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1、稳定性心绞痛的调脂治疗辛伐他汀显著降低所有原因的死亡率5.4年时,辛伐他汀显著降低冠脉死亡的危险达42%30%P=0.000320015010050 0n=189n=111累积死亡人数安慰剂辛伐他汀P=0.00001对死亡率的影响对死亡率的影响对死亡率的影响对死亡率的影响Lancet 1994;344:1383-89.Am J Cardiol 1995;76:64C-68C.4S:揭开他汀治疗冠心病序幕揭开他汀治疗冠心病序幕2辛伐他汀显著降低主要冠脉事件的危险辛伐他汀显著降低心肌血管重建术的危险34%P0.0000137%P0.00001Lancet 1994;344:1383-89;Am J
2、 Cardiol 1995;76:64C-68C.对冠脉事件和心肌血管重建术的影响对冠脉事件和心肌血管重建术的影响4S:揭开他汀治疗冠心病序幕揭开他汀治疗冠心病序幕3HPS回答的主要问题回答的主要问题:疾病史疾病史Lancet 2002;360:7-22.9991250(23.5%)(29.4%)460591(18.9%)(24.2%)172212(18.7%)(23.6%)327420(24.7%)(30.5%)276367(13.8%)(18.6%)(P0.00001)20332585(19.8%)(25.2%)0.40.60.81.01.21.4心梗史其他冠心病(非心梗)无冠心病史脑血管
3、疾病 外周血管疾病 糖尿病所有患者主要血管事件降低降低24%危险性比值和危险性比值和95%可信区间可信区间辛伐他汀辛伐他汀安慰剂安慰剂(10,269)(10,267)他汀更好他汀更好安慰剂更好安慰剂更好4吸烟吸烟406531(15.7%)(20.6%)非常规吸烟者12981638(20.8%)(26.3%)戒烟者329416(22.8%)(28.4%)吸烟者治疗的高血压治疗的高血压9421195(22.4%)(28.1%)是10911390(18.0%)(23.1%)否(P0.00001)20332585(19.8%)(25.2%)所有患者所有患者主要血管事件主要血管事件0.40.60.81.
4、01.21.4降低降低24%基线特征基线特征危险性比值和危险性比值和95%可信区间可信区间辛伐他汀辛伐他汀安慰剂安慰剂(10,269)(10,267)他汀更好他汀更好安慰剂更好安慰剂更好HPS回答的主要问题回答的主要问题:伴随危险因素伴随危险因素Lancet 2002;360:7-22.5HPS回答的主要问题:基线血脂水平回答的主要问题:基线血脂水平LDL胆固醇胆固醇(mg/dl)282358(16.4%)(21.0%)100668871(18.9%)(24.7%)100 13010831356(21.6%)(26.9%)130(P0.00001)20332585(19.8%)(25.2%)所
5、有患者所有患者主要血管事件主要血管事件0.40.60.81.01.21.4降低降低24%入选时血脂水平入选时血脂水平危险性比值和危险性比值和95%可信区间可信区间他汀更好他汀更好安慰剂更好安慰剂更好辛伐他汀辛伐他汀安慰剂安慰剂(10,269)(10,267)Lancet 2002;360:7-22.68311091(16.9%)(22.1%)65512665(20.9%)(27.2%)65-69548620(23.8%)(27.7%)70-74142209(23.1%)(32.3%)7516662135(21.6%)(27.6%)367450(14.4%)(17.7%)(P50%降幅降幅大剂量
6、大剂量v.s.标准剂量标准剂量10高危患者高危患者LDL-C小于小于100mg/dl依据来源于多项流行病学研究依据来源于多项流行病学研究依据来源于多项流行病学研究依据来源于多项流行病学研究Keys A,Arvanis C,Blackburn H.Seven countries:a multivariate analysis of death and coronary heartdisease.Cambridge,MA:Harvard University Press,1980;381.Law MR,Wald NJ,Thompson SG.By how muchand how quickly d
7、oes reduction in serum cholesterolconcentration lower risk of ischaemic heart disease?BMJ1994;308:367-72.Law MR.Lowering heart disease risk with cholesterolreduction:evidence from observational studies andclinical trials.EurHeartJSuppl1999;(suppl S):S3-S8.Grundy SM,Wilhelmsen L,Rose G,Campbell RWF,A
8、ssmann G.Coronary heart disease in high-riskpopulations:lessons from Finland.EurHeartJ1990;11:462-71.Peoples Republic of China-United States Cardiovascularand Cardiopulmonary Epidemiology Research Group.An epidemiological study of cardiovascular andcardiopulmonary disease risk factors in four popula
9、tionsin the Peoples Republic of China:baseline report fromthe P.R.C.-U.S.A.Collaborative Study.Circulation1992;85:1083-96.Law MR,Thompson SG,Wald NJ.Assessing possiblehazards of reducing serum cholesterol.BMJ1994;308:373-9.Law MR,Wald NJ,Wu T,Hackshaw A,Bailey A.Systematic underestimation of associa
10、tion betweenserum cholesterol concentration and ischaemic heartdisease in observational studies:data from the BUPAstudy.BMJ1994;308:363-6.稳定性冠心病他汀研究第一阶段终点证据稳定性冠心病他汀研究第一阶段终点证据稳定性冠心病他汀研究第一阶段终点证据稳定性冠心病他汀研究第一阶段终点证据(活性药物活性药物活性药物活性药物v.s.v.s.安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂)12CTT(Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示对稳定性冠心病降脂治疗的启示(LDL-C(LDL-C降
11、低与获益的关系降低与获益的关系降低与获益的关系降低与获益的关系)每降低每降低1mmol/lLDL-C,主主要冠脉事件风险降低要冠脉事件风险降低23%每降低每降低1mmol/lLDL-C,主,主要血管事件风险降低要血管事件风险降低21%Lancet 2005;366:1267-78相比安慰剂,通过中等剂量他汀治疗把相比安慰剂,通过中等剂量他汀治疗把LDL-C降低到降低到100mg/dL,降幅约,降幅约30%13CTT(Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示对稳定性冠心病降脂治疗的启示(总死亡率总死亡率总死亡率总死亡率)Lancet 2005;366:1267-78每降低1mmol/L LDL-C
12、对具体原因死亡的影响中等剂量他汀降低中等剂量他汀降低LDL-C治疗,可以治疗,可以显著降低冠心病死亡和主要血管事件显著降低冠心病死亡和主要血管事件的死亡。的死亡。14CTT(Meta)对稳定性冠心病降脂治疗的启示对稳定性冠心病降脂治疗的启示(安全性安全性安全性安全性)Lancet 2005;366:1267-78每降低1mmol/L LDL-C对非血管死亡的影响每降低1mmol/L LDL-C对癌症发生率的影响使用中等剂量他汀降低使用中等剂量他汀降低LDL-C治疗,不会治疗,不会增加非血管死亡和癌症发生率。增加非血管死亡和癌症发生率。15中国血脂指南关于稳定性冠心病的治疗建议mg/dl(mmo
13、l/L)mg/dl(mmol/L)LDL-C LDL-C 80(2.07)80(2.07)LDL-C LDL-C 80(2.07)80(2.07)LDL-C LDL-C 80(2.07)80(2.07)TC TC 120(3.1)120(3.1)TC TC 160(4.14)160(4.14)TC TC 160(4.14)160(4.14)极高危:急性冠脉综合征,极高危:急性冠脉综合征,极高危:急性冠脉综合征,极高危:急性冠脉综合征,或缺血性心血管病合并糖或缺血性心血管病合并糖或缺血性心血管病合并糖或缺血性心血管病合并糖尿病尿病尿病尿病LDL-C LDL-C 100(2.6)100(2.6)L
14、DL-C LDL-C 100(2.6)100(2.6)LDL-C LDL-C 100(2.6)100(2.6)TC TC 160(4.14)160(4.14)TC TC 160(4.14)160(4.14)TC TC 160(4.14)160(4.14)高危:高危:高危:高危:CHDCHD或或或或CHDCHD等危等危等危等危症,或症,或症,或症,或1010年危险性年危险性年危险性年危险性10101515LDL-C LDL-C 130(3.41)130(3.41)LDL-C LDL-C 160(4.14)160(4.14)LDL-C LDL-C 130(3.41)130(3.41)TC TC 2
15、00(5.2)200(5.2)TC TC 240240(6.216.21)TC TC 200(5.2)200(5.2)中危中危中危中危:(10(10年危险性年危险性年危险性年危险性5 5-1010)LDL-C LDL-C 160(4.14)160(4.14)LDL-C LDL-C 190(4.92)190(4.92)LDL-C LDL-C 160(4.14)160(4.14)TCTC240(6.21)240(6.21)TCTC270(6.99)270(6.99)TCTC240(6.21)240(6.21)低危:低危:低危:低危:(10(10年危险性年危险性年危险性年危险性5%)5%)治疗目标值
16、治疗目标值药物治疗开始药物治疗开始TLCTLC开始开始危险等级危险等级16ATPIII修订版关于稳定性冠心病的修订版关于稳定性冠心病的治疗建议治疗建议Circulation 2004;110;227-239#基线LDL-C100mg/dL,药物治疗可选危险分层危险分层LDL-C目标值目标值启用启用TLC考虑药物治疗考虑药物治疗高度危险高度危险100mg/dL#冠心病或其等危症冠心病或其等危症可选可选:70mg/dL(20%)考虑药物选用考虑药物选用)中度高危中度高危130mg/dL130mg/dL130mg/dL2+危险因子危险因子可选可选:100mg/dL(100-129mg/dL:(10年
17、危险年危险10-20%)考虑药物选用考虑药物选用)中度危险中度危险130mg/dL130mg/dL160mg/dL2+危险因子危险因子(10年危险年危险10%)低度危险低度危险50%降幅降幅大剂量大剂量v.s.标准剂量标准剂量第一阶段第一阶段治疗后治疗后LDL-C:100mg/dL,30-40%降幅降幅标准剂量标准剂量v.s.安慰剂安慰剂18*LDL-C 100 mg/dl is the optimal target level set by the National Cholesterol Education Program(NCEP)ATP III.The other two LDL-C
18、ranges were defined prior to randomization and were based on NCEP guidelines.Adapted from MRC/BHF Heart Protection Study Final Results.Presented at the European Atherosclerosis Society.Salzburg,Austria,July 2002(www.ctsu.ox.ac.uk);Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Chol
19、esterol in Adults JAMA 2001;285:2486-2497.基线基线*LDL-C(mg/dl)100(2.6 mmol/L)100 130130(3.4 mmol/L)所有患者所有患者0.40.60.81.01.21.4Riskratioand95%CISimvastatinPlacebobetterbetterRRR24P=0.0001HPS研究研究冠心病高危患者可能存在更低的冠心病高危患者可能存在更低的冠心病高危患者可能存在更低的冠心病高危患者可能存在更低的LDL-CLDL-C目标目标目标目标30平均平均LDL-C水平水平(mg/dl)%主要血管事件主要血管事件60
20、80100120140160辛伐他汀40mg安慰剂051015202526%26%22%22%JAMA.2005;294:2437-2445N Engl J Med 2005;352:1425-35.文献文献0.07-11%冠脉死亡,非致命心梗,心肺复苏8888Ato 80 v.s.Sim 20IDEAL(稳定性稳定性CHD)阿托伐他阿托伐他汀汀/辛伐辛伐他汀他汀-22%相对相对风险风险下降下降60%的患者的患者经历了没有降脂治疗相同的血管事件。所以未来降脂治疗不是去寻找更强的他汀经历了没有降脂治疗相同的血管事件。所以未来降脂治疗不是去寻找更强的他汀和更大的剂量,而是与他汀的联合治疗,关注和更
21、大的剂量,而是与他汀的联合治疗,关注HDL-C,TG,颗粒大小和斑块不,颗粒大小和斑块不稳定的其他机制。稳定的其他机制。Circulation.2006;113:1382-1384.*入选LDL-C:130-250mg/dL,阿托伐他汀10mg 8周洗脱,LDL-C2.5mmol/L(97mg/dL)1g MK-0524A2g按按1:1比例盲法活性比例盲法活性药物治物治疗4年随年随访+2300主要血主要血管事件管事件周周随机化入随机化入组3个月随个月随访6个月随个月随访*患者在入患者在入组前的前的12-16周周,服用辛伐他汀服用辛伐他汀40mg或依或依则麦布麦布/辛伐他汀辛伐他汀10/40mg.*Data on file MSD入入选患者患者:冠心病冠心病,冠心病高危患者冠心病高危患者(糖尿病糖尿病,中中风,高血高血压,外周血管疾外周血管疾病病),低胆固醇高危患者低胆固醇高危患者,老年高危老年高危患者患者,女性高危患者女性高危患者.与与HPS研究完全一致研究完全一致研究假说:研究假说:MK0524A1-2g升高升高HDL-C达达20,进一步减少,进一步减少HPS主要研究患者群主要血管事件主要研究患者群主要血管事件20此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢
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