基因工程的主要成果及发展前景.ppt
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1、基因工程的成果与发展前景基因工程的主要成果及发展前景1基因工程的成果与发展前景主要内容q基因工程概述q基因工程的发展简史q基因工程的主要成果q基因工程的发展前景2基因工程的成果与发展前景基因工程的定义 基因工程(基因工程(genetic engineeringgenetic engineering)技)技术是指按照预先设计好的蓝图,利用现术是指按照预先设计好的蓝图,利用现代分子生物学技术,特别是酶学技术,代分子生物学技术,特别是酶学技术,对遗传物质对遗传物质DNADNA直接竞相体外重组操直接竞相体外重组操作与改造,将一种生物(供体)的基因作与改造,将一种生物(供体)的基因转移到另外一种生物(受
2、体)中去,从转移到另外一种生物(受体)中去,从而实现受体生物的定向改造与改良。而实现受体生物的定向改造与改良。3基因工程的成果与发展前景从细胞中分从细胞中分从细胞中分从细胞中分离出离出离出离出DNADNADNADNA限制酶截取限制酶截取限制酶截取限制酶截取DNADNADNADNA片断片断片断片断分离大肠杆分离大肠杆分离大肠杆分离大肠杆菌中的质粒菌中的质粒菌中的质粒菌中的质粒 DNA DNA DNA DNA重组重组重组重组用重组质粒用重组质粒用重组质粒用重组质粒转化大肠杆菌转化大肠杆菌转化大肠杆菌转化大肠杆菌培养大肠杆菌培养大肠杆菌培养大肠杆菌培养大肠杆菌克隆大量基因克隆大量基因克隆大量基因克隆
3、大量基因基因工程的基本程序基因工程的基本程序4基因工程的成果与发展前景基因工程的发展简史qq19721972年,以年,以H.BoyerH.Boyer,P.BergP.Berg等人为代表的一批美国科学家等人为代表的一批美国科学家发展了关于重组发展了关于重组DNADNA技术。并于技术。并于19721972年得到了第一个重组年得到了第一个重组的的DNADNA分子,分子,19731973年完成头一个细菌基因的克隆。年完成头一个细菌基因的克隆。qq19731973年,美国斯坦福大学和旧金山大学年,美国斯坦福大学和旧金山大学CokenCoken和和BoyerBoyer两位两位科学家成功地进行了科学家成功地
4、进行了DNADNA分子重组试验,揭开了基因工程分子重组试验,揭开了基因工程发展的序幕。发展的序幕。qq19751975年,年,F.SangerF.Sanger以及以及A.MaxamA.Maxam和和W.GilbertW.Gilbert发明了快速的发明了快速的DNADNA序列测定技术。序列测定技术。qq19771977年,第一个全长年,第一个全长5387bp5387bp的噬菌体的噬菌体X174X174基因组测定完基因组测定完成。成。qq19781978年,首次实现了通过大肠杆菌生产由人工合成基因表年,首次实现了通过大肠杆菌生产由人工合成基因表达的人脑激素和人胰岛素。达的人脑激素和人胰岛素。qq1
5、9811981年,和成功获得第一个转基因小鼠;和培育出转基因年,和成功获得第一个转基因小鼠;和培育出转基因果蝇。果蝇。qq19821982年,第一个由基因工程菌生产的药物年,第一个由基因工程菌生产的药物胰岛素,在胰岛素,在美国和英国获准使用。美国和英国获准使用。5基因工程的成果与发展前景基因工程的发展简史qq19841984年,年,BevanBevan报告了从粪链球菌中提取的基因植入烟草(报告了从粪链球菌中提取的基因植入烟草(N N icotina plum bag inifoliaicotina plum bag inifolia)的基因组,开创了转基因生物时代。)的基因组,开创了转基因生物
6、时代。qq19881988年,出任年,出任“人类基因组计划人类基因组计划”首席科学家,协调举世瞩目首席科学家,协调举世瞩目的人类基因组测序工作的进行。的人类基因组测序工作的进行。qq19891989年,我国首个基因工程药物年,我国首个基因工程药物IFN-aI 1989IFN-aI 1989年经卫生部批准获年经卫生部批准获新药证书。新药证书。qq19941994年,美国农业部(年,美国农业部(USDAUSDA)和美国食品与药品管理局)和美国食品与药品管理局(FDAFDA)批准第一个转基因作物产品)批准第一个转基因作物产品延熟保鲜转基因番茄延熟保鲜转基因番茄进入市场之后,大量的转基因生物作为食品进
7、入人们的生活。进入市场之后,大量的转基因生物作为食品进入人们的生活。qq19951995年,自然杂志汇集发表了人基因组全物理图,以及年,自然杂志汇集发表了人基因组全物理图,以及3 3号、号、1616号和号和2222号人染色体的保密度物理图。号人染色体的保密度物理图。qq19971997年,中国科学院国家基因研究中心以洪国藩教授为首的科年,中国科学院国家基因研究中心以洪国藩教授为首的科学家小组,在世界上首次成功构建了高分辨率的水稻基因组物学家小组,在世界上首次成功构建了高分辨率的水稻基因组物理图;英国爱丁堡罗斯林研究院首次克隆成功多莉羊,引起世理图;英国爱丁堡罗斯林研究院首次克隆成功多莉羊,引起
8、世界轰动。界轰动。qq20092009年,我国率先利用基因工程生产出了流感疫苗。年,我国率先利用基因工程生产出了流感疫苗。6基因工程的成果与发展前景基 因 工 程 的主要 成 果1.基因工程与医药卫生基因工程与医药卫生2.基因工程与食品工业基因工程与食品工业3.基因工程与农牧业基因工程与农牧业4.基因工程与环境保护基因工程与环境保护5.基因工程与生物能源的开发基因工程与生物能源的开发7基因工程的成果与发展前景基因工程与医药卫生1、基因工程制药我国基因工程制药实施产业化始我国基因工程制药实施产业化始于上世纪于上世纪80年代末期,目前基因工年代末期,目前基因工程制药主要瞄准一些重大的常见疾程制药主
9、要瞄准一些重大的常见疾病,如艾滋病、癌症、糖尿病、抑病,如艾滋病、癌症、糖尿病、抑郁症、心脏病、老年性痴呆症、中郁症、心脏病、老年性痴呆症、中风、骨质疏松症等严重危害人类健风、骨质疏松症等严重危害人类健康并流行范围较广的病症。康并流行范围较广的病症。8基因工程的成果与发展前景基因工程制药的技术路线q基因工程细菌发酵制药基因工程细菌发酵制药 q基因工程动物细胞培养制药基因工程动物细胞培养制药 q转基因动物生物反应器制药转基因动物生物反应器制药q转基因植物生物反应器制药转基因植物生物反应器制药 9基因工程的成果与发展前景基因工程与医药卫生q基因工程制药的主要流程:获得目的基因(DNA特定片段)选择
10、基因的合适运载体(另一种DNA分子)组建重组质粒(将重组DNA引入细菌或动植物细胞并使其增殖)构建工程菌(或细胞)培养工程菌(蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等)产物分离纯化除菌过滤半成品检定成品检定包装。10基因工程的成果与发展前景基因工程药物qq(1 1)重组蛋白质或多肽类药物)重组蛋白质或多肽类药物分类分类品种代表品种代表细胞因子细胞因子1 1、集落刺激因子(、集落刺激因子(CSFCSF):):GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF2 2、干细胞因子(、干细胞因子(SCFSCF)3 3、肿瘤坏死因子(、肿瘤坏死因子(TNFTNF)4 4、白细胞介素(、白细胞
11、介素(ILIL)5 5、干扰素(、干扰素(IFNIFN)6 6、促红细胞生成素(、促红细胞生成素(EPOEPO)等)等蛋白质激素蛋白质激素人胰岛素、胰高血糖素、人生长激素降钙素、生长激人胰岛素、胰高血糖素、人生长激素降钙素、生长激素素溶血栓药物溶血栓药物重组葡激酶、抗血栓多肽、重组水蛭素组织血栓溶酶重组葡激酶、抗血栓多肽、重组水蛭素组织血栓溶酶活化蛋白(活化蛋白(T-PAT-PA)、凝血因子)、凝血因子;其他其他转化生长因子(转化生长因子(TGFTGF)、白血病抑制因子()、白血病抑制因子(LIFLIF)等、)等、毒素、单抗、受体及粘附分子毒素、单抗、受体及粘附分子11基因工程的成果与发展前景
12、基因工程药物q(2 2)核酸类药物)核酸类药物 包括包括DNADNA药物、反义药物、反义RNARNA、RNAiRNAi药物、核药物、核酶等。通过基因工程方法制备的药物通常是与天酶等。通过基因工程方法制备的药物通常是与天然蛋白质具有相同结构和活性的重组蛋白或多肽。然蛋白质具有相同结构和活性的重组蛋白或多肽。这类产品多为人工设计,在生理活性、血液中稳这类产品多为人工设计,在生理活性、血液中稳定性、耐热性及耐蛋白酶影响等方面性能优于天定性、耐热性及耐蛋白酶影响等方面性能优于天然型蛋白质。然型蛋白质。12基因工程的成果与发展前景基因工程与医药卫生 在转基因动物制药方面,普遍认为乳腺是最佳在转基因动物制
13、药方面,普遍认为乳腺是最佳“厂厂址址”,因为乳汁不会进入体内循环,不会影响转基因动,因为乳汁不会进入体内循环,不会影响转基因动物本身的新陈代谢,而且从转基因动物乳汁中提取蛋白,物本身的新陈代谢,而且从转基因动物乳汁中提取蛋白,产量高、生物活性稳定。产量高、生物活性稳定。英国罗斯林研究所研制成功的转基因羊的乳汁中含英国罗斯林研究所研制成功的转基因羊的乳汁中含有可治疗肺气肿病的抗胰蛋白酶;荷兰的有可治疗肺气肿病的抗胰蛋白酶;荷兰的PHPPHP公司用转公司用转基因牛生产具有抗菌作用的乳铁蛋白。基因牛生产具有抗菌作用的乳铁蛋白。我国目前已有乳铁蛋白、白蛋白、凝血因子等进入我国目前已有乳铁蛋白、白蛋白、
14、凝血因子等进入临床试验阶段。在上海奉贤的奉新动物试验场,转基因临床试验阶段。在上海奉贤的奉新动物试验场,转基因羊的乳汁中已有了治疗羊的乳汁中已有了治疗B B型血友病的凝血因子型血友病的凝血因子,研究,研究工作正在顺利展开。工作正在顺利展开。13基因工程的成果与发展前景基因工程与医药卫生2 2、基因工程在医学临床上的应用主要包括基因、基因工程在医学临床上的应用主要包括基因诊断和基因治疗。它们为人类及时、有效治疗诊断和基因治疗。它们为人类及时、有效治疗恶性肿瘤和心血管等重大疾病和防治肝炎、艾恶性肿瘤和心血管等重大疾病和防治肝炎、艾滋病等大规模流行病带来希望。滋病等大规模流行病带来希望。14基因工程
15、的成果与发展前景基因诊断 应用基因工程诊断疾病即基因诊应用基因工程诊断疾病即基因诊断,又称断,又称DNADNA诊断,是利用诊断,是利用DNADNA重组重组技术,直接从技术,直接从DNADNA水平来检测人类疾水平来检测人类疾病的新的诊断手段。病的新的诊断手段。15基因工程的成果与发展前景基因诊断 (1 1)基因诊断遗传疾病基因诊断遗传疾病,人体基因组的类型早在受精,人体基因组的类型早在受精卵开始时就已形成,因此在人体发育的任何时期,只要获卵开始时就已形成,因此在人体发育的任何时期,只要获得受检者的基因得受检者的基因DNADNA,应用恰当的,应用恰当的DNADNA分析技术,便能鉴分析技术,便能鉴定
16、出缺陷的基因。定出缺陷的基因。例如例如-地中海地中海贫贫血的血的BartsBarts综综合征是由于合征是由于编码编码-珠蛋白珠蛋白的的 1 1和和 2 2基因缺失引起的,基因缺失引起的,应应用聚合用聚合酶酶链链式反式反应应-等位基因等位基因寡核苷酸(寡核苷酸(PCR-ASOPCR-ASO)技)技术术,可以判断是否患有,可以判断是否患有该该病;病;镰镰刀型刀型细细胞胞贫贫血症患者珠蛋白血症患者珠蛋白BsBs基因第基因第6 6个密个密码码子突子突变变,可以,可以应应用限制用限制酶酶MstMst识别法予以诊断;通过限制性片段长度多识别法予以诊断;通过限制性片段长度多态(态(RFLPRFLP)的连锁分
17、析,可推测一个家庭成员和胎儿是否)的连锁分析,可推测一个家庭成员和胎儿是否携带有遗传病,这一技术已成功应用于地中海贫血病、苯携带有遗传病,这一技术已成功应用于地中海贫血病、苯丙酮尿症等多种遗传病的基因诊断。丙酮尿症等多种遗传病的基因诊断。16基因工程的成果与发展前景基因诊断 (2 2)基因诊断也被扩大用于传染性疾病的)基因诊断也被扩大用于传染性疾病的检测和诊断,只要找出传染病原的特异性检测和诊断,只要找出传染病原的特异性DNADNA,制成试剂与患者体液反应,如呈阳性便表明,制成试剂与患者体液反应,如呈阳性便表明患者已感染有该病菌。目前已有结核杆菌、淋患者已感染有该病菌。目前已有结核杆菌、淋球菌
18、、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒、肠道病球菌、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒、肠道病毒、肺炎支原体等几十种疾病科采用此技术进毒、肺炎支原体等几十种疾病科采用此技术进行诊断,并正在推出可检测几百种疾病的基因行诊断,并正在推出可检测几百种疾病的基因(DNADNA)芯片,将使检测诊断的规模得到飞跃)芯片,将使检测诊断的规模得到飞跃扩展,这将是人类基因组草图完成后最直接最扩展,这将是人类基因组草图完成后最直接最大的用途。大的用途。17基因工程的成果与发展前景基因诊断 (3 3)应用基因诊断还可以诊断出潜在的病原感染者,)应用基因诊断还可以诊断出潜在的病原感染者,为病人的早期对症治疗提供了可靠依据。例如家养宠物
19、为病人的早期对症治疗提供了可靠依据。例如家养宠物感染弓形虫病可导致孕妇习惯性流产、早产、死产、或感染弓形虫病可导致孕妇习惯性流产、早产、死产、或畸胎,基因诊断可以很快查出病原感染者。基因诊断在畸胎,基因诊断可以很快查出病原感染者。基因诊断在某种程度上,还能够防止一些遗传病出现,减轻症状或某种程度上,还能够防止一些遗传病出现,减轻症状或得到及时医治。例如基因诊断用于早期胎儿的遗传病诊得到及时医治。例如基因诊断用于早期胎儿的遗传病诊断,如果发现断,如果发现“症状症状”便可及早中止妊娠,从而达到优便可及早中止妊娠,从而达到优生的目的。生的目的。此外,基因此外,基因诊诊断技断技术术在在肿肿瘤瘤诊诊断中
20、的断中的应应用也取得了用也取得了重要成果。例如,用白血病患者重要成果。例如,用白血病患者细细胞中分离出的癌基因胞中分离出的癌基因制制备备的的DNADNA探探针针,可以用来,可以用来检测检测白血病。白血病。18基因工程的成果与发展前景基因治疗 基因治基因治疗疗是把健康的外源基因是把健康的外源基因导导入到有基入到有基因缺陷的因缺陷的细细胞中,达到治胞中,达到治疗疗疾病的目的。或者疾病的目的。或者说说用正常的基因取代或修用正常的基因取代或修补补病人病人细细胞中有缺陷胞中有缺陷的基因,从而达到治的基因,从而达到治疗疗疾病的目的。基因工程疾病的目的。基因工程的的兴兴起,使得基因治起,使得基因治疗疗成成为
21、为可能。一些目前尚可能。一些目前尚无有效治无有效治疗疗手段的疾病,如手段的疾病,如遗传遗传病、病、肿肿瘤、心瘤、心脑脑血管疾病、老年痴呆及艾滋病等,可望通血管疾病、老年痴呆及艾滋病等,可望通过过基因治基因治疗疗来达到防治的目的。来达到防治的目的。19基因工程的成果与发展前景基因治疗的方式 (1)(1)基因矫正或置换基因矫正或置换,即对有缺陷基因的异常序列,即对有缺陷基因的异常序列进行矫正,对缺陷基因精确地原位修复,或以正常基进行矫正,对缺陷基因精确地原位修复,或以正常基因原位置换异常基因,因此不涉及基因组的任何改变。因原位置换异常基因,因此不涉及基因组的任何改变。(2)(2)基因增补基因增补,
22、不去除异常基因,而是通过外源基,不去除异常基因,而是通过外源基因的导入,使其表达正常产物,从而补偿缺陷基因的因的导入,使其表达正常产物,从而补偿缺陷基因的功能。功能。(3)(3)基因封闭基因封闭,有些基因异常过度表达,如癌基因,有些基因异常过度表达,如癌基因 或病毒基因可导致疾病,可用反义核酸技术、核酶或或病毒基因可导致疾病,可用反义核酸技术、核酶或诱饵转录因子来封闭或消除这些有害基因的表达。诱饵转录因子来封闭或消除这些有害基因的表达。除上述除上述3 3大类外,还有如导入病毒或细菌来源的大类外,还有如导入病毒或细菌来源的所谓所谓“自杀基因自杀基因”或经过改造的条件性复制病毒,只或经过改造的条件
23、性复制病毒,只能在能在p53p53缺陷的肿瘤细胞中繁殖以达到溶解肿瘤细胞缺陷的肿瘤细胞中繁殖以达到溶解肿瘤细胞的目的。的目的。20基因工程的成果与发展前景基因治疗 2011 2011年年8 8月月1010日,发表于日,发表于科学转化医学科学转化医学和和新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志上的一篇论文报道,上的一篇论文报道,科学家用基因工程改造的自体免疫细胞治疗白科学家用基因工程改造的自体免疫细胞治疗白血病获得成功。这种新方法的成功使骨髓移植血病获得成功。这种新方法的成功使骨髓移植不再是治疗白血病的唯一方法,给白血病的治不再是治疗白血病的唯一方法,给白血病的治疗带来了重大突破。疗带来了重大突破。21
24、基因工程的成果与发展前景基因工程与食品卫生q基因工程在食品领域中的作用目前涉及到对食基因工程在食品领域中的作用目前涉及到对食品资源的改造、对食品品质的改造、新产品的品资源的改造、对食品品质的改造、新产品的开发、食品添加剂的生产以及食品卫生检测等开发、食品添加剂的生产以及食品卫生检测等方面。利用基因工程技术不但可以提高食品的方面。利用基因工程技术不但可以提高食品的营养价值,去除食物原料中的有害成分,同时营养价值,去除食物原料中的有害成分,同时还可以通过对农作物品种改良,减少种植过程还可以通过对农作物品种改良,减少种植过程中农药、化肥等化学品的使用量。中农药、化肥等化学品的使用量。22基因工程的成
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