第十章 代谢调节优秀PPT.ppt
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1、第十章代谢调节第一页,本课件共有67页本章:本章:酶为中心酶为中心三个水平的调节三个水平的调节代谢途径的关键酶代谢途径的关键酶三大营养物质的代谢特点和联系三大营养物质的代谢特点和联系第二页,本课件共有67页学习策略学习策略掌握掌握6个糖的代谢途径个糖的代谢途径 葡萄糖的氧化分解(有氧氧化、无氧氧化)葡萄糖的氧化分解(有氧氧化、无氧氧化)糖异生糖异生 糖原合成糖原合成 糖原分解糖原分解 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径每个代谢途径的起点、终点、关键步骤(脱氢、每个代谢途径的起点、终点、关键步骤(脱氢、ATP、CO2、关键酶)及主要调节因素。关键酶)及主要调节因素。第三页,本课件共有67页糖原糖原脂肪脂肪
2、蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖脂肪酸脂肪酸+甘油甘油氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸三羧酸循环三羧酸循环乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoACoACoAIIIIII三大营养物分解代谢的三个阶段三大营养物分解代谢的三个阶段CO2,H2O,ATP第四页,本课件共有67页联系枢纽联系枢纽第五页,本课件共有67页线粒体线粒体细胞浆细胞浆葡糖葡糖-6-磷酸酶磷酸酶果糖果糖-1,6-二磷酸酶二磷酸酶丙酮酸羧化酶丙酮酸羧化酶 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 第六页,本课件共有67页第七页,本课件共有67页(一)胰岛素(一)胰岛素胰岛胰岛B B细胞分泌的激素:细胞分泌的激素:降低血糖浓度的激素
3、降低血糖浓度的激素促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。第八页,本课件共有67页作用机制:作用机制:将肌肉、脂肪组织细胞内的将肌肉、脂肪组织细胞内的GLUT4GLUT4转移到细胞膜上,增加转移到细胞膜上,增加细胞膜上细胞膜上GLUT4GLUT4,加速葡萄糖进入细胞加速葡萄糖进入细胞;激活磷蛋白磷酸酶,使糖原合酶去磷酸化后活性增强,激活磷蛋白磷酸酶,使糖原合酶去磷酸化后活性增强,糖糖原合成增加原合成增加;糖原磷酸化酶去磷酸化后活性降低,;糖原磷酸化酶去磷酸化后活性降低,糖原糖原分解减少分解减少;诱导果糖磷酸激酶诱导果糖磷酸激酶1 1和丙酮酸激酶的表达,激活丙酮和丙酮
4、酸激酶的表达,激活丙酮酸脱氢酶复合体,酸脱氢酶复合体,加速葡萄糖分解代谢加速葡萄糖分解代谢;抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性,抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性,降低葡糖异生作降低葡糖异生作用用;抑制脂肪细胞内激素敏感脂肪酶,抑制脂肪细胞内激素敏感脂肪酶,减少脂肪动员减少脂肪动员。第九页,本课件共有67页(二)胰高血糖素(二)胰高血糖素(Glucagon)胰岛胰岛细胞分泌的升高血糖浓度的激素。细胞分泌的升高血糖浓度的激素。作用机制:作用机制:通过通过cAMPcAMP蛋白激酶蛋白激酶A A途径激活糖原磷酸化酶引起途径激活糖原磷酸化酶引起肝糖原肝糖原分解分解,使糖原合酶磷酸化失去活性,使糖原合酶磷酸
5、化失去活性,糖原合成减少糖原合成减少;减少葡萄糖分解代谢减少葡萄糖分解代谢;诱导磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和果糖诱导磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和果糖1 1,6 6二磷酸酶的二磷酸酶的表达,表达,促进葡糖异生促进葡糖异生;激活脂肪细胞内激素敏感脂肪酶,激活脂肪细胞内激素敏感脂肪酶,增加脂肪动员增加脂肪动员。第十页,本课件共有67页 高血糖及糖尿病的病理生理原因:高血糖及糖尿病的病理生理原因:(1 1)病理原因:持续性高血糖和糖尿主要见于糖尿病。)病理原因:持续性高血糖和糖尿主要见于糖尿病。糖尿病可分二型:糖尿病可分二型:I I型型胰岛素依赖型胰岛素依赖型 II II型型非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型(2
6、2)生理原因:)生理原因:a:a:血糖正常而出现糖尿,见于慢性肾炎、肾病综合征血糖正常而出现糖尿,见于慢性肾炎、肾病综合征等引起肾对糖的吸收障碍;等引起肾对糖的吸收障碍;b:b:生理性高血糖和糖尿可因情绪激动而出现。生理性高血糖和糖尿可因情绪激动而出现。第十一页,本课件共有67页第一节第一节 细胞水平的代谢调节细胞水平的代谢调节第十二页,本课件共有67页一、细胞内代谢调节的基本方式一、细胞内代谢调节的基本方式(一)代谢酶与代谢途径的整合与定位分布(一)代谢酶与代谢途径的整合与定位分布1.酶在细胞内的区域化分布酶在细胞内的区域化分布2.多酶体系与多功能酶多酶体系与多功能酶3.同工酶同工酶第十三页
7、,本课件共有67页 真核细胞主要代谢途径与酶的区域分布真核细胞主要代谢途径与酶的区域分布代谢途径(酶或酶系)代谢途径(酶或酶系)细胞内分布细胞内分布 代谢途径(酶或酶系)代谢途径(酶或酶系)细胞内分布细胞内分布糖酵解糖酵解 胞液胞液 氧化磷酸化氧化磷酸化(呼吸链呼吸链)线粒体线粒体三羧酸循环三羧酸循环 线粒体线粒体 尿素合成尿素合成 胞液、线粒体胞液、线粒体磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 胞液胞液 蛋白质合成蛋白质合成 内质网、胞液内质网、胞液糖异生糖异生 胞液胞液 DNA DNA合成合成 细胞核细胞核糖原合成与分解糖原合成与分解 胞液胞液 mRNA mRNA合成合成 细胞核细胞核脂肪酸脂肪酸氧化氧
8、化 线粒体线粒体 tRNA tRNA合成合成 核质核质脂肪酸合成脂肪酸合成 胞液胞液 rRNA rRNA合成合成 核仁核仁呼吸链呼吸链 线粒体线粒体 血红素合成血红素合成 胞液、线粒体胞液、线粒体多种水解酶多种水解酶 溶酶体溶酶体 胆红素生成胆红素生成 微粒体、胞液微粒体、胞液磷脂合成磷脂合成 内质网内质网 胆固醇合成胆固醇合成 内质网、胞液内质网、胞液 第十四页,本课件共有67页第一节第一节细胞水平的代谢调节细胞水平的代谢调节第十五页,本课件共有67页调节细胞内酶的分布、活性、含量调节细胞内酶的分布、活性、含量一、细胞内代谢调节的基本方式一、细胞内代谢调节的基本方式(一)代谢酶与代谢途径的整
9、合与定位分布(一)代谢酶与代谢途径的整合与定位分布1.酶在细胞内的区域化分布酶在细胞内的区域化分布2.多酶体系与多功能酶多酶体系与多功能酶3.同工酶同工酶第十六页,本课件共有67页酶在细胞内区域化分布的意义:酶在细胞内区域化分布的意义:避免各种代谢途径的酶互相干扰,避免各种代谢途径的酶互相干扰,有利于它们协调地发挥作用。有利于它们协调地发挥作用。第十七页,本课件共有67页2.多酶体系与多功能酶多酶体系与多功能酶单体酶单体酶:仅有一条多肽链构成的酶。仅有一条多肽链构成的酶。寡聚酶寡聚酶:由多个相同或不同亚基以非共价键连由多个相同或不同亚基以非共价键连 接组成的酶。接组成的酶。多酶体系多酶体系:由
10、几种不同功能的酶彼此聚合形成的多由几种不同功能的酶彼此聚合形成的多酶复合物。酶复合物。多功能酶多功能酶:一些酶系在进化过程中由于基因的融合,一些酶系在进化过程中由于基因的融合,形成一条多肽链却具有不同功能的酶。形成一条多肽链却具有不同功能的酶。第十八页,本课件共有67页丙酮酸脱氢酶复合体丙酮酸脱氢酶复合体脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系第十九页,本课件共有67页多酶体系和多功能酶的意义:多酶体系和多功能酶的意义:多酶体系和多功能酶的出现,不但有助于代多酶体系和多功能酶的出现,不但有助于代谢的顺利进行,还便于调控。谢的顺利进行,还便于调控。第二十页,本课件共有67页3.同工酶同工酶 催化相同的化学反
11、应,但酶分子结构、催化相同的化学反应,但酶分子结构、理化性质及免疫学性质等不同的一组酶。理化性质及免疫学性质等不同的一组酶。意义:意义:同工酶在不同的组织、或不同的细胞类型、同工酶在不同的组织、或不同的细胞类型、或同一细胞的不同细胞器中具有不同的质和量,或同一细胞的不同细胞器中具有不同的质和量,具有不同的活性,在代谢途径中发挥不同的作具有不同的活性,在代谢途径中发挥不同的作用,调节代谢进行的不同方向。用,调节代谢进行的不同方向。第二十一页,本课件共有67页乳酸脱氢酶的同工酶乳酸脱氢酶的同工酶第二十二页,本课件共有67页 己糖激酶与葡萄糖激酶的比较己糖激酶与葡萄糖激酶的比较 己糖激酶己糖激酶 葡
12、萄糖激酶葡萄糖激酶分布分布 各组织细胞中各组织细胞中 肝内肝内专一性专一性 不高不高 高高Km Km 0.01-0.1mmol/L 10-20 mmol/LG-6-PG-6-P的的抑制作用抑制作用 +-+-激素调节激素调节 第二十三页,本课件共有67页(二)代谢调节的基本方式(二)代谢调节的基本方式 体内代谢是一系列酶促反应的总和。体内代谢是一系列酶促反应的总和。整个代谢途径的速度取决于多酶体系中催整个代谢途径的速度取决于多酶体系中催化活力最低、米氏常数最大、催化反应速化活力最低、米氏常数最大、催化反应速度最慢的酶。此酶起着限速作用,是代谢度最慢的酶。此酶起着限速作用,是代谢调节的作用点,称为
13、限速酶或关键酶。调节的作用点,称为限速酶或关键酶。第二十四页,本课件共有67页 一些重要代谢途径的限速酶一些重要代谢途径的限速酶代谢途径代谢途径 限速酶限速酶糖酵解糖酵解 己糖激酶,磷酸果糖激酶己糖激酶,磷酸果糖激酶-1-1,丙酮酸激酶,丙酮酸激酶磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶糖异生糖异生 丙酮酸羧化酶,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶,丙酮酸羧化酶,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶,果糖果糖-1-1,6-6-二磷酸酶,葡萄糖二磷酸酶,葡萄糖-6-6-磷酸酶磷酸酶三羧酸循环三羧酸循环 柠檬酸合成酶,异柠檬酸脱氢酶,柠檬酸合成酶,异柠檬酸脱氢酶,-酮戊二酸脱氢酶复合体酮戊二酸脱
14、氢酶复合体糖原合成糖原合成 糖原合成酶糖原合成酶糖原分解糖原分解 磷酸化酶磷酸化酶脂肪分解脂肪分解 三酰甘油脂肪酶三酰甘油脂肪酶脂酸合成脂酸合成 乙酰辅酶乙酰辅酶A A羧化酶羧化酶酮体合成酮体合成 HMG HMG辅酶辅酶A A合成酶合成酶胆固醇合成胆固醇合成 HMG HMG辅酶辅酶A A还原酶还原酶尿素合成尿素合成 精氨酸代琥珀酸合成酶精氨酸代琥珀酸合成酶血红素合成血红素合成 ALA ALA合成酶合成酶第二十五页,本课件共有67页 代谢途径的底物或终产物常影响催化该途径代谢途径的底物或终产物常影响催化该途径起始反应的酶的活性,即反馈调节。起始反应的酶的活性,即反馈调节。1.反馈调节反馈调节 (
15、1)终产物的积累抑制初始步骤的酶活终产物的积累抑制初始步骤的酶活性,使得反应减慢或停止,此种反馈称为负反性,使得反应减慢或停止,此种反馈称为负反馈或反馈抑制。馈或反馈抑制。G-6-P糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶糖原糖原(-)第二十六页,本课件共有67页 (2)代谢过程中某些中间产物可使本途代谢过程中某些中间产物可使本途径的前行酶活化,加速反应的进行,此种反馈径的前行酶活化,加速反应的进行,此种反馈称为正反馈或反馈激活。称为正反馈或反馈激活。F-2,6-BP 磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶IF-6-P(+)F-1,6-BP第二十七页,本课件共有67页2.底物循环底物循环 代谢途径中某些可逆反应的正反方向是
16、由不同酶代谢途径中某些可逆反应的正反方向是由不同酶催化进行的,由不同的酶催化底物互变的反应称为底催化进行的,由不同的酶催化底物互变的反应称为底物循环。使代谢调节更为灵敏和精密。物循环。使代谢调节更为灵敏和精密。第二十八页,本课件共有67页3.级联反应级联反应 在一个连锁反应中,当一个酶受到激活后,其在一个连锁反应中,当一个酶受到激活后,其他酶依次被激活,引起原始信号的放大,这种连锁他酶依次被激活,引起原始信号的放大,这种连锁反应系统被称为级联系统,所催化的反应被称为级反应系统被称为级联系统,所催化的反应被称为级联反应。联反应。级联反应既起到放大效应,也使得级联级联反应既起到放大效应,也使得级联
17、中各级都可得到调节。中各级都可得到调节。第二十九页,本课件共有67页二、细胞内酶活性的调节二、细胞内酶活性的调节属于酶的快速调节。属于酶的快速调节。快速调节:快速调节:在数秒或数分钟内即可以发生调节,在数秒或数分钟内即可以发生调节,是通过改变酶分子的结构,从而改变其活性来是通过改变酶分子的结构,从而改变其活性来调节酶促反应的速度的调节方式。调节酶促反应的速度的调节方式。变构调节(变构调节(allosteric regulation)化学修饰调节(化学修饰调节(chemical modification)第三十页,本课件共有67页(一)变构调节(一)变构调节 一些代谢物可与某些酶分子一些代谢物可
18、与某些酶分子活性中心外活性中心外的某部的某部分可逆地结合,使酶构象改变,从而改变酶的催分可逆地结合,使酶构象改变,从而改变酶的催化活性,此种调节方式称变构调节。化活性,此种调节方式称变构调节。变构激活剂变构激活剂变构抑制剂变构抑制剂变构酶变构酶变构部位变构部位变构效应剂变构效应剂第三十一页,本课件共有67页 代谢途径中的变构酶及其变构效应剂代谢途径中的变构酶及其变构效应剂代谢途径代谢途径 变构酶变构酶 变构激活剂变构激活剂 变构抑制剂变构抑制剂糖酵解糖酵解 己糖激酶己糖激酶 AMP、ADP、FDP、Pi G-6-P 磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 FDP 柠檬酸柠檬酸 丙酮酸激酶丙酮酸激酶 FD
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