神经系统病理生理第二版教学内容.ppt

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1、神经系统病理生理第二版2012脑的基本特点脑的基本特点意识障碍意识障碍ParkinsonParkinson s diseases diseaseAlzheimers diseaseAlzheimers disease疼痛疼痛脑的基本特点脑的基本特点The brain and spinal cordThe brain and spinal cordStructural CharacteristicsStructural Characteristics 解剖特征解剖特征：颅腔内：颅腔内 skullskull 细胞组成：细胞组成：神经元神经元 neuronsneurons 胶质细胞胶质细胞 glia

2、l cells glial cells 血液供应：血液供应：椎动脉椎动脉 vertebral arteriesvertebral arteries 颈内动脉颈内动脉 carotis interna carotis interna 血脑屏障：血脑屏障：内皮细胞，基膜内皮细胞，基膜 神经胶质突起，紧密连接神经胶质突起，紧密连接 The Brains Vital Statistics Adult weight:about 3 pounds Adult size:a medium cauliflower Number of neurons:100,000,000,000 (100 billion)Nu

3、mber of synapses (the gap between neurons):100,000,000,000,000 (100 trillion)Human BrainInside the Human Brain Cell Types of the Brain Cell Types of the Brain 神经元神经元胶质细胞胶质细胞 Neurons Neurons神经元神经元The brain has billions of The brain has billions of neurons,each with an neurons,each with an axon and ma

4、ny axon and many dendrites.dendrites.To stay healthy,To stay healthy,neurons must neurons must communicate with each communicate with each other,carry out other,carry out metabolism,and repair metabolism,and repair themselves.themselves.Slide 14Cellular FunctionsCellular Functionsn nNeuron is in cha

5、rge of different functionsNeuron is in charge of different functionsn nGlia nourishes and protects the neuronsGlia nourishes and protects the neuronsCharacteristics of MetabolismCharacteristics of Metabolismn nThe most active organ in energy metabolism The most active organ in energy metabolism The

6、most active organ in energy metabolism The most active organ in energy metabolism n nGlucose is almost the only source of brain energy Glucose is almost the only source of brain energy Glucose is almost the only source of brain energy Glucose is almost the only source of brain energy n n The storage

7、 of glucose in the brain is very limited The storage of glucose in the brain is very limited The storage of glucose in the brain is very limited The storage of glucose in the brain is very limitedCharacteristics of Brain DiseasesCharacteristics of Brain Diseases脑疾病的表现特征脑疾病的表现特征 Region-dependent cons

8、equences to injuries Region-dependent consequences to injuries Limited capacity for self repair Limited capacity for self repair Acute brain damages will cause Acute brain damages will cause disturbance in consciousness(disturbance in consciousness(意识障碍意识障碍)whereas chronic lesions usually whereas ch

9、ronic lesions usually lead to cognitive dysfunction(lead to cognitive dysfunction(认知障碍认知障碍)第一节第一节 Consciousness Disorder Consciousness Disorder意意 识识 障障 碍碍 1 1、意识、意识 是机体对自身和环境的感知和对外界刺是机体对自身和环境的感知和对外界刺激做出恰当反应的能力，它包括激做出恰当反应的能力，它包括意识清晰意识清晰度度(觉醒成分觉醒成分)和和意识内容意识内容两个组成部分。两个组成部分。（一）几一）几 个个 概概 念念2 2、意识清晰度、意识清

10、晰度（意识的觉醒成分）（意识的觉醒成分）脑干上行网状激动系统（脑干上行网状激动系统（ARASARAS）激活大脑）激活大脑皮层，使其维持一定的兴奋性，在此基础上形皮层，使其维持一定的兴奋性，在此基础上形成意识内容。成意识内容。3 3、意识内容、意识内容 大脑皮层广泛联系区活动的结果，包括思大脑皮层广泛联系区活动的结果，包括思想、记忆、定向、情感等，并通过视觉、语言、想、记忆、定向、情感等，并通过视觉、语言、技巧性运动和复杂的机体反应与外界环境保持技巧性运动和复杂的机体反应与外界环境保持正常的联系。正常的联系。4 4、意识障碍、意识障碍 指觉醒系统的不同部位受到损伤，指觉醒系统的不同部位受到损伤，

11、产生意识清晰度和意识内容的异常产生意识清晰度和意识内容的异常变化。变化。（二）意识障碍的原因（二）意识障碍的原因 1 1、颅内疾病、颅内疾病 2 2、代谢紊乱和中毒、代谢紊乱和中毒 营养物质缺乏营养物质缺乏 内源性毒素积聚内源性毒素积聚 外源性毒素积聚外源性毒素积聚 体液和电解质平衡紊乱体液和电解质平衡紊乱 体温过高或过低。体温过高或过低。意识维持和意识障碍的脑结构基础意识维持和意识障碍的脑结构基础n n脑干网状结构功能脑干网状结构功能n n丘脑功能丘脑功能n n大脑皮层功能大脑皮层功能（三）意识障碍的发生机制（三）意识障碍的发生机制脑脑干干网网状状结结构构与与觉觉醒醒外周感受器的外周感受器的

12、神经冲动神经冲动脑干网状结构脑干网状结构上行激动系统上行激动系统维持大脑维持大脑皮层兴奋皮层兴奋Structural Basis for Consciousness 1 1、ARASARAS受损受损 脑桥上端以上受损脑桥上端以上受损ARASARAS的兴奋性下的兴奋性下降导致意识障碍；降导致意识障碍；中脑网状结构中脑网状结构间脑大脑皮层中脑网状结构之间构间脑大脑皮层中脑网状结构之间构成的正反馈环路遭到破坏。成的正反馈环路遭到破坏。2 2、大脑半球的广泛损伤及功能抑制、大脑半球的广泛损伤及功能抑制 意识障碍表现意识障碍表现 意识清晰度降低（意识浑浊）意识清晰度降低（意识浑浊）意识内容异常两个方面意

13、识内容异常两个方面（四）意识障碍的表现（四）意识障碍的表现 Major Manifestations Major Manifestations 意识混浊几种状态意识混浊几种状态 恍惚（恍惚（dizzinessdizziness）嗜睡（嗜睡（somnolencesomnolence）昏睡（昏睡（soporsopor）木僵（木僵（stuporstupor）昏迷（昏迷（comacoma）意识内容的变化意识内容的变化 精神错乱（精神错乱（amentiaamentia）谵妄（谵妄（deliriumdelirium）意识模糊（意识模糊（confusionconfusion）朦胧状态（朦胧状态（twilig

14、ht statetwilight state）谵妄谵妄谵妄谵妄 Delirium Delirium Delirium Delirium精神错乱精神错乱 Confusion Confusion昏睡昏睡 Drowsiness Drowsiness昏迷昏迷 Coma Coma 意识障碍程度意识障碍程度 轻度意识障碍轻度意识障碍 中度意识障碍中度意识障碍 重度意识障碍重度意识障碍植物状态植物状态(vegetative state)(vegetative state)防防 治治 原原 则则Principles of Prevention and TherapyPrinciples of Preventi

15、on and Therapy n n紧急应对措施紧急应对措施 n n尽快明确诊断对因治疗尽快明确诊断对因治疗 n n检测生命指征、意识状态检测生命指征、意识状态 n n脑保护脑保护 疼疼 痛痛 Pain Pain(一一)概述概述 Introduction Introduction v疼痛的概念疼痛的概念 Concepts of Concepts of painpain 疼痛是脑对急性或慢性组织损伤所引起的疼痛是脑对急性或慢性组织损伤所引起的伤害性传入进行抽象化和概括后所形成的痛伤害性传入进行抽象化和概括后所形成的痛苦感受，并常伴有复杂的自主神经活动、运苦感受，并常伴有复杂的自主神经活动、运动反

16、射、心理和情绪反应。动反射、心理和情绪反应。包括包括痛感觉痛感觉和和痛反应痛反应是人类对疼痛的感觉，是人类所特有的是人类对疼痛的感觉，是人类所特有的Psychology of PainPsychology of Pain The misery of pain in The misery of pain in the fathers face and the fathers face and absence of pain absence of pain expression in the baby,expression in the baby,which may occur when whic

17、h may occur when the baby is the one the baby is the one receiving a needle receiving a needle injectioninjection（二）疼痛的原因（二）疼痛的原因 伤害性刺激伤害性刺激 1 1、温度刺激、温度刺激 温度性伤害感受器温度性伤害感受器 A A神经纤维末梢神经纤维末梢 2 2、机械刺激、机械刺激 机械性伤害感受器机械性伤害感受器 A A神经纤维末梢神经纤维末梢 3 3、化学刺激、化学刺激 多觉性伤害感受器多觉性伤害感受器 无髓鞘无髓鞘C C类神经纤维末梢类神经纤维末梢 4 4、炎症、炎症

18、寂静性伤害感受器寂静性伤害感受器 痛觉感受器及其刺激痛觉感受器及其刺激 感受器：感受器：背根神经节背根神经节(dorsal root ganglia,(dorsal root ganglia,DRG)DRG)和三叉神经节和三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)(trigeminal ganglia,TG)中，中，感受和传递伤害性冲动的感受和传递伤害性冲动的初级感觉神经元的外初级感觉神经元的外周神经末梢。周神经末梢。痛觉传入纤维痛觉传入纤维 快痛：快痛：A A类（类（1230M/S1230M/S）慢痛：慢痛：C C类（类（0.52M/S0.52M/S）（三）产生疼痛的组织及其疼

19、痛的特点（三）产生疼痛的组织及其疼痛的特点 1 1、皮肤、皮肤 尖锐痛尖锐痛 2 2、深部组织、深部组织 钝痛，钝痛，3 3、内脏、内脏 钝痛钝痛 4 4、血管、血管 强烈疼痛。强烈疼痛。5 5、神经纤维、神经纤维 明显疼痛明显疼痛伤害性刺激伤害性刺激致痛物质释放致痛物质释放伤害性感受伤害性感受器器将化学信号转变为电信号将化学信号转变为电信号传入神经传入神经(A(A和和C C纤维纤维)释放痛信号传递物质释放痛信号传递物质(P(P物物质，谷氨酸质，谷氨酸)脊髓特异性及非特异性伤脊髓特异性及非特异性伤害性神经元害性神经元伤害性信息伤害性信息脊髓各种传导脊髓各种传导束束丘脑丘脑大脑皮层感觉区大脑皮层

20、感觉区痛觉痛觉（四）痛觉产生基本环节（四）痛觉产生基本环节致痛物质：致痛物质：ATPATP、H+H+、K+K+、5-HT5-HT、组胺、乙酰胆碱、组胺、乙酰胆碱、蛋白溶解酶、缓激肽等。蛋白溶解酶、缓激肽等。致痛物质激活伤害性感受器的机制：致痛物质激活伤害性感受器的机制：引起初级传入末梢去极化使感受器兴引起初级传入末梢去极化使感受器兴奋，换能机制，化学信号变为电信号。奋，换能机制，化学信号变为电信号。Fig.5painpainMechanical,Chemical-electricalMechanical,Chemical-electrical-chemical-electrical-chemi

21、cal-electricalSPglutamate从脊髓到脑高级中枢传递伤害性信息的三条主要上行通路从脊髓到脑高级中枢传递伤害性信息的三条主要上行通路 （五）常见的疼痛类型及其产生机制）常见的疼痛类型及其产生机制(1)(1)快痛与慢痛快痛与慢痛 快痛快痛：刺激后很快发生，消失也快，尖锐而定：刺激后很快发生，消失也快，尖锐而定位清楚的位清楚的“刺痛刺痛”，是由，是由AA类纤维类纤维传导。传导。慢痛慢痛：定位不清楚的：定位不清楚的“烧灼痛烧灼痛”，刺激后，刺激后0.51.00.51.0秒才能感觉到，持续时间长，伴有情绪秒才能感觉到，持续时间长，伴有情绪反应及心血管和呼吸等变化，由反应及心血管和呼吸

22、等变化，由C C类纤维类纤维传导。传导。痛觉信息通过感觉纤维动作电位向中枢传导痛觉信息通过感觉纤维动作电位向中枢传导 （2 2）灼性神经痛）灼性神经痛 神经受损后出现的一种持久的剧烈神经受损后出现的一种持久的剧烈疼痛，患肢的烧灼样剧烈疼痛，对热疼痛，患肢的烧灼样剧烈疼痛，对热刺激的阈值降低，以指（趾）和手、刺激的阈值降低，以指（趾）和手、脚掌最明显。脚掌最明显。（3 3）痛觉过敏）痛觉过敏 痛觉过敏指原来不引起疼痛的刺激痛觉过敏指原来不引起疼痛的刺激引起了疼痛，或者损伤性刺激引起的引起了疼痛，或者损伤性刺激引起的痛觉比通常情况下剧烈的一种状态，痛觉比通常情况下剧烈的一种状态，通常是神经或组织受

23、损导致伤害性信通常是神经或组织受损导致伤害性信息持续传入的结果。息持续传入的结果。（4 4）中枢性疼痛）中枢性疼痛 中枢性疼痛：中枢性疼痛：脊髓丘脑束投射的靶细胞的损害可脊髓丘脑束投射的靶细胞的损害可引起剧烈的疼痛。引起剧烈的疼痛。丘脑综合症丘脑综合症thalamic syndrome or Dejerine-thalamic syndrome or Dejerine-Roussy syndromeRoussy syndrome）：丘脑腹后外侧部的小范围梗死，丘脑腹后外侧部的小范围梗死，病人经常会出现自发性的烧灼痛或对一些通常情况病人经常会出现自发性的烧灼痛或对一些通常情况下不会引起疼痛的刺激

24、产生触痛。下不会引起疼痛的刺激产生触痛。疼痛说示不能综合征疼痛说示不能综合征(asymbolia for pain)asymbolia for pain)：损伤：损伤脑岛皮层，患者可感受到伤害性刺激引起的疼痛，脑岛皮层，患者可感受到伤害性刺激引起的疼痛，亦可区分锐痛和钝痛，但不能对疼痛表现出适当的亦可区分锐痛和钝痛，但不能对疼痛表现出适当的情感和情绪反应。情感和情绪反应。（5 5）牵涉痛）牵涉痛 某些内脏病变可引起体表一定部位疼某些内脏病变可引起体表一定部位疼 痛或痛觉过敏。痛或痛觉过敏。会聚学说会聚学说易化学说易化学说 疼痛的防治原则疼痛的防治原则 1 1、去除引起疼痛的原发病灶去除引起疼痛

25、的原发病灶 2 2、药物阻断痛觉信息的传导及感受药物阻断痛觉信息的传导及感受阿尔茨海默病阿尔茨海默病ADAD的全球患病率的全球患病率 美国美国n nADAD的发生最常见的发生最常见n n目前的病例：约有目前的病例：约有400400万万n n超过超过6565岁以后每增加岁以后每增加5 5岁患病率增加一倍岁患病率增加一倍n n超过超过8585岁的人中几乎岁的人中几乎5050都患有都患有ADADADAD的全球患病率的全球患病率欧洲欧洲 目前在欧洲估计有目前在欧洲估计有550550万人患有痴呆万人患有痴呆ADAD的全球患病率的全球患病率 发展中国家目前全球有发展中国家目前全球有18001800万人患有

26、万人患有痴呆痴呆阿阿 尔尔 茨茨 海海 默默(Alzheimer)n n 1907 1907 1907 1907年阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性痴呆表现的年阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性痴呆表现的年阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性痴呆表现的年阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性痴呆表现的51515151岁女岁女岁女岁女性患者。当医生给她看一个物体时，她最初能够说出这个物体的正性患者。当医生给她看一个物体时，她最初能够说出这个物体的正性患者。当医生给她看一个物体时，她最初能够说出这个物体的正性患者。当医生给她看一个物体时，她最初能够说出这个物体的正确名称，重复几次都是一样，但是以后突然间

27、，她把一切都忘掉了。确名称，重复几次都是一样，但是以后突然间，她把一切都忘掉了。确名称，重复几次都是一样，但是以后突然间，她把一切都忘掉了。确名称，重复几次都是一样，但是以后突然间，她把一切都忘掉了。n n 当阅读一本书时，她可能无缘无故地跳过一些句子，她也许会一当阅读一本书时，她可能无缘无故地跳过一些句子，她也许会一当阅读一本书时，她可能无缘无故地跳过一些句子，她也许会一当阅读一本书时，她可能无缘无故地跳过一些句子，她也许会一个字母、一个字母地拼读每一个字，也许会读起来完全没有抑扬顿个字母、一个字母地拼读每一个字，也许会读起来完全没有抑扬顿个字母、一个字母地拼读每一个字，也许会读起来完全没有

28、抑扬顿个字母、一个字母地拼读每一个字，也许会读起来完全没有抑扬顿挫。在书写测验时，她会反复书写同一个音节，而完全忽略其他的挫。在书写测验时，她会反复书写同一个音节，而完全忽略其他的挫。在书写测验时，她会反复书写同一个音节，而完全忽略其他的挫。在书写测验时，她会反复书写同一个音节，而完全忽略其他的音节，因而变得完全错乱，六神无主。当她讲话时，常常是使用杂音节，因而变得完全错乱，六神无主。当她讲话时，常常是使用杂音节，因而变得完全错乱，六神无主。当她讲话时，常常是使用杂音节，因而变得完全错乱，六神无主。当她讲话时，常常是使用杂乱无章的词句，应用似是而非的表达方式。有时，在说话时会突然乱无章的词句，

29、应用似是而非的表达方式。有时，在说话时会突然乱无章的词句，应用似是而非的表达方式。有时，在说话时会突然乱无章的词句，应用似是而非的表达方式。有时，在说话时会突然停下来，一言不发。不能理解向她提出的任何问题。找不到回自己停下来，一言不发。不能理解向她提出的任何问题。找不到回自己停下来，一言不发。不能理解向她提出的任何问题。找不到回自己停下来，一言不发。不能理解向她提出的任何问题。找不到回自己住处的路。病情逐渐恶化，四年半后死亡。患者死后病理检查显示：住处的路。病情逐渐恶化，四年半后死亡。患者死后病理检查显示：住处的路。病情逐渐恶化，四年半后死亡。患者死后病理检查显示：住处的路。病情逐渐恶化，四年

30、半后死亡。患者死后病理检查显示：大脑皮层萎缩，神经原纤维缠结。其后，又有类似的病例报道。因大脑皮层萎缩，神经原纤维缠结。其后，又有类似的病例报道。因大脑皮层萎缩，神经原纤维缠结。其后，又有类似的病例报道。因大脑皮层萎缩，神经原纤维缠结。其后，又有类似的病例报道。因其发病于老年前期，早期认为这是一种和老年性痴呆不同的疾病，其发病于老年前期，早期认为这是一种和老年性痴呆不同的疾病，其发病于老年前期，早期认为这是一种和老年性痴呆不同的疾病，其发病于老年前期，早期认为这是一种和老年性痴呆不同的疾病，于年把这种病命名为阿尔茨海默病。于年把这种病命名为阿尔茨海默病。于年把这种病命名为阿尔茨海默病。于年把这

31、种病命名为阿尔茨海默病。Alzheimer Disease(AD)（二）危险因素（二）危险因素 1 1、老龄、老龄 2 2、基因异常、基因异常 3 3、雌激素缺乏、雌激素缺乏 4 4、头颅外伤史、头颅外伤史 5 5、性别、性别（三）（三）AlzheimerAlzheimer病临床表现特征病临床表现特征 1 1、记忆障碍、记忆障碍 2 2、认知思维障碍、认知思维障碍 3 3、性格改变、性格改变 4 4、情感及精神障碍、情感及精神障碍 PET Imaging of Amyloid Deposits in Alzheimers Disease vs Normal ControlsPET imagin

32、g with a novel tracer,Pittsburgh Compound-B(PIB),can provide quantitative information on amyloid deposits in living subjects.Plaques and Tangles:The Hallmarks of ADThe brains of people with AD have an abundance of two abnormal structures:An actual AD plaqueAn actual AD tanglebeta-amyloid plaques,whi

33、ch are dense deposits of protein and cellular material that accumulate outside and around nerve cellsneurofibrillary tangles,which are twisted fibers that build up inside the nerve cellAD and the BrainSlide 16（四）（四）AlzheimerAlzheimer病的发病机制病的发病机制 1 1、神经原纤维缠结：、神经原纤维缠结：P-tau P-tau 2 2、脑内淀粉样物质沉淀、脑内淀粉样物质

34、沉淀 ：A A 淀粉肽淀粉肽 3 3、神经递质及其受体异常、神经递质及其受体异常 Normal Normal tautauAD p-tauAD p-tauSer Ser ThrThr p p p p p pp p p pp p p p p p ADPADP ATPATP p p p p Protein kinases Protein kinases?Protein phosphatases Protein phosphatases Ser Ser ThrThr Pi Pi 1 1、神经原纤维缠结、神经原纤维缠结Beta-amyloid PlaquesAmyloid precursor prot

35、ein(APP)is the precursor to amyloid plaque.1.APP sticks through the neuron membrane.2.Enzymes cut the APP into fragments of protein,including beta-amyloid.3.Beta-amyloid fragments come together in clumps to form plaques.1.2.3.In AD,many of these clumps form,disrupting the work of neurons.This affect

36、s the hippocampus and other areas of the cerebral cortex.Slide 172 2、脑内淀粉样物质沉淀、脑内淀粉样物质沉淀 2 2、脑内淀粉样物质沉淀、脑内淀粉样物质沉淀 ：A A 淀粉肽淀粉肽A A-淀粉肽前体蛋白基因淀粉肽前体蛋白基因 早老蛋白早老蛋白-1-1基因基因早老蛋白早老蛋白-2-2基因基因 A A 淀粉肽淀粉肽载脂蛋白载脂蛋白E E等位基因等位基因22巨球蛋白基因巨球蛋白基因A A 淀粉肽的细胞毒性作淀粉肽的细胞毒性作用用A A 淀粉淀粉肽肽 神经营养神经营养 神经毒性神经毒性 放大伤害性刺激放大伤害性刺激细胞损伤效应细胞损伤

37、效应 直接的细胞毒性直接的细胞毒性 3 3、神经递质及其受体异常、神经递质及其受体异常 研究表明，研究表明，ADAD累及多种神经递质系统，累及多种神经递质系统，其中脑内胆碱能系统缺陷在其中脑内胆碱能系统缺陷在ADAD中起重要作中起重要作用。中枢神经系统内胆碱能细胞丧失的严用。中枢神经系统内胆碱能细胞丧失的严重程度与重程度与ADAD的神经病理改变和认知损害程的神经病理改变和认知损害程度有关。同时，还与脑去甲肾上腺素能度有关。同时，还与脑去甲肾上腺素能（NENE）、）、5 5羟色胺下降有关。羟色胺下降有关。AlzheimerAlzheimer病时神经原纤维缠结和老年斑病时神经原纤维缠结和老年斑 A

38、lzheimer Alzheimer病时易受损的神经元和传导通路病时易受损的神经元和传导通路 治治 疗疗支持、对症治疗支持、对症治疗n n1 1、改善劳动环境、改善劳动环境老年痴呆的预防老年痴呆的预防2 2、忌烟和戒酒、忌烟和戒酒3 3、饮食调节、饮食调节 做到三定：即定时、定量、定质；三高：高做到三定：即定时、定量、定质；三高：高蛋白质、高不饱和脂肪、高维生素；蛋白质、高不饱和脂肪、高维生素；防止高防止高脂食物引起胆固醇升高脂食物引起胆固醇升高 摄取必要的蛋白质、无机盐类、氨基酸及摄取必要的蛋白质、无机盐类、氨基酸及多种维生素特别是多种维生素特别是VB1VB1、VB2VB2、VB6VB6、V

39、CVC、VEVE。避免铝的摄取及其他微量元素的均衡摄取。避免铝的摄取及其他微量元素的均衡摄取。n4 4、保持精神愉快利于长寿及精神健康。、保持精神愉快利于长寿及精神健康。n5 5、要安排好生活与学习。、要安排好生活与学习。n6 6、在离退休之前，要在思想上、物质上做好、在离退休之前，要在思想上、物质上做好一切准备，丰富的生活内容，广泛的兴趣和一切准备，丰富的生活内容，广泛的兴趣和爱好，可以促进脑力活动，还可以延缓或减爱好，可以促进脑力活动，还可以延缓或减轻衰老的进程。轻衰老的进程。7 7、定期进行体检、及早治疗躯体疾病，对自己、定期进行体检、及早治疗躯体疾病，对自己身体既要重视，又不可过分注意

40、或担心。身体既要重视，又不可过分注意或担心。8 8、经常的户外活动、经常的户外活动 老年人适合进行较持续、老年人适合进行较持续、较的运动项目，如步行、较的运动项目，如步行、慢跑、体操、太极拳、太慢跑、体操、太极拳、太极剑及传统舞等。极剑及传统舞等。帕金森病帕金森病 Parkinsons disease Parkinsons disease帕金森病帕金森病(Parkinsons disease,PD)(Parkinsons disease,PD)又名震颤又名震颤麻痹麻痹(paralysis agitans)(paralysis agitans)。本病由本病由Parkinson(1817)Park

41、inson(1817)首先描述。首先描述。Parkinsons disease帕金森病的临床特点帕金森病的临床特点静止性震颤静止性震颤运动迟缓运动迟缓肌强直肌强直姿势步态异常姿势步态异常流流 行行 病病 学学6060岁以上人群患病率为岁以上人群患病率为1000/101000/10万，并随万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大年龄增长而增高，两性分布差异不大一种常见的中老年人神经系统变性疾病一种常见的中老年人神经系统变性疾病病病 理理 改改 变变黑质致密部黑质致密部DADA能神经元变性、缺失。能神经元变性、缺失。DADA能能神神经经元元常常丢丢失失50%50%以以上上，症症状状明明显显时时神神

42、经经元元丢丢失失严严重重，残残留留者者变变性性，黑黑色色素减少。素减少。病理改变病理改变病病 理理 改变改变胞浆内出现特征性嗜酸性胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体包涵体-Lewy-Lewy小体，小体，a-a-突触突触核蛋白基因是核蛋白基因是LewyLewy小体重要小体重要成分成分类似改变也见于蓝斑、中类似改变也见于蓝斑、中缝核、迷走神经背核等，程缝核、迷走神经背核等，程度较轻度较轻 病理生理基础病理生理基础黑质黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺含量显著减少多巴胺含量显著减少(80%99%)(80%99%)该生化异常与临床症状严重程度成该生化异常与临床症状严重程度成正比

43、正比 structure and functionPDPDPDPD建模建模建模建模MPTPMPTPMPTPMPTP建模建模建模建模6-OHDA6-OHDA6-OHDA6-OHDA建模建模建模建模1 1 1 1.2 2 2 23 3 3 31 1 1 1.2 2 2 23 3 3 31 1 1 1.2 2 2 2机制机制机制机制比较比较比较比较建模选择建模选择建模选择建模选择6-OHDA6-OHDA建模机制建模机制 6-OHDA 6-OHDA 是多巴胺的羟基化衍生物，高选择地引起交是多巴胺的羟基化衍生物，高选择地引起交感神经肾上腺素能神经末梢急性溃变，竞争性抑制感神经肾上腺素能神经末梢急性溃变，

44、竞争性抑制DADA，阻，阻滞线粒体呼吸链，氧化应激增强，多巴胺能神经元选择性缺滞线粒体呼吸链，氧化应激增强，多巴胺能神经元选择性缺失、失、-synuclein-synuclein蛋白聚集、泛素水平增加蛋白聚集、泛素水平增加MPTPMPTP建模机制建模机制 MPTP MPTP 强脂溶性，易通过血脑屏障，选择性浓集于黑强脂溶性，易通过血脑屏障，选择性浓集于黑质，在单胺氧化酶质，在单胺氧化酶B B 作用下，转化为结构与作用下，转化为结构与DADA类似但有类似但有毒性的毒性的1 1甲基甲基4 4苯基吡啶离子（苯基吡啶离子（MPPMPP），进入多），进入多巴胺能神经末梢和胞体，巴胺能神经末梢和胞体，产生

45、氧化应激损伤，导致多巴产生氧化应激损伤，导致多巴胺能神经元凋亡，嗜酸性内涵体及胺能神经元凋亡，嗜酸性内涵体及-synuclein-synuclein 表达增加。表达增加。药药 物物 治治 疗疗恢复纹状体恢复纹状体DADA与与AChACh递质系统平衡。递质系统平衡。包括抗胆碱能药、多种改善包括抗胆碱能药、多种改善DADA递质功递质功能药物能药物药物治疗只能改善症状，不能阻止病情药物治疗只能改善症状，不能阻止病情发展，需终生服用发展，需终生服用帕金森病对症治疗：帕金森病对症治疗：抗胆碱能药物抗胆碱能药物 震震颤颤明明显显、年年龄龄较较轻轻患患者者，震震颤颤和和强强直直有有一一定效果，运动迟缓疗效较

46、差。定效果，运动迟缓疗效较差。安坦安坦(artane)(artane)：12mg12mg，3 3次次/d/d口服口服副副作作用用：口口干干、视视物物模模糊糊、便便秘秘和和排排尿尿困困难难，严重者幻觉、妄想严重者幻觉、妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用青光眼及前列腺肥大患者禁用帕金森病对症治疗：帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂左旋多巴制剂 机制：补充外源性多巴胺前体机制：补充外源性多巴胺前体“金金标标准准”:”:左左旋旋多多巴巴合合并并多多巴巴脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂是是目目前前最最有有效效的的控控制制症症状状药药物物您将如何选择？您将如何选择？早还是晚使用左旋多巴？并发症的出现并发症的出现生活质量生

47、活质量左旋多巴与药物引起的并发症左旋多巴与药物引起的并发症药效药效并发症并发症病程病程 5-105-10年年剂剂未未现现象象开开关关现现象象异异动动症症僵僵住住现现象象DADA储存储存2.02.01.371.37认认知知功功能能障障碍碍1.471.47药物治疗并发症分类药物治疗并发症分类 运动症状波动运动症状波动(Motor Fluctuations)(Motor Fluctuations)剂末效应剂末效应(Wearing-off)(Wearing-off)：疗效减退：疗效减退“开开-关关”现象现象(On-off)(On-off)：症状在突：症状在突然缓解与加重中波动然缓解与加重中波动僵住僵住

48、(Freezing)(Freezing)药物治疗并发症分类药物治疗并发症分类异动症异动症(Dyskinesia)(Dyskinesia)关期肌张力不全关期肌张力不全(Early-morning (Early-morning dystonia)dystonia)峰期不自主舞蹈样运动峰期不自主舞蹈样运动(Peak-dose (Peak-dose dyskinesia)dyskinesia)剂初和剂末期异动症剂初和剂末期异动症(Onset and (Onset and end-of-dose dyskinesia)end-of-dose dyskinesia)Thank youThank you此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢