生殖激素22ppt课件.ppt
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1、生殖激素22ppt课件 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望第一节第一节 概述概述u激素定激素定义义u激素种激素种类类u生殖激素的种类及其分泌器官生殖激素的种类及其分泌器官u生殖激素的生殖激素的的合成、储存及作用的合成、储存及作用 一、一、激素定激素定义义u激素激素(hormone)hormone),Starling Starling 19051905年提出年提出u经典定义经典定义:激素为化学物质,是经过血液循环而:激素为化学物质,是经过血液循环而被传递
2、至靶细胞。被传递至靶细胞。u现代概念现代概念:由有机体产生、经体液循环或空气传由有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生理播等途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生理机能的微量信息传递物质或微量生物活性物质。机能的微量信息传递物质或微量生物活性物质。激素(激素(hormone)(记忆)“荷尔蒙荷尔蒙”Starling(1905):化学物质,经过血液循环而被化学物质,经过血液循环而被传递至靶细胞传递至靶细胞 Huxley(1935):某种特殊化细胞所分泌的化):某种特殊化细胞所分泌的化学物质,可从一组细胞将信息传递给另一组细学物质,可从一组细胞将信息传递给另一组细胞,
3、或将信息从一个细胞的这一部分传给另一胞,或将信息从一个细胞的这一部分传给另一部分部分 细胞激素细胞激素(由单细胞分泌的化学物质)(由单细胞分泌的化学物质)组织激素组织激素(由多细胞组织中某一类细胞产生、影响同(由多细胞组织中某一类细胞产生、影响同组织另一类细胞生理效应的化学物质)组织另一类细胞生理效应的化学物质)局部激素局部激素(某一细胞产生、通过组织间隙弥散至邻近(某一细胞产生、通过组织间隙弥散至邻近细胞的化学物质,如胰岛细胞的化学物质,如胰岛D细胞产生的生长抑素)细胞产生的生长抑素)外激素外激素二、二、激素种激素种类类u分类标准分类标准v来源来源v生理作用生理作用v产生部位产生部位v化学本
4、质化学本质三、三、生殖激素生殖激素的种类及其分泌器官的种类及其分泌器官u生生殖殖激激素素:与与动动物物性性器器官官、性性细细胞胞、性性行行为为的的发发生生和和发发育育以以及及发发情情、排排卵卵、妊妊娠娠、胚胚胎胎发发育育、分娩、泌乳等生殖活动有直接关系的激素。分娩、泌乳等生殖活动有直接关系的激素。u次次要要生生殖殖激激素素:与与生生殖殖活活动动无无直直接接关关系系,但但可可影影响响机机体体的的生生长长和和发发育育及及代代谢谢机机能能而而间间接接影影响响生殖机能的激素。如生长激素等。生殖机能的激素。如生长激素等。u通通常常:生生殖殖激激素素由由内内分分泌泌腺腺体体(无无管管腺腺)产产生生的的,故
5、又称为生殖内分泌激素。故又称为生殖内分泌激素。u分类标准分类标准v化学性质化学性质v来源来源1 1、按化学性质分类、按化学性质分类 含氮激素:含氮激素:FSH、LH、hCG类固醇激素类固醇激素:E、P、T脂肪酸类激素:脂肪酸类激素:PG2 2、按来源分类按来源分类 松果腺素:松果腺素:MLT 脑部激素脑部激素下丘脑释放激素:下丘脑释放激素:GnRH垂体促性腺激素垂体促性腺激素:FSH、LH性腺激素:性腺激素:E、A、P孕体激素:孕体激素:PMSG、hCG组织激素:组织激素:PG外激素外激素四、生殖激素的合成、储存及调节四、生殖激素的合成、储存及调节1 1、生物合成、生物合成(基因调控基因调控)
6、u结构基因转录、翻译合成结构基因转录、翻译合成(蛋白质激素和大分子蛋白质激素和大分子肽类激素肽类激素)u胞内酶系催化合成胞内酶系催化合成(类固醇、胺类和前列腺素及类固醇、胺类和前列腺素及小分子肽类激素小分子肽类激素)u激素的合成往往先合成分子量较大的激素原激素的合成往往先合成分子量较大的激素原(prohormone)prohormone)或激素前体或激素前体(prehormone)prehormone),然后酶然后酶解,脱下分子量较小而有生物活性的激素。解,脱下分子量较小而有生物活性的激素。2 2、储存与释放、储存与释放u下丘脑和垂体分泌的激素,分泌后贮存在下丘脑和垂体分泌的激素,分泌后贮存在
7、腺体内,刺激后释放。腺体内,刺激后释放。u 类固醇激素合成后直接释放至细胞外液类固醇激素合成后直接释放至细胞外液。u 进入血液中的激素,少量(约进入血液中的激素,少量(约5%5%)呈游离状态,大部分)呈游离状态,大部分与结合蛋白质(与结合蛋白质(bindingprotein,BP)或载体蛋白质(或载体蛋白质(carrierprotein,CP)结合。结合。u表分泌表分泌(epicrine):通过相邻细胞的缝隙连接。通过相邻细胞的缝隙连接。u 神神经经内内分分泌泌(neurocrine):由由神神经经元元胞胞体体合合成成后后贮贮存存于于轴突,以扩散形式通过神经元间的突触间隙。轴突,以扩散形式通过
8、神经元间的突触间隙。u 旁旁分分泌泌(paracrine):局局部部激激素素释释放放后后,通通过过细细胞胞外外液间隙弥散至邻近的靶细胞以传递局部信息。液间隙弥散至邻近的靶细胞以传递局部信息。u 外外分分泌泌(exocrine):由由管管道道排排泄泄至至体体外外,主主要要经经空空气气和水传播或异体接触。和水传播或异体接触。释放释放u 自自分分泌泌(autocrine):细细胞胞一一部部分分影影响响另另一一部部分分,影影响响细胞器。细胞器。调节调节 u正反馈与负反馈正反馈与负反馈u长反馈或长回路反馈长反馈或长回路反馈u短反馈或短回路反馈短反馈或短回路反馈u超短反馈超短反馈3 3、生殖激素生殖激素的
9、的作用特点作用特点u特异性(受体)特异性(受体)u活性丧失快(半衰期)活性丧失快(半衰期)u高效性高效性u与所处生理时期及用量和方法有关与所处生理时期及用量和方法有关 u具有协同或抗衡的作用具有协同或抗衡的作用u生物学活性取决于分子结构生物学活性取决于分子结构4 4、生殖激素生殖激素的作用机理的作用机理v作用于作用于细胞膜:细胞膜:蛋白质或多肽类激素蛋白质或多肽类激素v作用于作用于细胞质和细胞核细胞质和细胞核:类固醇激素:类固醇激素v作用于作用于感受细胞感受细胞:外激素外激素作用于细胞膜作用于细胞膜多肽类激素膜激素受体构型变化ATP转化cAMP产生新的蛋白质靶器官调节AC的活性激活依赖cAMP
10、的蛋白激酶作用于细胞质和细胞核作用于细胞质和细胞核类固醇激素与胞内受体结合产生特殊的蛋白质靶器官形成激素-受体复合物激活DNA的转录与翻译产生生物学效应作用于感受细胞作用于感受细胞外激素嗅觉器官上的感受细胞中枢神经系统生物学效应空气传播神经传导途径第二节第二节 脑部生殖激素脑部生殖激素 u均为含氮激素,作用于方式类似于神经递均为含氮激素,作用于方式类似于神经递质,又称为质,又称为神经内分泌激素神经内分泌激素。u下丘脑激素下丘脑激素u松果腺激素松果腺激素u垂体激素垂体激素 一、下丘脑激素一、下丘脑激素u合成部位合成部位u种类种类u主要激素主要激素腺垂体腺垂体弓状核弓状核背区背区后区后区视交叉视交
11、叉腹中核腹中核视前核视前核下丘下丘脑内脑内侧区侧区主要主要神经神经核团核团和垂和垂体示体示意图意图前区前区背中区背中区室旁核室旁核结节部结节部乳头体乳头体神经垂体神经垂体视交叉上核视交叉上核乳头体前核乳头体前核正中隆起正中隆起视上核视上核下丘脑激素的合成部位与主要生理作用下丘脑激素的合成部位与主要生理作用分分类类激素名称激素名称英文缩英文缩写写化学本化学本质质合成部位合成部位主要生理作用主要生理作用释释放放激激素素或或因因子子促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素GnRH10肽肽弓状核等弓状核等促进促进FSH和和LH的分的分泌和释放泌和释放促乳素释放因子促乳素释放因子PRF多肽多肽促进促进PRL
12、的分泌与释的分泌与释放放生长激素释放激素生长激素释放激素GHRH44肽肽视前区核视前区核促进促进GH的分泌与释的分泌与释放放促甲状腺素释放激素促甲状腺素释放激素TRH3肽肽正中隆起正中隆起促进促进TSH和和PRL的分的分泌与释放泌与释放促肾上腺皮质素释放促肾上腺皮质素释放激素激素CRH41肽肽室旁核等室旁核等促进促进ACTH的分泌与的分泌与释放释放促黑素细胞素释放激促黑素细胞素释放激素素MRH5肽肽促进促进MSH的分泌与的分泌与释放释放(续)分分类类激素名称激素名称英文英文缩写缩写化学本化学本质质合成部位合成部位主要生理作用主要生理作用抑抑制制激激素素或或因因子子生长抑素生长抑素SS14肽肽视
13、前区、室视前区、室周核等周核等抑制抑制GH和和PRL的释放的释放促乳素抑制因促乳素抑制因子子PIF多肽或多肽或胺类胺类抑制抑制PRL释放释放促黑素细胞素促黑素细胞素抑制激素抑制激素MIH3肽肽可能是可能是OXT的降解产物的降解产物抑制抑制MSH释放释放其其他他催产素催产素OXT9肽肽视上核,室视上核,室旁核旁核促进子宫收缩、促进子宫收缩、乳汁排出乳汁排出抗利尿激素抗利尿激素ADH9肽肽视上核,室视上核,室旁核旁核减少尿量,升高减少尿量,升高血压血压1 1、促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素u简称简称GnRH,gonadotrophinreleasinghormonev促黄体素释放激素促黄体素
14、释放激素(luteinizinghormone-releasinghormone,LH-RH或或LRH)v促卵泡素释放激素促卵泡素释放激素(follicle-stimulatinghormonereleasinghormone,FSH-RH)u来源来源u化学结构化学结构u生理作用及应用生理作用及应用u分泌调节分泌调节来源来源u由分布于下丘脑内侧视前由分布于下丘脑内侧视前区、下丘脑前区、下丘脑前部、弓状核、部、弓状核、视交叉上核的神经内分泌视交叉上核的神经内分泌小细胞分泌小细胞分泌。uLH-RF(LRF)、)、FSH-RFuSchally和和Guillemin等等(1971年),年),16500
15、0头猪头猪的下丘脑组织、的下丘脑组织、12步分离和提取。步分离和提取。化学结构化学结构m-GnRH哺乳类哺乳类(mammal)pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH212345678910c-GnRH-I鸡鸡(chicken)pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-gln-Pro-Gly-NH2c-GnRH-II鸡鸡(chicken)pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Trp-Tyr-Pro-Gly-NH2sb-GnRH鲷鱼鲷鱼(seabream)pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Ser-P
16、ro-Gly-NH2s-GnRH鲑鱼鲑鱼(salmon)pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Trp-Leu-Pro-Gly-NH2cf-GnRH鲶鱼鲶鱼(catfish)pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Leu-Asn-Pro-Gly-NH2df-GnRH鲨鱼鲨鱼(dogfish)pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Trp-Leu-Pro-Gly-NH2l-GnRH-I七鳃鱼七鳃鱼(lamprey)pGlu-His-Tyr-Ser-Leu-Glu-Trp-Trp-Pro-Gly-NH2l-GnRH-II七鳃鱼七鳃鱼(lamprey)pGlu-His-
17、Tyr-Ser-His-Asp-Trp-Trp-Pro-Gly-NH2u激动剂激动剂:v促排促排I I号,促排号,促排IIII号,促排号,促排IIIIII号号v巴塞林巴塞林(Buserelin,(Buserelin,又名又名ReceptalReceptal或或HOE766HOE766)等)等u颉颃剂颉颃剂v第第6 6、1010位氨基酸变化后,生物活性增强,而其他位氨基酸变化后,生物活性增强,而其他位置的氨基酸发生变化后,生物活性降低。位置的氨基酸发生变化后,生物活性降低。下丘脑与垂体关系示意图下丘脑与垂体关系示意图生理作用及应用生理作用及应用u促进垂体促进垂体LH和和FSH的合成和释放的合成和
18、释放v雄性雄性:促进精子发生和增强性欲的作用促进精子发生和增强性欲的作用v雌性雌性:诱导发情、排卵,提高配种受胎率诱导发情、排卵,提高配种受胎率u治疗雄性性欲减弱、精液品质下降,雌性卵泡囊肿治疗雄性性欲减弱、精液品质下降,雌性卵泡囊肿和排卵异常等和排卵异常等;提高受胎率,增加产仔数。提高受胎率,增加产仔数。v长时间或大剂量应用长时间或大剂量应用GnRH或类似物有或类似物有“抗生育作用抗生育作用”GnRHGnRH分泌的调节分泌的调节 u公畜:公畜:高级中枢位于大脑基底部中枢神经边缘系统高级中枢位于大脑基底部中枢神经边缘系统u母畜:母畜:呈节律性变化,呈节律性变化,反馈机制反馈机制调控调控v雌激素
19、:正反馈,但一般情况负反馈调节雌激素:正反馈,但一般情况负反馈调节v孕酮:强烈的负反馈调节孕酮:强烈的负反馈调节v垂体垂体GTH:短负反馈作用:短负反馈作用vGnRH:超短反馈调节:超短反馈调节v脑干中神经递质直接调节脑干中神经递质直接调节GnRHGnRH分泌调节中枢分泌调节中枢u紧紧张张中中枢枢(toniccenter):位位于于弓弓状状核核和和腹腹内内侧侧核核,控控制制持持续续释释放放量量。雌雌激激素素对对该该中中枢枢有有负负反反馈馈调节作用。调节作用。u周周期期中中枢枢(cycliccenter):位位于于视视上上束束交交叉叉及及内内侧侧视视前前核核。受受雌雌激激素素的的正正反反馈馈调调
20、节节,从从而而在在排排卵卵前出现雌激素分泌高峰。前出现雌激素分泌高峰。v孕孕酮酮对对该该中中枢枢有有抑抑制制作作用用,如如黄黄体体期期和和妊妊娠娠期期,并阻遏雌激素的刺激作用。并阻遏雌激素的刺激作用。2 2、催产素、催产素u2020世世纪纪初初发发现现,垂垂体体抽抽提提液液能能刺刺激激血血管管收收缩缩、使使机机体体血血压压升高,并引起子宫平滑肌收缩和泌乳等。升高,并引起子宫平滑肌收缩和泌乳等。u19541954年年,分分离离纯纯化化得得到到催催产产素素(oxytocin,OXT)和和加加压压素素(vasopressin,VP;抗抗 利利 尿尿 素素,antidiuretic hormone,A
21、DH)纯品,并阐明其化学结构与功能的关系。)纯品,并阐明其化学结构与功能的关系。u合成合成u化学结构化学结构u生理功能生理功能u应用应用下丘脑室旁核和视上核神经内分泌小细胞与运载蛋白结合成OXT前体酶解成运载蛋白和OXT或VP神经垂体贮存并释放分泌OXT运输至神经垂体催产素的合成催产素的合成催产素的合成催产素的合成u一般动物同时存在一般动物同时存在OXTOXT和和VPVP,唯原口类鱼仅有,唯原口类鱼仅有8-8-精加催素精加催素(又称管催产素)又称管催产素)前半部象前半部象OXTOXT、后半部象、后半部象VPVP。化学结构化学结构(含二硫键的九肽)(含二硫键的九肽)催产素催产素CysTyrIle
22、GlnAsnCysProLeuGlyNH2精加压素精加压素(人)人)CysTyrPheGlnAsnCysProArgGlyNH2赖加压素赖加压素(猪)猪)CysTyrPheGlnAsnCysLysLeuGlyNH28-精加催素精加催素CysTyrIleGlnAsnCysProArgGlyNH28-赖加催素赖加催素CysTyrIleGlnAsnCysProLysGlyNH2硬骨鱼催产素硬骨鱼催产素CysTyrIleSerAsnCysProIleGlyNH2软骨鱼催产素软骨鱼催产素CysTyrIleSerAsnCysProGlnGlyNH2鸟催产素鸟催产素CysTyrIleGlnAsnCysPro
23、IleGlyNH2SS催产素的生理功能催产素的生理功能u排乳:排乳:刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩u分娩:分娩:刺激子宫平滑肌的收缩刺激子宫平滑肌的收缩u发情:发情:刺激子宫分泌前列腺素刺激子宫分泌前列腺素u溶黄:溶黄:卵巢黄体分泌卵巢黄体分泌u加压素功能加压素功能催产素的应用催产素的应用u促进分娩,注意时间促进分娩,注意时间u治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内容物的排出容物的排出二、松果体激素二、松果体激素 u松果体肿瘤性早熟(松果体肿瘤性早熟(18961896)u牛松果体提取物使青蛙皮肤褪色的物质命名褪黑激牛松果体提取物使青蛙皮肤褪色
24、的物质命名褪黑激素(素(melatoninmelatonin,MLTMLT)(1959 1959,LernerLerner )u分泌多种激素:分泌多种激素:MLTMLT、VTVT、TRHTRH、OXTOXT、胺类等。胺类等。MLTMLTu又又名名褪褪黑黑素素或或降降黑黑素素,化化学学名名称称为为5 5甲甲氧氧 N N乙酰色胺。乙酰色胺。u在在松松果果体体和和下下丘丘脑脑内内含含量量最最高高,其其次次是是交交感感神神经经、卵卵巢巢、肾肾上上腺腺、睾睾丸丸、垂垂体体和和甲甲状状腺腺。某某些些变变温温动动物物的的的的眼眼睛睛、脑脑部部和和皮皮肤亦能合成肤亦能合成MLTMLT。分泌分泌u日节律性:禽类
25、产蛋日节律性:禽类产蛋u月节律性:发情周期月节律性:发情周期u年节律性:季节性繁殖年节律性:季节性繁殖作用作用u抗性腺抗性腺u动物生产动物生产u免疫调节免疫调节u抗自由基抗自由基u镇静、镇痛镇静、镇痛松果体分泌的其他激素松果体分泌的其他激素uOXT、TRH、GnRH、睡眠诱导肽等肽类物质。、睡眠诱导肽等肽类物质。u哺乳动物松果体哺乳动物松果体GnRH比下丘脑内水平高比下丘脑内水平高46倍。倍。u三三肽肽(苏苏氨氨酸酸丝丝氨氨酸酸赖赖氨氨酸酸):抗抗性性腺腺。人人工工合合成物具有类似作用。成物具有类似作用。三、垂体激素三、垂体激素 u垂体结构垂体结构u激素分泌细胞激素分泌细胞u垂体促性腺激素垂体
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