特异性免疫细胞精选课件.ppt

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1、关于特异性免疫细胞第一页，本课件共有29页特异性免疫应答特异性免疫应答nT、B细胞通过TCR、BCR特异性识别抗原，一个T/B细胞只表达一种TCR/BCR 只识别结合一种表位，所有T/B细胞克隆的总和分别组成了T/B细胞库（repertoire），具备识别几乎所有抗原的潜能。故：T/B细胞发育分化过程亦即功能性TCR/BCR的形成过程。淋巴细胞由G1期S期及G2/M期，开始克隆扩增：表达一种TCR/BCR的一个细胞增殖为很多均表达同一抗原受体的细胞。需CK参与。进一步分化为效应细胞：也需CK作用。效应细胞发挥作用：B细胞分化为浆细胞分泌抗体，T细胞分化为细胞毒性T细胞，杀伤表达抗原的靶细胞。部

2、分淋巴细胞克隆扩增后分化为记忆细胞，参与再次免疫应答。第二页，本课件共有29页n1.功能性功能性TCR的表达的表达nTCR（T cell antigen receptor）n类型及其结构n 、链组成TCR（95-99）n链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY）n链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY）nV区有超变区（又称互补决定区，complementarity determining region,CDR)，n V 和V 的CDR1和CDR2识别MHC分子，CDR3识别抗原肽，n V CDR4可识别超抗原，V还有CD4分子的结合位点。n 链和链的结

3、构与、链相似,它们组成了 TCR（1-5）n、链基因重排n2.CD3 的表达的表达n3.CD4、CD8 的表达及阳性选择、阴性选择的表达及阳性选择、阴性选择(自身自身MHC限制性和自身耐受限制性和自身耐受)特异性免疫细胞的发育分化特异性免疫细胞的发育分化-T细胞细胞第三页，本课件共有29页第四页，本课件共有29页1.BCR的功能性表达：BCR（B cell antigen receptor）主要包括mIgM和mIgD，故BCR也称为SmIg。BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原；BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同决定BCR识别抗原的特异性特异性免疫细胞的发育分化-B细

4、胞3.替代性BCR复合物：组成H链与一条5链共价结合，5链非共价结合于Vpre-B链，后者称为假轻链（L）表达：大Pre-B 意义：在B细胞早期分化发育中发挥重要作用2、CD79a/CD79b:即：Ig和Ig第五页，本课件共有29页第六页，本课件共有29页T cell surface molecules第七页，本课件共有29页3.CD4:人CD4分子的编码基因位于2号染色体。1)结构：属于IgSF成员，单链糖蛋白；胞外区：4个Ig样区域，有435个氨基酸；跨膜区：21个氨基酸；胞内区：40个氨基酸，2)分布：CD4+T细胞，B细胞，单核细胞等；3)功能：粘附作用（CD4MHCII分子），有助于

5、稳定TCR抗原肽MHC II分子 复合物间的相互作用；其胞内区的CxCP 基序与p56lck结合，参与信号传导；CD4分 子是HIV gp120结合位点；参与胸腺细胞的 胸腺选择。抗CD4单抗已应用于一些自身 免疫病的治疗（CD4T细胞在大多数自身 免疫病的发生中起关键作用）。T cell surface molecules第八页，本课件共有29页4.CD8:1)结构：由、两条肽链组成的异二聚体；胞外区：1个Ig样区域和连接肽；跨膜区；胞内区：链的胞内区有CxCP基序与 p56lck结合，参与细胞活化信号传导；2)分布：T细胞和胸腺细胞；3)功能：CD8MHC I分子（粘附作用），其胞内区的C

6、xCP基序与p56lck结合，参与信号传导；参与胸腺细胞的胸腺 选择。T cell surface molecules第九页，本课件共有29页5.CD28:1)结构：由两条肽链构成同源二聚体，胞外区有一个 IgSF样区域。2)分布：T细胞、B细胞；3)功能：与B7(CD80，CD86)结合，参 与细胞与APC或靶细胞的粘附，并通过其胞内区ITAM参与传递 T细胞活化的第二信号。6.CD152:又称 CTLA4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4），其配体为CD86(B72)。1)结构：与CD28高度同源（31%）。2)分布：活化的T细胞；3)功能：其胞内区有ITI

7、M，传递抑制信号，对T细胞活化产生负调节作用。T cell surface molecules第十页，本课件共有29页7.CD40L:即：CD154，其配体为CD40。1)结构：属于TNF成员，为II型膜蛋白。2)分布：主要存在于活化的T细胞；3)功能：以三聚体形式与三聚体的CD40结合，传递B细胞活化的第二信号。8.白细胞粘附受体组（白细胞粘附受体组（2组）组）LFA1（lymphocyte function association antigen1）是重要的细胞间的粘附分子，其配体为ICAM1、2、3（IGSF）。LFA1可促进T细胞与APC/靶细胞的结合，增强抗原诱导的T细胞应答及CTL

8、对靶细胞的杀伤作用。T cell surface molecules第十一页，本课件共有29页9.CD2:又称淋巴细胞功能相关抗原2(lymphocyte function associated antigen-2,LFA2)；绵羊红细胞 受体（SRBCR，ER），其配体 为 CD58(LFA3)。1)结构：胞外区：2个Ig样区域；跨膜区：26个氨基酸；胞内区：116个氨基酸，富含碱性氨基酸和脯氨酸；2)分布：T细胞、胸腺细胞和NK细胞；部分恶变B细胞；3)功能：其胞内区内两个富含脯氨酸的区域是与Lck激酶结合的 部位，促进T细胞对抗原的识别和活化。人CD2能与羊红细 胞CD58结合，所以T细

9、胞和NK细胞与SRBC可形成E花环，可用于鉴别T细胞和B细胞。CD2LFA3的结合还参与了T细胞的分化成熟。10.结合丝裂原的膜分子：植物血凝素PHA、刀豆蛋白A-T细胞多克隆活化剂T cell surface molecules第十二页，本课件共有29页Population of T cellsCD4CD8TCR:TTCR:THelper T cells,ThCytotoxic T cells,TcRegulatory T cells,Tr：CD4+CD25+Nave T cells:CD45RA positive(isoform)Primed T cells/activated T cel

10、ls:CD25 positiveMemory T cells:CD45RO positiveNK1.1+T cells:识别CD1分子递呈的糖脂类抗原，识别抗原时不受MHC限制，因而不识别蛋白质抗原.寄生虫感染，分泌IL4，促进Th0向Th2细 胞转化；病毒感染，产生IFN-，协同IL-12促进Th0转向Th1细细胞，发生细胞免疫CD4-MHC-II分子限制性CD8-MHC-I分子限制性第十三页，本课件共有29页Population of T cells第十四页，本课件共有29页第十五页，本课件共有29页nCD4+辅助性T细胞 n抗原刺激后短期内，T细胞可产生多种细胞因子，即Th0，随后在多种

11、因素的影响下，分化为Th1、Th2和Th3。nTh1分泌IL-2、IFN-、TNF 促进细胞免疫。nTh2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13促进体液免疫。nTh3分泌TGF-，抑制抑制Th1细胞应答、B细胞、CTL、NK细胞等。Functions of T cells第十六页，本课件共有29页Population of T cells第十七页，本课件共有29页Population of T cells第十八页，本课件共有29页nCD8+杀伤性T细胞 CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞n有两种机制：穿孔素、颗粒酶等和Fas/FasL途径的细胞凋亡Functions of T cells

12、第十九页，本课件共有29页第二十页，本课件共有29页nCD4+CD25+Tr：负性免疫调节作用Functions of T cells第二十一页，本课件共有29页 1、BCR：（B cell antigen receptor，BCR）主要包括mIgM和mIgD，故BCR也称为SmIg。BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原；BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同决定BCR识别抗原的特异性。1)结构：属于IgSF成员，形成异二聚体；胞外区各有一个Ig样区域；跨膜区 含谷氨酸或谷氨酰胺（），与 SmIg跨膜区带正电荷的氨基酸可形 成盐桥，稳定BCR复合物；胞内有 ITAM。2)

13、分布：B细胞（浆细胞除外），为B细 胞特异性标记；3)功能：与SmIg构成BCR Ig/Ig复合 物，参与B细胞活化信号传递。B cell surface molecules第二十二页，本课件共有29页4.CD19:1)结构：属于IgSF成员，胞外区有两个Ig样区域；胞内区较长，含可磷酸化的ser/thr和tyr残基。2)分布：B细胞（浆细胞除外），是B细胞重要 标记之一；3)功能：是CD19/CD21/CD81信号复合体成分之 一，参与B细胞活化。5.CD21:又称补体受体2(CR2)，是C3d的受体。1)结构：胞外区含16或15个CCP结构域；胞内区 含多个PKC和PKT 磷酸化部位。2)

14、分布：成熟B细胞、FDC及咽部和宫颈的上皮 细胞；3)功能：CD19/CD21/CD81信号复合体成分之一，参与B 细胞活化；CD21与CD23结合可刺激B 细胞增殖；FDC表面的CD21 与AgAbC3d 结合，诱导免疫记忆；CD21还是EBV受体。B cell surface molecules第二十三页，本课件共有29页 6.CD81:1)结构：属于4次跨膜超家族；胞内 区的N端和C端都较短。2)分布：分布十分广泛：B细胞、T 细胞、M、DC等；3)功能：是CD19/CD21/CD81信号复 合体成分之一，参与B细胞活化。7.CD80/CD86:即：B7-1/B7-2，其配体为CD28/

15、CD152（CTLA4)1)结构：属于IgSF成员；胞外区含2个Ig样区域；2)分布：B细胞、M、DC等；3)功能：参与T细胞活化及调节。B cell surface molecules第二十四页，本课件共有29页 8.CD40:1)结构：属于TNFRSF；胞外区有 4个富含Cys重复序列 2)分布：B细胞、T细胞、M、DC等；3)功能：CD40CD40L的相互作用是 B细胞活化的第二信号，对T 细胞应答和APC功能的发挥 也十分重要。B cell surface molecules第二十五页，本课件共有29页B1细胞和B2细胞的比较表B1细胞B2细胞表型 IgM IgD CD5 CD23细胞

16、体积抗体产生 IgM、IgG3IgG1IgG2T细胞依赖亲和力成熟+大+/+小+/+Population of B cells第二十六页，本课件共有29页第二十七页，本课件共有29页1.Antibody production（1）病毒与胞内菌感染：抗体中和作用 neutralization（2）胞外菌感染：抗体调理作用 opsonization 补体介导的吞噬作用activation of complement2.Antigen presenting B细胞活化活化后表达协同刺激分子，摄取可溶性抗原可溶性抗原(soluble antigens)，并加工处理之，递呈给T细胞。3.Cytokines production and immune regulationFunctions of B cells第二十八页，本课件共有29页感感谢谢大大家家观观看看第二十九页，本课件共有29页