免疫遗传精选课件.ppt

《免疫遗传精选课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫遗传精选课件.ppt（32页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于免疫遗传第一页，本课件共有32页Immunogeneticsl应用遗传学理论及方法对免疫现象进行遗传分析。l免疫现象包括抗原遗传、抗体遗传、补体遗传、免疫反应性、组织不相容性、免疫遗传标志和疾病关联、免疫缺陷症。第二页，本课件共有32页Immunogeneticsl人体红细胞抗原遗传人体红细胞抗原遗传 ABO血型系统；Rh血型系统；新生儿溶血症l人体白细胞抗原遗传人体白细胞抗原遗传l组织不相容性组织不相容性第三页，本课件共有32页人类红细胞抗原遗传l血型系统(部分)，已发现271种血型抗原系统命名系统命名定位定位系统命名系统命名定位定位ABO9q34.1-q34.2Kidd18q11-q1

2、2MNS4q28-q31Diego17q12-q21P22q11.2-qterGerbich2q14-q21Lutheran19p12-q13XgXp22.32Rh1p36.2-p34Radin1pKell7q33Yt7q22Lewis19p13.3Hh19q13Duffy1q12-q23Indian11p13第四页，本课件共有32页GalNac：N-乙酰半乳糖胺Gal：D-半乳糖Fuc：L-岩藻糖ABO血型系统物质合成示意图HH,Hhhh孟买型第五页，本课件共有32页人类红细胞抗原遗传表现型基因型红细胞抗原抗体OOO（H）抗A、抗BAOA或AAA抗BBOB或BBB抗AABABAB无ABO抗原

3、与抗体关系第六页，本课件共有32页亲代ABO血型遗传父母血型子女可能有的血型子女不可能有的血型父母血型子女可能有的血型子女不可能有的血型OOAOAABOBBOA、OA、OB、OB、OA、B、ABB、ABB、ABA、ABA、ABABABOABBABAABABA、B、AB、OA.BA、B、ABB、A、ABA、B、ABO、ABOOO第七页，本课件共有32页第八页，本课件共有32页Rh血型系统lRh基因：受控于1p34.1-p36上的D和CE位点。RHD基因的产物为D抗原。RHCE基因的产物为C、c、E、e抗原，它们是同一结构基因的产物，但在转录过程中有1-2个外显子不同。若D位点上一对等位基因均发生

4、突变或缺失，则为Rh(-)，其余为Rh(+)。第九页，本课件共有32页新生儿溶血症l又称胎儿成红细胞增多症，是由于胎儿与母亲的抗原不相容，并不是母亲或胎儿本身有异常。l引起新生儿溶血病以ABO系统为最多，其次为Rh系统，其它如MN、Kell、Duffy系统等血型不合引起的本病较少见。l上海调查数据：ABO不合的占85%，Rh不合占14.6%，其他不合占0.4%。第十页，本课件共有32页新生儿溶血症lABO新生儿溶血症新生儿溶血症 多发于O型的母亲，A型或 B型的胎儿。表型：死胎、流产、或早产；贫血、水肿、肝脾肿大、心脏扩大、心力衰竭、核黄疸。lRh新生儿溶血症新生儿溶血症 多见于Rh(-)的母

5、亲，Rh(+)的胎儿。症状较轻。胎盘屏障Rh+胎儿Rh-母亲胎儿红细胞第十一页，本课件共有32页主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex）_Species MHC Species MHC_Mouse H-2 Dog DLARat AgB Rabbit RLAGuinea pig GPL-A Rhesus monkey RhLASwine SLA Chimpanzee ChLABovine BoLA Human HLA_人类白细胞抗原遗传第十二页，本课件共有32页人类白细胞抗原遗传l人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen,HL

6、A)也称移植抗原，属于MHCl定位于6p21.3，全长3600 kb，228个基因位点，128个功能基因。l*抗原=分子=特异性第十三页，本课件共有32页人类白细胞抗原的特点l免疫功能相关基因最集中和最多的一个区域。128个基因（39.8）产物均具有免疫功能；l基因密度最高的一个区域，平均每16 kb就有一个基因；l多态性最丰富的一个区域，至2006年已正式命名的等位基因数目达2320个；l与疾病关联最为密切的一个区域。第十四页，本课件共有32页第6号染色体短臂HLA区域主要基因排列示意图第十五页，本课件共有32页HLA I 类基因区l经典型HLA I 类基因l遗传控制：重链位点及等位基因数

7、(HLA-A 478,HLA-B 805,HLA-C 256)轻链位点(15号染色体,2微球蛋白)l分布：所有有核细胞的细胞膜上l结构：链(多态性)，链第十六页，本课件共有32页第十七页，本课件共有32页HLA I类基因区lNon-classical class I gene,HLA-Ib lHLA-E 9 alleles HLA-J 9 alleleslHLA-F 20 alleles HLA-K 6 alleleslHLA-G 23 alleles HLA-L 6 alleleslHLA-H 12 alleleslMIC genes(MHC class I chain related ge

8、ne)lMICA:61 alleles(functional genes)lMICB:25 alleles(functional genes)lMICC、MICD、MICE：pseudogenes 第十八页，本课件共有32页HLA II类基因区l经典型HLA II类抗原 （由链和链组成）lHLA-DR：DRA（链）3 genesl DRB1-B9(链)573 geneslHLA-DQ：DQA1(34 genes)DQB1(73 genes)lHLA-DP：DPA1(23 genes)DPB1(125 genes)第十九页，本课件共有32页不同单体型中DR基因的组合第二十页，本课件共有32页HL

9、A II类基因区lNon-classical II genelHLADM:DMA(4),DMB(7)lHLADO:DOA(12),DOB(9)lHLADN:l与I类分子加工递呈有关基因lTAP：TAP1（7），TAP2（4）lLMP：LMP2，LMP7第二十一页，本课件共有32页 部分与HLA相关联的疾病疾病HLA分子患者(%)对照(%)RRs MIM强直性脊柱炎强直性脊柱炎B2795915046106300类风湿关节炎DR4813395-8180300多发性硬化症DR2,DR686331230126200系统性红斑狼疮DR2,DR3,C4A*Q07533610-201527001型糖尿病DQ

10、881231415222100银屑病Cw6873377177900第二十二页，本课件共有32页组织不相容性(histoincompatibility)l除自体移植或同系移植(一卵双生)外，随机同种异体移植物难免带有受者所缺的抗原，从而为受者免疫系统所识别而引起排异反应。l供者和受者之间的这种组织不相容性是临床输血与器官移植的巨大障碍。第二十三页，本课件共有32页组织配型l组织配型的原则是使供者与受者的ABO血型抗原和HLA抗原相同，或者供者没有受者所缺的抗原，这时受者的免疫系统并无“非己”抗原可识别，构成组织相容性(histocompatibility)，移植物就可以成活。第二十四页，本课件共

11、有32页输血配型l+不相容；相容相容受者血型供者血清ABABOA+B+ABO+第二十五页，本课件共有32页器官移植配型自体移植(autograft)组织相容同系移植(isograft)(同卵双生之间）同种异体移植(allograft,homograft)组织不相容异种移植(xenograft)第二十六页，本课件共有32页器官移植配型l肾、角膜、肝、脾、心、肺、肠等移植 （非免疫活性细胞）血型抗原配型：同输血，但最好为全相同 HLA配型：总的原则是供者和受者之 间有尽可能多的HLA抗原相同。lHLA单倍型(HLA haplotype)：处于同一条染色体上的连锁基因群。第二十七页，本课件共有32页

12、器官移植配型l肾移植（非免疫活性细胞）肾脏的选择：l亲属供者：l最好：同卵双生的同胞 其次：HLA全相同的同胞 再次：HLA半相同的同胞或亲子之间l尸体供者：HLA抗原相同越多越好。如A、B、DR位点上6个抗原相同，则效果相当于HLA半相同的同胞。第二十八页，本课件共有32页器官移植配型l预存抗体的检测（淋巴细胞交叉配型）预存抗体：抗HLA抗体，由输血等产生 供者淋巴细胞（T、B）+受者血清+补体 T(+)B(+)：受者血清有针对供者HLA系统 I 类抗原的抗体-移植禁忌 T(-)B(+)：受者血清有针对供者HLA系统 II 类抗原的抗体-不排除移植第二十九页，本课件共有32页骨髓移植/造血干

13、细胞移植l在化疗或照射以破坏患者的异常细胞后，把健康人的骨髓细胞(脐带血中的造血干细胞)移植给患者，达到治疗效果。l造血干细胞是免疫活性细胞。l受者对供者识别(攻击)，产生“移植排斥反应”l供者对受者也能识别，“反客为主”，可产生移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVH disease)。l骨髓移植配型要求HLA A、B、C、DR全相同。第三十页，本课件共有32页骨髓移植/造血干细胞移植l分类：同基因骨髓移植、同种异基因骨髓移植和自体骨髓移植。l间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）：一种多能干细胞，具有多向分化的能力；l诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPS）：具有和胚胎干细胞一样的三胚层分化能力并能在体外无限增殖。第三十一页，本课件共有32页感谢大家观看12/10/2022第三十二页，本课件共有32页