医学科研设计的基本原则说课讲解.ppt

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1、医学科研设计的基本原则医学科学研究的内容医学科学研究的内容u研究疾病的病因及危险因素研究疾病的病因及危险因素u探索和评价新的诊断方法探索和评价新的诊断方法u对药物及临床治疗方法的疗效进行评价对药物及临床治疗方法的疗效进行评价u对预防措施的保护效果进行评价对预防措施的保护效果进行评价u研究疾病的预后及其影响因素研究疾病的预后及其影响因素u研究疾病的自然史研究疾病的自然史u进行临床诊疗措施及医学管理的决策分析进行临床诊疗措施及医学管理的决策分析医学科研设计原则医学科研设计原则u对比研究的原则对比研究的原则u随机化原则随机化原则u重复性原则重复性原则u盲法原则盲法原则医学科研设计原则医学科研设计原则

2、u选择合适的研究对象选择合适的研究对象u研究因素要明确、标准与量化研究因素要明确、标准与量化u结果评定指标要求客观、准确、先进、结果评定指标要求客观、准确、先进、稳定稳定u选择正确收集、整理与分析数据的方法选择正确收集、整理与分析数据的方法u选定论证强度高且切实可行的研究方法选定论证强度高且切实可行的研究方法对比研究的原则对比研究的原则u设立对照的意义设立对照的意义u设立对照的方法设立对照的方法l标准对照（标准对照（standard control）l空白对照（空白对照（blank control）l安慰剂对照（安慰剂对照（placebo control）l互相对照（互相对照（mutual c

3、ontrol）l实验对照（实验对照（experimental control）l自身对照（自身对照（self control）l交叉对照交叉对照（intersection control）l潜在对照（潜在对照（latent control）l历史对照（历史对照（historical control）标准对照标准对照（standard control）以目前临床公认的治疗某病最有效、以目前临床公认的治疗某病最有效、最规范的治疗方法施加给对照。最规范的治疗方法施加给对照。摘要摘要:目的探讨腹部正中切口两层缝合法的临床效果及与传统切口四目的探讨腹部正中切口两层缝合法的临床效果及与传统切口四层缝合法的

4、区别。方法采用随机对照试验方法，将层缝合法的区别。方法采用随机对照试验方法，将20082008年年1 1月月20082008年年4 4月期间符合纳入标准的月期间符合纳入标准的124124例患者分为两组，试验组例患者分为两组，试验组6161例，采用两层例，采用两层缝合法，对照组缝合法，对照组6363例，采用四层缝合法。比较两组患者术前基本情况、例，采用四层缝合法。比较两组患者术前基本情况、手术切口相关指标及术后全身切口恢复指标的差异。结果术前两组手术切口相关指标及术后全身切口恢复指标的差异。结果术前两组患者基线情况一致。患者基线情况一致。空白对照空白对照（blank control）指对照组不施

5、加任何处理，仅对他们指对照组不施加任何处理，仅对他们进行观察、记录结果。进行观察、记录结果。对照组成员在试验阶段未得到任何治对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不良后果，应用时要特别谨慎疗，可造成不良后果，应用时要特别谨慎.可用于病情轻、稳定，即使不给任何治疗可用于病情轻、稳定，即使不给任何治疗也不会导致病情恶化的疾病如近视。也不会导致病情恶化的疾病如近视。安慰剂对照安慰剂对照（placebo control）指对照组给予安慰剂。指对照组给予安慰剂。互相对照互相对照（mutual control）指两种处理或同一种处理两种不同剂指两种处理或同一种处理两种不同剂量或不同给药途径之间的相互比

6、较。量或不同给药途径之间的相互比较。摘要摘要:目的：经导管动脉栓塞化疗是不可切除肝癌的首选治疗方法，目的：经导管动脉栓塞化疗是不可切除肝癌的首选治疗方法，但不同化疗方案对生存率的影响尚不明确，本研究旨在探讨单用盐酸表但不同化疗方案对生存率的影响尚不明确，本研究旨在探讨单用盐酸表柔比星与联用洛铂、丝裂霉素方案对生存率的影响。方法：采用前瞻性柔比星与联用洛铂、丝裂霉素方案对生存率的影响。方法：采用前瞻性随机对照方法，将肝功能良好的不可切除的大肝癌随机对照方法，将肝功能良好的不可切除的大肝癌9494例随机分为单药化例随机分为单药化疗组（盐酸表柔比星）、联合化疗组（联合洛铂、盐酸表柔比星、丝裂疗组（盐

7、酸表柔比星）、联合化疗组（联合洛铂、盐酸表柔比星、丝裂霉素），碘油化疗后使用明胶海绵阻断肿瘤供血血管。采用寿命表法计霉素），碘油化疗后使用明胶海绵阻断肿瘤供血血管。采用寿命表法计算累积生存率，算累积生存率，KaplanMeierKaplanMeier方法计算中位生存时间，方法计算中位生存时间，CoxCox模型分析预模型分析预后因素，并统计严重不良反应。后因素，并统计严重不良反应。随机化原则随机化原则u随机化抽样（随机化抽样（randomsampling）l含义含义l意义意义 保证代表性保证代表性u随机化分组（随机化分组（randomized in groups）l含义含义l意义提高均衡性意义提

8、高均衡性随机化抽样（随机化抽样（randomsampling）u单纯随机抽样单纯随机抽样（simple random sampling）u系统抽样系统抽样(systematic sampling)u分层抽样分层抽样(stratified sampling)u整群抽样整群抽样(cluster sampling)u多级抽样多级抽样（multistage sampling）随机化分组的方法随机化分组的方法简单随机分组简单随机分组简单随机法可以按掷硬币的正反面，某些证件的末位单、双简单随机法可以按掷硬币的正反面，某些证件的末位单、双号号(身份证除外身份证除外)等来确定每一个研究对象被分配到观察组或对照

9、等来确定每一个研究对象被分配到观察组或对照组。正规的简单随机法是根据随机数表来确定每一个研究对象赦组。正规的简单随机法是根据随机数表来确定每一个研究对象赦分配到观察组还是对照组。分配到观察组还是对照组。简单随机分组在研究对象数较少时，可出现观察组和对照组简单随机分组在研究对象数较少时，可出现观察组和对照组的研究对象散不等。的研究对象散不等。对象编号对象编号12345678910随机数字随机数字6154078392所属组别所属组别甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲随机化分组的方法随机化分组的方法区组随机分组区组随机分组区组随机法是按时间顺序，将全都对象分成相等的若干区区组随机法是按时间顺序，将全都对象分成相等

10、的若干区组，再将每个区组的研究对象随机分组。这样，既可使观察组组，再将每个区组的研究对象随机分组。这样，既可使观察组和对照组研究对象的数目相等，又遵循了随机分配的原则。和对照组研究对象的数目相等，又遵循了随机分配的原则。例如将例如将2424位患者分为位患者分为A(A(观察组观察组)、B(B(对照组对照组)两组，先将两组，先将2424位患者按人院时间顺序分为位患者按人院时间顺序分为6 6组，每组组，每组4 4位，可有位，可有6 6种排列方式种排列方式随机抽取随机抽取6 6个区组的排列序号，如：个区组的排列序号，如：3 3、l l、6,56,5、2 2、4 4。依据。依据此分配排列方式，再将患者随

11、机分配为依上述步骤此分配排列方式，再将患者随机分配为依上述步骤A A组组(观察组观察组)患者为患者为1 1、4 4、5 5、7 7、1l1l、1212、1313、l4l4、l8l8、2222、2323，而，而B B组组(对照组对照组)患者为患者为2 2、3 3、6 6、8 8、9 9、1010、1515、1616、I7I7、1919、2l2l、2424。随机化分组随机化分组分层随机分组分层随机分组分层随机分组是根据已知的重要临床特点、预后分层随机分组是根据已知的重要临床特点、预后因素或危险因素等将研究对象分为不同的组，在统计因素或危险因素等将研究对象分为不同的组，在统计学上称为分层，再将层内不

12、同数量的研究对象随机分学上称为分层，再将层内不同数量的研究对象随机分配到观察组或对照组。配到观察组或对照组。分层随机的意义是保证了这些重要的因素在观察分层随机的意义是保证了这些重要的因素在观察组与对照组分布的均衡性，从而使两组更具有可比性。组与对照组分布的均衡性，从而使两组更具有可比性。随机化分组随机化分组整群随机分组整群随机分组l含义含义整群随机分组是以整群随机分组是以“群群”为单位进行为单位进行随机分配。随机分配。l举例举例是社区干预试验常用方法是社区干预试验常用方法重复性原则重复性原则u任何研究必须经多次重复得到相同或相任何研究必须经多次重复得到相同或相似的结果，才是准确可信的。似的结果

13、，才是准确可信的。u研究工作必须保证足够的样本量（但不研究工作必须保证足够的样本量（但不是越大越好）。是越大越好）。确定样本量的方法确定样本量的方法u经验法经验法u查表法查表法u计算法计算法样本的大小仅是一个估计，不可能精确要求；样本的大小仅是一个估计，不可能精确要求；经验法经验法l难治疾病（如肿瘤等），疗效显著时难治疾病（如肿瘤等），疗效显著时1010例左右即可；例左右即可；l病死率高的危重症（如休克、心衰等），病死率高的危重症（如休克、心衰等），30-5030-50例；例；l一般病或慢性病一般病或慢性病100-300-500100-300-500例不等；例不等；l新药审批前的临床试验不少于

14、新药审批前的临床试验不少于300300例；例；l正常值范围的确定，每组不少于正常值范围的确定，每组不少于100100例；例；l肿瘤死亡率调查至少肿瘤死亡率调查至少1010万人口以上；万人口以上；l多因素分析中，样本数应是研究因素个数的多因素分析中，样本数应是研究因素个数的5-105-10倍以上；倍以上；l使用小鼠或大鼠，如为计量资料每组使用小鼠或大鼠，如为计量资料每组10-2010-20只，计数资料每组只，计数资料每组20-4020-40只，有时需更多兔子和豚鼠可减半狗猪等较大动物，只，有时需更多兔子和豚鼠可减半狗猪等较大动物，每组每组5-105-10只。只。计算法计算法盲法观察的原则盲法观察

15、的原则（blind observation）u含义含义实验实施过程中，有目的地使研实验实施过程中，有目的地使研究者和研究对象的一方或双方不知道实究者和研究对象的一方或双方不知道实验设计内容和分组情况。验设计内容和分组情况。u意义意义 l消除主观心理因素对实验结果的影响消除主观心理因素对实验结果的影响l减少失访和不依从减少失访和不依从 盲法观察的原则盲法观察的原则（blind observation）u类型类型 l单单盲法盲法 研究者知道设计及分组情况，只是研研究者知道设计及分组情况，只是研究对象不知道。究对象不知道。l双盲法双盲法研究对象和研究执行者都不知道实验设研究对象和研究执行者都不知道实

16、验设计及分组情况，只有研究设计者知道。计及分组情况，只有研究设计者知道。l三盲法三盲法不但研究对象和研究执行者不知道分组不但研究对象和研究执行者不知道分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况。设计、实施都较难，应用较少。分组情况。设计、实施都较难，应用较少。研究对象选择的原则研究对象选择的原则u要制定明确、统一、严格的诊断标准。要制定明确、统一、严格的诊断标准。u要有明确的纳入与排除标准。要有明确的纳入与排除标准。u要保证入选对象具有代表性。要保证入选对象具有代表性。研究对象选择的原则研究对象选择的原则研究因素要明确、标准与量化研究因素要

17、明确、标准与量化u在实验性研究中，研究因素的施加必须明在实验性研究中，研究因素的施加必须明确、标准和量化。确、标准和量化。u在分析性和描述性研究中，对调查指标也在分析性和描述性研究中，对调查指标也要进行明确和量化。（如吸烟的规定）要进行明确和量化。（如吸烟的规定）研究因素要明确、标准与量化研究因素要明确、标准与量化研究指标要客观、准确与稳定研究指标要客观、准确与稳定u尽量选用客观指标尽量选用客观指标u要有高的灵敏度、特异度要有高的灵敏度、特异度 u要有较高的稳定性（重复性）要有较高的稳定性（重复性）研究指标要客观、准确与稳定研究指标要客观、准确与稳定 对可溶性转铁蛋白受体对可溶性转铁蛋白受体(

18、sTfR)(sTfR)、转铁蛋白、转铁蛋白(Tf)(Tf)、血、血清铁清铁(SI)(SI)、总铁结合力、总铁结合力(TIBC)4(TIBC)4种指标的诊断价值进行种指标的诊断价值进行科学评价。科学评价。选择正确收集、整理与分析数据的方法选择正确收集、整理与分析数据的方法u设计时要充分考虑资料收集的方设计时要充分考虑资料收集的方法和来源，保证资料收集的准确、法和来源，保证资料收集的准确、完整和及时。完整和及时。u根据研究目的和研究数据特点选定根据研究目的和研究数据特点选定正确的统计方法。正确的统计方法。选定论证强度高且切实可行的研究方法选定论证强度高且切实可行的研究方法 横断面研究（横断面研究（“现况研究现况研究”）比例死亡比研究比例死亡比研究 描述性研究描述性研究 观察性研究观察性研究 生态学研究（生态学研究（“相关研究相关研究”）（descriptive study）(observation study)病例对照研究病例对照研究 队列研究（随访研究）队列研究（随访研究）分析性研究分析性研究 临床试验临床试验 （analytical study）实验性研究实验性研究 现场试验现场试验(experimental study)社区干预试验社区干预试验理论性研究理论性研究 流行病学模型研究流行病学模型研究(theoretical study)结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！34