医学免疫学复习重点笔记资料体会(精华版).doc
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1、-_医学免疫学医学免疫学一免疫的概念:一免疫的概念:机体对机体对“自己自己”或或“非己非己”的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。担负着机体免疫防御、免疫自稳和免疫正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。担负着机体免疫防御、免疫自稳和免疫 监视这三大功能。监视这三大功能。二免疫系统的组成二免疫系统的组成骨髓、法氏囊骨髓、法氏囊 中枢免疫器官中枢免疫器官 胸腺胸腺 免疫器官免疫器官 外周免疫器官外周免疫器官 淋巴结、脾、其他淋巴结、脾、其他造血干细胞造血干细胞 淋巴细胞淋巴细胞 T / B、NK 等
2、等 抗原呈递细胞抗原呈递细胞 (APC) M、DC、 B 细胞细胞 免疫细胞免疫细胞 其它免疫细胞其它免疫细胞 中性粒、嗜酸、嗜碱性、肥大细胞、中性粒、嗜酸、嗜碱性、肥大细胞、RBC 免疫分子免疫分子 抗体、补体抗体、补体 细胞因子、粘附分子细胞因子、粘附分子 等等 免疫功能免疫功能功能功能生理性反应(有利)生理性反应(有利)病理性反应(有害)病理性反应(有害)免疫防御免疫防御清除病原生物及其他有害清除病原生物及其他有害 物质物质超敏反应超敏反应 免疫缺陷免疫缺陷免疫自稳免疫自稳清除自身衰老、损伤的组清除自身衰老、损伤的组 织细胞织细胞 自身免疫病自身免疫病免疫监视免疫监视清除体内突变细胞和被
3、病清除体内突变细胞和被病 毒等微生物感染细胞的能毒等微生物感染细胞的能 力力 肿瘤的发生或持续性感染肿瘤的发生或持续性感染 根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制,可分为固有免疫和适应性根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制,可分为固有免疫和适应性免疫。免疫。-_1.固有免疫固有免疫 (innate immunity ) 又称天然免疫、非特异性免疫,是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的,个体出又称天然免疫、非特异性免疫,是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的,个体出 生时就具备,可以遗传。生时就具备,可以遗传。 固有免疫的特点:固有免疫的特点: 非特异性:作用范围广,并非
4、针对某一种特定抗原;非特异性:作用范围广,并非针对某一种特定抗原; 效应迅速性:针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用;效应迅速性:针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用; 无记忆性:其应答模式和强度不随接触病原体的次数而改变。无记忆性:其应答模式和强度不随接触病原体的次数而改变。 2.适应性免疫适应性免疫(adaptive immunity) 又称获得性免疫或特异性免疫,是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能,又称获得性免疫或特异性免疫,是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能, 具有明显的个体差异,不能遗传。具有明显的个体差异,不能遗传。 适应性免疫的特点适应性免疫的特点: 特异
5、性:仅针对特定抗原发挥免疫效应;特异性:仅针对特定抗原发挥免疫效应; 获得性:其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才能建立;获得性:其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才能建立; 记忆性:免疫系统再次接触相同抗原时,产生比初次快速、强烈的免疫效应。记忆性:免疫系统再次接触相同抗原时,产生比初次快速、强烈的免疫效应。 免疫器官免疫器官一中枢免疫器官一中枢免疫器官功能:免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所。功能:免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所。 包括骨髓和胸腺。包括骨髓和胸腺。 骨髓的功能骨髓的功能 1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2.B 细胞分化成
6、熟的场所细胞分化成熟的场所 3.再次体液免疫应答的主要场所再次体液免疫应答的主要场所 胸腺的功能胸腺的功能 1.T 细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所 2.免疫调节功能免疫调节功能 二外周免疫器官二外周免疫器官 功能功能:是成熟是成熟 T、B 淋巴细胞定居的场所,也是免疫应答发生的部位。淋巴细胞定居的场所,也是免疫应答发生的部位。 外周免疫器官包括外周免疫器官包括: 淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织。淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织。 淋巴结的功能淋巴结的功能:1.T 细胞及细胞及 B 细胞定居的场所细胞定居的场所 2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所淋巴结的结构:淋巴结的结构:1 皮质
7、皮质 1)浅皮质区:细)浅皮质区:细 B 胞定居的场所胞定居的场所 2)深皮质区:)深皮质区:T 细胞细胞定居的场所。定居的场所。 2 髓质髓质 1)髓索:)髓索:B 细胞和浆细胞较多细胞和浆细胞较多 2)髓窦:巨噬细胞较多)髓窦:巨噬细胞较多3.参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 (二)脾脏的功能(二)脾脏的功能 1.是免疫细胞定居的场所是免疫细胞定居的场所 2.是免疫应答发生的场所是免疫应答发生的场所 3.合成生物活性物质合成生物活性物质 4.过滤作用过滤作用抗原的概念及其特性抗原的概念及其特性-_抗原概念:抗原概念:指能与指能与 T 细胞、细胞、B 细胞的细胞的 TCR/BCR 特异性
8、接合,促使其增殖、分化,产生抗特异性接合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。抗原的性能(抗原的特性):抗原的性能(抗原的特性):(1)免疫原性:是指抗原分子能诱导机体产生免疫应答的特性。即刺激机体产生抗体或致敏)免疫原性:是指抗原分子能诱导机体产生免疫应答的特性。即刺激机体产生抗体或致敏 淋巴细胞的能力。淋巴细胞的能力。 (2)免疫反应性:是指抗原分子能与免疫应答产物,即抗体或效应)免疫反应性:是指抗原分子能与免疫应答产物,即抗体或效应 T 细胞发生特异反应的特细胞发生特异反应的特 性。性。 抗原
9、的异物性与特异性抗原的异物性与特异性 异物性:是抗原物质的首要性质。即异物性:是抗原物质的首要性质。即“非己非己”物质。在胚胎期未与机体淋巴细胞充分接触的物质。在胚胎期未与机体淋巴细胞充分接触的 称为异物。亲缘关系(即种属关系)越远,异物性越强,免疫原性越强。称为异物。亲缘关系(即种属关系)越远,异物性越强,免疫原性越强。 a. 异种物质:各种病原体异种物质:各种病原体 b. 同种异体物质:同种异体物质: ABO 血型,血型, HLA。 c. 自身抗原:自身抗原:1 隐蔽的自身抗原隐蔽的自身抗原 2 修饰的自身抗原修饰的自身抗原 3 正常的自身抗原正常的自身抗原 特异性特异性 特异性:指物质之
10、间的相互吻合性或针对性、专一性。特异性:指物质之间的相互吻合性或针对性、专一性。 抗原的特异性表现:抗原的特异性表现: *免疫原性的特异性免疫原性的特异性 *抗原性的特异性抗原性的特异性 决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇(抗原表位)决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇(抗原表位) 。抗原表位(抗原决定簇(抗原表位(抗原决定簇(AD) )概念:)概念:抗原分子中的决定抗原特异性的特殊化学基团,抗原分子中的决定抗原特异性的特殊化学基团,又称表位。它是与又称表位。它是与 TCR、BCR 或抗体特异性结合的基本结构单位。或抗体特异性结合的基本结构单位。 抗原表位的类型:抗原
11、表位的类型: 顺序表位(线性表位):指一段序列相连续的氨基酸片段。顺序表位(线性表位):指一段序列相连续的氨基酸片段。 构象表位:序列不相连的多肽或多糖,由空间构象形成的表位。构象表位:序列不相连的多肽或多糖,由空间构象形成的表位。 T 细胞仅识别由抗原提呈细胞(细胞仅识别由抗原提呈细胞(APC)处理加工提呈的线性表位。)处理加工提呈的线性表位。B 细胞则可识别线性表位和细胞则可识别线性表位和 构象表位。构象表位。T 细胞表位和细胞表位和 B 细胞表位细胞表位T 细胞表位指被细胞表位指被 T 细胞所识别的抗原表位,可存在于抗原分子的任何部位。细胞所识别的抗原表位,可存在于抗原分子的任何部位。B
12、 细胞表位指被细胞表位指被 B 细胞所识别的抗原表位,多位于抗原分子的表面细胞所识别的抗原表位,多位于抗原分子的表面。共同抗原表位与交叉反应共同抗原表位与交叉反应共同表位:不同抗原物质含有相同或相似的抗原表位,这种表位称为共同表位;共同表位:不同抗原物质含有相同或相似的抗原表位,这种表位称为共同表位; 共同抗原(交叉抗原):带有共同表位的不同抗原称为共同抗原。共同抗原(交叉抗原):带有共同表位的不同抗原称为共同抗原。 交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。影响抗原诱导免疫应答的因素影响抗原诱导免疫应答
13、的因素一、抗原分子的理化性质一、抗原分子的理化性质1、化学性质、化学性质 蛋白质:强,含芳香族氨基酸更强。多糖:较强蛋白质:强,含芳香族氨基酸更强。多糖:较强 核酸:抗原性很弱;核酸:抗原性很弱;-_脂类:一般无免疫原性。脂类:一般无免疫原性。 2、 分子量大小:分子量大小: 作为完全抗原的物质,其分子量一般在作为完全抗原的物质,其分子量一般在 10kDa 以上。在一定范围内,分子量越大,则抗原以上。在一定范围内,分子量越大,则抗原 性越强。性越强。 3、结构的复杂性、结构的复杂性 明胶分子量虽大,但免疫原性弱,加入明胶分子量虽大,但免疫原性弱,加入 2%酪氨酸,则免疫原性提高酪氨酸,则免疫原
14、性提高 4、分子构象、分子构象 5、易接近性、易接近性 6、物理性状:环状结构的蛋白质其免疫原性比直链分子强;聚合状态的蛋白质较其单体免、物理性状:环状结构的蛋白质其免疫原性比直链分子强;聚合状态的蛋白质较其单体免 疫原性强;颗粒性抗原较可溶性抗原强疫原性强;颗粒性抗原较可溶性抗原强 二、宿主方面的因素二、宿主方面的因素 1、遗传因素:种属、个体不同、遗传因素:种属、个体不同 MHC 2、年龄、性别与健康状态、年龄、性别与健康状态 青壮年比幼年和老年对抗原应答强青壮年比幼年和老年对抗原应答强 新生儿或婴儿易耐受新生儿或婴儿易耐受 雄性比雌性免疫应答弱雄性比雌性免疫应答弱 妊娠期免疫抑制妊娠期免
15、疫抑制 三、进入机体的途径三、进入机体的途径 抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类型抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间以及免疫佐剂的应用和佐剂类型 等明显影响应答。等明显影响应答。 免疫应答强弱:皮内注射免疫应答强弱:皮内注射皮下注射皮下注射肌内注射肌内注射腹腔注射腹腔注射静脉注射。静脉注射。 口服耐受原因:消化酶水解,抗原丧失抗原性口服耐受原因:消化酶水解,抗原丧失抗原性抗原的分类抗原的分类一、根据诱生抗体时是否需要一、根据诱生抗体时是否需要 T 细胞辅助细胞辅助 1、胸腺依赖性抗原(、胸腺依赖性抗原(TD-Ag) 需要在需要在 T 细
16、胞的辅助下才能刺激细胞的辅助下才能刺激 B 细胞产生抗体。大多蛋白质抗原为细胞产生抗体。大多蛋白质抗原为 TD-Ag 2、胸腺非依赖性抗原(、胸腺非依赖性抗原(TI-Ag) 不需要在不需要在 T 细胞的辅助下就能刺激细胞的辅助下就能刺激 B 细胞产生抗体。细胞产生抗体。 如细菌的脂多糖,荚膜多糖及聚合鞭毛素等少数抗原。如细菌的脂多糖,荚膜多糖及聚合鞭毛素等少数抗原。 二、亲缘关系二、亲缘关系 1、异种抗原:病原及其分泌物;动物免疫血清(抗毒素)、异种抗原:病原及其分泌物;动物免疫血清(抗毒素) ;抗生素及化学药品等。;抗生素及化学药品等。 2、同种异体抗原:血型抗原、同种异体抗原:血型抗原、H
17、LA 3、自身抗原:、自身抗原: 4、异嗜性抗原:存在于不同种属动植物、微生物间的共同抗原。、异嗜性抗原:存在于不同种属动植物、微生物间的共同抗原。5、独特型抗原、独特型抗原 三、根据抗原的来源三、根据抗原的来源 1、外源性抗原:、外源性抗原:APC 细胞之外的抗原。细胞之外的抗原。 2、内源性抗原:在、内源性抗原:在 APC 细胞内合成的抗原。细胞内合成的抗原。免疫球蛋白免疫球蛋白Ab 的概念;是的概念;是 B 细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结 合的糖蛋白,发挥体液免疫功能。合的糖蛋白,发挥体液免
18、疫功能。 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构 (一)轻链和重链(一)轻链和重链 Ig 基本结构:两对四条肽链通过链间二硫键连接形成基本结构:两对四条肽链通过链间二硫键连接形成 Ig 的单体结构。的单体结构。 两条相同的长链称为重链(两条相同的长链称为重链(H 链)链) ;另两条相同的短链称为轻链(;另两条相同的短链称为轻链(L 链)链) 。 两条重链间,轻链与重链间以二硫键相连,整个两条重链间,轻链与重链间以二硫键相连,整个 Ig 分子呈分子呈“Y”字型。字型。-_结构域:由链内二硫键连接形成的环状结构。结构域:由链内二硫键连接形成的环状结构。 (二)可变区和恒定区(二)可变区和恒定区 1)可变
19、区()可变区(V 区)区) 位于位于 L 链靠近链靠近 N 端的端的 1/2(约含(约含 107 个氨基酸残基)和个氨基酸残基)和 H 链靠近链靠近 N 端的端的 1/5 或或 1/4(约含(约含 107-130 个氨基酸残基)个氨基酸残基) 。 V 区氨基酸排序随抗体特异性不同有较大的变异。区氨基酸排序随抗体特异性不同有较大的变异。 L 链和链和 H 链的链的 V 区分别称为区分别称为 VL 和和 VH。 高变区(高变区(HVR):在):在 VL 和和 VH 中某些局部区域的氨基酸组成和排序具有更高的变化程度。也中某些局部区域的氨基酸组成和排序具有更高的变化程度。也 称互补决定区(称互补决定
20、区(CDR)因)因 HVR 序列与抗原表位互补。序列与抗原表位互补。 2)恒定区()恒定区(C 区)区) 位于位于 L 链靠近链靠近 C 端的端的 1/2 和和 H 链靠近链靠近 C 端的端的 3/4 区域或区域或 4/5 区域。这个区区域。这个区 域氨基酸的组成和排序比较恒定。域氨基酸的组成和排序比较恒定。 H 链含有链含有 4-5 个结构域(个结构域(VH、CH1-3 或或 4) ;L 链含有链含有 2 个结构域(个结构域(VL、CL) 。每一结构域约。每一结构域约 由由 110 个氨基酸组成。个氨基酸组成。 (三)铰链区(三)铰链区 位于位于 CH1 和和 CH2 之间,易伸展弯曲,富含
21、脯氨酸残基,易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解,之间,易伸展弯曲,富含脯氨酸残基,易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶水解, 该区称为铰链区。该区称为铰链区。 IgM 和和 IgE 无铰链区。无铰链区。 (四)结构域(四)结构域 概念:概念:Ig 分子可折叠成若干个球型结构,每个球型结构约由分子可折叠成若干个球型结构,每个球型结构约由 110 个个 aa 组成,称为结构组成,称为结构 域或功能区。域或功能区。 每个功能区一般有其独特的功能。每个功能区一般有其独特的功能。 轻链有可变区和恒定区,重链有可变区和恒定区。轻链有可变区和恒定区,重链有可变区和恒定区。 免疫球蛋白的功能:免疫球蛋白的功能: 一、一、Ig
22、V 区的功能区的功能 特异性结合抗原,特异性结合抗原, 是是 Ig 最显著的生物学特点,由其最显著的生物学特点,由其 V 区(尤其是区(尤其是 V 区中的高变区区中的高变区 )的)的 空间构成所决定的;中和作用。空间构成所决定的;中和作用。 二、二、Ig C 区的功能区的功能 (一)激活补体(一)激活补体 1、IgG 的的 CH2 和和 IgM 的的 CH3 暴露出结合暴露出结合 C lq 的补体结合点,开始活化补体。的补体结合点,开始活化补体。 2、凝聚的、凝聚的 IgA、IgG4 和和 IgE 等可通过替代途径活化补体。等可通过替代途径活化补体。 (二)结合细胞表面的(二)结合细胞表面的
23、Fc 受体受体 1、调理作用:是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力。、调理作用:是指抗体促进吞噬细菌吞噬颗粒性抗原的能力。 中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞具有亲和力 FcR,与相应抗原结合后可,与相应抗原结合后可 促进细胞的吞噬作用。促进细胞的吞噬作用。 2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):): 当当 IgG 抗体与带有相应抗原的靶细胞抗体与带有相应抗原的靶细胞 结合后,可与有结合后,可与有 FcR 的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、的中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、NK 细胞
24、等效应细胞结合,细胞等效应细胞结合, 发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。 3、介导、介导 I 型超敏反应型超敏反应 :变应原刺激机体产生的:变应原刺激机体产生的 IgE 的的 CH2 或或 CH3 可与嗜碱性粒细胞、可与嗜碱性粒细胞、 肥大细胞表面肥大细胞表面 IgE 高亲力受体细胞脱颗粒,释放组胺等,引起高亲力受体细胞脱颗粒,释放组胺等,引起型超敏反应。型超敏反应。 (三)穿过胎盘和黏膜(三)穿过胎盘和黏膜 通过胎盘:在人类,通过胎盘:在人类,IgG 是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的 Ig。IgG 能选择性地与胎能选择
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