抗菌药物概述 (2)精选课件.ppt

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1、关于抗菌药物概述(2)第一页，本课件共有41页基本要求基本要求掌掌握握抗抗菌菌谱谱、抗抗菌菌活活性性、抑抑菌菌药药、杀杀菌菌药药、化化疗疗指指数数、二二重重感感染染的的概概念念、重重要要抗抗菌菌药药的的作作用机制。用机制。了了解解细细菌菌的的耐耐药药性性及及抗抗菌菌药药的的合理作用。合理作用。第二页，本课件共有41页第一节第一节 化学治疗概念化学治疗概念一、常用术语一、常用术语第三页，本课件共有41页抗菌药物：抗菌药物：由生物包括微生物（细菌、真菌、由生物包括微生物（细菌、真菌、放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过放线菌）、植物和动物在内，在其生命活动过程中所产生的能在低微浓度下有选择地抑

2、制或程中所产生的能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质抗生素影响它种生物功能的有机物质抗生素（antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。化学药物的总称。化学治疗：化学治疗：用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物（包用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。除或缓解由他们所引起的疾病。第四页，本课件共有41页化疗药物的分类化疗药物的分类第五页，本

3、课件共有41页化疗药物的药理：化疗药物的药理：研究药物、机体、病原体三者相研究药物、机体、病原体三者相互作用的规律。互作用的规律。第六页，本课件共有41页第七页，本课件共有41页微生物的分类病毒病毒 (细菌、细菌、放线菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次支原体、衣原体、立克次体、螺旋体体、螺旋体)真菌真菌非细胞型微生物：非细胞型微生物：原核细胞型微生物：原核细胞型微生物：真核细胞型微生物：真核细胞型微生物：二菌四体二菌四体第八页，本课件共有41页细菌细菌G G+菌菌球菌球菌：杆菌杆菌：G G-菌菌球菌球菌：杆菌杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、产破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌气荚膜杆菌、

4、炭疽杆菌葡萄球菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球链球菌、肺炎球菌菌大肠杆菌、痢疾杆菌、变大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌脑膜炎球菌、淋球菌第九页，本课件共有41页理想的抗病原微生物药物：理想的抗病原微生物药物：1.高度选择性：理想的化疗药物一般必须具有对宿主高度选择性：理想的化疗药物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其性或毒性很低，最好还能促进机体防御功

5、能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。他抗菌药物联合应用消灭病原体。化疗指数化疗指数一般以动物半数致死量（一般以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动）和治疗感染动物的半数有效量（物的半数有效量（ED50）之比，或以）之比，或以安全指数安全指数5%致死量致死量（LD5）与）与95%有效量（有效量（ED95）的比来衡量。）的比来衡量。2.不易产生耐药性不易产生耐药性3.药动学特点优良：速效、强效、长效药动学特点优良：速效、强效、长效4.性状稳定性状稳定5.价格低廉价格低廉第十页，本课件共有41页抗菌谱：抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生药物抑制或杀灭病原微生物的范围。物的范围。窄谱抗菌药：窄谱抗菌

6、药：仅对一种细菌或少数几仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药，如异烟肼种细菌有抗菌作用的抗菌药，如异烟肼isoniazid）仅对结核杆菌有作用。青）仅对结核杆菌有作用。青霉素只对霉素只对G+有效有效广谱抗菌药广谱抗菌药:对多种病原微生物有对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素对效的抗菌药，如四环素、氯霉素对G+、G衣原体、支原体都有效衣原体、支原体都有效第十一页，本课件共有41页抗菌活性：抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物的药物抑制或杀灭病原微生物的能力。能力。抑菌剂：抑菌剂：有抑制微生物生长、繁殖能力的有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。药物。如四环素、红霉素等如四环素、红霉素

7、等。最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MIC）：）：能够抑制培养基能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。内细菌生长的最低药物浓度。杀菌剂：杀菌剂：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。，如青霉素类、头如青霉素类、头灭的药物。，如青霉素类、头如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类等。孢菌素类及氨基甙类等。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBC）：）：能够杀灭培养基能够杀灭培养基内细菌生长的最低药物浓度。内细菌生长的最低药物浓度。第十二页，本课件共有41页抗生素后效应抗生素后效应:（postantibiotic effect,PAE)是指细菌短暂接触抗生素后，是指细菌短暂接触抗生

8、素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。这对依然持续一定时间。这对PAE在临床给在临床给药方案设计和合理用药方面具有重要意药方案设计和合理用药方面具有重要意义。义。青霉素半衰期为青霉素半衰期为0.5h,药效可持续药效可持续810h第十三页，本课件共有41页第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制第十四页，本课件共有41页一、抑制细菌细胞壁合成一、抑制细菌细胞壁合成青霉素青霉素分子中的分子中的-内酰胺环的酰胺键能选择内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶结合，将此酶乙酰化失

9、活，抑制性与转肽酶结合，将此酶乙酰化失活，抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了胞质膜外粘转肽酶的转肽作用，从而阻碍了胞质膜外粘肽交叉联接。肽交叉联接。万古霉素万古霉素抑制线性多糖肽链形抑制线性多糖肽链形成而破坏细胞壁。成而破坏细胞壁。细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。亡。第十五页，本课件共有41页N-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺(G)N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸(M)骨架骨架四肽侧链四肽侧链五肽交联

10、桥五肽交联桥肽聚糖肽聚糖细胞壁细胞壁细菌细胞壁的合成细菌细胞壁的合成第十六页，本课件共有41页二、影响细胞壁通透性二、影响细胞壁通透性多粘菌素类多粘菌素类制霉菌素制霉菌素两性霉素两性霉素B第十七页，本课件共有41页多粘菌素与细胞膜内磷酯结合多粘菌素与细胞膜内磷酯结合细胞膜通透性细胞膜通透性细胞内重要物质细胞内重要物质外漏外漏细菌死亡。细菌死亡。制霉素、两性霉素：与真菌细胞制霉素、两性霉素：与真菌细胞膜麦角固醇结合膜麦角固醇结合膜通透性膜通透性，细胞内重要物质外漏细胞内重要物质外漏真菌死亡。真菌死亡。第十八页，本课件共有41页三、抑制蛋白质合成三、抑制蛋白质合成与与50S亚基结合：氯霉素、林亚基

11、结合：氯霉素、林可霉素、大环内酯类可霉素、大环内酯类与与30S亚基结合：四环素类、亚基结合：四环素类、氨基甙类氨基甙类第十九页，本课件共有41页第二十页，本课件共有41页细菌为原核细胞，其核蛋白体为细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由由30S和和50S亚基组成，哺乳动物是真亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其核蛋白体为核细胞，其核蛋白体为80S，由，由40S与与60S亚基构成，因而它们的生理、生亚基构成，因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，而不影响哺白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成。多种乳动物

12、的核蛋白体和蛋白质合成。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。们的作用点有所不同。第二十一页，本课件共有41页能与细菌核蛋白体能与细菌核蛋白体50S亚基结合，亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。（红霉素等）。能与核蛋白体能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰止氨基酰tRNA向向30S亚基的亚基的A位结合，位结合，从而抑制蛋白质合成。从而抑制蛋白质合成。能与能与30S亚亚基结合

13、的杀菌药有氨基甙类抗生素基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。氨基甙类的作用是（链霉素等）。氨基甙类的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。程，因而具有杀菌作用。第二十二页，本课件共有41页四、抑制核酸代谢四、抑制核酸代谢抑制抑制DNA依赖的依赖的RNA聚合酶聚合酶阻碍阻碍mRNA的合成：利福平的合成：利福平抑制抑制DNA回旋酶及拓朴异构酶回旋酶及拓朴异构酶，阻碍敏感细菌，阻碍敏感细菌DNA复制：复制：喹诺酮类喹诺酮类第二十三页，本课件共有41页五、影响叶酸代谢五、影响叶酸代谢抑制二氢蝶酸合成酶：抑制二氢蝶酸合成酶：磺胺类磺胺类抑制二氢叶

14、酸还原酶：抑制二氢叶酸还原酶：甲氧苄啶甲氧苄啶干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌质嘌呤、嘧啶的合成而发挥抗菌作用。作用。第二十四页，本课件共有41页第三节第三节 细菌耐药性细菌耐药性及其产生机制及其产生机制第二十五页，本课件共有41页耐药性（抗药性）：耐药性（抗药性）：细菌与药物多次接触后，对药物细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失。的敏感性下降甚至消失。耐药性的逐渐增加是影响疗效的耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！严重问题！第二十六页，本课件共有41页耐药性传播：耐药性传播：耐药基因平行转移耐药基因平行转移1.通过细菌在人群中

15、间从一个人通过细菌在人群中间从一个人到另一个人的转移而传播到另一个人的转移而传播.2.通过耐药基因在细菌之间从一种通过耐药基因在细菌之间从一种细菌到另一种细菌转移而来细菌到另一种细菌转移而来,通常由通常由质粒介导质粒介导.3.通过耐药基因在细菌内遗传元素通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒之间的转移而在质粒-质粒间或质质粒间或质粒粒-染色体间传播染色体间传播.第二十七页，本课件共有41页产生耐药原因产生耐药原因:1.药物不能到达其靶部位药物不能到达其靶部位如改变细胞膜结构如改变细胞膜结构,改变特意性改变特意性蛋白所构成的通道蛋白所构成的通道,合成新的蛋合成新的蛋白阻塞药物进入细胞的通

16、道将白阻塞药物进入细胞的通道将药物隔离在菌体外药物隔离在菌体外.第二十八页，本课件共有41页2.细菌产生的酶使药物失活细菌产生的酶使药物失活细菌产生酶物质使药物失活细菌产生酶物质使药物失活,有钝化酶、水解酶俩种。前者有钝化酶、水解酶俩种。前者称合成酶，使药物与酶合成，称合成酶，使药物与酶合成，改造药物构型从而失效，水解改造药物构型从而失效，水解酶则是直接使抗菌药物结构改酶则是直接使抗菌药物结构改变而使其失效。变而使其失效。第二十九页，本课件共有41页3.菌体内靶位结构的改变菌体内靶位结构的改变使药物无法与靶位结合而产生使药物无法与靶位结合而产生抗药性。抗药性。4.代谢拮抗物形成增多代谢拮抗物形

17、成增多如叶酸代谢的拮抗物增多。如叶酸代谢的拮抗物增多。第三十页，本课件共有41页交叉耐药性交叉耐药性(cross resistence):指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后药后,对其他作用机制相似的抗菌药物对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。也产生耐药性。第三十一页，本课件共有41页第四节第四节 抗菌药物应用的抗菌药物应用的基本原则基本原则第三十二页，本课件共有41页一、严格按照适应症选药（表一、严格按照适应症选药（表33-1）1、按经验选：上半身主要呼吸道多为、按经验选：上半身主要呼吸道多为G+感染。感染。下半身如消化道、泌尿道多为下半身如消化道、

18、泌尿道多为G-感染感染2、按药敏实验选：青霉素对、按药敏实验选：青霉素对G敏感（链球敏感（链球菌、葡球菌）若无效或过敏可用红霉素和头菌、葡球菌）若无效或过敏可用红霉素和头孢菌素代替。孢菌素代替。二、二、病毒性感染和发热原因不明者病毒性感染和发热原因不明者感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感病原因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌药，否则可使临床症状不染外）不宜用抗菌药，否则可使临床症状不典型和病原菌不易被检出，以致延误正确诊典型和病原菌不易被检出，以致延误正确诊断与治疗。断与治疗。第三十三页，本课件共有41页三

19、、抗菌药剂量三、抗菌药剂量剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无剂量要适当，疗程应足够。剂量过小，不但无治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不治疗作用，反易使细菌产生耐药性；剂量过大，不仅造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程过短仅造成浪费，还会带来严重的毒副作用。疗程过短易使疾病复发或转为慢性。易使疾病复发或转为慢性。四、皮肤粘膜等局部感染四、皮肤粘膜等局部感染应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生。敏反应和耐药菌的产生。五、预防应用及联合应用五、预防应用及联合应用对此均应严格掌握适应证，抗菌药物的预对此均应严格掌握适应证，抗

20、菌药物的预防应用仅限于少数情况，如经临床实践证明确防应用仅限于少数情况，如经临床实践证明确有效果者；联合用药，也必须谨慎掌握指征、有效果者；联合用药，也必须谨慎掌握指征、权衡利弊。权衡利弊。第三十四页，本课件共有41页（一）目的（一）目的1.协同抗菌、提高疗效协同抗菌、提高疗效2.延缓、减少耐药性的产生延缓、减少耐药性的产生3.扩大抗菌范围扩大抗菌范围第三十五页，本课件共有41页（二）联合用药的适应症（二）联合用药的适应症1.病因未明的严重感染病因未明的严重感染2.混合感染混合感染3.长期用药可产生耐药性者长期用药可产生耐药性者第三十六页，本课件共有41页（三）联合用药中的相互作用（三）联合用

21、药中的相互作用两种抗菌药联合应用在体外或动物实两种抗菌药联合应用在体外或动物实验中可获得无关、相加、协同（增强）验中可获得无关、相加、协同（增强）和拮抗等四种效果。和拮抗等四种效果。增强：增强：类类+类类拮抗：拮抗：类类+类类无关无关相加相加第三十七页，本课件共有41页抗菌药物依其作用性质可分为四大类：抗菌药物依其作用性质可分为四大类：一类为繁殖期杀菌一类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头，如青霉素类、头孢菌素类等；孢菌素类等；二类为静止期杀菌二类为静止期杀菌，如氨基甙类、多，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；菌均有杀灭作用；三类为速效抑菌

22、三类为速效抑菌，如四环素类、氯霉，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类抗生素等、素类与大环内酯类抗生素等、四类为慢效抑菌剂四类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。，如磺胺类等。第三十八页，本课件共有41页第一类和第二类合用常可获得协同（增强）作用，例如青第一类和第二类合用常可获得协同（增强）作用，例如青霉素与链霉素或庆大霉素合用治疗肠球菌心内膜炎；青霉霉素与链霉素或庆大霉素合用治疗肠球菌心内膜炎；青霉素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基甙类抗生素进入素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基甙类抗生素进入细胞内发挥作用。细胞内发挥作用。第一类与第三类合用可能出现拮抗作用。例如青霉素类第一类与第三类合用可能出现拮抗

23、作用。例如青霉素类与氯霉素或四环素类合用。由于后二药使蛋白质合成迅与氯霉素或四环素类合用。由于后二药使蛋白质合成迅速被抑制，细菌处于静止状态，致使繁殖期杀菌的青霉速被抑制，细菌处于静止状态，致使繁殖期杀菌的青霉素干扰细胞壁合成的作用不能充分发挥，使其抗菌活性素干扰细胞壁合成的作用不能充分发挥，使其抗菌活性减弱。减弱。第二类和第三类合用可获得增强或相加作用。第二类和第三类合用可获得增强或相加作用。第四类慢效抑菌药与第一类可以合用，例如，治疗流行第四类慢效抑菌药与第一类可以合用，例如，治疗流行性脑膜炎时，青霉素可以和磺胺嘧啶合用而提高疗效。性脑膜炎时，青霉素可以和磺胺嘧啶合用而提高疗效。第三十九页

24、，本课件共有41页三、肝肾功能损害时抗菌药的应用三、肝肾功能损害时抗菌药的应用（一）肾功能损害（一）肾功能损害肾功能减退时，应用主要经肾排泄的药物宜减肾功能减退时，应用主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间。对肾有毒的药物，如两性霉素量或延长给药时间。对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基甙类等，宜避免使用。对肾功、万古霉素及氨基甙类等，宜避免使用。对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下，可按常能无损害或损害不大的药物在一般情况下，可按常规给药，但要求肝功能必须正常。规给药，但要求肝功能必须正常。肾功能轻、中和重度减退的给药量分别为正肾功能轻、中和重度减退的给药量分别为正常剂量的常剂量的2/31/2，1/21/5和和1/51/10。（二）肝功能障碍的影响（二）肝功能障碍的影响肝功能减退者，应避免使用或慎用氯霉素、林肝功能减退者，应避免使用或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。早产和新可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。早产和新生儿的肝脏对氯霉素的解毒功能较低，氯霉素列为生儿的肝脏对氯霉素的解毒功能较低，氯霉素列为禁用。禁用。第四十页，本课件共有41页感感谢谢大大家家观观看看第四十一页，本课件共有41页