乳腺癌脑转移放疗及放化疗综合治疗方案的选择说课材料.ppt

《乳腺癌脑转移放疗及放化疗综合治疗方案的选择说课材料.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳腺癌脑转移放疗及放化疗综合治疗方案的选择说课材料.ppt（47页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、乳腺癌脑转移放疗及放化疗综合治疗乳腺癌脑转移放疗及放化疗综合治疗(zhlio)方案的选择方案的选择复旦大学复旦大学(f dn d xu)肿瘤医院放疗科肿瘤医院放疗科陈佳艺陈佳艺第一页，共47页。实体瘤脑转移实体瘤脑转移(zhuny)概况概况发生发生(fshng)于所有成年人恶性肿瘤的于所有成年人恶性肿瘤的10-30%发生发生(fshng)率因原发肿瘤不同而不同率因原发肿瘤不同而不同未治疗的多发脑转移自然病程仅未治疗的多发脑转移自然病程仅1月，全脑照射后的月，全脑照射后的中位生存为中位生存为4-6月月乳腺癌脑转移全脑照射后的中位生存时间达乳腺癌脑转移全脑照射后的中位生存时间达8月月第二页，共47

2、页。实体瘤脑转移实体瘤脑转移(zhuny)治疗现状治疗现状351份问卷，份问卷，241所社区和教学医院，所社区和教学医院，160所回答所回答116/160（75%）“从无考虑脑从无考虑脑M手术治疗手术治疗”27%初治患者考虑联合初治患者考虑联合(linh)全脑全脑+SRS，其中，其中70%表示根据病情决定是否联合表示根据病情决定是否联合(linh)SRS81%的单位并不把脑的单位并不把脑M病灶作为限定病灶作为限定SRS指征的绝指征的绝对参数对参数Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)2226第三页，共47页。实体瘤脑转移的治疗实体瘤脑转移的治疗(zhlio)选择选择u 手术治疗

3、u 放射治疗u全颅放疗u伽马刀照射(zhosh)u三维适形放疗u 化学治疗u（替莫唑胺之前）缺乏有效药物第四页，共47页。影响脑转移患者生存影响脑转移患者生存(shngcn)的主要因的主要因素素recursive partitioning analysis（RPA-年龄，年龄，KPS和原发肿瘤控制情况和原发肿瘤控制情况(qngkung)）性别性别脑转移灶数目和部位（幕上脑转移灶数目和部位（幕上/幕下）幕下）颅外转移的及其控制程度颅外转移的及其控制程度放疗剂量放疗剂量化疗有无化疗有无诊断乳腺癌至出现脑转移的诊断乳腺癌至出现脑转移的无病间期无病间期影响原发肿瘤的预后影响原发肿瘤的预后(yhu)指标

4、指标第五页，共47页。RPA评分评分(png fn)I：KPS70、年龄、年龄65岁、原发肿瘤岁、原发肿瘤(zhngli)已控已控制且无颅外制且无颅外 肿瘤肿瘤(zhngli)播散播散II：介于两者之间：介于两者之间III：KPS 70205610140.0000年龄 39Gy284321100.0046 单发M患者总剂量 50Gy112798 50Gy107050210.0092化疗 有28431811 无3318370.018861例脑转移患者例脑转移患者(hunzh)的单因素预后分析的单因素预后分析第十页，共47页。实体瘤脑转移的治疗实体瘤脑转移的治疗(zhlio)目的目的u放射治疗：放

5、射治疗：u减轻颅高压症状，改善生活质量减轻颅高压症状，改善生活质量u缩小肿瘤，可能有限地延长生存期缩小肿瘤，可能有限地延长生存期u 联合替莫唑胺或其他化疗联合替莫唑胺或其他化疗-延续局延续局部疗效部疗效(lioxio)和全身治疗：和全身治疗：u原发性神经系统肿瘤：原发性神经系统肿瘤：GBM等等u继发性颅内肿瘤：转移性恶性黑色继发性颅内肿瘤：转移性恶性黑色素瘤等素瘤等第十一页，共47页。不同剂量分割不同剂量分割(fng)方案比较方案比较4Gy5次次 =EQD2 23.3Gy3Gy10次次=EQD2 32.5Gy2Gy20次次=EQD2 40GyRades et al.Cancer,2007,Vo

6、lume 11,No.11第十二页，共47页。预后预后(yhu)因素分析因素分析单因素：单因素：KPS 70(P .001),单个转移灶单个转移灶(P 5.023),无颅外转移存在无颅外转移存在(cnzi)(P .001),和低和低 RPA 评分评分(P .001)多因素：多因素：KPS(RR of 4.00;P .001)，颅外转移存，颅外转移存在在(cnzi)(RR of 1.54;P=.024)第十三页，共47页。分割分割(fng)剂量的意义剂量的意义没有明显证实剂量增加对生存率的意义没有明显证实剂量增加对生存率的意义全脑放疗的时间剂量效应应根据病灶部位，数目，全脑放疗的时间剂量效应应根

7、据病灶部位，数目，总体预后来确定总体预后来确定全脑放疗后复发全脑放疗后复发(f f)的患者可以考虑谨慎地再程的患者可以考虑谨慎地再程放疗放疗在预后良好的患者，如在预后良好的患者，如RPAI级，全颅照射配合立体级，全颅照射配合立体定向放疗或适形放疗是更合理的选择定向放疗或适形放疗是更合理的选择第十四页，共47页。放疗联合放疗联合(linh)替莫唑胺治疗替莫唑胺治疗颅内肿瘤颅内肿瘤u TMZ 新型烷化剂细胞毒药物 u具有(jyu)良好的透过血脑屏障的能力 u具有(jyu)放疗增敏作用（同期及序贯）u血液学和非血液学毒性均较为轻微 第十五页，共47页。替莫唑胺联合放疗治疗替莫唑胺联合放疗治疗(zhl

8、io)实体瘤实体瘤脑转移脑转移u II期临床试验u 适应症u肺癌（NSCLC,SCLC）u乳腺癌u恶性黑色素瘤 等u 方案u同期(tngq)：全脑放疗30-40Gy+TMZ 75 mg/m2/du序贯：150-200 mg/m2/d,d1-5,Q28d3第十六页，共47页。替莫唑胺联合全脑放疗替莫唑胺联合全脑放疗(fn lio)的临床的临床II期研究期研究入组条件：二维可测量颅内转移灶入组条件：二维可测量颅内转移灶同期放化疗：全脑放疗同期放化疗：全脑放疗30Gy/10F+TMZ 75 mg/m2/d后续治疗：后续治疗：30Gy/10F+TMZ 75 mg/m2/d，21天天/28天，连续天，连

9、续(linx)至至12周期周期入组患者：入组患者：27例（乳腺癌例（乳腺癌+NSCLC）Cancer.2008 Nov 1;113(9):2524-31 第十七页，共47页。结果结果(ji gu)CR 2例（例（7.4%）PR 11例（例（40.7%）中位生存中位生存8.8 个月个月中位无进展中位无进展(jnzhn)生存时间生存时间6月月3度毒性反应出现仅度毒性反应出现仅2例例第十八页，共47页。替莫唑胺联合放疗替莫唑胺联合放疗(fn lio)治疗实体治疗实体瘤脑转移瘤脑转移u 疗效uRR高u明显改善生活质量u可能延长生存u 毒性(d xn)u胃肠道反应u血液学毒性(d xn)轻微第十九页，共

10、47页。u 实体瘤脑转移u卡培他滨u楷莱u沙利度胺u 研究结点u安全性u有效率u生活(shnghu)质量替莫唑胺联合替莫唑胺联合(linh)其他药物其他药物+/-放疗治放疗治疗疗第二十页，共47页。病病 例例 分分 享享第二十一页，共47页。病病 例例 一一基本资料基本资料:女性，女性，50岁岁原发肿瘤及治疗原发肿瘤及治疗(zhlio):2007.12.25 左乳癌改良根治术左乳癌改良根治术 术后病理术后病理:IDC 部分髓样癌，部分髓样癌，ALN 6/26+，ER-,PR+/-,Neu+2008.01 DCE 6 2008.06左胸壁左胸壁+左锁上左锁上RT 50Gy第二十二页，共47页。病

11、病 例例 一一本次病程本次病程(bngchng)及治疗及治疗:2008.08出现头痛，出现头痛，CT及及MRI：左基底节和左枕叶占：左基底节和左枕叶占位伴水肿位伴水肿2008.09.01-10.06 RT 40Gy/20Fx TMZ 75mg/m2 qd2008.10.20 TMZ 150 mg/m25d/28d第二十三页，共47页。病病 例例 一一结果：结果：症状症状(zhngzhung)改善改善:放疗中头痛缓解，四肢肌力放疗中头痛缓解，四肢肌力5级，开始级，开始2周后撤去甘露醇及地塞米松周后撤去甘露醇及地塞米松影像学变化影像学变化:治疗结束时治疗结束时MRI：左基底节占位退缩，：左基底节占

12、位退缩，左枕叶肿瘤缩小左枕叶肿瘤缩小 后续后续TMZ化疗化疗1程后程后MRI：左基底节及左：左基底节及左枕叶转移肿瘤基本退缩枕叶转移肿瘤基本退缩第二十四页，共47页。病病 例例 一一p治疗毒性治疗毒性:p治疗中无神经系统症状，无血液学毒性治疗中无神经系统症状，无血液学毒性p治疗后治疗后3周中性周中性(zhngxng)粒细胞下降粒细胞下降 G1第二十五页，共47页。放疗放疗(fn lio)前前放疗放疗(fn lio)结束时结束时放疗放疗(fn lio)结束后结束后1月月放疗前放疗前放疗结束时放疗结束时放疗结束后放疗结束后1月月第二十六页，共47页。n放疗结束后放疗结束后3个月，个月，ECOG 0

13、，无神经系统，无神经系统(shnjngxtng)症状，无其他部位转移灶出现症状，无其他部位转移灶出现nTMZ辅助化疗中辅助化疗中第二十七页，共47页。病病 例例 二二基本资料：女性基本资料：女性(nxng)，46岁岁原发肿瘤及治疗原发肿瘤及治疗:2005.12 右乳改良根治术右乳改良根治术 术后病理术后病理:IDC,II级级,脉管脉管+，ALN 1/15+,ER+,PR+CEF 6 2006.05.08-06.08 右锁上及内乳区右锁上及内乳区RT 50Gy同期同期 TAM 10 mg Bid6m，枢瑞，枢瑞10 mg qd12m第二十八页，共47页。病病 例例 二二复发及转移的治疗复发及转移

14、的治疗:2008.01 右胸壁右胸壁R，多个胸椎、腰椎，多个胸椎、腰椎M 唑来膦酸治疗唑来膦酸治疗 2月，月，NVB 治疗治疗2程后右胸壁结节消退，骨程后右胸壁结节消退，骨M进展进展(jnzhn)2008.08 腰椎姑息放疗腰椎姑息放疗 30 Gy第二十九页，共47页。病病 例例 二二本次病程及治疗本次病程及治疗:2008.09头痛伴恶心、呕吐头痛伴恶心、呕吐(u t)，左眼复视、内，左眼复视、内 收收障碍障碍 MRI：左脑、小脑、脑干多发脑转移性病变：左脑、小脑、脑干多发脑转移性病变 2008.10.1511.13 RT 40Gy/20Fx TMZ 75mg/m2 qd第三十页，共47页。病

15、病 例例 二二结果：结果：症状改善症状改善:治疗开始治疗开始1周后头痛缓解，无恶性呕吐，第周后头痛缓解，无恶性呕吐，第4周复视好转，撤去甘露周复视好转，撤去甘露醇及地塞米松醇及地塞米松影像学变化影像学变化(binhu):同期放化疗结束时同期放化疗结束时MRI：左脑、小脑及脑干多发转移灶较前缩小：左脑、小脑及脑干多发转移灶较前缩小治疗毒性治疗毒性:治疗前及治疗中治疗前及治疗中 G2中心粒细胞下降中心粒细胞下降 既往化疗既往化疗第三十一页，共47页。治疗治疗(zhlio)前前放疗放疗(fn lio)结束时结束时第三十二页，共47页。治疗治疗(zhlio)前前放疗放疗(fn lio)结束时结束时第三

16、十三页，共47页。放疗放疗(fn lio)结束时结束时治疗治疗(zhlio)前前第三十四页，共47页。治疗治疗(zhlio)前前放疗放疗(fn lio)结束时结束时第三十五页，共47页。病例病例(bngl)三三患者女性，患者女性，61岁岁02年左乳癌改良根治术，术后病理左乳年左乳癌改良根治术，术后病理左乳IDC，II级，级，脉管癌栓，脉管癌栓，ALN16/25，ER-,PR-,NEU+术后术后FEC化疗化疗6次，左胸壁，锁骨上，内乳放疗次，左胸壁，锁骨上，内乳放疗04年左胸壁复发年左胸壁复发(f f)，行再次放疗，行再次放疗，NVB+希罗希罗达化疗达化疗09-3共济失调，脑共济失调，脑MRI示

17、小脑示小脑M第三十六页，共47页。治疗治疗(zhlio)方案方案全颅照射全颅照射TD30Gy/10F放疗后口服放疗后口服(kuf)希罗达希罗达1500mg bid，14天天/21天天放疗后放疗后2周起共济失调明显缓解周起共济失调明显缓解第三十七页，共47页。治疗治疗(zhlio)前脑前脑MRI第三十八页，共47页。治疗治疗(zhlio)后脑后脑MRI放疗(fn lio)后3月放疗(fn lio)后6月第三十九页，共47页。病病 例四例四基本(jbn)资料：男性，57岁原发肿瘤及治疗:2003.10 直肠癌根治术 术后病理:中分化溃疡型管状腺癌，侵及深肌层，肠周淋巴结 3/15+术后辅助治疗化疗

18、：5-Fu+L-OHP 6放疗：盆腔放疗第四十页，共47页。病病 例例 四四本次病程及治疗本次病程及治疗:2008.12头痛、眩晕伴恶心，双下肢肌力头痛、眩晕伴恶心，双下肢肌力2级级辅助检查辅助检查 MRI：右侧小脑占位性病变：右侧小脑占位性病变 胸部胸部(xin b)CT：两肺散在小结节：两肺散在小结节2008.12.152009.01.19 WBRT 40Gy/20Fx 瘤床加量瘤床加量 10Gy/5Fx 同期同期TMZ 75mg/m2 qd第四十一页，共47页。病病 例例 四四结果结果(ji gu)：症状改善症状改善:治疗开始后治疗开始后1周头痛眩晕缓解，撤去甘露醇及地塞米松周头痛眩晕缓

19、解，撤去甘露醇及地塞米松同期放化疗结束时，双下肢肌力同期放化疗结束时，双下肢肌力4+级级结束后一月，四肢肌力正常，无神经系统症状结束后一月，四肢肌力正常，无神经系统症状影像学变化影像学变化:同期放化疗结束后同期放化疗结束后4周复查周复查MRI：右小脑转移灶缩小：右小脑转移灶缩小治疗毒性治疗毒性:消化道症状：恶心，轻微呕吐，治疗结束后即消失消化道症状：恶心，轻微呕吐，治疗结束后即消失血液学毒性：血液学毒性：G0 第四十二页，共47页。治治 疗疗 前前RT+TMZ 4周后周后第四十三页，共47页。治治 疗疗 前前RT+TMZ 4周后周后第四十四页，共47页。治治 疗疗 前前治治疗疗(zhlio)4周周后后第四十五页，共47页。小结小结(xioji)放疗联合放疗联合(linh)替莫唑替莫唑胺在乳腺癌及其他实体瘤胺在乳腺癌及其他实体瘤脑转移的治疗脑转移的治疗有效有效安全安全 需要继续探讨的问题需要继续探讨的问题最佳时机最佳时机/剂量剂量在单纯颅内转移和合并颅外在单纯颅内转移和合并颅外转移患者中分别转移患者中分别(fnbi)的地位的地位和小分子和小分子TKI(lapatinib)联合联合治疗治疗Her-2阳性患者脑阳性患者脑M的的前景前景第四十六页，共47页。第四十七页，共47页。