狂犬病基本知识与存在问题(20060620肇庆).ppt
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1、狂犬病基本知识与存在问题(20060620肇庆)Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望犬是人类最忠实的朋友!偶尔也成为人类最危险的敌人!目录目录1狂犬病狂犬病2狂犬病的预防控制狂犬病的预防控制3当前狂犬病防治存在的问题当前狂犬病防治存在的问题深入了解深入了解狂犬病狂犬病第第1部分部分 内内容容n狂犬病流行病学狂犬病流行病学n狂犬病病原学狂犬病病原学n人类狂犬病的发病机理及临床表现人类狂犬病的发病机理及临床表现n狂犬病的诊断狂犬病的诊断n狂犬病的治疗和预防狂
2、犬病的治疗和预防狂犬病流行病学狂犬病流行病学北美和欧洲100 死亡数100 000 暴露后免疫拉丁美洲30 死亡数350 000 暴露后免疫中东中东50死亡数死亡数150000暴露后免疫暴露后免疫非洲 5000-15000 死亡数 7000 000 暴露后免疫暴露后免疫 基于不完备数据,特别是非洲亚洲缺少可靠的证实 全球各个地区狂犬病发生情况全球各个地区狂犬病发生情况2004年全国狂犬病报告病例地年全国狂犬病报告病例地理分布理分布2004年,全国报告发病数最多的省区依次为广西、湖南、广东、年,全国报告发病数最多的省区依次为广西、湖南、广东、湖北和贵州,湖北和贵州,5省区报告发病数占全国总发病数
3、的省区报告发病数占全国总发病数的67.86。建国以来全国狂犬病报告发病情况建国以来全国狂犬病报告发病情况 广东省狂犬病发病趋势,广东省狂犬病发病趋势,1951-2005年年广东省犬类管理暂时规定广东省犬类管理规定广东省历年发病情况1996年12例1997年22例1998年25例1999年36例2000年45例2001年76例2002年144例2003年197例2004年245例2005年306例2005年广东全狂犬病地区分布19个市,报告308例比2004增25.7%(245例)广东省2005年狂犬病年龄分布广东省狂犬病病例月份分布狂犬病的主要传染源狂犬病的主要传染源区域主要宿主亚洲狗,猫,猫
4、鼬,非洲狗,豺,猫鼬,狐狸拉丁美洲狗,蝙蝠北美洲臭鼬,浣熊,狐狸,蝙蝠加勒比海地区猫鼬西欧狐狸,蝙蝠东欧狐狸,狗几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。亚洲和非洲:狗是主要的传染源,猫也可以传染狂犬病。亚洲和非洲:狗是主要的传染源,猫也可以传染狂犬病。欧美发达国家野生动物是主要的传染源。狂犬病的传播狂犬病的传播动物狂犬病1-野生动物2-畜养动物人类狂犬病野生食肉动物翼手目动物狐狸臭鼬獾狼吸血蝙蝠食果类C.S.食虫类家畜型食肉动物家畜型食草动物狗猫奇蹄动物牛绵羊山羊人类人类狂犬病的易感人群和分布特征狂犬病的易感人群和分布特征不同性别、不同年龄组人群普遍易感不同性别
5、、不同年龄组人群普遍易感发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多少所致少所致亚非国家:病例性别、年龄分布特征亚非国家:病例性别、年龄分布特征:男性多于女性,青少年男性多于女性,青少年发病较多发病较多欧美国家:人群分布有一定职业性,以野外考察、旅游者等与欧美国家:人群分布有一定职业性,以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群多见野生动物接触的人群多见 儿童狂犬病的特殊性儿童狂犬病的特殊性发病率高,发病率高,1515岁以下儿童占发病数的岁以下儿童占发病数的4040以上。以上。极易咬伤头面部、颈部及上肢。极易咬伤头面部、颈部及上肢。
6、被抓伤或咬伤后,未及时告诉监护人,未能得到及被抓伤或咬伤后,未及时告诉监护人,未能得到及时处置,所以容易被忽视。时处置,所以容易被忽视。狂犬病病原学狂犬病病原学弹状病毒科狂犬病毒属弹状病毒科狂犬病毒属未分段的单股负链未分段的单股负链RNARNA包膜病毒包膜病毒子弹头形状子弹头形状:180 nm:180 nm 75 nm 75 nmRNARNA基因组编码基因组编码5 5种蛋白种蛋白:N,NS,M,G:N,NS,M,G和和L L蛋白蛋白有一层磷脂层包被,包膜上镶嵌有有一层磷脂层包被,包膜上镶嵌有10-nm10-nm长的糖蛋白形成钉状突起长的糖蛋白形成钉状突起蛋白蛋白G G是主要的病毒保护性抗原,可
7、以产生病毒中和抗体是主要的病毒保护性抗原,可以产生病毒中和抗体结结构构包膜(为薄膜)包膜(为薄膜)基质蛋白基质蛋白 糖蛋白糖蛋白 核糖核蛋白核糖核蛋白 垂直切面垂直切面 狂犬病病毒的理化特性狂犬病病毒的理化特性对对脂脂溶溶剂剂(肥肥皂皂水水、氯氯仿仿、丙丙酮酮等等)、454570%70%乙乙醇醇、甲甲醛醛、碘碘制制剂剂以以及及季季胺胺类类化化合合物物、酸酸(PH PH 4 4以以下下),碱碱(PH PH 1010以以上上)敏敏感感,在在PH PH 5 51010时时相相对对稳稳定定,其其核核酸酸在在-丙丙内内酯酯作作用用下下立立即即失活;失活;对对日日光光、紫紫外外线线和和热热敏敏感感,病病毒
8、毒悬悬液液经经56 56 30306060分分钟钟或或100 2100 2分钟即失去活力,因此也易被巴氏消毒法消毒;分钟即失去活力,因此也易被巴氏消毒法消毒;不易被酚或来苏尔溶液杀灭,磺胺药和抗菌素对本病毒无效;不易被酚或来苏尔溶液杀灭,磺胺药和抗菌素对本病毒无效;对干燥、反复冻融有一定抵抗力。对干燥、反复冻融有一定抵抗力。狂犬病发病机理及临床表现狂犬病发病机理及临床表现狂犬病致病机理狂犬病致病机理通过神经进入分泌腺体:通过神经进入分泌腺体:在唾液中排出病毒在唾液中排出病毒进入大脑细胞引起全脑炎进入大脑细胞引起全脑炎在神经系统中向心性移动在神经系统中向心性移动通过肌肉周围神经末梢进入神经系统通
9、过肌肉周围神经末梢进入神经系统病毒在伤口周围肌肉细胞中复制病毒在伤口周围肌肉细胞中复制被动物咬伤而感染病毒被动物咬伤而感染病毒狂犬病毒狂犬病毒传传入入神神经经通通道道传传出出神神经经通通道道中枢神经中枢神经系统系统咬咬咬咬人和动物皮肤皮人和动物皮肤皮下下人和动物唾液腺人和动物唾液腺免免疫疫禁禁区区免免疫疫禁禁区区外周神外周神 经系统经系统临床表现临床表现n感染感染n 潜伏期潜伏期n 前驱期前驱期n临床症状临床症状(急性神经期急性神经期)n 昏迷和死亡昏迷和死亡急性神经期急性神经期人类狂犬病临床经过人类狂犬病临床经过ClinicalCourseofRabiesinHumans暴露暴露首发症状首发
10、症状开始出现神经体开始出现神经体征征开始开始昏迷昏迷死亡死亡临床阶段临床阶段潜伏期潜伏期前驱症状前驱症状昏迷昏迷通常持续时间通常持续时间20-60days2-10days2-7days0-14days发热发热厌食厌食头痛头痛不适不适疼痛疼痛麻痹麻痹(被咬部位被咬部位)焦虑焦虑中枢神经系统病中枢神经系统病征征瘫痪瘫痪恐水恐水谵妄谵妄幻觉幻觉脑垂体功能失调脑垂体功能失调低血压低血压心律失常心律失常心搏停止心搏停止昏迷昏迷Basedon:ChurchillLivingstoneInc.感感 染染几乎所有的病例几乎所有的病例被被唾液中含有病毒的动物(狗)唾液中含有病毒的动物(狗)咬伤、抓伤或被舔及粘膜
11、、破损咬伤、抓伤或被舔及粘膜、破损皮肤皮肤极少数病例极少数病例吸入病毒气溶胶吸入病毒气溶胶(在实验室环境在实验室环境,蝙蝠蝙蝠居住的洞穴居住的洞穴)人与人之间的传播人与人之间的传播器官移植器官移植*被感染的患者咬伤或被唾液污染,无确切报道被感染的患者咬伤或被唾液污染,无确切报道*潜伏期潜伏期n一般一般2060天天n从暴露后数天到数年,差别非常大从暴露后数天到数年,差别非常大n主要的影响因素主要的影响因素感染的病毒数量感染的病毒株 暴露的严重程度 暴露的部位7-107-10天天10-2010-20天天21-2821-28天天1-31-3月月3-63-6月月6-126-12月月1 1年年3.25%
12、3.25%41.87%41.87%25.88%25.88%16.12%16.12%3.25%3.25%3.25%3.25%6.38%6.38%一般一般一般一般20-6020-60天天天天 11月内发病月内发病月内发病月内发病71%71%33月内发病月内发病月内发病月内发病87%87%前驱症状前驱症状n持续数天持续数天n非特异症状非特异症状不适不适乏力乏力头痛头痛发热发热n警示性主诉:暴露部位疼痛或感觉异常警示性主诉:暴露部位疼痛或感觉异常急性神经期急性神经期情绪波动情绪波动(激动/抑郁,攻击性)恐惧发作恐惧发作(恐水恐水恐光恐光恐风恐风)自主功能障碍自主功能障碍(瞳孔散大)瘫痪瘫痪格林巴利综合
13、症格林巴利综合症(伴发热)完全瘫痪完全瘫痪脑炎型脑炎型(狂躁型狂躁型)狂犬病狂犬病,约约80%麻痹型麻痹型(哑型哑型)狂犬病狂犬病,约约20%n持续数天持续数天n两种类型两种类型昏迷和死亡昏迷和死亡 几几乎乎所所有有的的狂狂犬犬病病临临床床症症状状都都会会发发展展成成为为昏昏迷和死亡迷和死亡 在发病后数天时开始昏迷在发病后数天时开始昏迷 由于呼吸循环衰竭而死亡由于呼吸循环衰竭而死亡泸州医学院附属医院余光开教授提供泸州医学院附属医院余光开教授提供泸州医学院附属医院余光开教授提供泸州医学院附属医院余光开教授提供泸州医学院附属医院余光开教授提供泸州医学院附属医院余光开教授提供泸州医学院附属医院余光开
14、教授提供泸州医学院附属医院余光开教授提供泸州医学院附属医院余光开教授提供泸州医学院附属医院余光开教授提供狂犬病生还个案Recoveryfromrabies6-yr-oldmalefromOhio.Hattwicketal.AnnInternMed(1972)45-yr-oldfemalefromArgentina.Porrasetal.AnnInternMed(1976)32-yr-oldmalelabworkerfromNewYork.Tillotsonetal.MMWR(1977)9-yr-oldmalefromMexico.Alvarezetal.PediatrInfectDis(199
15、4)6-yr-oldfemalefromIndia.Madhusudanaetal.IntJInfectDis(2002)Therapyincludedketamine(48mg/kg/d),midazolam,ribavirin,andamantadine.NEnglJMed352:2508-14,2005新近生存个案u15岁-女(运动员)威斯康星(美国)u在教堂被蝙蝠咬了左手食指u未暴露前免疫u1个月后:左手感觉异常u在25天:稍后复视、共济失调、左腿无力,发热等NEnglJMed352:2508-14,2005新近生存个案u住院第1天:采样u住院第2天:血清和脑脊液狂犬病抗体血清RFFI
16、T1:102插入导气管保护氯胺酮2mg/kg/hr(48mg/kg/d)midazolaminfusiontosuppressbackgroundEEGactivityNEnglJMed352:2508-14,2005新近生存个案u住院第3天l病毒唑16mg/kgq6hlamantadine200mg/dl无疫苗或HRIGl.巴比妥酸盐(抑制突然发作)NEnglJMed352:2508-14,2005NEnglJMed352:2508-14,2005新近生存个案u为什么她能生存?l由减毒的蝙蝠狂犬病病毒感染?l治疗有用?1或多种抗病毒药病毒唑,amantadine,氯胺酮较少自主性的功能失调?
17、神经保护剂?狂犬病的诊断狂犬病的诊断狂犬病诊断狂犬病诊断流行病学史流行病学史流行病学史流行病学史+临床症状临床症状临床症状临床症状入院后的实验室诊断:入院后的实验室诊断:免疫荧光抗体法检测抗原免疫荧光抗体法检测抗原RTPCR方法检测病毒核酸方法检测病毒核酸死后的实验室诊断死后的实验室诊断脑组织中病理切片存在脑组织中病理切片存在Negri体体脑组织标本中分离到病毒脑组织标本中分离到病毒脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性每天唾液,鼻咽洗液,脑脊每天唾液,鼻咽洗液,脑脊液,角膜印片,皮肤切片液,角膜印片,皮肤切片每天唾液,鼻咽洗液,脑脊每天唾液,鼻咽洗液,脑脊液
18、,角膜和皮肤组织液,角膜和皮肤组织Skin(human),courtesyofCharlesTrimarchi,USAMRimagingPleasureetal.:ArchNeurol57:1765,2000Negribodies-PurkinjecellJacksonetal.:NEJM1996Rabiesvirusantigen狂犬病诊断标准狂犬病诊断标准(等待新的标准)3.1流行病学史流行病学史有被犬、猫或其他宿主动物舔、咬史。3.2临床症状临床症状3.2.1愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧,对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。3.2.2“恐水
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