硫辛酸在消化内科疾病治疗中的应用优秀PPT.ppt

《硫辛酸在消化内科疾病治疗中的应用优秀PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《硫辛酸在消化内科疾病治疗中的应用优秀PPT.ppt（40页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、硫辛酸在消化内科疾病治疗中的应用硫辛酸在消化内科疾病治疗中的应用现在学习的是第1页，共40页硫辛酸化学结构式硫辛酸化学结构式羟基（水溶性、羟基（水溶性、V-C）二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、二硫键（氧化还原反应场所、脂溶性、V-E）分子式为分子式为CC8 8H H1414OO2 2S S2 2，相对分子质量为，相对分子质量为20620633 33 现在学习的是第2页，共40页p硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其硫辛酸是一种存在于线粒体的酵素；其抗氧化能力是抗氧化能力是VCVC的的100-200100-200倍、倍、VEVE的的300-600300-600倍倍。p硫辛酸硫辛酸兼具脂溶性与水溶

2、性特性兼具脂溶性与水溶性特性，在体内经肠道吸收后可到达细胞任，在体内经肠道吸收后可到达细胞任何部位，提供人体全面效能。何部位，提供人体全面效能。p是细胞代谢通路中，是细胞代谢通路中，制造能量环节不可或缺的成份制造能量环节不可或缺的成份，在细胞内外抵抗自由基，在细胞内外抵抗自由基，加强细胞的修复能力。加强细胞的修复能力。p促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。促进细胞吸收营养，排出废物，修补受伤部位，增强免疫系统。p硫辛酸可以硫辛酸可以除去重金属除去重金属，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。，帮助肝脏清除身体中的其他毒素。什么是硫辛酸什么是硫辛酸Ref:Lipoic acid:ph

3、ysiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome.2007,Ref:Lipoic acid:physiologic mechanisms and indications for the treatment of metabolic syndrome.2007,16(3):291-302 16(3):291-302 Energy metabolism and oxidative stress:impact on the metabolic syndrome and the aging proc

4、ess.Energy metabolism and oxidative stress:impact on the metabolic syndrome and the aging process.Endocrine (2006)29:27-32.Endocrine (2006)29:27-32.现在学习的是第3页，共40页硫辛酸药理机制综述硫辛酸药理机制综述p高效抗氧化剂高效抗氧化剂 捕捉清除自由基捕捉清除自由基 与金属离子螯合与金属离子螯合 修复受损细胞修复受损细胞 影响基因表达影响基因表达p抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂p影响机体代谢影响机体代谢现在学习的是第4页，共40页硫辛酸药理

5、机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(1)(1)捕捉清除自由基捕捉清除自由基 硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它硫辛酸具有双硫五元环结构，具有显著的亲电性和与自由基反应的能力。它可清除体内常见的羟基自由基可清除体内常见的羟基自由基(HO(HO)、一氧化氮自由基、一氧化氮自由基(NO(NO)和过氧化亚硝基和过氧化亚硝基(ONOO(ONOO)等自由基和过氧化氢等自由基和过氧化氢(H(H2 2OO2 2)、单线态氧、单线态氧(1O(1O2 2)和次氯酸和次氯酸(HClO)(HClO)等等易于产生自由基的物质。易于产生自由基的物质。其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内

6、常见的过氧化物自由基其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自由基(ROO(ROO)和超氧自由基和超氧自由基(O2(O2)。Ref：Kurland CG,Andersson SGE.Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.Mar M,Morales A,Colell A,Garca-Ruiz C,Fernndez-Checa JC.Mitochondrial glutathione,a key survival anti-oxidant.Antio

7、xid Redox Signal.(2009)11(11)2685-700 现在学习的是第5页，共40页氧化型硫辛酸（氧化型硫辛酸（LA）还原型硫辛酸（还原型硫辛酸（DHLA）硫辛酸清除捕捉自由基机制硫辛酸清除捕捉自由基机制Ref：Kurland CG,Andersson SGE.Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome.Microbiol.Mol.Biol.Rev.(2000)64:786-820.现在学习的是第6页，共40页硫辛酸清除自由基作用范围硫辛酸清除自由基作用范围硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、可

8、硫辛酸在细胞内转换为还原型二氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂、可以同时清除以同时清除反应性氧簇反应性氧簇(ROS)(ROS)和和反应性氮簇反应性氮簇(NO(NO、NO)NO)两大类自由基，两大类自由基，即：即：硫辛酸对所有自由基均有清除作用硫辛酸对所有自由基均有清除作用。羟基自由基羟基自由基（OH）过氧化氢过氧化氢（H2O2）单线态氧单线态氧（1O2）一氧化氮自由一氧化氮自由基基(NO)过氧化亚硝基过氧化亚硝基（OONO）过氧化物自由基过氧化物自由基(ROO)超氧自由基超氧自由基（O2）次氯酸次氯酸(HClO)硫辛酸硫辛酸二氢硫辛酸二氢硫辛酸Ref：Teichert J,Preiss R High

9、-performance liquid chromatography methods for determination of lipoic and dihydrolipoic acid in human plasma.Methods Enzymol.1997;279:159-66.现在学习的是第7页，共40页与金属离子螯合与金属离子螯合 Fe Fe 2 2、Cu Cu 2 2 、Hg Hg 2 2 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。程中起催化作用，从而导致组织损伤。硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化

10、作用，降低机硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。体的氧化作用，抑制自由基的形成。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(2)(2)Ref：Nesbitt NM,Cicchillo RM,Lee KH,Grove TL,Booker SJ.Lipoic Acid Biosynthesis.Chapter 2 in in Alpha Lipoic Acid:Energy Production,Antioxidant Activity and Health Effects.Packer L,Patel M,eds.Boca R

11、aton,New York,London:Taylor&Francis Publishers(2008)349-371 现在学习的是第8页，共40页例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为8181时，可以完全防止小鼠砷时，可以完全防止小鼠砷中毒。中毒。硫辛酸与金属离子螯合机制硫辛酸与金属离子螯合机制Ref：Hong YS,Jacobia SJ,Packer L,Patel MS.The inhibitory effects of lipoic compounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and

12、its catalytic components.Free Radic Biol Med.(1999)26(5-6)685-94.现在学习的是第9页，共40页修复受损细胞修复受损细胞 硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对硫辛酸不仅对长时间的氧化损伤有较强抵抗作用，而且对VCVC和和VEVE不能修复不能修复的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性，的、较严重的细胞氧化损伤也可进行有效修复。并且由于硫辛酸具有脂溶性，二氢硫辛酸具有水溶性，二者结合可以深入到细胞中的各个部位而起作用，二氢硫辛酸具有水溶性，二者结合可以深入到细胞中的各个部位而起作用，而只具有脂溶

13、性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。而只具有脂溶性或水溶性的抗氧化剂却没有这一功能。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(3)(3)Ref：Jordan SW,Cronan JE Jr.(1997).A new metabolic link.The acyl carrier protein of lipid synthesis donates lipoic acid to the pyruvate dehydrogenase complex in Escherichia coli and mitochondria.J Biol Chem.272(29):179036.Crona

14、n JE,Zhao X,Jiang Y.(2005).Function,attachment and synthesis of lipoic acid in Escherichia coli.Adv Microb Physiol.50:10346.现在学习的是第10页，共40页影响基因表达影响基因表达 NF-BNF-B是一种能与免疫球蛋白是一种能与免疫球蛋白 链基因的增强子链基因的增强子BB序列特异性结合的核蛋白序列特异性结合的核蛋白因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节因子，硫辛酸和二氢硫辛酸能够调节NF-BNF-B的激活。的激活。并且硫辛酸能够阻止并且硫辛酸能够阻止HIVHIV复制，影响复制，影

15、响c-fosc-fos类原癌基因的表达，对自由基代谢类原癌基因的表达，对自由基代谢过程中的中间产物过程中的中间产物H H2 2OO2 2造成的细胞造成的细胞DNADNA氧化损伤具有明显的保护作用。氧化损伤具有明显的保护作用。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制高效抗氧化剂高效抗氧化剂(4)(4)Ref：Walgren JL,Amani Z,McMillan JM,Locher M,Buse MG.Effect of R(+)-alpha-lipoic acid on pyruvate metabolism and fatty acid oxidation in rat hepatocytes.Meta

16、bolism.(2004)53(2)165-73.现在学习的是第11页，共40页除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可以激除了自身具有抗氧化作用外，硫辛酸在体内的产物二氢硫辛酸还可以激活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可通过还原反应再生活生物体中其他抗氧化剂的代谢循环。二氢硫辛酸可通过还原反应再生VCVC、谷、谷胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生胱甘肽等抗氧化剂，间接还原再生VEVE。例如：硫辛酸例如：硫辛酸/二氢硫辛酸的还原电位为二氢硫辛酸的还原电位为-0.32 v-0.32 v，而氧化型谷胱甘肽，而氧化型谷胱甘肽(GSSG)/(GSSG)/还原还原型谷胱甘肽型谷胱

17、甘肽(GSH)(GSH)的还原电位为的还原电位为-0.24 v-0.24 v，因此，二氢硫辛酸可以使，因此，二氢硫辛酸可以使GSSGGSSG的二硫键断裂的二硫键断裂生成巯基，从而还原再生生成巯基，从而还原再生GSHGSH。另外，硫辛酸还可以阻止。另外，硫辛酸还可以阻止Cu Cu 2+2+催化催化VCVC氧化。氧化。因此硫辛酸也被称作：因此硫辛酸也被称作：“抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂”又因其兼具水溶性脂溶性：又因其兼具水溶性脂溶性：“万能抗氧化剂万能抗氧化剂”硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制抗氧化剂的抗氧化剂抗氧化剂的抗氧化剂(4)(4)Ref：Carlson DA,Smith AR,Fi

18、scher SJ,Young KL,Packer L.The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects.Altern Med Rev.(2007)12(4)343-51.现在学习的是第12页，共40页硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制硫辛酸再生体内其他抗氧化剂机制硫辛酸在线粒体中通过自身的还原形式，在清除自由基的同时，硫辛酸在线粒体中通过自身的还原形式，在清除自由基的同时，以其强大的抗氧化能力再生维生素以其强大的抗氧化能力再生

19、维生素C和维生素和维生素E。Ref：Lapenna D,Ciofani G,Pierdomenico SD,Giamberardino MA,Cuccurullo F.Dihydro-lipoic acid inhibits 15-lipoxygenase-dependent lipid peroxidation.Free Radic Biol Med.2003 Dec 15;35(10):1203-9.Haramaki N,Assadnazari H,Zimmer G,Schepkin V,Packer L.The influence of vitamin E and dihydro-lip

20、oic acid on cardiac energy and glutathione status under hypoxia-reoxygenation.Biochem Mol Biol Int.1995 Nov;37(3):591-7.维生素维生素E E维生素维生素E E自由基自由基过氧化物自由基过氧化物自由基脱氢过氧化物脱氢过氧化物二氢硫辛酸二氢硫辛酸硫辛酸硫辛酸半泛醌半泛醌泛醌泛醌半脱氢维生素半脱氢维生素CC维生素维生素CC辅酶辅酶Q10Q10谷胱甘谷胱甘肽循环肽循环现在学习的是第13页，共40页影响代谢的抗氧化剂影响代谢的抗氧化剂 硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶硫辛酸作为酰基

21、载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate Dehydrogenase)(Pyruvate Dehydrogenase)和和 酮戊二酸脱酮戊二酸脱氢酶氢酶(ketoglutarate Dehydrogenase)(ketoglutarate Dehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在中，参与三羧酸循环，在 酮酸氧化和脱羧过程中起酮酸氧化和脱羧过程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利促进丙酮酸的分解，使机体对葡萄糖的利用率明显提高。用率明显提高。硫辛酸药理机制硫辛酸药理机制影响代谢的抗氧化剂影响代谢的抗氧化剂(4)(4)

22、Ref：Schupke H,Hempel R,Peter G,Hermann R,Wessel K,Engel J,Kronbach T.New metabolic pathways of alpha-lipoic acid.Drug Metab Dispos.(2001)29(6)855-62.现在学习的是第14页，共40页三羧酸循环三羧酸循环：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位：硫辛酸在机体能量代谢中的作用部位现在学习的是第15页，共40页硫辛酸治疗肝脏疾病的药理机制及应用硫辛酸治疗肝脏疾病的药理机制及应用p硫辛酸的主要药理机制硫辛酸的主要药理机制抗氧化抗氧化p硫辛酸对哪些肝脏疾病有治疗作用

23、，或协同治疗作用？硫辛酸对哪些肝脏疾病有治疗作用，或协同治疗作用？p硫辛酸通过抗氧化治疗肝脏疾病的具体机制硫辛酸通过抗氧化治疗肝脏疾病的具体机制p硫辛酸临床应用效果硫辛酸临床应用效果p硫辛酸使用方法硫辛酸使用方法现在学习的是第16页，共40页p酒精性脂肪肝病酒精性脂肪肝病p非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病p帮助肝脏清除重金属及各种毒素，治疗药物性肝病帮助肝脏清除重金属及各种毒素，治疗药物性肝病p病毒性肝炎病毒性肝炎p肝硬化肝硬化硫辛酸能够硫辛酸能够(协助协助)治疗的肝脏疾病治疗的肝脏疾病现在学习的是第17页，共40页肝脏疾病与氧化应激密切相关肝脏疾病与氧化应激密切相关SOD(超氧化物歧化酶超氧

24、化物歧化酶)含量含量GSH(谷胱甘肽过氧化酶谷胱甘肽过氧化酶)含量含量MDA(丙二醛丙二醛)含量含量HNE(4-羟基壬烯酸羟基壬烯酸)含量含量TNF(肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子)等炎性因子等炎性因子TGF(转化生长因子转化生长因子)含量含量PON1(对氧磷酯酶对氧磷酯酶1)含量含量PPARa通路通路EKR1/2通路通路HSC活化活化胶原合成胶原合成肝脏损伤肝脏损伤肝纤维化肝纤维化氧氧化化应应激激现在学习的是第18页，共40页硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用(1)(1)p酒精性肝病发病率逐年升高，但其治疗尚无特效药物，酒精性肝病发病率逐年升高，但其治疗尚无特效药物，氧化应激

25、氧化应激与与脂质过氧脂质过氧化化是过量酒精造成肝损伤的重要原因。是过量酒精造成肝损伤的重要原因。p既往临床上使用的治疗酒精性肝病的抗氧化剂既往临床上使用的治疗酒精性肝病的抗氧化剂VCVC、VEVE、还原型谷胱甘、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等只能清除某些特定自由基，或只在特定环境发挥效用。因而肽、硫普罗宁等只能清除某些特定自由基，或只在特定环境发挥效用。因而抗氧化性有一定的局限性。抗氧化性有一定的局限性。现在学习的是第19页，共40页硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用(2)(2)p硫辛酸能够有效降低酒精性肝病组织中硫辛酸能够有效降低酒精性肝病组织中ALT(ALT(丙氨酸转氨酶

26、丙氨酸转氨酶)含量含量Ref：Judy A.Butler,Lipoic acid improves hypertriglyceridemia by stimulating triacylglycerol clearance and downregulating liver triacylglycerol secretion.Arch Biochem Biophys.2009 May 1;485(1):6371.单位：单位：U/L现在学习的是第20页，共40页硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用(3)(3)p硫辛酸能够有效降低酒精性肝病组织中硫辛酸能够有效降低酒精性肝病组织中

27、AST(AST(谷草转氨酶谷草转氨酶)含量含量Ref：Judy A.Butler,Lipoic acid improves hypertriglyceridemia by stimulating triacylglycerol clearance and downregulating liver triacylglycerol secretion.Arch Biochem Biophys.2009 May 1;485(1):6371.Kim MS,Park JY,Namkoong C,Jang PG,Ryu JW,Song HS,Yun JY,Namgoong IS,Ha J,Park IS,

28、Lee IK,Viollet B,Youn JH,Lee HK,Lee KU.Anti-obesity effects of alpha-lipoic acid mediated by suppression of hypothalamic AMP-activated protein kinase.Nat Med.2004;10:727733.单位：单位：U/L现在学习的是第21页，共40页Ref：Kim MS,Park JY,Namkoong C,Jang PG,Ryu JW,Song HS,Yun JY,Namgoong IS,Ha J,Park IS,Lee IK,Viollet B,Y

29、oun JH,Lee HK,Lee KU.Anti-obesity effects of alpha-lipoic acid mediated by suppression of hypothalamic AMP-activated protein kinase.Nat Med.2004;10:727733.硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用硫辛酸对酒精性肝病的治疗作用(4)(4)p硫辛酸能够有效提高酒精性肝病组织中抗氧化酶的含量硫辛酸能够有效提高酒精性肝病组织中抗氧化酶的含量SOD（超氧化物歧化酶）（超氧化物歧化酶）（U/mg）GSH-Px（谷胱甘肽过氧化酶（谷胱甘肽过氧化酶）（）（U/mg）现在

30、学习的是第22页，共40页硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用(1)(1)p非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)NAFLD)是一种以无是一种以无过量饮酒史以及肝实质细胞脂肪变性和脂肪沉积为特征的临床病理综合征。过量饮酒史以及肝实质细胞脂肪变性和脂肪沉积为特征的临床病理综合征。p随着人们饮食结构的变化，随着人们饮食结构的变化，NAFLDNAFLD的发病率逐年上升，严重威胁人类健康。的发病率逐年上升，严重威胁人类健康。现在学习

31、的是第23页，共40页硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用(2)(2)p硫辛酸联合罗格列酮能够显著改善硫辛酸联合罗格列酮能够显著改善NAFLDNAFLD患者肝脏指数患者肝脏指数Ref：Anguld PNonalocoholic fatty liver diseaseN Engl J Med，2002，346(6)：12211231现在学习的是第24页，共40页硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用硫辛酸对非酒精性脂肪肝病的治疗作用(3)(3)Ref：Tessari P,Coracina A,Cosma A,et a1Hepatic lipid metabolism

32、and non-alcoholic fatty liver disease.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2009，19(4)：291-302 Samuel VT，Liu ZX，Qu x，et a1Mechanism ofhepatic insulin resistance in non-alcoholic fatty liver diseaseJ Bi Chem，2004，279(31)：3234532353p硫辛酸联合罗格列酮能够显著改善硫辛酸联合罗格列酮能够显著改善NAFLDNAFLD患者总胆固醇患者总胆固醇(TC)(TC)和甘油三酯和甘油三酯(TG)(TG)水平水

33、平总胆固醇总胆固醇(TC)U/(Lkg)甘油三酯甘油三酯(TG)U/(Lkg)现在学习的是第25页，共40页pFe Fe 2 2、Cu Cu 2+2+、Hg Hg 2 2 等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程等过渡金属离子及砷等元素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织损伤。中起催化作用，从而导致组织损伤。p硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合，消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。低机体的氧化作用，抑制自由基的形成。p硫辛酸可结合并分解肝内毒素，减轻肝炎症状，恢复肝功能。硫辛酸可结合并分解肝内毒素，减轻肝

34、炎症状，恢复肝功能。p美国医师曾对美国医师曾对3 3名食用毒蘑菇造成肝坏死的患者，采用硫辛酸治疗。结果名食用毒蘑菇造成肝坏死的患者，采用硫辛酸治疗。结果3 3名名患者的病情在短时间内得到控制，肝功能均恢复正常。患者的病情在短时间内得到控制，肝功能均恢复正常。硫辛酸帮助肝脏清除重金属及各种毒素硫辛酸帮助肝脏清除重金属及各种毒素(1)(1)现在学习的是第26页，共40页例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为例如：研究表明，当硫辛酸与砷的摩尔比为8181时，可以完全防止小时，可以完全防止小鼠砷中毒。鼠砷中毒。Ref：Hong YS,Jacobia SJ,Packer L,Patel MS.The i

35、nhibitory effects of lipoic compounds on mammalian pyruvate dehydrogenase complex and its catalytic components.Free Radic Biol Med.(1999)26(5-6)685-94.硫辛酸帮助肝脏清除重金属及各种毒素硫辛酸帮助肝脏清除重金属及各种毒素(2)(2)现在学习的是第27页，共40页硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(1)(1)p慢性病毒性肝炎患者，慢性病毒性肝炎患者，其体内存在氧化应其体内存在氧化应激现象。因此，抗激现象。因此，抗氧化剂辅助治疗

36、具氧化剂辅助治疗具有一定效果。有一定效果。Ref:F Serejo,I Emerit,PM Filipe,AC Fernandes,et al,Oxidative stress in chronic hepatitis C:The effect of interferon therapy and correlation with pathological features.Can J Gastro.2003;17(11)：644650现在学习的是第28页，共40页硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(2)(2)pF.SerejoF.Serejo博士及其同事选取博士及其同事选

37、取2020例慢性丙肝患者进行研究，以评价例慢性丙肝患者进行研究，以评价硫辛酸治疗前、治疗中及治疗后的氧化应激指标变化。硫辛酸治疗前、治疗中及治疗后的氧化应激指标变化。p采用硫辛酸干预治疗采用硫辛酸干预治疗1212个月，每天个月，每天600mg600mg。p分别于治疗前分别于治疗前6 6个月和随访个月和随访6 6个月时进行肝脏活检，检测相关指标。个月时进行肝脏活检，检测相关指标。Ref:F Serejo,I Emerit,PM Filipe,AC Fernandes,et al,Oxidative stress in chronic hepatitis C:The effect of inter

38、feron therapy and correlation with pathological features.Can J Gastro.2003;17(11)：644650现在学习的是第29页，共40页肝脏活检评价染色体断裂情况（肝脏活检评价染色体断裂情况（ACS）（）（%）硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(3)(3)p长期使用硫辛酸，能够保护肝脏细胞染色体断裂长期使用硫辛酸，能够保护肝脏细胞染色体断裂现在学习的是第30页，共40页硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(3)(3)p长期使用硫辛酸，能够降低肝脏组织丙二醛（长期使用硫辛酸，能够降低肝

39、脏组织丙二醛（MDAMDA）含量）含量丙二醛丙二醛(MDA)(nmol/ml)注：注：MDA可反映机体内脂质过氧化程度，间接反映细胞损伤程度。可反映机体内脂质过氧化程度，间接反映细胞损伤程度。现在学习的是第31页，共40页硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用硫辛酸对病毒性肝炎的治疗作用(4)(4)p长期使用硫辛酸，能够降低长期使用硫辛酸，能够降低III III型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽(PIIIP)(PIIIP)含量含量III型前胶原氨基端前肽型前胶原氨基端前肽(PIIIP)（U/L）注：注：PIIIP可反映肝脏纤维化程度，是肝炎发展到肝硬化的重要指标。可反映肝脏纤维化程度，是肝炎发展到肝硬

40、化的重要指标。现在学习的是第32页，共40页关于硫辛酸，我们还需要知道关于硫辛酸，我们还需要知道p硫辛酸的分类？硫辛酸的分类？p硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？硫辛酸和甲钴胺用法有何异同？p硫辛酸有什么副作用？硫辛酸有什么副作用？p硫辛酸使用注意事项？硫辛酸使用注意事项？p现在学习的是第33页，共40页硫辛酸的分类硫辛酸的分类R-R-硫辛酸硫辛酸右旋右旋S-S-硫辛酸硫辛酸左旋左旋分子手性分子手性旋光性旋光性发挥主要的生物活性发挥主要的生物活性 基本上没有生物活性的，基本上没有生物活性的，但也没有副作用但也没有副作用 硫辛酸是硫辛酸是R-R-硫辛酸和硫辛酸和S-S-硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸

41、，里面既含硫辛酸的混合物，也就是混旋硫辛酸，里面既含有左旋又含有右旋成分。有左旋又含有右旋成分。现在学习的是第34页，共40页硫辛酸硫辛酸 V.S.甲钴胺？甲钴胺？p硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。通过抑制脂质氧化，硫辛酸在已知天然抗氧剂中效果最强。通过抑制脂质氧化，清除自由基清除自由基，增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度；减轻糖尿病氧化增加神经营养血管的血流量，改善神经传导速度；减轻糖尿病氧化应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素应激损伤。并还原、再生谷胱甘肽、维生素E、C、辅酶、辅酶Q等细胞内抗等细胞内抗氧化剂氧化剂，从而改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状。，从

42、而改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状。p甲钴胺是维生素甲钴胺是维生素B12衍生物，进入神经细胞器，衍生物，进入神经细胞器，刺激轴浆蛋白质合成刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区再生使轴突受损区再生。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢，从而。甲钴胺促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢，从而促进促进DNA、RNA的合成。并且它促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂合成，的合成。并且它促使构成髓鞘的主要成分脂质卵磷脂合成，加快修复损伤的神经组织。加快修复损伤的神经组织。现在学习的是第35页，共40页硫辛酸硫辛酸 V.S.甲钴胺？甲钴胺？p硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与

43、单独应用硫辛酸注射液与甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变，与单独应用甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。甲钴胺疗效比较，疗效显著增强。p硫辛酸硫辛酸600 mg/d静脉滴注，甲钴胺静脉滴注，甲钴胺500 g/d静脉滴注。静脉滴注。现在学习的是第36页，共40页p硫辛酸的副作用很少。使用剂量过高会引起恶心反胃，也可能导致低血糖。硫辛酸的副作用很少。使用剂量过高会引起恶心反胃，也可能导致低血糖。p但是，服用硫辛酸会让人有轻松和温暖的感觉，并且，让人感觉更幸福。但是，服用硫辛酸会让人有轻松和温暖的感觉，并且，让人感觉更幸福。p补充硫辛酸可以增强体力和肌肉强度。在工作之前和期间服用它可以补充硫辛酸可以增强体力

44、和肌肉强度。在工作之前和期间服用它可以增强体能，有助于营养更快地传输到你的肌肉中去。增强体能，有助于营养更快地传输到你的肌肉中去。p作为最好的抗氧化剂之一，硫辛酸发挥着巨大的作用，对人的身体作为最好的抗氧化剂之一，硫辛酸发挥着巨大的作用，对人的身体非常有利，因此，它能帮助你增强肌肉组织。非常有利，因此，它能帮助你增强肌肉组织。硫辛酸有显著副作用吗？硫辛酸有显著副作用吗？现在学习的是第37页，共40页硫辛酸临床用法用量及注意事项硫辛酸临床用法用量及注意事项p本品可用于静脉注射或肌肉注射。本品可用于静脉注射或肌肉注射。p静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟静脉注射应缓慢，最大速度为每分钟50mg50m

45、g硫辛酸。硫辛酸。p用于肌内注射，每个注射部位硫辛酸用量不得超过用于肌内注射，每个注射部位硫辛酸用量不得超过50mg50mg。p如需大剂量给药，每个注射部位最大注射量如需大剂量给药，每个注射部位最大注射量50mg50mg，分数个不同部位给药。，分数个不同部位给药。p本品也可加入生理盐水静脉滴注，如本品也可加入生理盐水静脉滴注，如250-500mg250-500mg的硫辛酸加入的硫辛酸加入100-100-250ml250ml生理盐水中，静脉滴注时间约为生理盐水中，静脉滴注时间约为3030分钟。分钟。p除非有特别医嘱，可用静脉滴注给药，每天除非有特别医嘱，可用静脉滴注给药，每天300-600mg3

46、00-600mg，2-42-4周为一疗程。周为一疗程。现在学习的是第38页，共40页p哺乳女性和孕妇不适合使用硫辛酸，因为尚无足够临床试验确定它是否会影响胎哺乳女性和孕妇不适合使用硫辛酸，因为尚无足够临床试验确定它是否会影响胎儿发育。儿发育。p硫辛酸能够降低血糖水平，糖尿病患者应该定期检查血糖水平，避免出现低血硫辛酸能够降低血糖水平，糖尿病患者应该定期检查血糖水平，避免出现低血糖症。糖症。p甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进患者应避免大剂量使用硫辛酸。因为硫辛酸可甲状腺机能减退或甲状腺机能亢进患者应避免大剂量使用硫辛酸。因为硫辛酸可能与甲状腺素等治疗药物发生交互反应而出现心悸；小剂量使用未出现异常

47、反应。能与甲状腺素等治疗药物发生交互反应而出现心悸；小剂量使用未出现异常反应。p在应用硫辛酸治疗时避免摄入大量酒精，二者在体内可以引起硫胺缺乏，即：维在应用硫辛酸治疗时避免摄入大量酒精，二者在体内可以引起硫胺缺乏，即：维生素生素B1缺乏症。缺乏症。p硫辛酸活性成分对光敏感，输液过程中应使用铝箔包裹硫辛酸活性成分对光敏感，输液过程中应使用铝箔包裹避光避光。p硫辛酸不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍应用。硫辛酸不能与葡萄糖溶液、林格氏溶液配伍应用。p本品因可螯合清除重金属，可能抑制顺铂的疗效。本品因可螯合清除重金属，可能抑制顺铂的疗效。硫辛酸临床用法用量及注意事项硫辛酸临床用法用量及注意事项现在学习的是第39页，共40页现在学习的是第40页，共40页