变1。虽能触及、但在超声检查中未能证实的“结节”,不能诊断为甲状腺结节。体检未能触及、而在影像学检查偶然发现的结节称作“甲状腺意外结节”2。问题2. 甲状腺结节的患病率甲状腺结节很常见。一般人群中通过触诊的检出率为3% -7%,借助高分辨率超声的检出率可高达20%- 76% 3。问题3. 甲状腺结节的评估要点5%-15%的甲状腺结节为恶性,即甲状腺癌2。良恶性甲状腺结节的临床处理不同,对患者生存质量(quality of life, QOL)的影响和涉及的医疗花费也
19、有显著差异。因此,甲状腺结节评估的要点是良恶性鉴别。推荐1-1:甲状腺结节的评估要点是良恶性鉴别。(推荐级别A)问题4. 甲状腺结节的临床表现大多数甲状腺结节患者没有临床症状。合并甲状腺功能异常时,可出现相应的临床表现。部分患者由于结节压迫周围组织,出现声音嘶哑、压气感、呼吸/吞咽困难等压迫症状。下述病史和体格检查结果是甲状腺癌的危险因素4:童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史;全身放射治疗史;有分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)、甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer, MTC)或多发性内分泌腺瘤病2型(MEN
20、2型)、家族性多发性息肉病、某些甲状腺癌综合征(如Cowden 综合征、Carney综合征、Werner综合征和Gardner综合征等)的既往史或家族史;男性;结节生长迅速;伴持续性声音嘶哑、发音困难,并可排除声带病变(炎症、息肉等);伴吞咽困难或呼吸困难;结节形状不规则、与周围组织粘连固定;伴颈部淋巴结病理性肿大。问题5. 甲状腺结节的实验室检查 所有甲状腺结节患者均应检测血清促甲状腺激素(TSH)水平。研究显示,甲状腺结节患者如伴有TSH水平低于正常,其结节为恶性的比例低于伴有TSH水平正常或升高者。甲状腺球蛋白(Tg)是甲状腺产生的特异性蛋白,由甲状腺滤泡上皮细胞分泌。多种甲状腺疾病均可
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