内毒素基础与临床精选课件.ppt

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1、关于内毒素基础与临床第一页，本课件共有40页内毒素名词来源内毒素名词来源2020世纪，世纪，RichardRichard研究霍乱弧菌是发现一研究霍乱弧菌是发现一不溶性成分不溶性成分是是G G-杆菌细胞壁成分，为磷脂双层结构，杆菌细胞壁成分，为磷脂双层结构，因性质有别于外毒素，被名为内毒素因性质有别于外毒素，被名为内毒素第二页，本课件共有40页内毒素特性内毒素特性 O-O-特异多糖：特异多糖：细菌特异抗原细菌特异抗原R-R-核心多糖：核心多糖：细菌共同抗原细菌共同抗原脂质脂质A A：内毒素活性成分内毒素活性成分 第三页，本课件共有40页内毒素的结构内毒素的结构由脂质由脂质A、核心多糖、特异性多糖

2、三部分组成、核心多糖、特异性多糖三部分组成第四页，本课件共有40页生物作用生物作用 致热性致热性-发热发热对补体系统作用对补体系统作用对凝血系统的影响对凝血系统的影响对中性粒细胞的影响对中性粒细胞的影响对血小板的作用对血小板的作用对淋巴细胞的作用对淋巴细胞的作用对巨核细胞和单核细胞的影响对巨核细胞和单核细胞的影响第五页，本课件共有40页内毒素信号传导机制内毒素信号传导机制 LPSLPS与与LBPLBP结合结合 CD14 CD14激活激活 Toll-like Toll-like受体受体 蛋白酶磷酸化蛋白酶磷酸化 NF-kB NF-kB激活激活 细胞因子释放细胞因子释放第六页，本课件共有40页单核

3、单核-巨噬细胞对内毒素的清除巨噬细胞对内毒素的清除 内化内化:是一种特殊的胞饮形式是一种特殊的胞饮形式需网格蛋白和不需网格蛋白需网格蛋白和不需网格蛋白-内陷内陷内化后内化后-脱酰基脱酰基-解毒解毒LBP和和CD14增加内化作用增加内化作用第七页，本课件共有40页血浆成分的内毒素中和作用血浆成分的内毒素中和作用 HDLHDL：使：使LPSLPS单体形成单体形成LPSLPS聚合体聚合体 解离与解离与CD14CD14结合的结合的LPSLPS 加速内毒素内化加速内毒素内化磷脂转移蛋白磷脂转移蛋白分泌性白细胞蛋白酶抑制物分泌性白细胞蛋白酶抑制物阳离子多肽阳离子多肽LPSLPS中和抗体中和抗体第八页，本课

4、件共有40页Naturalbactericidal/permeability-increasingprotein,nBPI nBPI由由456氨基酸残基组成氨基酸残基组成位于位于20号染色体上，与号染色体上，与LBP在同一在同一DNA区域内区域内对对G细菌作用：细菌作用：早期可逆阶段早期可逆阶段-抑菌抑菌晚期不可逆晚期不可逆-杀菌杀菌对游离对游离LPS作用：聚集单体作用：聚集单体-增加内化增加内化第九页，本课件共有40页正常肠内有大量的细菌及内毒素正常肠内有大量的细菌及内毒素胃及十二指肠胃及十二指肠:几乎无细菌几乎无细菌回肠回肠:106-1010/L结肠结肠:1013-1015/L回结肠内回结

5、肠内:大量内毒素大量内毒素第十页，本课件共有40页有关肠及细菌毒素几个名词有关肠及细菌毒素几个名词 肠细菌移生肠细菌移生(bacteialimmigration):肠内某些细菌在一种地方迁移至另外一处。肠内某些细菌在一种地方迁移至另外一处。肠黏膜屏障肠黏膜屏障(intestinalbarrier):阻止肠细菌及毒素进入体内的能力。阻止肠细菌及毒素进入体内的能力。肠细菌转位肠细菌转位(bacterialtranslocation):肠内细菌经肠壁至局部淋巴结或血液。肠内细菌经肠壁至局部淋巴结或血液。肠通透性肠通透性(intestinalpermeability):肠道对不同水溶性物质的通透程度。

6、肠道对不同水溶性物质的通透程度。肠细菌过度生长肠细菌过度生长(bacterialovergrowth):空肠内细菌空肠内细菌108/ml或超过正常或超过正常2SD。第十一页，本课件共有40页肠细菌转位测定肠细菌转位测定 一般用肠系膜淋巴结、肝、一般用肠系膜淋巴结、肝、脾及血液培养脾及血液培养出细菌来表示出细菌来表示其他方法如同位素标记细菌其他方法如同位素标记细菌显微镜下观察淋巴结中细菌显微镜下观察淋巴结中细菌用免疫方法测定淋巴结、肝、脾内细菌抗原用免疫方法测定淋巴结、肝、脾内细菌抗原第十二页，本课件共有40页肠通透性测定肠通透性测定 通过测定胃肠道摄入小分子标记物进入通过测定胃肠道摄入小分子标

7、记物进入体内的量来计算体内的量来计算常用的是：小分子常用的是：小分子/大分子大分子小分子：甘露醇，鼠李糖，小分子：甘露醇，鼠李糖，PEG400大分子：乳果糖，大分子：乳果糖，PEG3350，EDTA第十三页，本课件共有40页胃肠防御机制胃肠防御机制 屏障屏障 健康肠细胞健康肠细胞 肠细胞再生肠细胞再生 紧密连接紧密连接 胃酸分泌胃酸分泌 溶菌酶溶菌酶 胆盐胆盐 肠蠕动肠蠕动免疫免疫 粘膜下粘膜下 中性粒细胞中性粒细胞 淋巴细胞淋巴细胞 肥大细胞肥大细胞 肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 分泌型分泌型IgAIgA 内稳态维持因素内稳态维持因素 肠刺激肠刺激 内脏血流量内脏血流量 肠道菌群平衡肠道菌群平衡

8、 第十四页，本课件共有40页细菌及内毒素转位常见原因细菌及内毒素转位常见原因 休克休克 结肠结肠,直肠肿瘤直肠肿瘤 心源性心源性 中空器官移植中空器官移植 失血性失血性 急性饥饿急性饥饿 感染性感染性 发育障碍发育障碍烧伤烧伤 全肠外营养或缺乏肠蠕动全肠外营养或缺乏肠蠕动感染或内毒素血症感染或内毒素血症 细菌过渡生长细菌过渡生长免疫改变免疫改变 中暑中暑 粒细胞减少粒细胞减少 原因不明肝脓肿原因不明肝脓肿 败血症败血症 缩血管物质缩血管物质腹膜炎腹膜炎 克隆病克隆病小肠梗阻小肠梗阻 急性胰腺炎急性胰腺炎营养不良营养不良 梗阻性黄疸梗阻性黄疸严重肝病严重肝病 长期应用抗生素及长期应用抗生素及 免

9、疫抑制药物免疫抑制药物第十五页，本课件共有40页MODS 高危因素高危因素多发伤多发伤 体内有大量坏死物质体内有大量坏死物质多处骨折多处骨折 休克延迟复苏休克延迟复苏大面积烧伤大面积烧伤 急性胰腺炎急性胰腺炎全身性感染全身性感染 多次输血多次输血长时间低血压长时间低血压 严重肝病严重肝病大手术大手术第十六页，本课件共有40页MODS原因原因 创伤创伤：有：有脓脓毒血症表毒血症表现现，但无感染，但无感染证证据据感染及内毒素血症：感染及内毒素血症：有感染病灶有感染病灶无感染病灶，但血培养阳性无感染病灶，但血培养阳性无无细细菌学菌学证证据，内毒素阳性据，内毒素阳性（肠肠原性内毒素血症）原性内毒素血症

10、）第十七页，本课件共有40页细菌感染是细菌感染是ARDS最常见原因最常见原因 细细菌感染或菌感染或脓脓毒血症毒血症-40%胃内容物胃内容物误误吸吸继发继发感染感染-30%肠肠源性内毒素或源性内毒素或细细菌感染菌感染-30%内毒素静脉注射可制造内毒素静脉注射可制造ARDS动动物模型物模型第十八页，本课件共有40页参与急性肺损伤的介质参与急性肺损伤的介质 氧自由基氧自由基蛋白溶解酶蛋白溶解酶花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物补体系统补体系统凝血和纤维蛋白溶解系统凝血和纤维蛋白溶解系统血小板激活因子血小板激活因子TNF-TNF-,IL,IL第十九页，本课件共有40页内毒素对肾血液动力学的影响因内毒

11、素对肾血液动力学的影响因 u狗给内毒素狗给内毒素5min 5min 血压下降血压下降20-50%20-50%45-90min 45-90min 休克休克u表现为：肾血管阻力增加表现为：肾血管阻力增加 肾血流量下降肾血流量下降 肾小球滤过率下降肾小球滤过率下降 1.1.心排血量减少心排血量减少 2.2.肾血管收缩肾血管收缩 3.3.炎症介质和细胞因子炎症介质和细胞因子 4.4.血管舒缓血管舒缓-缓激肽系统缓激肽系统第二十页，本课件共有40页急性胰腺炎与内毒素血症急性胰腺炎与内毒素血症 重症胰腺炎重症胰腺炎 胰液渗出胰液渗出 消化组织消化组织 细胞因子释放细胞因子释放 肠通透性增加肠通透性增加 细

12、菌及内毒素转位细菌及内毒素转位 加重临床表现加重临床表现 造成胰腺炎并发症造成胰腺炎并发症 至至MODSMODS发生发生第二十一页，本课件共有40页弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC）细胞破坏细胞破坏凝血活酶样物质凝血活酶样物质外源性凝血途径外源性凝血途径病毒或抗原抗体复合物病毒或抗原抗体复合物损伤内皮损伤内皮内源性凝血途径内源性凝血途径内毒素内毒素封闭单核巨噬细胞系统封闭单核巨噬细胞系统促凝物质及活化凝促凝物质及活化凝血因子清除血因子清除抗凝血酶抗凝血酶(AT)：肝病、内毒素抑制合成：肝病、内毒素抑制合成组织缺氧、酸中毒组织缺氧、酸中毒损伤内皮损伤内皮因子激活因子激活血小板凝集等血小

13、板凝集等 第二十二页，本课件共有40页1.肝损伤肝损伤 肝细胞损伤肝细胞损伤 直接毒性作用直接毒性作用间接损伤间接损伤:主要通过单核巨噬细胞系统主要通过单核巨噬细胞系统 TNF-TNF-生物放大生物放大 IL IL：IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 白三烯白三烯(Leukotrienes)：LTA4、C4、D4、E4 血小板活化因子（血小板活化因子（PAFPAF）前列腺素前列腺素第二十三页，本课件共有40页内毒素内毒素补体激活补体激活器官损伤器官损伤中性粒细胞中性粒细胞/巨噬细胞激活巨噬细胞激活微循环缺血微循环缺血/阻塞阻塞内皮细胞损伤内皮细胞损伤血小板激活：血管内凝血

14、血小板激活：血管内凝血2.肝微循环障碍肝微循环障碍 第二十四页，本课件共有40页3.肝纤维化：肝纤维化：分泌细胞因子：分泌细胞因子：TGF-，TNF-a4.肝内胆瘀：肝内胆瘀：抑制非胆盐依赖性胆汁流量抑制非胆盐依赖性胆汁流量5.门脉高压：门脉高压：PGI2,LTs,PAF6.6.腹水形成：腹水形成：毛细血管通透性毛细血管通透性，影响肾排钠水，影响肾排钠水第二十五页，本课件共有40页肝内外并发症肝内外并发症 第二十六页，本课件共有40页内毒素致肝肾综合症机理内毒素致肝肾综合症机理 儿茶酚胺分泌增加儿茶酚胺分泌增加肾素肾素-血管紧张素系统活动增加血管紧张素系统活动增加前列腺素减少前列腺素减少血栓素

15、增加血栓素增加内毒素对肾血管直接收缩作用内毒素对肾血管直接收缩作用白三烯增加使肾血管收缩白三烯增加使肾血管收缩第二十七页，本课件共有40页肠道粘膜通透性增加肠道粘膜通透性增加负载细菌的淋巴液负载细菌的淋巴液菌血症菌血症细菌性腹水细菌性腹水胃肠道出血胃肠道出血侵入性操作侵入性操作腹水调理素活性良好腹水调理素活性良好被巨噬细胞吞噬被巨噬细胞吞噬腹水调理素活性差腹水调理素活性差自发性细菌性腹膜炎自发性细菌性腹膜炎血清补体活性缺乏血清补体活性缺乏网状内皮系统功能差网状内皮系统功能差 自发性细菌性腹膜炎的发病机制自发性细菌性腹膜炎的发病机制腹水蛋白浓度腹水蛋白浓度500000 500000 胎牛血清白蛋

16、白胎牛血清白蛋白 0.5-50 0.5-50第三十七页，本课件共有40页内毒素测定要求非常严格内毒素测定要求非常严格u内毒素无处不在内毒素无处不在u所有材料，溶液必须无内毒素所有材料，溶液必须无内毒素u操作人员必须严格培训，避免人为污染操作人员必须严格培训，避免人为污染u自制测定方法难免污染自制测定方法难免污染uGMPGMP质量控制是可靠的保证质量控制是可靠的保证第三十八页，本课件共有40页 内毒素定量测定重要性内毒素定量测定重要性u 内毒素血症内毒素血症细菌感染细菌感染u 内毒素血症内毒素血症SIRSSIRSu 内毒素血症内毒素血症脓毒血症脓毒血症u 内毒素血症与许多疾病发生发展关系内毒素血症与许多疾病发生发展关系 密切密切u 早期发现，早期干预，避免疾病发展早期发现，早期干预，避免疾病发展u 避免滥用抗生素避免滥用抗生素第三十九页，本课件共有40页感感谢谢大大家家观观看看08.12.2022第四十页，本课件共有40页