第二章 药效学优秀PPT.ppt
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1、第二章 药效学1第一页,本课件共有65页药物作用的性质药物作用的性质(Nature of Drug action)药药物物作作用用(action)是是指指药药物物与与生生物物体体作作用用部部位位(靶靶位位)反反应应的的过过程程,如如去去甲甲肾肾上上腺腺素素与与血血管管平平滑滑肌肌受受体体结结合。合。药药物物效效应应(effect)则则是是指指这这种种反反应应过过程程的的结结果果,如如去去甲甲肾肾上上腺腺素素与与血血管管平平滑滑肌肌受受体体结结合合后后所所引引起起的的血血管管收缩,血压升高。收缩,血压升高。在在药药理理学学实实际际应应用用中中两两者者常常常常相相互互通通用用,二二者者既既有有区区
2、别别又有联系。又有联系。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)2第二页,本课件共有65页药物作用的性质药物作用的性质(Nature of Drug action)兴兴奋奋(excitation)指指能能提提高高机机体体器器官官组组织织功功能能的的效效应应。如心率增加、血压上升、酶活性增强等。如心率增加、血压上升、酶活性增强等。抑抑制制(inhibition)指指能能降降低低机机体体器器官官组组织织功功能能的的效效应应。如心率减慢、血压下降、酶活性减弱等。如心率减慢、血压下降、酶活性减弱等。兴兴奋奋和和抑抑制制
3、在在一一定定条条件件下下可可以以相相互互转转化化,过过度度兴兴奋奋,如持续惊厥,则可导致中枢衰竭甚至死亡。如持续惊厥,则可导致中枢衰竭甚至死亡。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)3第三页,本课件共有65页兴奋和抑制的转化兴奋和抑制的转化镇静(镇静(sedation)安定(安定(stability)催眠(催眠(hypnosis)麻醉(麻醉(anesthesia)麻痹(麻痹(paralysis)死亡(死亡(death)死亡(死亡(death)惊厥(惊厥(convulsion)痉挛(痉挛(spasm)亢进(亢进
4、(excessive)激动(激动(agitation)提神提神(refreshment)正常正常水平水平4第四页,本课件共有65页药药 物物 作作 用用 的的 方方 式式(Fashion of Drug Action)局部作用局部作用(local action)指药物在用药部位产生的作用。指药物在用药部位产生的作用。全全身身作作用用(general action)指指药药物物自自用用药药部部位位吸吸收收入入血血后后分分布布到到全全身身而而产产生生的的作作用用,也也称称吸吸收收作作用用(absorptive action)或系统作用()或系统作用(systemic action)。)。一、药物的
5、基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)5第五页,本课件共有65页药物作用的选择性药物作用的选择性(Selectivity of Drug Action)选选择择性性(selectivity)指指在在治治疗疗剂剂量量时时,药药物物吸吸收收入入血血后后常常只只选选择择性性地地作作用用于于某某一一个个或或几几个个器器官官组组织织的的靶靶位位,而对其它器官组织的靶位不发生作用。而对其它器官组织的靶位不发生作用。特点:特点:有高低之分;有高低之分;有相对性有相对性;产产生生机机制制:药药物物的的化化学学结结构构与与机机体体靶靶位
6、位结结构构的的吻吻合合程程度;度;药物在靶位的浓度和靶位的数量。药物在靶位的浓度和靶位的数量。药物的选择性可作为药物分类和临床用药的依据。药物的选择性可作为药物分类和临床用药的依据。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)6第六页,本课件共有65页药物作用的两重性药物作用的两重性(Bifarious of Drug Action)治治疗疗作作用用(therapeutic action)指指能能改改善善患患者者异异常常的的生生理理、生生化化功功能能或或病病理理过过程程,使使身身体体状状况况恢恢复复正正常常的作用。
7、它又分为的作用。它又分为对因治疗对因治疗和和对症治疗对症治疗。不不良良反反应应(adverse reaction)凡凡是是不不符符合合用用药药目目的的并并给给病病人带来不适或痛苦的有害反应,统称为不良反应。人带来不适或痛苦的有害反应,统称为不良反应。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)7第七页,本课件共有65页药物作用的两重性药物作用的两重性(Bifarious of Drug Action)对对因因治治疗疗(etiological treatment)指指应应用用药药物物消消除除致致病病因因子子,以以 彻
8、彻 底底 治治 愈愈 疾疾 病病,亦亦 称称 治治 本本。如如 化化 学学 治治 疗疗(chemotherapeutic therapy)、替替代代疗疗法法(replacement therapy),亦亦称称补补充充疗疗法法(supplementary therapy)即即属属对对因治疗。因治疗。对对症症治治疗疗(symptomatic treatment)指指应应用用药药物物改改善善症症状,亦称治标。如退热、止痛、平喘、解痉等。状,亦称治标。如退热、止痛、平喘、解痉等。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)
9、8第八页,本课件共有65页药物作用的两重性药物作用的两重性(Bifarious of Drug Action)不良反应不良反应(adverse reaction)的特点:的特点:任何药物都有一定的不良反应。任何药物都有一定的不良反应。多多数数不不良良反反应应是是可可预预知知的的,也也有有些些不不良良反反应应是是预预先先不不知道的。知道的。某某些些药药物物产产生生的的不不良良反反应应是是难难以以恢恢复复的的,由由此此造造成成的的疾疾病称为药源性疾病病称为药源性疾病(drug induced disease)。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action a
10、nd Effect of Drug)9第九页,本课件共有65页不良反应不良反应(adverse reaction)的严重表现:的严重表现:神经系统:耳聋、周围神经炎、锥外反应等。神经系统:耳聋、周围神经炎、锥外反应等。心血管系统:心律失常、阿斯综合征。心血管系统:心律失常、阿斯综合征。消化系统:消化道溃疡或出血、穿孔、肝损害。消化系统:消化道溃疡或出血、穿孔、肝损害。泌尿系统:肾损害、结石。泌尿系统:肾损害、结石。血液系统:血细胞减少、造血功能障碍。血液系统:血细胞减少、造血功能障碍。呼吸系统:支气管哮喘。呼吸系统:支气管哮喘。运动系统:骨质疏松、股骨头坏死。运动系统:骨质疏松、股骨头坏死。一
11、、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)10第十页,本课件共有65页药物作用的两重性药物作用的两重性(Bifarious of Drug Action)不良反应不良反应(adverse reaction)按性质分为:按性质分为:副作用副作用(side reaction)毒性反应毒性反应(toxic reaction)变态反应变态反应(allergic reaction)继发反应继发反应(secondary reaction)后遗效应后遗效应(residual effect)三致反应三致反应一、药物的基本作用和效应
12、一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)11第十一页,本课件共有65页副作用副作用(side reaction)指药物在指药物在治疗量治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。时出现的与治疗目的无关的作用。副副作作用用和和治治疗疗作作用用不不是是固固定定不不变变的的,常常随随着着治治疗疗目目的改变而发生转换。的改变而发生转换。副副作作用用一一般般症症状状较较轻轻,对对机机体体危危害害不不大大,病病人人尚尚可可耐受,且采取一定措施是可以减轻或避免的。耐受,且采取一定措施是可以减轻或避免的。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (E
13、ssential Action and Effect of Drug)12第十二页,本课件共有65页毒性反应毒性反应(toxic reaction)指指对对机机体体器器官官组组织织产产生生功功能能或或器器质质性性的的损损害害,一一般般比比较严重,有的尚可危及生命。较严重,有的尚可危及生命。大大多多是是因因用用量量过过大大、用用药药时时间间过过长长、个个别别敏敏感感性性过高或有肝肾疾患者。过高或有肝肾疾患者。根根据据出出现现的的快快慢慢,毒毒性性反反应应可可有有急急性性(acute toxicity)和)和慢性慢性(chronic toxicity)之分。)之分。应采取必要的措施防止或减轻发生。
14、应采取必要的措施防止或减轻发生。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)13第十三页,本课件共有65页变态反应变态反应(allergic reaction)指指某某些些药药物物引引起起少少数数过过敏敏体体质质者者所所产产生生的的免免疫疫反应,也称过敏反应反应,也称过敏反应(anaphylactic reaction)。反应的严重程度差异很大,重者丧命。反应的严重程度差异很大,重者丧命。与毒性反应不同,其发生和用药剂量无关。与毒性反应不同,其发生和用药剂量无关。不可预知。不可预知。事先做过敏试验,阳性者应严禁使用
15、。事先做过敏试验,阳性者应严禁使用。有用药过敏史者慎用。有用药过敏史者慎用。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)14第十四页,本课件共有65页继发反应继发反应(secondary reaction)指指药药物物治治疗疗作作用用之之后后所所产产生生的的不不良良后后果果,又又称称为治疗矛盾。为治疗矛盾。后遗效应后遗效应(residual effect)停药后血药浓度降到阈值以下时所残存的药理效应。停药后血药浓度降到阈值以下时所残存的药理效应。一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential
16、 Action and Effect of Drug)15第十五页,本课件共有65页三致反应三致反应致畸胎(致畸胎(teratogenesis),发生在器官水平。),发生在器官水平。致癌(致癌(carcinogenesis),发生在细胞水平。),发生在细胞水平。致突变(致突变(mutagenesis),发生在染色体水平。),发生在染色体水平。三致反应属慢性毒性三致反应属慢性毒性一、药物的基本作用和效应一、药物的基本作用和效应 (Essential Action and Effect of Drug)16第十六页,本课件共有65页概念(概念(Conception)在在一一定定范范围围内内,随随着
17、着药药物物剂剂量量增增加加,药药物物效效应应也也相相应应增增加加,这这种种关关系系称称为为量量效效关关系系(dose-effect relationship)。超超出出这这一一范范围围就就会会引引起起质质的的变变化化,如如产产生生中中毒毒反应。反应。由由于于药药物物剂剂量量的的大大小小与与血血药药浓浓度度成成比比例例,故故在在药药理研究中,也常用浓度理研究中,也常用浓度-效应关系。效应关系。二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Relationship of Drug)17第十七页,本课件共有65页剂量剂量(Dose)即即临临床床所所用用药药物物的的分分量量,按按所所
18、用用剂剂量量与与药药效效的的关关系系可可将将剂量分为下列几种:剂量分为下列几种:无效量无效量(ineffective dose):不出现药效的过小剂量;不出现药效的过小剂量;阈阈剂剂量量(threshold dose):刚刚刚刚能能引引起起药药效效的的剂剂量量,亦亦称称最小有效量最小有效量(minimal effective dose);治治疗疗量量(therapeutic dose):大大于于阈阈剂剂量量能能产产生生治治疗疗效效果果而又不致引起毒性反应的剂量,亦称常用量;而又不致引起毒性反应的剂量,亦称常用量;二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Relations
19、hip of Drug)18第十八页,本课件共有65页剂量剂量(Dose)极极量量(maximal dose):较较治治疗疗量量大大,比比最最小小中中毒毒量量小,是国家药典规定允许使用的最大剂量;小,是国家药典规定允许使用的最大剂量;中中毒毒量量(toxic dose):超超过过极极量量而而引引起起毒毒性性反反应应的的剂剂量量。其其中中引引起起中中毒毒的的最最小小剂剂量量称称之之为为最最小小中中毒毒量量(minimal toxic dose);致死量致死量(lethal dose):导致中毒而致死的剂量。导致中毒而致死的剂量。二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Re
20、lationship of Drug)19第十九页,本课件共有65页量效曲线(量效曲线(Dose Effect Curve)是是以以药药物物的的剂剂量量或或浓浓度度为为横横坐坐标标,药药物物的的效效应应为为纵纵坐坐标标作作图图,表表示示剂剂量量与与效效应应之之间间关关系系 的的 曲曲 线线,亦亦 称称 剂剂 量量-反反 应应 曲曲 线线(dose-response curve)。包包括括有有两两种种反反应应曲曲线线,量量反反应应曲曲线线和和质质反反应曲线应曲线。二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Relationship of Drug)20第二十页,本课件共有65
21、页量效曲线(量效曲线(Dose Effect Curve)量量反反应应曲曲线线(graded response curve):凡凡能能用用数数量量分分级级或或最最大大反反应应百百分分率率表表示示的的药药物物效效应应曲曲线线称称量量反反应曲线。应曲线。在普通坐标中量反应曲线为不对称曲线。在普通坐标中量反应曲线为不对称曲线。若若横横坐坐标标改改用用对对数数剂剂量量表表示示,该该曲曲线线则则呈呈对对称称的的S型型.二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Relationship of Drug)21第二十一页,本课件共有65页二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-
22、Effect Relationship of Drug)EDABEmaxEmaxEmaxEmaxE%ABEmaxEmaxEmaxlogD图图 量反应的量效曲线量反应的量效曲线22第二十二页,本课件共有65页量效曲线(量效曲线(Dose Effect Curve)从量反应曲线上,可得到:从量反应曲线上,可得到:最最大大效效应应(maximal effect,Emax):指指量量反反应应当当中中的的最最大大效效应应,即即使使继继续续增增加加剂剂量量(或或浓浓度度),药药效效也也不不再再提高,又称提高,又称效能效能(efficacy);效效价价强强度度(potency):引引起起同同等等效效应应(5
23、0%最最大大效效应应)的的剂剂量量或或浓浓度度,其其数数值值越越小小,强强度度越越大大,又又称称等等效效剂剂量量(equivalent dose)。比比较较两两药药的的效效应应大大小小,可可通通过过效效价价强强度度和和效效能能两两方方面面进进行。行。二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Relationship of Drug)23第二十三页,本课件共有65页量效曲线(量效曲线(Dose Effect Curve)质质反反应应曲曲线线(quantal response curve):凡凡用用阳阳性性或或阴阴性性、全全或或无无出出现现频频数数的的百百分分率率表表示示的的
24、药药物物效效应应称为质反应曲线。称为质反应曲线。在普通坐标中,曲线为常态分布曲线。在普通坐标中,曲线为常态分布曲线。若以累加阳性反应率作图,曲线则呈对称的若以累加阳性反应率作图,曲线则呈对称的S型。型。二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Relationship of Drug)24第二十四页,本课件共有65页二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Relationship of Drug)RDR%ED50EmaxD图图 质反应的量效曲线质反应的量效曲线常态分布曲线常态分布曲线累加分累加分布曲线布曲线25第二十五页,本课件共有65页量效曲线(
25、量效曲线(Dose Effect Curve)从质反应曲线上,可得到:从质反应曲线上,可得到:半半数数有有效效量量(median effective dose,ED50),使使半数群体产生药效或某一反应的剂量称之;半数群体产生药效或某一反应的剂量称之;由此得到其他参数。由此得到其他参数。二、药物的量效关系二、药物的量效关系 (Dose-Effect Relationship of Drug)26第二十六页,本课件共有65页量效曲线(量效曲线(Dose Effect Curve)半半数数致致死死量量(median lethal dose,LD50),使使半半数数群群体体死死亡的剂量。亡的剂量。治
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