氨在肝性脑病发病机制中的作用副.ppt

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1、氨在肝性脑病发病机制氨在肝性脑病发病机制中的作用中的作用 指继发于严重肝脏疾病指继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征的神经精神综合征一一肝性脑病肝性脑病概念概念肝性脑病的发生机制肝性脑病的发生机制肝性脑病肝性脑病氨氨中毒学说中毒学说假性神经递质学说假性神经递质学说-氨基丁酸学说氨基丁酸学说血浆氨基酸失衡血浆氨基酸失衡学说学说1.1.肝叶结扎术造成肝叶结扎术造成急性肝功能不全模型急性肝功能不全模型。继而经由消化道输入碱性氯化铵溶液，导继而经由消化道输入碱性氯化铵溶液，导致肠道中氨生成增多并吸收入血，引起实致肠道中氨生成增多并吸收入血，引起实验动物验动物血氨迅速升高血氨迅速升高，出现震颤、抽搐、，出

2、现震颤、抽搐、昏迷等类似肝性脑病症状，证明昏迷等类似肝性脑病症状，证明氨在肝性氨在肝性脑病发病机制中起主要作用脑病发病机制中起主要作用。2.2.讨论氨在肝性脑病发病机制中的作用。讨论氨在肝性脑病发病机制中的作用。实验目的实验目的 实验动物实验动物:实验器材实验器材 实验药品实验药品 兔手术台、实验手术器械一兔手术台、实验手术器械一 套、注射器（套、注射器（5 ml5 ml、20ml20ml），），十二指肠插管、丝线。十二指肠插管、丝线。1%1%戊巴比妥钠、戊巴比妥钠、复方氯化铵溶液。复方氯化铵溶液。家兔家兔 实验步骤实验步骤 1.1.取兔取兔,称重称重,麻醉麻醉(1%1%戊巴比妥钠戊巴比妥钠,

3、3ml/kg3ml/kg),),仰卧固定兔台上，腹部正中剪毛。仰卧固定兔台上，腹部正中剪毛。2.2.从胸骨剑突起作上腹部正中切口（约从胸骨剑突起作上腹部正中切口（约 8cm8cm），打开腹腔可见到肝脏。用手轻轻），打开腹腔可见到肝脏。用手轻轻 向下压肝脏，剥离肝与横膈之间的向下压肝脏，剥离肝与横膈之间的镰状镰状 韧带韧带;再向下压胃再向下压胃,剥离肝和胃之间的剥离肝和胃之间的肝胃肝胃 韧带韧带。镰状韧带镰状韧带肝胃韧带肝胃韧带3.3.将肝脏各叶向上翻，除右外叶及与肝将肝脏各叶向上翻，除右外叶及与肝尾叶外，用粗丝线自根部将其余各叶一尾叶外，用粗丝线自根部将其余各叶一起结扎使血流完全阻断。起结扎使

4、血流完全阻断。4.4.沿胃幽门向下找出十二指肠，在其下穿沿胃幽门向下找出十二指肠，在其下穿线，用眼科剪一小口，向小肠方向插入线，用眼科剪一小口，向小肠方向插入十二指肠插管，结扎固定，然后关闭腹十二指肠插管，结扎固定，然后关闭腹腔。腔。5.5.通过十二指肠插管向肠腔内注入复方氯通过十二指肠插管向肠腔内注入复方氯化铵溶液（化铵溶液（5 ml/kg/5 min5 ml/kg/5 min）。仔细观察）。仔细观察动物情况，直至出现痉挛发作（角弓反动物情况，直至出现痉挛发作（角弓反张持续时间大于张持续时间大于3030秒）为止。秒）为止。6.6.处死家兔处死家兔,记录所用总量及每公斤体重的记录所用总量及每公

5、斤体重的用量及注射至出现痉挛所需要时间用量及注射至出现痉挛所需要时间.实验分组实验分组 实验组：结扎大部肝叶注射实验组：结扎大部肝叶注射复方复方NHNH4 4ClCl 对照组：不结扎肝叶对照组：不结扎肝叶 注射注射复方复方NHNH4 4ClCl 注意事项注意事项 1.1.剥离镰状韧带时要小心勿伤害其后方剥离镰状韧带时要小心勿伤害其后方 的下腔静脉。的下腔静脉。2.2.结扎线应扎于肝叶根部避免拦腰勒破结扎线应扎于肝叶根部避免拦腰勒破 肝叶。肝叶。3.3.复方复方NHNH4 4ClCl切勿漏入腹腔。切勿漏入腹腔。实验结果实验结果 出现痉挛发作所需时间（出现痉挛发作所需时间（min）复方氯化铵溶液总

6、量（）复方氯化铵溶液总量（ml）公斤体重复方氯化铵溶液用量）公斤体重复方氯化铵溶液用量(ml/kg)试验组试验组对对照照组组表：实验结果记录表表：实验结果记录表生成过多生成过多肠道细菌产氨肠道细菌产氨 氨基酸氨基酸NHNH3 3 尿素尿素NHNH3 3肾脏泌氨：肾脏泌氨：组织分解产氨：组织分解产氨：清除不足清除不足 肝功能肝功能,鸟氨酸循环障碍，尿素鸟氨酸循环障碍，尿素 绕过肝脏绕过肝脏,血血NHNH3 3 血氨升高的原因血氨升高的原因尿素鸟氨酸循环氨基酸NH3尿素尿素NH3肝肠循环肝肠循环NH3干扰脑组织的能量代谢干扰脑组织的能量代谢使脑内神经递质发生改变使脑内神经递质发生改变干扰神经细胞膜

7、的离子转运干扰神经细胞膜的离子转运 血氨升高引起脑病的血氨升高引起脑病的机制机制草酰乙酸草酰乙酸-酮戊二酸酮戊二酸柠檬酸柠檬酸琥珀酸琥珀酸葡萄糖葡萄糖6-P-葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶乙酰辅酶乙酰辅酶A乳酸乳酸胆碱胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺-氨基丁酸氨基丁酸NADNADNADHNADHNADH+胆碱乙酰化酶ATPATPNH3NH3谷氨酰胺合成酶ATP谷氨谷氨酰胺酰胺合成合成时消时消耗耗ATPATP丙酮酸氧化丙酮酸氧化脱羧障碍脱羧障碍NADHNADH减少妨减少妨碍呼吸链中碍呼吸链中递氢过程递氢过程-酮戊二酸减少酮戊二酸减少抑制转化为琥抑制转化为琥珀酸半醛的转珀酸半醛的转氨酶氨酶,使使-氨基丁酸蓄积氨基丁酸蓄积乙酰胆碱乙酰胆碱合成减少合成减少NAD