医学微生物学第30章虫媒病毒.ppt
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1、第第3030章章虫媒病毒(虫媒病毒(Arboviruses)中山大学中山医学院中山大学中山医学院中山大学中山医学院中山大学中山医学院江丽芳教授江丽芳教授江丽芳教授江丽芳教授虫媒病毒的重要特性虫媒病毒的重要特性 通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播 能在节肢动物体内增殖,并可经卵传代,因此节能在节肢动物体内增殖,并可经卵传代,因此节能在节肢动物体内增殖,并可经卵传代,因此节能在节肢动物体内增殖,并可经卵传代,因此节 肢动物既是病毒的传播媒介,又是储存宿主肢动物既是病毒的传播
2、媒介,又是储存宿主肢动物既是病毒的传播媒介,又是储存宿主肢动物既是病毒的传播媒介,又是储存宿主 带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而 传播疾病,并维持病毒在自然界的循环,因此传播疾病,并维持病毒在自然界的循环,因此传播疾病,并维持病毒在自然界的循环,因此传播疾病,并维持病毒在自然界的循环,因此,多为自然疫源性疾病,也是人畜共患病多为自然疫源性疾病,也是人畜共患病多为自然疫源性疾病,也是人畜共患病多为自然疫源性疾病,也是人畜共患病 具有明显的地方性和季节性具有明显的
3、地方性和季节性具有明显的地方性和季节性具有明显的地方性和季节性 19921992年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记 535535种种种种对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒 128128种种种种中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒 9 9种种种种 其其其其中中中中引引引引起起起起流流流流行行行行的的的的虫虫虫虫媒媒媒媒病病病病毒毒毒毒 4 4种种种种 分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒 5种 虫媒病毒的种类虫媒病毒的种类 黄病毒科、
4、黄病毒属:黄病毒科、黄病毒属:乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 森林脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎脑炎、肝炎脑炎、肝炎脑炎、肝炎 圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 登革病毒登革病毒登革病毒登革病毒 登革热、登革出血热登革热、登革出血热登革热、登革出血热登革热、登革出血热 黄热病病毒黄热病病毒黄热病病毒黄热病病毒 肝炎、出血热肝炎、出血热肝炎、出血热肝炎、出血热 重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾
5、病披膜病毒科、甲病毒属:披膜病毒科、甲病毒属:披膜病毒科、甲病毒属:披膜病毒科、甲病毒属:东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 委内瑞拉脑炎病毒委内瑞拉脑炎病毒委内瑞拉脑炎病毒委内瑞拉脑炎病毒 脑炎脑炎脑炎脑炎 辛毕斯病毒辛毕斯病毒辛毕斯病毒辛毕斯病毒 不适不适不适不适 基孔肯亚病毒基孔肯亚病毒基孔肯亚病毒基孔肯亚病毒 发热、关节炎发热、关节炎发热、关节炎发热、关节炎我国流行的虫媒病毒我国流行的虫媒病毒 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 登革病毒登革病毒 俄罗斯春夏脑炎病毒(森林脑炎病毒俄罗斯春夏脑炎病毒(森林脑炎病毒)第一节第一节 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒Jap
6、anese encephalitis virus,JEV一、生物学性状一、生物学性状1.1.形态与结构形态与结构 病毒分类:属黄病毒科、黄病毒属病毒分类:属黄病毒科、黄病毒属 病毒颗粒呈球形,直径病毒颗粒呈球形,直径3040 nm,有包膜有包膜,核衣壳呈二十面体立体对称核衣壳呈二十面体立体对称乙型脑炎病毒结构模式图乙型脑炎病毒结构模式图基因结构与功能基因结构与功能病毒核酸为病毒核酸为 ss+RNA 基因组全长基因组全长10976 bp 含一个开放读码框含一个开放读码框(ORF)C基因编码基因编码C蛋白(衣壳蛋白)蛋白(衣壳蛋白)C蛋白富含碱性氨基酸蛋白富含碱性氨基酸 在病毒的装配过程中起作用在
7、病毒的装配过程中起作用 PrM基因编码基因编码PrM蛋白(蛋白(M蛋白前体)蛋白前体)经加工后成为成熟的经加工后成为成熟的M蛋白(膜蛋白)蛋白(膜蛋白)M蛋白与蛋白与C蛋白和蛋白和E蛋白紧密结合蛋白紧密结合 在病毒包装过程中起作用在病毒包装过程中起作用 E E基因编码基因编码基因编码基因编码E E蛋白(包膜蛋白)蛋白(包膜蛋白)蛋白(包膜蛋白)蛋白(包膜蛋白)E E蛋白是蛋白是蛋白是蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白 可与细胞表面受体结合,决定病毒的细胞嗜性可与细胞表面受体结合,决定病毒的细胞嗜性可与细胞表面受体结合,决定病毒
8、的细胞嗜性可与细胞表面受体结合,决定病毒的细胞嗜性 含中和抗原表位和型特异性抗原表位含中和抗原表位和型特异性抗原表位含中和抗原表位和型特异性抗原表位含中和抗原表位和型特异性抗原表位 具有血凝素活性,能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞具有血凝素活性,能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞具有血凝素活性,能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞具有血凝素活性,能凝集雏鸡、鹅和绵羊的红细胞 与其他黄病毒成员有交叉抗原性与其他黄病毒成员有交叉抗原性与其他黄病毒成员有交叉抗原性与其他黄病毒成员有交叉抗原性NS基因编码基因编码7种非结构蛋白(种非结构蛋白(NS)NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和和NS5等等NS
9、1具具抗抗原原性性,诱诱导导细细胞胞免免疫疫和和非非中中和抗体和抗体NS3具具有有蛋蛋白白酶酶、RNA三三磷磷酸酸酶酶、解解旋酶活性旋酶活性NS5具具有有RNA聚聚合合酶酶、甲甲基基转转移移酶酶活活性性 培养特性培养特性能在白纹伊蚊能在白纹伊蚊C6/36细胞、细胞、Vero细细胞、胞、BHK21细胞中增殖细胞中增殖引起明显的细胞病变引起明显的细胞病变 最易感的动物是乳鼠最易感的动物是乳鼠 抵抗力抵抗力 对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感 不耐热不耐热不耐热不耐热 5656 30 min 30 min、100100 2 min 2 min均可灭活均可灭活均可灭活均可灭活 对化学消毒
10、剂敏感,多种消毒剂可灭活对化学消毒剂敏感,多种消毒剂可灭活对化学消毒剂敏感,多种消毒剂可灭活对化学消毒剂敏感,多种消毒剂可灭活 二、流行病学特征二、流行病学特征传染源传染源 主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类 幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症,是最幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症,是最幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症,是最幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症,是最 重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿
11、主 病人的病毒血症短暂,且血中病毒滴度不高,病人的病毒血症短暂,且血中病毒滴度不高,病人的病毒血症短暂,且血中病毒滴度不高,病人的病毒血症短暂,且血中病毒滴度不高,故故故故 病人不是主要的传染源病人不是主要的传染源病人不是主要的传染源病人不是主要的传染源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源 传播媒介传播媒介 主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代,因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代,因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代,
12、因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代,因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主 流行特征流行特征 主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区,除青海、新疆及我国是乙脑的主要流行区,除青海、新疆及我国是乙脑的主要流行区,除青海、新疆及我国是乙脑的主要流行区,除青海、新疆及 西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密
13、度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致 ,以夏、,以夏、,以夏、,以夏、秋季流行为主秋季流行为主秋季流行为主秋季流行为主 易感人群主要是易感人群主要是易感人群主要是易感人群主要是10101010岁以下的儿童岁以下的儿童岁以下的儿童岁以下的儿童 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病过程致病过程 病病病病毒毒毒毒先先先先在在在在皮皮皮皮肤肤肤肤毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞和和和和局局局局部部部部淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结增增增增殖,然后进入血流,引起第一次病毒血症殖,然后进入血流,引起第一次病毒
14、血症殖,然后进入血流,引起第一次病毒血症殖,然后进入血流,引起第一次病毒血症;病病病病毒毒毒毒随随随随血血血血流流流流播播播播散散散散到到到到肝肝肝肝、脾脾脾脾等等等等处处处处的的的的单单单单核核核核巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞中中中中大量增殖,再次入血,引起第二次病毒血症大量增殖,再次入血,引起第二次病毒血症大量增殖,再次入血,引起第二次病毒血症大量增殖,再次入血,引起第二次病毒血症;病病病病毒毒毒毒突突突突破破破破血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障侵侵侵侵犯犯犯犯中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统,在在在在脑脑脑脑组组组组织织织织神经细胞内增殖,引起脑实质和脑膜炎症神经细胞
15、内增殖,引起脑实质和脑膜炎症神经细胞内增殖,引起脑实质和脑膜炎症神经细胞内增殖,引起脑实质和脑膜炎症致病机制致病机制 血脑屏障通透性增加:血脑屏障通透性增加:病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子,使血病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子,使血-脑屏障通透性增加,易于侵入中枢神经系统脑屏障通透性增加,易于侵入中枢神经系统 细胞因子释放增加细胞因子释放增加:病毒感染刺激免疫细胞释放病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎等炎 症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤症细胞因子,引起炎症反应和细胞损伤 免疫复合物介导的免疫损伤免疫复合物介导的免疫损伤 高热高热高热高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直
16、剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷昏迷昏迷昏迷中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭脑疝脑疝脑疝脑疝 病死率:病死率:病死率:病死率:10%10%40%40%后遗症:后遗症:后遗症:后遗症:5%5%20%20%,表现为痴呆、失语、瘫痪,表现为痴呆、失语、瘫痪,表现为痴呆、失语、瘫痪,表现为痴呆、失语、瘫痪 乙脑的乙脑的临床特征免疫性免疫性 感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久 体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用 IgMIgM中和抗体中和抗体中
17、和抗体中和抗体:感染后感染后感染后感染后1 1周产生,周产生,周产生,周产生,2 2周达高峰周达高峰周达高峰周达高峰 IgGIgG中和抗体:维持数年中和抗体:维持数年中和抗体:维持数年中和抗体:维持数年 血凝抑制抗体血凝抑制抗体血凝抑制抗体血凝抑制抗体:感染后第感染后第感染后第感染后第5 5天出现,天出现,天出现,天出现,2 2周达高周达高周达高周达高 峰,维持峰,维持峰,维持峰,维持1 1年以上年以上年以上年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织三、微生物学检查法三、微生物学检查法 1 1
18、 1 1.病毒的分离培养与鉴定病毒的分离培养与鉴定病毒的分离培养与鉴定病毒的分离培养与鉴定 可用可用可用可用C6/36C6/36细胞分离培养病毒细胞分离培养病毒细胞分离培养病毒细胞分离培养病毒 亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒 病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红病毒的鉴定可采用细胞病变观察、红 细胞吸附试验或免疫学试验等细胞吸附试验或免疫学试验等细胞吸附试验或免疫学试验等细胞吸附试验或免疫学试验等2 2 2 2.RT-PCRRT-PCR技
19、术检测病毒核酸技术检测病毒核酸技术检测病毒核酸技术检测病毒核酸 3.3.3.3.血清学检查血清学检查血清学检查血清学检查 IgGIgG抗体检测:抗体检测:抗体检测:抗体检测:需检测急性期和恢复期双份血清,恢需检测急性期和恢复期双份血清,恢需检测急性期和恢复期双份血清,恢需检测急性期和恢复期双份血清,恢 复期血清抗体效价比急性期复期血清抗体效价比急性期复期血清抗体效价比急性期复期血清抗体效价比急性期4 4倍或倍或倍或倍或4 4倍以上倍以上倍以上倍以上 升高,具有诊断价值升高,具有诊断价值升高,具有诊断价值升高,具有诊断价值。IgMIgM抗体:抗体:抗体:抗体:阳性率阳性率阳性率阳性率90%90%
20、以上,用于早期快速诊断以上,用于早期快速诊断以上,用于早期快速诊断以上,用于早期快速诊断 凝抑制试验凝抑制试验凝抑制试验凝抑制试验四、防治原则四、防治原则 防蚊灭蚊:防蚊灭蚊:防蚊灭蚊:防蚊灭蚊:是是是是预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防:特异性预防:特异性预防:特异性预防:采用灭活疫苗和减毒活疫苗采用灭活疫苗和减毒活疫苗采用灭活疫苗和减毒活疫苗采用灭活疫苗和减毒活疫苗 我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象:免疫对象:免疫对象:免疫对象:9 9
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