抗MRSA抗菌药物的临床应用.ppt

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1、抗抗MRSAMRSA抗菌抗菌药药物的物的临临床床应应用用通通通通科科科科学学学学员员员员：余生：余生：余生：余生艳艳艳艳 指指指指导导导导老老老老师师师师：彭力：彭力：彭力：彭力 2017201720172017年年年年3 3 3 3月月月月10101010日日日日前言前言与背景与背景药药物比物比较较总结总结参考参考文文献献PPT模板： PPT课件： 5种种药药物物在在临临床中的床中的应应用用做一比做一比较较。11薛薛晓晓燕燕,周曙俊周曙俊,王大王大明明.治治疗疗耐甲氧西林金黄耐甲氧西林金黄色色葡萄球菌葡萄球菌感感染的染的5 5种抗菌种抗菌药药物的物的应应用用评评价价J.J.药药学与学与临临床

2、研究床研究,2015,(05):497-500.,2015,(05):497-500.背景背景-MRSA-MRSA的含的含义义葡萄球菌（包括金葡菌和凝固葡萄球菌（包括金葡菌和凝固酶酶阴性葡萄球菌）阴性葡萄球菌）对对甲氧西林耐甲氧西林耐药药，其含其含义义是：是：u 对对所有所有-内内酰酰胺胺类类抗生素耐抗生素耐药药u 大多数大大多数大环环内内酯类酯类、氟、氟喹诺酮类喹诺酮类、氨基糖苷、氨基糖苷类类等同等同时时耐耐药药u 治治疗药疗药物物应应首首选选糖糖肽类肽类抗生素抗生素背景背景2 2 20152015年全国年全国细细菌耐菌耐药监测药监测报告报告32.20%12.80%9.70%9.30%8.9

3、0%27.00%20152015年革年革兰兰阳性菌排名阳性菌排名前前五位五位金黄金黄色色葡萄球菌葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌粪肠粪肠球菌球菌肺炎肺炎链链球菌球菌屎屎肠肠球菌球菌其他其他其中革其中革兰兰阳性菌阳性菌 695066 695066 株（占株（占 28.9%28.9%），革革兰兰阴性菌阴性菌 1705720 1705720 株（占株（占 71.1%71.1%）。背景20152015年甲氧西林耐年甲氧西林耐药药金黄金黄色色葡萄球菌（葡萄球菌（MRSAMRSA）全国）全国检检出率出率为为 35.8%35.8%，各各MRSA MRSA 检检出率出率为为 20.3%47.0%20.3%47

4、.0%，宁夏宁夏检检出率出率为为38.6%38.6%2 2 20152015年全国年全国细细菌耐菌耐药监测药监测报告报告背景背景-头孢噻肟头孢噻肟 耐耐药药大大肠肠埃希菌埃希菌(CTX-R ECO)(CTX-R ECO)亚亚胺培南耐胺培南耐药鲍药鲍曼不曼不 动动杆菌杆菌(IMP-R AB(IMP-R AB）亚亚胺培南耐胺培南耐药铜绿药铜绿假假单单胞菌胞菌(IMP-R PA)(IMP-R PA)2 2 20152015年全国年全国细细菌耐菌耐药监测药监测报告报告背景背景20162016年上半年宁夏医年上半年宁夏医科科大大总总院院细细菌耐菌耐药监测药监测数据分析数据分析MSSA50.5MRSA49

5、.5耐甲氧西林金黄耐甲氧西林金黄色色葡萄球菌（葡萄球菌（MRSAMRSA）检检出率（出率（%）背景背景33徐小玲徐小玲,李李爱爱玲玲,贾红贾红.医院耐甲氧西林金黄医院耐甲氧西林金黄色色葡萄球菌葡萄球菌感感染的系染的系统评统评价价J.J.中中华华医院医院感感染学染学杂杂志志,2015,(02):296-299.,2015,(02):296-299.MRSA MRSA 标标本本来源主来源主要要有：有：痰液痰液 、血液、血液、分泌物分泌物 、脓脓液、尿液液、尿液。主主要要的的感感染部位：染部位：下呼吸道、泌尿系、血液、皮肤下呼吸道、泌尿系、血液、皮肤软组织软组织等等。背景背景20162016年上半年

6、宁夏医年上半年宁夏医科科大大总总院院细细菌耐菌耐药监测药监测数据分析数据分析青霉素G苯唑西林庆大霉素利福平左旋氧氟沙星复方新诺明克林霉素红霉素呋喃妥因利奈唑胺万古霉素替考拉宁0204060801001204.350.54956.655.189.369.939.999.6100100100金黄金黄色色葡萄球菌葡萄球菌对对抗菌抗菌药药物的敏物的敏感感率（率（%）药物的比较1.2.3.54.作作用用机机制制抗抗菌菌谱谱药药代代动动力力学学不不良良反反应应临床评价万古霉素万古霉素替考替考拉宁拉宁利奈利奈唑唑胺胺达托霉达托霉素素替替加加环环素素恶恶唑唑烷烷酮酮类类：细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成抑抑制制剂

7、剂，作作用用于于细细菌菌50S50S核核糖糖体体亚亚单单位位。抑菌抑菌剂剂1.1.抑抑制制细细胞胞壁壁的的合合成成；2.2.抑抑制制细细菌菌浆浆内内RNARNA合合成成；3.3.影影响响细细胞胞膜膜的的通透性通透性。属于属于杀杀菌菌剂剂环环脂脂肽肽类类，通通过过扰扰乱乱细细胞胞膜膜对对氨氨基基酸酸的的转转运运，从从而而阻阻碍碍细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖糖的的生生物合成物合成，改改变细变细胞膜的性胞膜的性质质。通通过过抑制抑制细细胞壁胞壁肽肽聚糖的聚糖的合成合成。杀杀菌菌剂剂。甘甘氨氨酰酰环环素素类类：与与核核糖糖体体 30 30 S S 亚亚单单位位结结合合、阻阻止止氨氨酰酰化化 tRNA tRN

8、A 分分子子进进入入核核糖糖体体 A A 位而抑制位而抑制细细菌蛋白菌蛋白质质合成合成。抑菌抑菌剂剂4桑福德，热病.抗微生物治疗指南（新译44版）微生物微生物万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁利奈利奈唑唑胺胺达托霉素达托霉素替替加加环环素素肺炎球菌肺炎球菌+（体体外有外有内内无效）无效）+ABCGABCG族族链链球菌球菌+MRSAMRSA+粪肠粪肠球菌球菌+屎屎肠肠球菌球菌 +耐万古耐万古肠肠球菌球菌0 00 0+？杰克棒状杆菌杰克棒状杆菌+单单核核细细胞增多李斯特菌胞增多李斯特菌+革革兰兰阴性菌阴性菌0 00 00 00 0+厌厌氧菌氧菌+（无（无资资料）料）（无（无资资料）料）+注：注：+通

9、常敏通常敏感感；敏敏感感性性/耐耐药药性不确定；性不确定；0 0耐耐药药；万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁利奈利奈唑唑胺胺达托霉素达托霉素替替加加环环素素吸收吸收静脉静脉肌注肌注(94%)(94%)或静脉或静脉口服口服或静脉或静脉静脉静脉静脉静脉分布分布广泛（骨髓、骨广泛（骨髓、骨组组织织、关、关节节炎、肺）炎、肺）广泛（皮肤、骨）广泛（皮肤、骨）肺泡上皮肺泡上皮衬衬液高液高。穿透性穿透性强强(分子量小分子量小)血液和血流丰血液和血流丰富的富的脏脏器器广泛胆囊、肺、广泛胆囊、肺、骨、骨、结结肠肠清除清除90%90%原型原型经肾经肾消除消除1616天原型尿中排出天原型尿中排出随尿排泄随尿排泄肾脏

10、肾脏（原型）（原型）胆道、胆道、肾肾蛋白蛋白结结合率合率30%-55%30%-55%90%-95%90%-95%31%31%90%90%94%94%71%-89%71%-89%半衰期半衰期4-6h4-6h8383168h168h4-5h4-5h8h8h40h,40h,骨骨200 h200 hBBBBBB不易不易不通不通过过通通过过 不通不通过过不通不通过过不良反不良反应应肾肾、耳毒性、耳毒性、红红人人综综合征、合征、过过敏反敏反应应红红斑、局部疼痛、斑、局部疼痛、皮疹、皮疹、恶恶心呕吐等心呕吐等。骨髓抑制（血小骨髓抑制（血小板板）、）、视视神神经经炎、炎、周周围围神神经经炎、乳酸炎、乳酸酸中毒

11、酸中毒血磷酸肌酸激血磷酸肌酸激酶酶升高升高，或伴或伴随肌肉疼痛、随肌肉疼痛、无力症状无力症状.恶恶心、呕吐心、呕吐，严严重肝重肝损损害害，急性急性胰腺炎胰腺炎。1.薛晓燕,周曙俊,王大明.治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的5种抗菌药物的应用评价J.药学与临床研究,2015,(05):497-500.5.药品说明书.6.中华医学会感染与抗微生物治疗策略高峰论坛:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的 治疗策略专家共识J.中国感染与化疗杂志,2011,(06):401-416.抗菌素抗菌素 适适应应症症万古霉素万古霉素对对于于MRSAMRSA引起的引起的败败血症血症，心心内内膜炎膜炎，骨髓炎骨髓炎，肺肺

12、内感内感染染。替考拉宁替考拉宁替考拉宁起效替考拉宁起效较较慢慢，治治疗疗腹腔、骨关腹腔、骨关节节、颌颌面部的面部的G+G+菌菌感感染染效果效果较较好好。利奈利奈唑唑胺胺包括包括MRSAMRSA复复杂杂性性SSTISSTI、社区、社区获获得性肺炎、医院得性肺炎、医院获获得性肺炎得性肺炎达托霉素达托霉素目前目前已已用用于复于复杂杂性皮肤性皮肤软组织软组织感感染、染、菌血症、菌血症、感感染性右心染性右心内内膜炎膜炎和骨、关和骨、关节节感感染及骨髓炎的治染及骨髓炎的治疗疗替替加加环环素素本本品适品适应证为应证为复复杂杂性性SSTISSTI、复、复杂杂性腹腔性腹腔感感染和社区染和社区获获得性肺炎得性肺炎

13、，特殊多重耐特殊多重耐药药（MDRMDR）菌）菌感感染染，如泛耐如泛耐药鲍药鲍曼不曼不动动杆菌（杆菌（XDRABXDRAB）7董薇,谢筱琪,康焰.替加环素合理用药指南解读J.中国循证医学杂志,2016,(01):30-32.8.甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识J.中国医学前沿杂志(电子版),2013,(01):45-50.9林卓辉,唐密密,刘艺平.达托霉素临床评价及研究进展J.中南药学,2015,(04):402-405.10.万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)J.中国新药与临床杂志,2011,(08):561-573.药品药品用法用量用法用量疗程疗程儿童（11岁）成

14、人及青少年万古霉素40mg/kg/d 分2-4次静滴2g/d 500mg q6h或1g q12h 60min以上替考拉宁10mg/kg q12h负3次6/10mg/kg qd400 mg 或6mg/kg q12h负3次，400mg qd维持（严重600-800 mg）【TDM相关软件计算出负荷800-1800mg】心内膜炎和骨髓炎3W或更长利奈唑胺10mg/kg q8hPO或者IV600mg q12hPO或者IV 10-14d（VRE14-28d）达托霉素6mg/kg qd2-6W替加环素18岁一下禁用首剂100mg，然后50mg IV Q12h，30-60min（严重肝病：维持25mg IV

15、 Q12h）5-14d5.药品说明书.替考拉宁替考拉宁临临床床应应用用剂剂量量中中国国专专家共家共识识 中中引引用用的一篇的一篇文文献献对对替考拉宁替考拉宁说明说明书书负负荷荷剂剂量和高量和高剂剂量量负负荷荷组组的的疗疗效效进进行比行比较较。入。入选选患者分患者分为为2 2组组，AA组组1212例例，替考拉宁替考拉宁剂剂量量方方案案为为6mg/kg q12h6mg/kg q12h 3 3次次，接着接着6mg/kg qd6mg/kg qd；BB组组1111例例，替考拉宁替考拉宁剂剂量量方方案案为为12mg/kg q12h12mg/kg q12h 3 3次次，接着接着6mg/kg qd6mg/kg

16、 qd。结。结果果发现发现，治治疗疗后第后第2 2天和第天和第3 3天天，高高负负荷荷剂剂量量组组（12mg/kg12mg/kg）患者达到理想谷）患者达到理想谷浓浓度的度的比例比例为为90%90%和和100%100%，而低而低负负荷荷剂剂量量组组（6mg/kg6mg/kg）仅仅18.2%18.2%和和16.7%16.7%（P0.001P0.001）1313。1111柯邵柯邵鹏鹏,刘江福刘江福,苏苏智智军军,郭如意郭如意,陈陈素梅素梅,林琪林琪.利奈利奈唑唑胺与万古霉素治胺与万古霉素治疗疗耐甲氧西林金黄耐甲氧西林金黄色色葡萄球菌葡萄球菌感感染染疗疗效及安全性效及安全性荟荟萃分析萃分析J.J.中中

17、华华医院医院感感染学染学杂杂志志,2015,(06):1281-1284,2015,(06):1281-1284.对对于于MRSAMRSA所致的肺炎、所致的肺炎、cSTTIcSTTI感感染染，临临床及微生物床及微生物疗疗效效:利奈利奈唑唑胺万古霉素；胺万古霉素；败败血症血症：利奈利奈唑唑胺万古霉素胺万古霉素不良反不良反应应：肾肾毒性：毒性：利奈利奈唑唑胺万古霉素胺万古霉素 过过敏反敏反应应：利奈利奈唑唑胺万古霉素胺万古霉素 胃胃肠肠道反道反应应：利奈利奈唑唑胺万古霉素胺万古霉素1212曹江曹江.替考拉宁治替考拉宁治疗疗耐甲氧西林金黄耐甲氧西林金黄色色葡萄球菌葡萄球菌感感染染临临床研究的床研究的

18、文文献献计计量分析量分析A.A.中国中国药药学会学会.2014.2014年中国年中国药药学大会学大会暨暨第十四届中国第十四届中国药师药师周周论论文文集集C.C.中国中国药药学会学会:,2014:7.:,2014:7.治治疗疗MRSAMRSA感感染的肺炎的治染的肺炎的治疗疗效果：效果：替考拉宁替考拉宁万古霉素；万古霉素；安全性安全性:替考拉宁替考拉宁万古霉素；万古霉素；平均治平均治疗时间疗时间：替考拉宁：替考拉宁万古霉素万古霉素。（p p 0.01）1.1.薛薛晓晓燕燕,周曙俊周曙俊,王大王大明明.治治疗疗耐甲氧西林金黄耐甲氧西林金黄色色葡萄球菌葡萄球菌感感染的染的5 5种抗菌种抗菌药药物的物的

19、应应用用评评价价J.J.药药学与学与临临床研究床研究,2015,(05):497-500.,2015,(05):497-500.5.5.药药品品说明说明书书.44桑福德桑福德，热热病病.抗微生物治抗微生物治疗疗指南（新指南（新译译4444版）版）项项目目万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁利奈利奈唑唑胺胺达托霉素达托霉素替替加加环环素素肺炎肺炎+-+皮肤皮肤软组织软组织感感染染+血流血流感感染染+儿童儿童用用药药监测浓监测浓度度，慎重慎重可可用用可可用用尚不清楚尚不清楚1818岁岁以下以下，不推荐不推荐妊娠期妊娠期用用药药C C级级C C级级C C级级B B级级D D级级肝肝损剂损剂量量调调整整否

20、否否否轻轻中度无需中度无需调调，重度重度调调整整否否是是肾损剂肾损剂量量调调整整是是是是否否是是否否注：注：-：不使：不使用用；+：只：只作作为为替代治替代治疗疗；+：较较好治好治疗药疗药物；物；+：非常好的治：非常好的治疗药疗药物物。1肺部肺部感感染：利奈染：利奈唑唑胺糖胺糖肽类肽类；达托霉素不达托霉素不用用于肺部于肺部感感染染2血流血流感感染：达托霉素染：达托霉素糖糖肽类肽类替替加加环环素素3肾肾毒性：万古霉素替考拉宁毒性：万古霉素替考拉宁1.薛晓燕,周曙俊,王大明.治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的5种 抗菌药物的应用评 价J.药学与临床研 究,2015,(05):497-500.2.2

21、015年全国细菌耐药监测报告3.徐小玲,李爱玲,贾红.医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的系统评价J.中华医院感染志,2015,(02):296-299.4.桑福德，热病.抗微生物治疗指南（新译44版）5.药品说明书.6.中华医学会感染与抗微生物治疗策略高峰论坛:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略专家共识J.中国感染与化疗杂志,2011,(06):401-416.7.董薇,谢筱琪,康焰.替加环素合理用药指南解读J.中国循证医学杂志,2016,(01):30-32.8.甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识J.中国医学前沿杂志(电子版),2013,(01):45-50.9林卓辉,唐密密,刘艺平.达托霉素临床评价及研究进展J.中南药学,2015,(04):402-405.10.万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)J.中国新药与临床杂志,2011,(08):561-573.11柯邵鹏,刘江福,苏智军,郭如意,陈素梅,林琪.利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染疗效及安全性荟萃分析J.中华医院感染学杂志,2015,(06):1281-1284.12曹江.替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染临床研究的文献计量分析A.中国药学会.2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集C.中国药学会:,2014:7.请批评指正Thank you!