抗生素合理应用讲义精选课件.ppt
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1、关于抗生素合理应用讲义第一页,本课件共有61页抗菌药物的临床应用总论抗菌药物的临床应用总论一、常用基本概念一、常用基本概念二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性四、抗菌药物的分类四、抗菌药物的分类五、抗菌药物的不良反应五、抗菌药物的不良反应六、抗菌药物的合理应用六、抗菌药物的合理应用第二页,本课件共有61页一、常用基本概念一、常用基本概念第三页,本课件共有61页1、抗微生物药物(、抗微生物药物(anti-microbialgents)是用于治疗病原微生物感染性疾病的药是用于治疗病原微生物感染性疾病的药物,能抑制或杀灭病原微生物,包括抗菌药、物,能抑制或杀灭
2、病原微生物,包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。抗真菌药和抗病毒药。第四页,本课件共有61页2、抗生素(、抗生素(antibiotics)在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。现已不用。或抑制作用的微生物产物。现已不用。第五页,本课件共有61页3、抗菌药物(、抗菌药物(antibacterialagents)是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成药物。抗生素和人工合成药物。第六页,本课件共有61页4、抗菌谱、抗菌谱(antibacterialspectrum)抗菌药物的抗菌范围。抗菌药物的抗菌范围。
3、第七页,本课件共有61页5、抑菌药、抑菌药(bacteriostaticdrugs)抑制细菌生长繁殖的药物。抑制细菌生长繁殖的药物。第八页,本课件共有61页6、杀菌药、杀菌药(bactericidaldrugs)不仅能抑制细菌生长繁殖,而且能杀灭不仅能抑制细菌生长繁殖,而且能杀灭细菌的药物。细菌的药物。第九页,本课件共有61页7、最小抑菌浓度、最小抑菌浓度MIC(minimuminhibitoryconcentration)在特定环境下孵育在特定环境下孵育24小时,可抑制某种小时,可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。定量测
4、定体外抗菌活性。第十页,本课件共有61页8、抗菌药物后效应、抗菌药物后效应PAE(postantibioticeffect)撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。第十一页,本课件共有61页9、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应(anti-infectiveagents)时间依赖性杀菌效应时间依赖性杀菌效应:药物的杀菌作用与浓度关系不大,只:药物的杀菌作用与浓度关系不大,只要感染部位的药物浓度高于要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用。即可发挥杀菌作用。-间隔间隔给药给药代表药物代表药物:-内酰胺类内酰胺类剂量依赖性杀菌效应剂量依
5、赖性杀菌效应:杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。:杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。-单次给药单次给药代表药物代表药物:大环内脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类大环内脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类第十二页,本课件共有61页10、-内酰胺酶内酰胺酶有细菌产生,并能破坏许多有细菌产生,并能破坏许多-内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的酶。酶。第十三页,本课件共有61页二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制第十四页,本课件共有61页抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制 作用部位作用部位作用部位作用部位抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞
6、壁合成 内酰胺类:如内酰胺类:如内酰胺类:如内酰胺类:如青霉素青霉素青霉素青霉素、头孢菌素类,碳青霉、头孢菌素类,碳青霉、头孢菌素类,碳青霉、头孢菌素类,碳青霉碳青霉烯类、单环碳青霉烯类、单环碳青霉烯类、单环碳青霉烯类、单环内酰胺类、内酰胺类、内酰胺类、内酰胺类、内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、两性霉素、制霉菌素、两性霉
7、素、制霉菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类:如酮康唑、氟康唑等咪唑类:如酮康唑、氟康唑等咪唑类:如酮康唑、氟康唑等咪唑类:如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类四环素类四环素类四环素类、氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、大环内酯类、氨基糖甙类、大环内酯类、氨基糖甙类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类替硝唑类替硝唑类替硝唑类抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核
8、酸合成喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类、利福平利福平利福平利福平、阿糖胞苷、新生霉素、阿糖胞苷、新生霉素、阿糖胞苷、新生霉素、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药抗病毒药抗病毒药抗病毒药影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇 第十五页,本课件共有61页三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性第十六页,本课件共有61页宿主、药物和病原体三者之间的相宿主、药物和病原体三者之间的相互关系互关系第十七页,本课件共有61页 (一)细菌对抗菌药物的耐药性种类(一)细菌对抗菌药物的耐药性种类(一
9、)细菌对抗菌药物的耐药性种类(一)细菌对抗菌药物的耐药性种类1 1、天然或突变耐药性天然或突变耐药性天然或突变耐药性天然或突变耐药性:即染色体介导的耐药性:即染色体介导的耐药性:即染色体介导的耐药性:即染色体介导的耐药性2 2、获得耐药性或质粒介导的耐药性获得耐药性或质粒介导的耐药性获得耐药性或质粒介导的耐药性获得耐药性或质粒介导的耐药性:易于传播:易于传播:易于传播:易于传播转化转化转化转化耐药菌溶解使释放耐药菌溶解使释放耐药菌溶解使释放耐药菌溶解使释放DNADNA进入敏感菌进入敏感菌进入敏感菌进入敏感菌 转导转导转导转导 通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因通
10、过噬菌体传导耐药基因 接合接合接合接合 菌间直接传递菌间直接传递菌间直接传递菌间直接传递易位或转座易位或转座易位或转座易位或转座第十八页,本课件共有61页(二)细菌对抗菌药物的耐药机制(二)细菌对抗菌药物的耐药机制(二)细菌对抗菌药物的耐药机制(二)细菌对抗菌药物的耐药机制1 1、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶2 2、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变3 3、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通
11、透性4 4、主动外排作用、主动外排作用、主动外排作用、主动外排作用5 5、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜第十九页,本课件共有61页什么是超广谱什么是超广谱什么是超广谱什么是超广谱内酰胺酶?内酰胺酶?内酰胺酶?内酰胺酶?Extended Spectrum Extended Spectrum Lactamases Lactamases (ESBLsESBLs)ll第三代头孢称为超广谱第三代头孢称为超广谱第三代头孢称为超广谱第三代头孢称为超广谱内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素19831983年在英、法、德发现能水解其的酶年在英、法、德发
12、现能水解其的酶年在英、法、德发现能水解其的酶年在英、法、德发现能水解其的酶ll产产产产ESBLsESBLs菌:肺炎克雷伯菌:肺炎克雷伯菌:肺炎克雷伯菌:肺炎克雷伯SHVSHV类类类类大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌TEMTEM类类类类 AmpCAmpC类类类类此外,产气肠杆菌、粘质沙雷菌、此外,产气肠杆菌、粘质沙雷菌、此外,产气肠杆菌、粘质沙雷菌、此外,产气肠杆菌、粘质沙雷菌、弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等弗劳地枸椽酸杆菌、阴沟杆菌等第二十页,本课件共有61页关于关于关于关于ESBLsESBLs的临床要点的临床要点的临床要点的临床要点ll克
13、雷白菌属,大肠杆菌多见克雷白菌属,大肠杆菌多见克雷白菌属,大肠杆菌多见克雷白菌属,大肠杆菌多见ll能水解青霉毒素及能水解青霉毒素及能水解青霉毒素及能水解青霉毒素及、IVIVIVIV代头孢菌素代头孢菌素代头孢菌素代头孢菌素(头孢他啶、头孢曲松、头孢(头孢他啶、头孢曲松、头孢(头孢他啶、头孢曲松、头孢(头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟)噻肟、头孢吡肟)噻肟、头孢吡肟)噻肟、头孢吡肟)并氨曲南并氨曲南并氨曲南并氨曲南-(2001-(2001,NCCLS)NCCLS)。20022002年新观点:年新观点:年新观点:年新观点:IVIVIVIV代头孢菌素对部分代头孢菌素对部分代头孢菌素对部分代头孢菌
14、素对部分ESBLsESBLsESBLsESBLs有效,可依据药敏试验。有效,可依据药敏试验。有效,可依据药敏试验。有效,可依据药敏试验。ll上述抗菌素即使体外药敏试验敏感,在考虑上述抗菌素即使体外药敏试验敏感,在考虑上述抗菌素即使体外药敏试验敏感,在考虑上述抗菌素即使体外药敏试验敏感,在考虑ESBLsESBLs时亦不要使用。时亦不要使用。时亦不要使用。时亦不要使用。ll头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响llESBLsESBLs多数可被克拉维酸抑制。多数可被克拉维酸抑制。多数可被克拉维酸抑制。多数可被克拉维酸抑
15、制。第二十一页,本课件共有61页什么是什么是什么是什么是AmpCAmpC酶?酶?酶?酶?ll属属属属BushBush组,由组,由组,由组,由AmpCAmpC基因编码的、主要由基因编码的、主要由基因编码的、主要由基因编码的、主要由染色体介导的诱导酶染色体介导的诱导酶染色体介导的诱导酶染色体介导的诱导酶ll存于肠杆菌属存于肠杆菌属存于肠杆菌属存于肠杆菌属(阴沟肠杆菌等阴沟肠杆菌等阴沟肠杆菌等阴沟肠杆菌等),弗劳地枸橼,弗劳地枸橼,弗劳地枸橼,弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、莫根菌属、铜绿假单酸杆菌、粘质沙雷菌、莫根菌属、铜绿假单酸杆菌、粘质沙雷菌、莫根菌属、铜绿假单酸杆菌、粘质沙雷菌、莫根菌属、铜绿
16、假单孢菌属孢菌属孢菌属孢菌属ll耐头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类耐头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类耐头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类耐头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂和酶抑制剂和酶抑制剂和酶抑制剂ll其控制基因其控制基因其控制基因其控制基因(AmpD(AmpD基因基因基因基因)可突变为持续过量产可突变为持续过量产可突变为持续过量产可突变为持续过量产酶株酶株酶株酶株ll近年质粒介导的产近年质粒介导的产近年质粒介导的产近年质粒介导的产AmpCAmpC酶株酶株酶株酶株第二十二页,本课件共有61页四、抗菌药物的分类四、抗菌药物的分类第二十三页,本课件共有61页抗感染药物分类
17、抗感染药物分类 青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗感染药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗细菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药第二十四页,本课件共有61页 抗菌药物抗菌药物 -内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型-内酰胺类内酰胺类第二十五页,本课件共有61页 天然青霉素:青霉素钠盐甙钾盐天然青霉素:青霉素钠盐甙钾盐耐青霉素酶青霉素:甲氧西林、苯唑西
18、林、氯唑西林耐青霉素酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林(邻氯西林)、双氯西林(邻氯西林)、双氯西林广谱氨基青霉素:广谱氨基青霉素:氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林广谱羟苄青霉素:广谱羟苄青霉素:羟苄西林羟苄西林替卡西林替卡西林广谱磺基青霉素:广谱磺基青霉素:磺苄西林磺苄西林广谱酰脲类青霉素:呋苄西林广谱酰脲类青霉素:呋苄西林阿洛西林阿洛西林哌拉西林哌拉西林美洛西林美洛西林青霉素类第二十六页,本课件共有61页 1代代头孢唑啉、头孢拉定等头孢唑啉、头孢拉定等2代代头孢呋辛头孢呋辛3代代头孢他啶、头孢哌酮头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松头孢曲松4代代头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗 头头孢孢菌
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