2023年执业药师继续教育120_执业药师继续教育入口.docx

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1、2023年执业药师继续教育120_执业药师继续教育入口 中药质量标准发展概述 LP 屠鹏飞 （北京高校药学院，北京100083） A 书目 前言 一、国家药品标准的发展历程 的指导思想 LP 四、中药质量标准探讨进展 二、中国药典中药部分（一部）编制 三、中药质量检验方法探讨进展 五、中药有效质量评价体系的建立与完善 A 前 言 随着人类健康谱和疾病谱的发展，现代医疗模式也 由单纯的疾病治疗模式向预防治疗康复相结合的模 式转变，具有完整的理论体系和数千年临床应用历史的 中医药在现代疾病治疗和保健中起着越来越重要的作 用。但长期以来中药质量不稳定始终是影响中药的临床 应用和我国中药产业发展的重要

2、因素。如何建立有效的 中药质量限制方法和评价体系，实现中药标准化，是中 药现代化的重要组成部分。近年来，随着中药化学成分 或有效成分的不断阐明以及分析手段的不断发展，中药 质量标准和限制方法的探讨取得突破性的进展，有效地 促进了中药质量标准的提高，大大推动了中药标准化的 进程。 LP A LP 一、国家药品标准的发展历程 A (一) 中药质量标准的内容 1、中药材质量标准内容 【名称】 【来源】 【性状】 【鉴别】 【检查】 【浸出物】 【含量测定】 【炮制】 【性味与归经】 【功能与主治】 【用法与用量】 【留意】 【贮藏】 LP A 2、中成药质量标准内容 【名称】 【处方】 【制法】 【

3、性状】 【鉴别】 【检查】 【浸出物】 【含量测定】 【功能与主治】 【用法与用量】 【规格】 【留意】 【贮藏】 LP A (二) 药典标准 中国药典是国家为保证药品质量所制订的 法典，是药品生产、经营、运用、检验和监督 管理部门共同遵循的法定依据，也是我国医药 行业对外贸易和技术沟通不行缺少的准绳。 中华药典 （1930年）：收载生药六、七十 种 中国药典：1953年2000年共7版 LP 中国药典英文版：1985年2000年共4版 A 历版药典收载品种状况 含量测定方法 A TLC 2 19 57 HPLC 5 11 110 外观鉴别 外观鉴别 外观、化学及显微鉴 别 外观、化学、显微、

4、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 外观、化学、显微、 薄层及光谱鉴别 版次 中药材 中成药 鉴别方法 GC 2 3 11 1953 1963 1977 1985 1990 1995 65 446 882 506 509 522 534 46 197 270 207 275 398 458 LP 2000 (三)部颁标准 1、中成药部颁标准 1986年由卫生部对全国各省市自治区中药成方 制剂进行全面调查，初步统计约8000种，其中 近2000种为同名异方或同方异名。 中华人民共和国卫生部药品标准（中药成 方制剂）：20册，收载品种4052种

5、 国家中成药标准汇编（地标升国家标准部 分）：13册，收载品种1518种 保健品整顿：2433种，批准1064种，撤销1017 种 LP A 部颁品种量化指标方法分析 含测 挥发 经典 方法 油测 法(容 定法 量 法、 重量 法) 19 110 项目 分光 光度 法 液相 色谱 法 气相 色谱 法 薄层 色谱 法 LP 154 52 25 40 A 其他 浸出 物 32 64 合计 496 2、中药材部颁标准 LP 3、进口药材部颁标准 进口药材暂行标准(1975年)：44种 中华人民共和国卫生部进口药材标 准(1986年)：32种 A 中华人民共和国卫生部药品标准中 药材(第一册)(199

6、1年)：收载101种 (三) 新药标准 1992年：新药审批方法附件七：质 量标准探讨的技术要求 1993年：中药注射剂研制指导原则 1994年：中药新药探讨指南(药学、药 理学、毒理学) 1999年：中药新药探讨的技术要求 2000年：中药注射剂指纹图谱探讨的 技术要求(试行) LP A 新药转正品种量化指标方法分析 含测 挥发 经典 方法 油测 法(容 定法 量 法、 重量 法) 2 46 项目 分光 光度 法 液相 色谱 法 气相 色谱 法 薄层 色谱 法 LP 119 192 20 136 A 其他 浸出 物 31 16 新药转正标准第134册：589种 合计 562 二、中国药典中药

7、部分(一部) 编制的指导思想 LP 突出特色，立足提高 A (一)突出特色 是指制定中药标准中突出中医理论的指导作 用，反映中医用药与质量标准的内在关系，并 增收在治疗上有特色的品种。 LP 3、总成分与浸出物测定 4、多指标测定 5、炮制品单列 1、检测药味上体现君、臣、佐、使的原则 2、检测成分上体现中医临床功能主治的原则 A (二) 立足提高 是指将制定中药标准的重点放在提高水平上，以中医 药理论为指导，接着发展和扩大现代科学技术的应 用，将中医药传统阅历与现代科学技术亲密结合，在 中药质量标准中指标限制、含量限度与疗效的关系方 面有所创新和突破，使中药标准做到可控、可行、可 靠。 1、

8、真伪鉴别： 2、药品的纯度： 3、质量优劣： 4、标准物质建立：1985年版：60种化学比照品16种对 照药材；1990年版：10039；1995年版：14394； 2000年版：203152 5、其他：农残检查 LP A LP 三、中药质量检验方法探讨进展 A 1、中药鉴别方法探讨进展 显微鉴别：光学显微镜、电子显微镜 一般理化鉴别：化学反应 光谱鉴别：紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核 磁共振(NMR) LP DNA分子遗传标记技术： 色谱鉴别：薄层色谱(TLC)、高效液相色谱 (HPLC)、气相色谱(GC)、高效毛细管电泳 (HPCE)、超临界色谱(SFC) 色谱波谱联用：气质联用法

9、(GC-MS)、液 质联用法(LC-MS)、液核联用法(LCNMR)、超临界色谱质谱联用法(SFC-MS) A 2、中药定量分析方法探讨进展 容量法： LP 光谱、波谱法：紫外光谱可见分光光度法、红 外光谱法、核磁共振法 色谱法：薄层扫描法(TLCS)、高效液相色谱法 (HPLC)、气相色谱(GC)、毛细管电泳色谱法 (HPCE)、超临界色谱法(SFC) 色谱波谱联用法：气质联用法(GC-MS)、 液质联用法(LC-MS)、液核联用法(LCNMR)、超临界色谱质谱联用法(SFC-MS) A 重量法： 四、中药质量标准探讨进展 LP A (一)中药质量标准探讨现状 “ 七五”、“ 八五”攻关项目

10、“ 常用中药材品种研 究与质量评价”：219个品种 LP “ 九五”攻关项目：78个品种 “ 中药标准品探讨”项目：75个品种 目前申报新药质量标准的要求：1个以上的含 量测定，1/3以上的鉴别 A (二) 中药质量标准探讨发展趋势 与活性探讨相结合，明确有效部位和有效成分 LP 当归：活血化瘀：藁本内酯 丹参：抗菌、消炎：菲醌类成分；活血化瘀： 酚酸类成分 黄芪：活血化瘀、抗炎：皂苷类、黄酮类；提 高免疫功能：多糖类 肉苁蓉：补肾壮阳：苯乙醇苷类；润肠通便： 多元醇、寡糖 A 1、加强中药有效成分的探讨，为合理有效限制 中药质量奠定基础 准的建立奠定物质基础 中国药典收载的化学比照品：210

11、种 LP 中国药典收载的比照药材：152种 化学比照品的严峻缺乏，影响中药质量 标准的建立 A 2、加强中药化学比照品的探讨，为质量标 LP 菲醌类高含量品种 丹参 酚酸类高含量品种 3、建立中药材多组分的质量限制和评价方法， 确保中药原料的质量稳定、可控 化学成分探讨的深化，有效成分的不断阐明 中药的多适应症，与其对应的多成分、多靶点 的作用 中药栽培技术的发展，现代生物技术的应用： A 肉苁蓉 补肾壮阳 LP 苯乙醇苷类 松果菊苷 类叶升麻苷 管花肉苁蓉 A 润肠通便 半乳糖醇 荒漠肉苁蓉 LP 每味药的定性鉴别 每味药有效成分的含量测定 企业内标：指纹图谱 A 4、加强复方中成药的质量标

12、准研 究，建立有效的质量限制标准 LP 5、推广中药指纹图谱的质量限制方 法，确保中药的生物等效性 A (1) 建立中药指纹图谱质量标准的必要性 质量稳定的原料是生产质量稳定的产品的先决条件。 中药材绝大部分来源于生物，其活性成分大部分为生 物体内次生代谢产物，少数为初生代谢产物。 LP 确保中药的生物等效性。 产地、气候、生态环境、栽培或养殖技术、产地加 工、炮制方法等对中药材的化学成分影响很大。 大部分中药的有效成分未被阐明或仅部分阐明。 单一指标 的定性、定量分析，不能有效地限制中药材 或中成药的质量。 A LP 定义：中药化学指纹图谱系指中药材或中成药 经适当处理后，采纳肯定的分析手段

13、，得到的 能够标示该中药材或中成药的主要化学成分特 性的色谱或光谱的图谱。 特点： （1）通过指纹图谱的特征性，能有效鉴别样 品的真伪或产地； （2）通过指纹图谱主要特征峰的面积或比例 的制定，能有效限制样品的质量，确保样品质 量的相对一样。 A （2） 中药化学指纹图谱的定义、特点与 作用 LP 作为药品的质量标准组成部分 企业产品质量的内控标准 企业药品生产的过程限制 企业产品创优或打假 A 中药指纹图谱的作用： (3) 中药材指纹图谱的建立 品种 药用部位 产地 栽培技术 产地加工方法 炮制 供试品的制备方法： 测定方法、条件的考察： 方法学考察：稳定性、精密度、重现性 比照指纹图谱的建

14、立 LP A LP 供试品的制备方法 测定方法、条件的考察 中药材、中间体、成品的相关性考察 方法学考察：稳定性、精密度、重现性 试验 比照指纹图谱的建立 成品的稳定性试验 A (4) 中成药指纹图谱的建立 LP 人为评价： 色谱：峰数（保留时间）、主要峰的面 积 光谱：汲取峰（波长或波速）、强度 计算机相像度评价软件：相像度 A (5) 指纹图谱的评价 白鲜皮药材的指纹图谱探讨 LP A LP 中药白鲜皮的指纹图谱 茵芋碱 A 梣 酮 白 鲜 碱 黄 柏 酮 LP A：吉林仁和 E：长沙 B：黑龙江牡丹江（采） C：黑龙江 D：哈尔滨 F：承德围场 G：承德围场（采） H：承德 A 种 内

15、指 纹 区 特 征 区 LP I： 西 安 M：陕西凤县 J： 乌 鲁 木 齐 N：上海 K：武汉 O：康县 A L： 深 圳 种 内 指 纹 区 特 征 区 A LP 根 皮 木 心 白鲜皮根皮与木心部分指纹图谱比较 红花药材的指纹图谱探讨 LP A LP 红花商品药材指纹 1 2 A 3 4 5 6 LP 红花商品药材指纹 A LP 红花商品药材指纹图谱 A LP 新疆产红花指纹图谱 A LP 参芪扶正注射液的指纹 图谱探讨 A 3000 3000 2000 A 0 10 20 30 40 50 60 Minutes 2000 mAU LP 1000 0 1000 0 黄芪药材指纹图谱 m

16、AU LP 十批黄芪指纹图谱相像度结果 A 1000 1000 800 A 0 10 20 30 40 50 60 M te inu s 800 600 600 LP 400 200 0 400 200 0 党参药材指纹图谱 mAU mAU LP 十批党参指纹图谱相像度结果 A 3000 3000 2000 A 0 10 20 30 40 50 60 70 Minutes 2000 mAU LP 1000 0 1000 0 参芪扶正注射液中间体指纹图谱 mAU LP 10批参芪扶正注射液中间体指纹图谱相像度结果 A 800 800 600 A 0 10 20 30 40 50 60 Minut

17、es 600 mAU 400 400 LP 200 0 200 0 十批参芪扶正注射液指纹图谱 mAU LP 参芪扶正注 射液指纹图谱相像度结果 A LP 五、中药有效质量评价体系的 建立与完善 A LP 产地质量限制 中药材批准文号制度 中药饮片批准文号制度 中药提取物批准文号制度 企业内控 药品检验单位检验 社会评价机构评价 A 1、建立有效的中药质量评价体系，全面提 中学药材、中成药的质量 GAPGMP GSP LP A 2、建立国际中药检测中心，促进中药国际 市场的开拓 LP 屠鹏飞 100083，北京市学院路38号 北京高校药学院自然药物学系 电话(传真)：01082802750 email: pengfeitu A 谢 谢！