免疫球蛋白与抗体 (3)精选课件.ppt
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1、关于免疫球蛋白与抗体关于免疫球蛋白与抗体(3)第一页,本课件共有82页1 1、抗体、抗体、抗体、抗体(Ab)(Ab):机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末B B 细胞(浆细胞)合成分泌的一类能与相应抗原特异细胞(浆细胞)合成分泌的一类能与相应抗原特异细胞(浆细胞)合成分泌的一类能与相应抗原特异细胞(浆细胞)合成分泌的一类能与相应抗原特异 性结合的具有免疫功能的球蛋白。性结合的具有免疫功能的球蛋白。性结合的具有免疫功能的球蛋白。性结合的具有免疫功能的球蛋白。2 2、
2、免疫球蛋白、免疫球蛋白、免疫球蛋白、免疫球蛋白(Ig)(Ig):指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的 球蛋白。球蛋白。球蛋白。球蛋白。抗体抗体抗体抗体=免疫球蛋白?免疫球蛋白?免疫球蛋白?免疫球蛋白?Why?Why?第第一一节节 免疫球蛋白与抗体的概念免疫球蛋白与抗体的概念第二页,本课件共有82页作为抗体必须具备的条件:作为抗体必须具备的条件:1 1、只有脊椎动物的浆细胞才能产生;只有脊椎动物的浆细胞才能产生;只有脊椎动物的浆细胞才能产生;只有脊椎动物的浆细胞才能产生;2 2、必须有抗原
3、刺激;必须有抗原刺激;必须有抗原刺激;必须有抗原刺激;3 3、能与相应抗原产生特异性结合;能与相应抗原产生特异性结合;能与相应抗原产生特异性结合;能与相应抗原产生特异性结合;4 4、其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。其化学本质是一种具免疫功能的球蛋白。第三页,本课件共有82页第四页,本课件共有82页第二节第二节 免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构第五页,本课件共有82页一、一、免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构(一)四肽链结构(一)四肽链结构四肽链结构,链间二硫键连接四肽链结构,链间二硫键连接两两条条重重链链(H H
4、)和和两两条条轻轻链链(L L),存存在在链链内二硫键,具有二级结构。内二硫键,具有二级结构。氨基端和羧基端氨基端和羧基端。第六页,本课件共有82页二硫键的分布二硫键的分布二级结构及空间结构二级结构及空间结构第七页,本课件共有82页第八页,本课件共有82页(1)(1)根据重链分类根据重链分类:根据重链羧基端氨基酸组成及顺序可分为:根据重链羧基端氨基酸组成及顺序可分为:、等等5 5种。种。根据重链种类,根据重链种类,IgIg分为:分为:IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE等等5 5类。类。(2)(2)根据轻链分型:根据轻链分型:、型型 天然天然IgIg分子中,重链
5、同类,轻链同型分子中,重链同类,轻链同型 重链与轻链重链与轻链第九页,本课件共有82页 型 型 第十页,本课件共有82页 每条肽链均由可变区每条肽链均由可变区和恒定区组成:和恒定区组成:可变区(可变区(V V区)区):氨基酸氨基酸组成、排列顺序组成、排列顺序及构型及构型变化较大变化较大恒定区(恒定区(C C区)区):氨基酸:氨基酸组成、排列顺序组成、排列顺序及构型及构型都比较稳定都比较稳定(二)可变区与恒定区(二)可变区与恒定区第十一页,本课件共有82页第十二页,本课件共有82页超超变区(变区(HVR)互补决定区(互补决定区(CDR):Ig的抗原结合部位,该的抗原结合部位,该部位也称为部位也称
6、为CDR.Ig的独特型决定簇的独特型决定簇轻链轻链:24-34、50-56、89-97重链重链:31-35、50-65、95-102骨骨架区(架区(FR)V区中非区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保部位的氨基酸组成和排列相对保守。守。作用:作用:维持互补决定区维持互补决定区R的空间构型。的空间构型。第十三页,本课件共有82页第十四页,本课件共有82页第十五页,本课件共有82页第十六页,本课件共有82页第十七页,本课件共有82页位于位于C CH1H1与与C CH2H2之间,富之间,富含脯氨酸,易伸展弯含脯氨酸,易伸展弯曲,曲,利于利于Ig V区与区与Ag互补性结合;利于暴互补性结合;利于暴露
7、补体结合位点;对露补体结合位点;对蛋白酶敏感。蛋白酶敏感。易被木瓜蛋白酶、胃易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。蛋白酶等水解。(三)铰链区(三)铰链区第十八页,本课件共有82页第十九页,本课件共有82页第二十页,本课件共有82页J J链和分泌片链和分泌片J J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合合成,以二硫键的形式共价结合到成,以二硫键的形式共价结合到IgIg的重链的重链上。连接上。连接5 5个单体个单体IgMIgM成五聚体,成五聚体,2 2个个IgAIgA成双成双聚体,故聚体,故J J链起稳定多聚体的作用。链起稳定多聚体的作用。分泌片:分泌片:sIgA分
8、子上的辅助成分,分子上的辅助成分,由黏膜上由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二皮细胞合成和分泌,以非共价形式结合到二聚体上,保护聚体上,保护IgAIgA,使之不受环境中酶的破坏,使之不受环境中酶的破坏,并介导并介导IgAIgA的转运。的转运。第二十一页,本课件共有82页二硫键J链第二十二页,本课件共有82页分泌片分泌片第二十三页,本课件共有82页第二十四页,本课件共有82页(四四)免疫球蛋白的免疫球蛋白的功能区功能区Ig分子的分子的H链和链和L链可通过链内二硫键折叠成链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构,每一个球形结构由若干个球形结构,每一个球形结构由110个氨个氨基酸组成,具有一
9、定的生理功能,称为功能基酸组成,具有一定的生理功能,称为功能区。区。L链功能区:链功能区:VL、CLH链功能区:链功能区:VH、CH1、CH2、CH3 IgM和和IgE的的C区多了一个区多了一个CH4功能区功能区第二十五页,本课件共有82页免免疫疫球球蛋蛋白白的的功功能能区区第二十六页,本课件共有82页功能区的作用功能区的作用:VH和和VL共同构成抗原结合的部位。共同构成抗原结合的部位。CL和和CH1为同种异型遗传标志所在的部为同种异型遗传标志所在的部位。位。IgG的的CH2和和IgM 的的CH3区是补体结合点区是补体结合点所在的部位,参与活化补体。所在的部位,参与活化补体。IgG的的CH3和
10、和IgE的的CH4区区具亲细胞性,具亲细胞性,能与组织细胞表面的能与组织细胞表面的Fc受体结合。受体结合。第二十七页,本课件共有82页第二十八页,本课件共有82页第二十九页,本课件共有82页二、免疫球蛋白的水解片段第三十页,本课件共有82页1、经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解经木瓜蛋白酶水解IgG,IgG,IgG,IgG,得到得到得到得到3 3 3 3个片段,个片段,个片段,个片段,2 2 2 2个相同的个相同的个相同的个相同的FabFabFabFab段和段和段和段和1 1 1 1个个个个FcFcFcFc段段段段:FabFabFabFab段段段段抗原结合片段抗原结合片段抗原结合
11、片段抗原结合片段,每个每个每个每个FabFabFabFab段由一条完整的段由一条完整的段由一条完整的段由一条完整的L L L L链和一条约链和一条约链和一条约链和一条约1/21/21/21/2的的的的H H H H链组成,链组成,链组成,链组成,具有抗体活性,能和一个抗原结合表现为单价。具有抗体活性,能和一个抗原结合表现为单价。具有抗体活性,能和一个抗原结合表现为单价。具有抗体活性,能和一个抗原结合表现为单价。FcFcFcFc段段段段可结晶片段可结晶片段可结晶片段可结晶片段,由二条羧基端由二条羧基端由二条羧基端由二条羧基端1/21/21/21/2H H H H链组成,不能和抗原结合,但有链组成
12、,不能和抗原结合,但有链组成,不能和抗原结合,但有链组成,不能和抗原结合,但有IgIgIgIg的其的其的其的其他活性。他活性。他活性。他活性。第三十一页,本课件共有82页2 2、经胃蛋白酶水解、经胃蛋白酶水解IgGIgG,得到得到得到得到2 2 2 2个片段个片段个片段个片段:F(abF(abF(abF(ab,)2 2具有双价抗体活性片段具有双价抗体活性片段具有双价抗体活性片段具有双价抗体活性片段 pFcpFc小分子多肽碎片,无任何生物活性小分子多肽碎片,无任何生物活性小分子多肽碎片,无任何生物活性小分子多肽碎片,无任何生物活性第三十二页,本课件共有82页第三十三页,本课件共有82页第三十四页
13、,本课件共有82页第三节第三节 抗体的生物学活性抗体的生物学活性 一、特异性结合抗原一、特异性结合抗原 二、活化补体二、活化补体 三、与组织细胞表面三、与组织细胞表面Fc受体结合受体结合 1.调理吞噬作用调理吞噬作用 2.发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用用 (antibody dependent cell mediated cytotoxicity),简称简称ADCC作用作用 3.介导介导I型变态反应型变态反应 四、四、穿穿过胎盘过胎盘和粘膜和粘膜第三十五页,本课件共有82页。一、一、Ig V区的功能区的功能 特异性结合抗原特异性结合抗原特异性结合抗原特异性结
14、合抗原 1、Ig 可特异性识别、结合抗原。可特异性识别、结合抗原。V区的区的CDR在识别和结合特异性抗原中起在识别和结合特异性抗原中起 决定性作用。决定性作用。2、Ig 的的V区与抗原结合后,可通过其区与抗原结合后,可通过其C区发区发 挥作用,挥作用,V区本身也可中和毒素或阻断区本身也可中和毒素或阻断 病原入侵。病原入侵。第三十六页,本课件共有82页第三十七页,本课件共有82页二、二、Ig C区的功能区的功能(一)激活补体(一)激活补体 IgM、IgG1、IgG2和和IgG3可可通通过过经经典典途途径径激激活活补补体体,凝凝聚聚的的IgA、IgG4和和IgE可可通通过过替替代代途径激活补体。途
15、径激活补体。补体补体(Complement,C)存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶活性的后具有酶活性的蛋白质蛋白质。可辅助特异性抗体介导。可辅助特异性抗体介导的溶菌、溶血作用。的溶菌、溶血作用。第三十八页,本课件共有82页(二)结合(二)结合Fc受体受体1.调理作用,促进吞噬细胞的吞噬作用调理作用,促进吞噬细胞的吞噬作用。2.发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。3.介导介导型超敏反应型超敏反应第三十九页,本课件共有82页调理作用调理作用第四十页,本课件共有82页第四十一页,本课件共有82页超敏反应
16、:超敏反应:又称又称变态反变态反应应,已经致敏的机体再次接触,已经致敏的机体再次接触相同的抗原时,引起异常的免疫应答,造相同的抗原时,引起异常的免疫应答,造成机体组织器官的损伤和功能紊乱。成机体组织器官的损伤和功能紊乱。第四十二页,本课件共有82页超敏超敏反应反应-因反应机理不同分:因反应机理不同分:因反应机理不同分:因反应机理不同分:l lI型型超敏超敏反应:反应:速发型变态反应,与速发型变态反应,与速发型变态反应,与速发型变态反应,与IgE IgE 有关。有关。有关。有关。l lII型型超敏超敏反应:反应:细胞毒型变态反应。细胞毒型变态反应。细胞毒型变态反应。细胞毒型变态反应。l lIII
17、型型超敏超敏反应:反应:抗原抗原抗原抗原-抗体复合物型变态反应。抗体复合物型变态反应。抗体复合物型变态反应。抗体复合物型变态反应。l lIV型型超敏超敏反应:反应:迟发型变态反应。迟发型变态反应。迟发型变态反应。迟发型变态反应。l l输血反应输血反应l l新生儿溶血症新生儿溶血症l l免疫血液症免疫血液症第四十三页,本课件共有82页(三)穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜 人人IgG穿穿过过胎胎盘盘;IgA经经粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞进入消化道及呼吸道。进入消化道及呼吸道。IgG(母体母体)胎盘胎盘 胎儿和新生儿胎儿和新生儿 抗感染免疫抗感染免疫 分泌型分泌型IgA 粘膜粘膜 局部免疫局部免疫 第四
18、十四页,本课件共有82页第四十五页,本课件共有82页第四十六页,本课件共有82页第四十七页,本课件共有82页第四节第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能各类免疫球蛋白的特性与功能第四十八页,本课件共有82页一、一、IgGIgG 1.1.单单体体。血血清清中中含含量量最最高高,占占血血清清抗抗体体总总含含量量的的75%75%以以上上。所所以以又又称称为为“主主力力免免疫疫球球蛋蛋白白”。2.2.半半衰衰期期约约16162424天天。治治疗疗用用的的丙丙球球的的主主要要成分为成分为IgGIgG(有人工被动免疫作用)。(有人工被动免疫作用)。3.3.主主要要的的抗抗感感染染抗抗体体。具具有有抗抗菌菌、抗
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