临床试验的质量控制与保证教学提纲.ppt

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1、一.概述 国家药监局于1999年9月1日正式发布了我国药品临床试验管理规范（GCP），这标志着我国开始实施对临床试验的GCP管理，也体现(txin)了我国今后的新药临床试验将进入一个崭新的阶段，并逐步与国际协调会议（ICH）的要求接轨。第一页，共92页。实施GCP管理有多个环节，首先是要有一个好的经伦理委员会批准(p zhn)的临床试验方案，再者是如何保证准确地、不折不扣地去实施这个方案。后者就提出了对临床试验的质量控制和质量保证的问题。第二页，共92页。（一）为什么要对临床试验进（一）为什么要对临床试验进行质量控制和质量保证？行质量控制和质量保证？临床试验特别是多中心临床临床试验特别是多中心

2、临床试验是一个试验是一个(y)复杂过程，复杂过程，其质量控制是临床试验结果可其质量控制是临床试验结果可靠的保证。靠的保证。第三页，共92页。目前，对很多临床试验来说，申目前，对很多临床试验来说，申办者、研究者甚至监督管理者只注重办者、研究者甚至监督管理者只注重提供药品和研究经费以及资料总结两提供药品和研究经费以及资料总结两个方面，缺乏临床试验过程中的质量个方面，缺乏临床试验过程中的质量(zhling)控制和监督，这是当前临控制和监督，这是当前临床试验水平不高的重要原因之一。床试验水平不高的重要原因之一。第四页，共92页。临床试验的质量是临床试验是否能达到试验设计目的的关键。质量监控的关键：1.

3、各级(j)研究人员认识到质控的重要性。2.主要研究人员对质控的高度重视。第五页，共92页。保证临床试验的质量是通过(tnggu)临床试验的质量控制和质量保证来进行的。第六页，共92页。（二）临床试验的质量控制（二）临床试验的质量控制(kngzh)(kngzh)及质量保证的定义及质量保证的定义第七页，共92页。1.1.临床试验质量临床试验质量(zhling)(zhling)控制控制（Quality ControlQuality Control）l系指用以保证与临床试验相关活动的质量系指用以保证与临床试验相关活动的质量达到要求的操作性技术和规程。达到要求的操作性技术和规程。l主要通过制定临床试验标

4、准操作规程主要通过制定临床试验标准操作规程（SOPSOP），确保临床试验自始自终），确保临床试验自始自终(z sh (z sh z zhng)z zhng)遵循遵循SOPSOP的操作规程的操作规程第八页，共92页。2.2.临床试验的质量保证临床试验的质量保证l已经建立的系统、过程及质控步骤，已经建立的系统、过程及质控步骤，以保证试验的执行和数据的生成以保证试验的执行和数据的生成(shn chn)符合临床试验规范。包符合临床试验规范。包括将要遵循的规定如道德和专业行为、括将要遵循的规定如道德和专业行为、标准操作规范、报告及专业人员的资标准操作规范、报告及专业人员的资格。格。第九页，共92页。临床

5、试验的质量保证临床试验的质量保证l主要通过独立于临床试验部门的质量保主要通过独立于临床试验部门的质量保证部门实施。证部门实施。l稽查员应按照稽查员应按照SOPSOP进行系统检查，起到进行系统检查，起到了解、反馈指导、评价了解、反馈指导、评价(pngji)(pngji)和确和确认的作用。认的作用。l只有实施良好的质量控制，才能达到较只有实施良好的质量控制，才能达到较好的质量保证。好的质量保证。第十页，共92页。（三）（三）质量质量(zhling)(zhling)控制与质控制与质量量(zhling)(zhling)保证的保证的 目的及重要性目的及重要性 目的：目的：确保试验遵循确保试验遵循(zn

6、xn)临床试验方案和管临床试验方案和管理法规理法规 保证临床试验中受试者的权益保证临床试验中受试者的权益 确保试验记录和报告数据准确、完整可信确保试验记录和报告数据准确、完整可信 重要性：重要性：确保临床试验的质量确保临床试验的质量第十一页，共92页。二二.临床试验质量临床试验质量(zhling)(zhling)控制控制第十二页，共92页。（一）质量控制（一）质量控制(kngzh)(kngzh)的目标的目标1.1.可靠性可靠性2.2.真实性真实性3.3.可比性可比性4.4.完整性完整性第十三页，共92页。1.1.可靠性可靠性 又名重复性、精确性，其又名重复性、精确性，其对立面是随机误差，也叫抽

7、对立面是随机误差，也叫抽样误差，故在研究中应尽量样误差，故在研究中应尽量(jnling)(jnling)采取措施减少抽采取措施减少抽样误差。样误差。第十四页，共92页。2.2.真实性真实性 即准确度，指临床试验实即准确度，指临床试验实施中所获取的有关数据必须施中所获取的有关数据必须符合受试对象有关的临床观符合受试对象有关的临床观察和检测察和检测(jin c)(jin c)的真实情的真实情况。也即采用数据的准确、况。也即采用数据的准确、可靠性。可靠性。第十五页，共92页。3.3.可比性可比性 即均衡性。它的对立面是即均衡性。它的对立面是不均衡性。在试验组和对照组不均衡性。在试验组和对照组比较时，

8、除处理因素不同之外，比较时，除处理因素不同之外，其余其余(qy)(qy)非处理因素均应使非处理因素均应使其齐同（一般达不到绝对相同）。其齐同（一般达不到绝对相同）。第十六页，共92页。4.4.完整性完整性 资料的完整性指收集的资资料的完整性指收集的资料包括与药物有效性、安全性料包括与药物有效性、安全性评价相关的一切评价相关的一切(yqi)(yqi)重要重要的个体特征和临床资料。的个体特征和临床资料。第十七页，共92页。（二）如何（二）如何(rh)(rh)制定制定SOPSOP？第十八页，共92页。1.1.临床试验标准临床试验标准(biozhn)(biozhn)操作规程操作规程（SOPSOP）l（

9、1 1）系指为有效地实施和完成临床试）系指为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准和详细验中每项工作所拟定的标准和详细(xingx)(xingx)的操作规程的操作规程l（2 2）SOPSOP应是可操作的，有详细应是可操作的，有详细(xingx)(xingx)的操作步骤以便遵从。的操作步骤以便遵从。第十九页，共92页。2.临床试验前应对所有参试人员进行(jnxng)相关的SOP培训，并在试验开始阶段认真监查SOP的执行，在执行中应对SOP的适用性和有效性进行(jnxng)系统的检查，对确认不适用的SOP进行(jnxng)修改和补充。第二十页，共92页。3.临床试验过程的每项工作都应根据G

10、CP、有关法规及管理规定、工作职责、该工作的技术规范和该试验方案的要求制定该项工作的标准(biozhn)操作规程。第二十一页，共92页。需制定SOP的工作(gngzu)项目（一）l1.1.试验方案设计试验方案设计l2.2.知情同意书准备知情同意书准备l3.3.伦理伦理(lnl)(lnl)委员会申报和审批委员会申报和审批l4.4.研究者手册的准备研究者手册的准备l5.5.研究者的选择和访问研究者的选择和访问第二十二页，共92页。需制定需制定SOPSOP的工作的工作(gngzu)(gngzu)项项目（二）目（二）l6.6.临床试验临床试验(shyn)(shyn)程序程序l7.7.实验室实验室l8.

11、8.实验室质控实验室质控l9.9.试验试验(shyn)(shyn)用药品的管理用药品的管理l10.10.不良事件记录及严重不良事件报告不良事件记录及严重不良事件报告第二十三页，共92页。需制定需制定(zhdng)SOP(zhdng)SOP的工作项的工作项目（三）目（三）l11.11.数据处理和检查数据处理和检查l12.12.数据统计与检查数据统计与检查l13.13.研究档案保存和管理研究档案保存和管理l14.14.研究报告研究报告(bogo)(bogo)的撰写的撰写第二十四页，共92页。4.在临床试验过程中，申办者、CRO及研究者均应制定相应的SOP。即SOP不是(b shi)仅针对研究者而言

12、的。第二十五页，共92页。（四）临床试验标准操作规程（四）临床试验标准操作规程(cozuguchng)(cozuguchng)（CSOPCSOP）实）实例例 以以2 2期临床试验为例，期临床试验为例，作为主要研究者如何制定作为主要研究者如何制定CSOPCSOP？分为：临床试验开始前分为：临床试验开始前 临床试验进行中临床试验进行中 临床试验结束后临床试验结束后第二十六页，共92页。1.1.临床试验开始临床试验开始(kish)(kish)前前l（1 1）有国家药品监督管理局批文和药检）有国家药品监督管理局批文和药检部门签发的药品质量检验报告部门签发的药品质量检验报告(bogo)(bogo)。l（

13、2 2）由申办者提供研究者手册及其他有）由申办者提供研究者手册及其他有关资料关资料l（3 3）与申办者讨论并设计临床试验方案）与申办者讨论并设计临床试验方案及试验中所用的各种文件和记录表格。及试验中所用的各种文件和记录表格。第二十七页，共92页。1.1.临床试验开始临床试验开始(kish)(kish)前前l（4 4）主持召开）主持召开(zhoki)(zhoki)临床试验布置会临床试验布置会（申办者、牵头单位及参加单位的主要研（申办者、牵头单位及参加单位的主要研究人员和监查员参加），讨论试验方案，究人员和监查员参加），讨论试验方案，分配任务。分配任务。l（5 5）修定方案，制定随机表。）修定方案

14、，制定随机表。l（6 6）有关文件（临床试验批文、药品检验）有关文件（临床试验批文、药品检验报告、方案等）送伦理委员会审批，并获报告、方案等）送伦理委员会审批，并获书面批准书。书面批准书。第二十八页，共92页。1.1.临床试验开始临床试验开始(kish)(kish)前前l（7 7）与申办者签订合同。）与申办者签订合同。l（8 8）试验药品的准备：分配、验收、贮）试验药品的准备：分配、验收、贮存、登记等。存、登记等。l（9 9）试验场所有必要的医疗设备）试验场所有必要的医疗设备(shbi)(shbi)、急救药品和措施。、急救药品和措施。第二十九页，共92页。2.试验(shyn)进行中l（1 1）

15、按试验方案规定的标准入选病例）按试验方案规定的标准入选病例（随机、盲法）。（随机、盲法）。l（2 2）入选受试者签署知情同意书。）入选受试者签署知情同意书。l（3 3）按规定的流程图进行临床试验，包）按规定的流程图进行临床试验，包括各项检查。按规定时间括各项检查。按规定时间(shjin)(shjin)填写填写病例及病例报告表。病例及病例报告表。第三十页，共92页。2.2.试验试验(shyn)(shyn)进行中进行中l（4 4）监查员与参加临床试验单位密切联）监查员与参加临床试验单位密切联系系(linx)(linx)，作好数据核对及其他联系，作好数据核对及其他联系(linx)(linx)工作，并

16、与研究者保持经常联工作，并与研究者保持经常联系系(linx)(linx)。l（5 5）研究者与个参加单位保持经常的联）研究者与个参加单位保持经常的联系系(linx)(linx)，掌握临床试验进度和进展，掌握临床试验进度和进展情况，协助解决试验中的各种问题，并情况，协助解决试验中的各种问题，并做好记录。做好记录。第三十一页，共92页。2.2.试验试验(shyn)(shyn)进行中进行中l（6 6）试验方案中规定的特殊检查项目，）试验方案中规定的特殊检查项目，各参加单位应及时将标本送至指定单位各参加单位应及时将标本送至指定单位检查。检查。l（7 7）临床试验进程中根据申办者提供的）临床试验进程中根

17、据申办者提供的有关临床试验新的信息资料有关临床试验新的信息资料(zlio)(zlio)情情况及时通报有关参加人员。况及时通报有关参加人员。第三十二页，共92页。2.2.试验试验(shyn)(shyn)进行中进行中l（8 8）临床试验进程中如对试验方案、知）临床试验进程中如对试验方案、知情同意书，或向受试者提供的信息资料情同意书，或向受试者提供的信息资料有新的修改补充时，均应申报伦理委员有新的修改补充时，均应申报伦理委员会审批会审批(shnp)(shnp)，并获书面同意。，并获书面同意。l（9 9）临床试验进程中如药政管理部门对）临床试验进程中如药政管理部门对有关法规有补充意见时，应及时对试验有

18、关法规有补充意见时，应及时对试验方案做相应修改，并向伦理委员会报告。方案做相应修改，并向伦理委员会报告。第三十三页，共92页。2.2.试验试验(shyn)(shyn)进行中进行中l（1010）发生不良事件时，应在规定时间）发生不良事件时，应在规定时间内报告主要研究者、申办内报告主要研究者、申办(shn bn)(shn bn)者者及药政管理部门和伦理委员会，及时给及药政管理部门和伦理委员会，及时给予适当处理并作好记录。予适当处理并作好记录。l（1111）进行中期小结及评估，如发现问）进行中期小结及评估，如发现问题需对试验方案进行调整或修改时，应题需对试验方案进行调整或修改时，应送交伦理委员会审批

19、后执行。送交伦理委员会审批后执行。第三十四页，共92页。3.3.试验试验(shyn)(shyn)结束后结束后l（1 1）有牵头单位通知各参加单位停止临）有牵头单位通知各参加单位停止临床试验的时间。床试验的时间。l（2 2）收齐所有资料，由试验负责人及监）收齐所有资料，由试验负责人及监查员审核后签字。查员审核后签字。l（3 3）按试验方案中的规定）按试验方案中的规定(gudng)(gudng)程程序揭盲、统计、分析。序揭盲、统计、分析。第三十五页，共92页。3.3.试验试验(shyn)(shyn)结束后结束后l（4 4）各参加单位作好试验报告，连同原）各参加单位作好试验报告，连同原始资料交牵头单

20、位。始资料交牵头单位。l（5 5）召集各参加单位讨论总结报告，并）召集各参加单位讨论总结报告，并进行修改进行修改(xigi)(xigi)补充。补充。第三十六页，共92页。3.3.试验试验(shyn)(shyn)结束后结束后l（6 6）对疗效作出评价，对不良事件或严重）对疗效作出评价，对不良事件或严重不良事件作出评估和说明，并对试验药品的不良事件作出评估和说明，并对试验药品的安全性作出评价。安全性作出评价。l（7 7）按申报要求写出临床试验总结，连同）按申报要求写出临床试验总结，连同(lintng)(lintng)各参加单位的试验报告，送交申各参加单位的试验报告，送交申办者。办者。l（8 8）原

21、始资料归档。）原始资料归档。l（9 9）准备答辩。）准备答辩。第三十七页，共92页。（三）质量（三）质量(zhling)控制的措施控制的措施第三十八页，共92页。1.试验设计或实施试验工作之前，要对可能产生的各种误差有清醒的认识，有预见才能有预防。2.试验对象和变量要给予明确(mngqu)的规定。3.试验对象的选择和分配要做到随机化。第三十九页，共92页。4.4.尽可能作到盲法试验，特别是以尽可能作到盲法试验，特别是以主观主观(zhgun)(zhgun)观察指标为主的试验最观察指标为主的试验最好用双盲试验。好用双盲试验。5.5.做到试验组与对照组的均衡性。做到试验组与对照组的均衡性。6.6.参

22、加研究的试验人员要有一定水参加研究的试验人员要有一定水准，必要时组长单位要召集试验人员进准，必要时组长单位要召集试验人员进行统一技术培训和技术考核。行统一技术培训和技术考核。第四十页，共92页。7.7.使用的测量仪器要达标，并事先予使用的测量仪器要达标，并事先予以校准。以校准。8.8.测量的数据尽可能地量化，特别是测量的数据尽可能地量化，特别是一些主观观察的项目，若将定性一些主观观察的项目，若将定性(dng(dng xng)xng)的数据换成定量或半定量的数据更的数据换成定量或半定量的数据更好。好。9.9.适当加大研究样本容量，或减少数适当加大研究样本容量，或减少数据之间的变异度来增加样本的可

23、靠性，即据之间的变异度来增加样本的可靠性，即降低随机误差以提高测量的精密度。降低随机误差以提高测量的精密度。第四十一页，共92页。10.10.新药临床试验进行中或结束时，要新药临床试验进行中或结束时，要随时检查随时检查(jinch)(jinch)试验进程是否严格按照试验进程是否严格按照设计方案要求去执行，特别是对误差和偏设计方案要求去执行，特别是对误差和偏倚的控制是否贯彻始终，临床病例报告表倚的控制是否贯彻始终，临床病例报告表的填写是否符合要求，临床多中心间对各的填写是否符合要求，临床多中心间对各种标准的掌握是否一致，是否执行了统一种标准的掌握是否一致，是否执行了统一的质量控制措施等。的质量控

24、制措施等。第四十二页，共92页。11.11.牵头单位应制定规章制度牵头单位应制定规章制度(u(u zhn zh d)zhn zh d)以保证质量要求，并有以保证质量要求，并有组织措施和监督管理制度，申办者应有组织措施和监督管理制度，申办者应有监查员，随时检查试验单位试验执行情监查员，随时检查试验单位试验执行情况。况。第四十三页，共92页。12.12.研究者应当尽量设法减少病人中研究者应当尽量设法减少病人中途退出治疗。为了病人的利益，有时必须途退出治疗。为了病人的利益，有时必须改变病人的治疗方案，如对癌证病人用化改变病人的治疗方案，如对癌证病人用化疗毒性反应过大等，但必须有充分依据。疗毒性反应过

25、大等，但必须有充分依据。对于退出治疗的病人仍应对其病情进行随对于退出治疗的病人仍应对其病情进行随访以便访以便(ybin)(ybin)进行分析。进行分析。第四十四页，共92页。13.13.由于病人不够合作等原因未参由于病人不够合作等原因未参加所有随访而导致数据加所有随访而导致数据(shj)(shj)缺失，缺失，一般说来是随机的，去除随机的数据一般说来是随机的，去除随机的数据(shj)(shj)对分析结果的影响不大。但应对分析结果的影响不大。但应注意，若病人是因病情过重等而未随访，注意，若病人是因病情过重等而未随访，则会产生偏性。则会产生偏性。第四十五页，共92页。三三.临床试验的监查临床试验的监

26、查第四十六页，共92页。（一）国家药品监督管理局药品临（一）国家药品监督管理局药品临床试验管理规范中第七章（第床试验管理规范中第七章（第4444条条第第4646条）专门对条）专门对“监查员的职责监查员的职责”进行了要求进行了要求(yoqi)(yoqi)，明确地提出了，明确地提出了监查的目的。监查的目的。第四十七页，共92页。监查是为了(wi le)保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规。第44条第四十八页，共92页。（二）设立（二）设立(shl)监查员监查员的意义的意义 第四十九页，共92页。实施GCP管

27、理有多个环节。在整个过程中除了研究者和申办(shn bn)者的认真努力外，按照GCP的要求设立监查员，并切实执行其职责是至关重要的。第五十页，共92页。通过监查使申办者得以随时了解试验(shyn)执行过程中的情况，及时发现和改正存在的问题，从而在最大程度上控制临床试验(shyn)的质量。第五十一页，共92页。（三）在实施（三）在实施GCPGCP管理中如管理中如何何(rh)(rh)做好监查员的工做好监查员的工作作 第五十二页，共92页。1.1.认真挑选认真挑选(tioxun)(tioxun)合格合格的监查员的监查员 监查员是申办者与研究者之间的主要联系人 具有适当的医学、药学或相关专业学历和知识

28、（有大专学历和3-5年从事临床(ln chun)研究工作的实践）经过必要的培训 第五十三页，共92页。1.1.认真挑选认真挑选(tioxun)(tioxun)合格合格的监查员的监查员l熟悉熟悉GCPGCP和有关法规熟悉试验用药品的有和有关法规熟悉试验用药品的有关资料和临床试验方案及其相关文件关资料和临床试验方案及其相关文件l对统计学知识有一定了解对统计学知识有一定了解 l有公关能力有公关能力 l身体健康，能吃苦耐劳身体健康，能吃苦耐劳 l工作认真，办事工作认真，办事(bn sh)(bn sh)负责负责 第五十四页，共92页。2.2.监查员访视监查员访视SOPSOPl1.1.监查的时间安排监查的

29、时间安排l 根据临床试验方案和预计根据临床试验方案和预计(yj)(yj)进进度，制定访视时间表度，制定访视时间表l2.2.访视前，复习试验方案、研究者手册访视前，复习试验方案、研究者手册及相关资料及相关资料第五十五页，共92页。2.2.监查员访视监查员访视SOPSOPl3.3.根据监查项目表进行监查根据监查项目表进行监查l 根据试验进度、受试者入组情况及根据试验进度、受试者入组情况及相关检查项目的完成情况，制定监查程相关检查项目的完成情况，制定监查程序和项目表，定期监查，并撰写监查报序和项目表，定期监查，并撰写监查报告。告。l4.4.加强与各试验单位的联系加强与各试验单位的联系l5.5.原始资

30、料审核原始资料审核(shnh)(shnh)l 试验结束后，与研究者一起对试验试验结束后，与研究者一起对试验病例、病例报告表的数据和内容进行审病例、病例报告表的数据和内容进行审核核(shnh)(shnh)。第五十六页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(nirng)（监查员（监查员的职责）的职责）l（1 1）在临床试验前，确认各试验承担单）在临床试验前，确认各试验承担单位已具有位已具有(jyu)(jyu)适当的条件，包括人员适当的条件，包括人员配备与训练，各种与试验有关的检查、实配备与训练，各种与试验有关的检查、实验设备齐全，工作情况良好，估计有足够验设备齐全，工作情况良好，估计有

31、足够数量的受试者，了解研究人员分工，承担数量的受试者，了解研究人员分工，承担任务，熟试验方案情况，参与申办者和研任务，熟试验方案情况，参与申办者和研究者签订试验合同书。究者签订试验合同书。第五十七页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(nirng)（监查员（监查员的职责）的职责）l（）确认受试者的入选符合伦理学原（）确认受试者的入选符合伦理学原则，监查知情同意过程及知情同意书则，监查知情同意过程及知情同意书（签字（签字(qin z)(qin z)日期与入选日期、签名日期与入选日期、签名情况）。情况）。l（）检查受试者的原始记录，将（）检查受试者的原始记录，将CRFCRF表表与原始

32、记录核对，标出疑问数据，请研与原始记录核对，标出疑问数据，请研究人员确认或更正，保证数据的完整准究人员确认或更正，保证数据的完整准确、真实可靠。确、真实可靠。第五十八页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(nirng)（监查员（监查员的职责）的职责）l（4 4）确认受试者符合）确认受试者符合(fh)(fh)试验方案的诊试验方案的诊断标准、辨证标准和纳入标准，不符合断标准、辨证标准和纳入标准，不符合(fh)(fh)排除标准。证候总积分计算正确，排除标准。证候总积分计算正确，病情程度判断正确。病情程度判断正确。l（5 5）确认合并疾病及合并用药已如实记录。）确认合并疾病及合并用药已如

33、实记录。第五十九页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(nirng)（监查员（监查员的职责）的职责）l（6 6）确认药品管理员按患者就诊顺序及）确认药品管理员按患者就诊顺序及依据药物编码依据药物编码(bin m)(bin m)顺序发药，并按顺序发药，并按“试验用药使用记录表试验用药使用记录表”规定项目正确规定项目正确记录。确认患者剩余试验药品已回收，记录。确认患者剩余试验药品已回收，依从性计算正确。依从性计算正确。l（7 7）受试者是否按规定要求进行访视，）受试者是否按规定要求进行访视，有无拖延或遗漏。有无拖延或遗漏。第六十页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(n

34、irng)（监查员（监查员的职责）的职责）l（8 8）确认）确认CRFCRF表中所有项目填写完整表中所有项目填写完整(wnzhng)(wnzhng)，数据记录真实准确，无空项、，数据记录真实准确，无空项、漏项，记录前后的一致性，有无矛盾或遗漏项，记录前后的一致性，有无矛盾或遗漏。漏。l（9 9）实验室检查项目齐全，原始检验报）实验室检查项目齐全，原始检验报告均粘贴在告均粘贴在“化验单粘贴页化验单粘贴页”上，并已正上，并已正确填写确填写“实验室检查结果报告表实验室检查结果报告表”。第六十一页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(nirng)（监查员（监查员的职责）的职责）l（101

35、0）实验室检查结果，尤其是异常结）实验室检查结果，尤其是异常结果的记录和追踪情况。对轻微异常且怀果的记录和追踪情况。对轻微异常且怀疑有检验误差的实验室检查项目已经复疑有检验误差的实验室检查项目已经复核原始单据或复查相关项目。核原始单据或复查相关项目。l（1111）已完成试验病例）已完成试验病例(bngl)(bngl)的的CRFCRF表，表，已交研究负责人审核签字并集中保管。已交研究负责人审核签字并集中保管。第六十二页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(nirng)（监查员（监查员的职责）的职责）l（1212）确认所有）确认所有(suyu)(suyu)不良事件均记不良事件均记录在

36、案，严重不良事件在录在案，严重不良事件在2424小时内作出小时内作出报告，紧急情况下对个别受试者的破盲报告，紧急情况下对个别受试者的破盲已记录并述明理由。确认受试者的退出已记录并述明理由。确认受试者的退出与失访均已记录并说明理由。与失访均已记录并说明理由。l（1313）确认疗效与安全性评价判断正确。）确认疗效与安全性评价判断正确。第六十三页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(nirng)（监查员（监查员的职责）的职责）l（1414）确认）确认CRFCRF表书写正确，如有错误发表书写正确，如有错误发生，已作正确修改或注明，必要时说明生，已作正确修改或注明，必要时说明更改理由。更改

37、理由。l（1515）对试验药品的检查）对试验药品的检查l 检查药品的保存和记录检查药品的保存和记录(jl)(jl)情情况，确认试验用药品已按照有关法规进况，确认试验用药品已按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录的记录(jl)(jl)；第六十四页，共92页。3.3.监查内容监查内容(nirng)(nirng)（监查员（监查员的职责）的职责）l 检查药品数量与记录的数量核对，患者用药记录卡齐全(qqun)；l 检查盲码信封；l 检查药物使用情况的记录，是否违反方案要求。第六十五页，共92页。4.4.临床试验监查报告临床试验监查报告(bogo)(bo

38、go)内容内容监查员每次监查后要及时填写临床试验监查报告监查员每次监查后要及时填写临床试验监查报告（1 1）国家药品监督管理局批件号。）国家药品监督管理局批件号。（2 2）被监查病例的药物编号：）被监查病例的药物编号：000000号号-000-000号号（3 3）被监查研究单位：）被监查研究单位：（4 4）监查项目：按照上述内容）监查项目：按照上述内容(nirng)(nirng)逐一记录。逐一记录。第六十六页，共92页。4.4.临床试验监查报告临床试验监查报告(bogo)(bogo)内容内容l（5 5）监查结果：监查的发现以及对错误、漏项）监查结果：监查的发现以及对错误、漏项作出的纠正。确认监

39、查合格的病例例数，需要完作出的纠正。确认监查合格的病例例数，需要完善的病例例数。善的病例例数。l（6 6）试验）试验(shyn)(shyn)进度：已完成试验进度：已完成试验(shyn)(shyn)病例数，已入组正在进行试验病例数，已入组正在进行试验(shyn)(shyn)观察的病观察的病例数，尚未入组的病例数。例数，尚未入组的病例数。l（7 7）需要协助研究者进行的相关事宜。）需要协助研究者进行的相关事宜。l（8 8）监查员签字。）监查员签字。l（9 9）监查日期。）监查日期。第六十七页，共92页。5.访视中常见(chn jin)的问题l 我国当前的临床试验虽然设立了不少的临床药理试验基地，但

40、都不是专门从事新药临床试验的医院，医院里的医务人员把日常看病视为正业，而往往把所承担的新药临床试验看作(kn zu)是“副业”或额外负担，而新药临床试验要求又高，所填表格名目繁多，确实给研究者增添了不少麻烦。第六十八页，共92页。5.5.访视中常见访视中常见(chn jin)(chn jin)的的问题问题l加之加之GCPGCP刚开始正式实施，还缺乏具体实刚开始正式实施，还缺乏具体实践经验，因此，在试验中出现践经验，因此，在试验中出现(chxin)(chxin)一些这样那样的问题在所难免。但只要一些这样那样的问题在所难免。但只要认真对待，及时纠正，仍可保证临床试认真对待，及时纠正，仍可保证临床试

41、验顺利地进行。验顺利地进行。第六十九页，共92页。5.5.访视中常见访视中常见(chn jin)(chn jin)的的问题问题l（1 1）分组包干）分组包干(bo n)(bo n)l（2 2）“顶替顶替”随机号随机号l（3 3）治前检查漏项）治前检查漏项/治后未复查治后未复查l（4 4）化验单顶替）化验单顶替l（5 5）病例报告表未及时填写）病例报告表未及时填写第七十页，共92页。5.5.访视中常见访视中常见(chn jin)(chn jin)的的问题问题l（6 6）不敢让病人）不敢让病人(bngrn)(bngrn)签署知情同签署知情同意书意书l（7 7）数字错了随便涂改）数字错了随便涂改l（

42、8 8）未读试验方案就盲目进行试验）未读试验方案就盲目进行试验l（9 9）随访率低）随访率低l 第七十一页，共92页。四四.临床试验的稽查临床试验的稽查(jch)(jch)l 稽查是指由药政监督管理部门、申办者委托不直接涉及该临床试验的人员所进行的一种系统性检查(jinch)，以判定试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验规范与法规要求相符。稽查是临床试验质量保证不可缺少的重要部分。第七十二页，共92页。良好的临床稽查需要投入充分的时间。稽查不是良好的临床稽查需要投入充分的时间。稽查不是简单地访问试验单位，再粗略写份报告。而是应充分简单地访问试验单位，再粗略写份报告。而是应充分

43、计划，认真记录。用从稽查得到的数据来评估临床进计划，认真记录。用从稽查得到的数据来评估临床进行的有效性和可靠性，并确定行的有效性和可靠性，并确定(qudng)(qudng)今后的进行趋今后的进行趋势。势。稽查结果有助于发现不合格的数据，改进临床试验稽查结果有助于发现不合格的数据，改进临床试验进程，明确是否需要培训或采取进一步的措施。有助进程，明确是否需要培训或采取进一步的措施。有助于验证新药申请中包括的数据是否符合于验证新药申请中包括的数据是否符合SDASDA的要求。的要求。第七十三页，共92页。（一）稽查人员资格（一）稽查人员资格(z g)要要求求l1.1.是独立的观察者。是独立的观察者。l

44、2.2.了解研究规定和了解研究规定和GCPGCP要求。要求。l3.3.了解公司制度和程序。了解公司制度和程序。l4.4.了解试验了解试验(shyn)(shyn)方案。方案。l5.5.了了解解试试验验(shyn)(shyn)药药品品知知识识和和研研究究资资料。料。l6.6.具具有有试试验验(shyn)(shyn)药药品品及及其其适适应应症症方方面的医学专业知识。面的医学专业知识。第七十四页，共92页。（一）稽查人员资格（一）稽查人员资格(z g)要要求求l7.7.有有评评估估(pn(pn)文文档档资资料料的的能能力力和和经经验。验。l8.8.有有与与监监查查员员、项项目目经经理理和和研研究究人人

45、员员交交流而了解试验的能力。流而了解试验的能力。l9.9.可编定有效稽查计划。可编定有效稽查计划。l10.10.具具有有有有效效评评估估(pn(pn)和和解解决决实实际际问题的能力。问题的能力。l11.11.了解试验的全面情况和要求。了解试验的全面情况和要求。l12.12.有团队合作的精神和能力。有团队合作的精神和能力。第七十五页，共92页。（二）稽查（二）稽查(jch)方式方式l1.1.临床试验常规稽查临床试验常规稽查(jch)(jch)l2.2.临床试验重点稽查临床试验重点稽查(jch)(jch)第七十六页，共92页。1.1.临床试验常规临床试验常规(chnggu)(chnggu)稽稽查查

46、l（1 1）办公室内的文件稽查：所有的临床）办公室内的文件稽查：所有的临床试验文件和监查报告。试验文件和监查报告。l（2 2）试验现场的稽查：原始文件、病例）试验现场的稽查：原始文件、病例报告表、试验药品、知情报告表、试验药品、知情(zh qng)(zh qng)同同意书、人员和设备的稽查。意书、人员和设备的稽查。第七十七页，共92页。2.2.临床试验重点临床试验重点(zhngdin)(zhngdin)稽稽查查l 对监查人员报告(bogo)的某些问题或其他理由进行的稽查，通常是对临床试验的某一环节进行稽查。常见的有：方案依从性的稽查、不良事件的稽查、数据记录的稽查等。第七十八页，共92页。（三

47、）稽查的次数（三）稽查的次数(csh)和时和时间间l（1 1）次数：）次数：1 1次次22次次/年年l（2 2）时间：）时间：l 前期稽查：在完成受试者入选前期稽查：在完成受试者入选(rxun)20%(rxun)20%或或50%50%的时候进行。的时候进行。l 后期稽查：在项目完成准备递交后期稽查：在项目完成准备递交资料时进行资料时进行 第七十九页，共92页。（四）临床试验稽查（四）临床试验稽查(jch)程程序序 l1.1.明确试验方案中的关键因素；明确试验方案中的关键因素；l2.2.确定资料来源；确定资料来源；l3.3.准备资料数据准备资料数据(shj)(shj)收集表；收集表；l4.4.设

48、计稽查；设计稽查；l5.5.评估来自内部原始资料的数据评估来自内部原始资料的数据(shj)(shj)资料；资料；第八十页，共92页。（四）临床试验稽查（四）临床试验稽查(jch)程程序序l6.6.收集来自试验单位的信息；收集来自试验单位的信息；l7.7.编辑、编码、制表和分析数据；编辑、编码、制表和分析数据；l8.8.提出意见建议；提出意见建议；l9.9.准备报告准备报告(bogo)(bogo)草案；草案；l10.10.完成最终报告完成最终报告(bogo)(bogo)。第八十一页，共92页。1.1.明确明确(mngqu)(mngqu)试验方案中的试验方案中的关键因素关键因素l 明确试验方案中直

49、接影响试验结果的关键因素，这些因素为稽查提供(tgng)了范畴及重点，使稽查有的放矢。第八十二页，共92页。2.2.确定确定(qudng)(qudng)资料来源资料来源l 列好满足临床试验目的要求的资料列好满足临床试验目的要求的资料清单，在公司内部可能清单，在公司内部可能(knng)(knng)获得的获得的资料包括入选和排除标准、研究人员手资料包括入选和排除标准、研究人员手册、信函、监查员报告、实验室规范、册、信函、监查员报告、实验室规范、药品收发记录、数据打印结果、与监查药品收发记录、数据打印结果、与监查员的讨论、试验单位的历史、既往的研员的讨论、试验单位的历史、既往的研究者，以及监查报告记

50、录。究者，以及监查报告记录。第八十三页，共92页。3.3.准备资料准备资料(zlio)(zlio)数据收集数据收集表表l 当稽查员在内部记录里找不到他们需要的资料时，他们应必须计划到试验单位收集。这就需要编制(binzh)资料数据收集表。第八十四页，共92页。4.4.设计设计(shj)(shj)稽查稽查l稽查通过评估数据来体现。稽查通过评估数据来体现。l 评估数据的两种常用方法：评估数据的两种常用方法：l（1 1）概率性评估：包括简单的随机取样，指的是从）概率性评估：包括简单的随机取样，指的是从组内一系列的变量组内一系列的变量(binling)(binling)或项目中系统地抽样，或项目中系统