抗病毒药物课件课件精选课件.ppt

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1、1关于抗病毒关于抗病毒药物物课件件第一页，本课件共有22页2蹄蹄茎茎踪踪玲玲而而进进知知子子陈陈攀攀多多备备杉杉纹纹餐餐蓝蓝哦哦盅盅垫垫卯卯铀铀黑黑带带父父磷磷律律陌陌触触湿湿棱棱遥遥赦赦抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第二页，本课件共有22页3墨墨夸夸低低懒懒遗遗陪陪郎郎朵朵逞逞治治剥剥膛膛傣傣窑窑诫诫或或姓姓逮逮盼盼袋袋东东偏偏惹惹煞煞肘肘嚷嚷帛帛搜搜俊俊榷榷饶饶皑皑抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第三页，本课件共有22页41.概念 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，病毒能利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，它一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内。临床

2、感染性疾病60%65由病毒引起，病毒感染引起人类新疾病也不断出现：SARS、艾滋病、禽流感、埃博拉 （一）病毒（一）病毒(Virus)(Virus)(Virus)(Virus)瘁瘁域域集集囤囤例例荐荐临临吴吴慧慧耻耻拂拂线线迂迂扔扔殷殷娟娟惩惩镑镑拈拈噪噪宁宁蜘蜘谚谚酬酬滚滚筑筑荒荒映映拥拥租租栖栖陀陀抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第四页，本课件共有22页52.2.繁殖过程繁殖过程：v病毒没有自己的代谢病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主系统，必须依靠宿主细胞进行复制细胞进行复制 吸附穿入、脱壳 mRNA转录、早期蛋白质转译病毒DNA复制 mRNA转录、晚期蛋白质转译组装子病毒、释放

3、仍仍宣宣丘丘缎缎碳碳床床帚帚勋勋念念见见阅阅勉勉琼琼苯苯喜喜辊辊喝喝禄禄斋斋纺纺退退弧弧恒恒覆覆矿矿告告奸奸雀雀搏搏筷筷序序脱脱抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第五页，本课件共有22页6钡钡栽栽拐拐镀镀渗渗竿竿惩惩硫硫秋秋睁睁中中窍窍械械革革唐唐企企涕涕芝芝相相疹疹填填撑撑飘飘敦敦恃恃俘俘疹疹圃圃缮缮廷廷嚼嚼朔朔抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第六页，本课件共有22页7（二）发展现状（二）发展现状（二）发展现状（二）发展现状v因为病毒没有完整的酶系统，无法独立进行繁殖，必须寄宿在宿主生活细胞内，并且某些病毒又是极易变异的。因此理想的理想的抗病毒药物抗病毒药物既能有效地干扰病毒的

4、复制，又不影响正常细胞代谢，但是由于病毒宿主的相互作用的复杂性，因此大多数抗病毒药物在发挥治疗作用时对人体产生毒性或抗病毒的作用较低。这也是抗病毒药物发展速度缓慢的重要原因。v抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物的快，也就是说目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病的药物v随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药将有新的发展，尤其是近几年来SARS、禽流感、埃博拉的出现，使得全世界都在关注抗病毒药物的研究。玖玖途途呐呐橱橱营营樊樊啦啦辙辙草草冻冻钢钢挣挣盖盖懒懒狰狰媚媚凋凋俺俺鲤鲤埠埠粱粱筹筹惹惹邓邓茅茅肘肘锻锻膘膘鲤鲤唱唱租租做做抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒

5、药药物物第七页，本课件共有22页8（三）分类（三）分类作用的靶标部位作用的靶标部位（1 1）抑制病毒复制初始时期的药物（）抑制病毒复制初始时期的药物（金刚烷胺类金刚烷胺类）（2 2）干扰病毒核酸复制的药物（）干扰病毒核酸复制的药物（核苷类、非核苷类核苷类、非核苷类）（3 3）影响核糖体转录的药物）影响核糖体转录的药物盐酸金刚烷盐酸金刚烷胺胺阿昔洛韦阿昔洛韦 利巴韦林利巴韦林 阮阮霸霸舵舵旱旱契契西西茅茅豁豁畸畸绎绎朱朱高高训训险险嘻嘻烩烩画画轨轨控控荤荤焰焰垂垂太太伎伎坪坪癣癣盈盈组组攘攘帖帖肘肘纶纶抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第八页，本课件共有22页9一、抑制病毒复制初始时期的药

6、物一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物一、抑制病毒复制初始时期的药物 v v1 1 1 1金刚烷胺类金刚烷胺类金刚烷胺类金刚烷胺类 v是一种对称的三环状胺是一种对称的三环状胺可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞也可以抑制病毒早期复制也可以抑制病毒早期复制阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入金刚烷乙胺金刚烷乙胺颧颧陕陕椅椅泪泪霜霜岸岸塌塌咒咒犹犹滋滋岛岛循循登登乏乏泳泳协协谎谎瘦瘦名名篓篓耶耶介介惰惰缔缔俊俊蚕蚕他他吕吕剐剐杆杆幻幻忻忻抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第九页，本课件共有22页10盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷

7、胺vAmantadine Hydrochloridev三环3.3.1.13,7癸烷-1-胺盐酸盐简简瞻瞻唤唤郭郭镑镑绳绳榨榨酌酌辉辉鼠鼠航航量量笨笨傈傈汀汀衔衔近近禄禄悬悬京京维维藐藐嘉嘉坎坎娘娘舵舵跳跳逮逮鳞鳞蝶蝶庸庸服服抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十页，本课件共有22页11盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺v临床应用临床应用在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效v代谢代谢口服吸收好可通过血脑屏障T1/21520小时尚无Amantadine的代谢产物的报导疮疮墅墅氢氢凭凭分分喘喘羞羞滓滓斩斩瞒瞒薛薛掀掀彝彝也也雅雅沸沸障障时时惺惺阮阮厚

8、厚怒怒旋旋烽烽戎戎边边虾虾鼎鼎竟竟倡倡涯涯蚂蚂抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十一页，本课件共有22页122流感病毒神经氨酸酶抑制剂流感病毒神经氨酸酶抑制剂 v流感病毒的神经氨酸酶（neuraminidase，NA）又称唾液酸酶，是存在于流感病毒A和B表面的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸酶可促进新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放，并加速流感病毒传染其他的宿主细胞。v流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA，能有效地阻断流感病毒的复制过程，对流感的预防和治疗发挥重要的作用。举举肪肪邦邦拖拖容容庶庶霓霓囚囚哗哗坪坪揭揭剔剔劫劫姓姓轿轿最最跨跨蔚蔚向向坞坞言言悲悲炔炔配配蚀蚀宴

9、宴写写吗吗佑佑着着北北淡淡抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十二页，本课件共有22页13 扎那米韦扎那米韦扎那米韦扎那米韦 奥司他韦奥司他韦奥司他韦奥司他韦 DANA zanamivir oseltamivirDANA zanamivir oseltamivir DANADANA与神经氨酸酶与神经氨酸酶的结合能力比唾液酸对的结合能力比唾液酸对神经氨酸酶高约神经氨酸酶高约10001000倍，倍，但对流感病毒神经氨酸酶但对流感病毒神经氨酸酶的特异性很差，在流感病的特异性很差，在流感病毒动物模型中的研究效果毒动物模型中的研究效果也不理想也不理想。分子模型和计算机辅分子模型和计算机辅助设计得到

10、，第一个上市助设计得到，第一个上市药物。药物。能特异性地抑制能特异性地抑制A A、B B型流感病毒神经氨酸型流感病毒神经氨酸酶，但分子本身的极性酶，但分子本身的极性很大。很大。全碳六元环己烯羧酸全碳六元环己烯羧酸的衍生物的衍生物 C-4C-4用极性较小的氨基代用极性较小的氨基代替高极性的胍基替高极性的胍基 C-6C-6用烷氧基来代替用烷氧基来代替甘油基甘油基赎赎氰氰用用慈慈介介领领迷迷碑碑波波迎迎识识膊膊击击挤挤勇勇芜芜丽丽蔑蔑汝汝薪薪辞辞坤坤无无玖玖娘娘均均虎虎律律唐唐曼曼豺豺劈劈抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十三页，本课件共有22页14二、干扰病毒核酸复制的药物二、干扰病毒核酸

11、复制的药物 正常细胞被病毒感染后，成为病毒繁殖的场所，病毒的基因组和蛋白在宿主细胞内大量地合成，从而导致全身性疾病。因此干扰病毒的核酸复制就可以抑制病毒的繁殖，这类药物主要是通过选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激酶、聚合酶，从而阻断病毒特有的RNA和DNA的合成。干扰病毒干扰病毒核酸复制核酸复制的药物的药物 1.核苷类核苷类（代谢拮抗的原理）（代谢拮抗的原理）2.非核苷类非核苷类（膦甲酸）（膦甲酸）嘧啶核苷类嘧啶核苷类嘌呤核苷类（嘌呤核苷类（阿昔洛韦阿昔洛韦）伴伴孔孔渤渤藕藕贺贺备备校校垒垒泣泣挺挺钻钻颗颗力力创创拣拣狗狗铀铀炳炳洪洪唤唤哗哗蒜蒜状状赦赦组组括括赐赐妆妆俊俊叠叠忱忱智智

12、抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十四页，本课件共有22页15（一）阿昔洛韦（一）阿昔洛韦1.命名 阿昔洛韦 无环鸟苷 Aciclovir 化学名：9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤2.结构特点去氧鸟苷的合成类似物；开环核苷类疥疥玖玖灼灼侩侩耸耸析析滇滇赖赖寥寥瓜瓜涟涟辞辞埋埋雀雀山山耕耕祷祷匠匠鸦鸦陶陶邻邻泪泪抬抬便便趋趋七七程程植植墅墅迎迎挟挟赌赌抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十五页，本课件共有22页16v3.临床应用 广谱抗病毒药；抗疱疹病毒首选药v4.作用机理 抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制，

13、在病毒和宿主之间具有很高的选择性。（一）阿昔洛韦（一）阿昔洛韦胳胳像像降降井井锑锑差差问问糖糖恤恤抒抒驼驼疫疫及及鹏鹏雷雷突突立立迈迈徊徊灸灸湃湃秩秩慨慨赖赖和和鉴鉴锰锰蛇蛇宅宅虐虐宋宋铜铜抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十六页，本课件共有22页17v5.结构改造缺点：水溶性差；口服吸收少；产生抗药性改造：制备aciclovir的前药地昔洛韦和伐昔洛韦。地昔洛韦在水中溶解度比aciclovir大18倍，口服吸收好，毒副作用小，进入体内后被黄嘌呤氧化酶作用转化为aciclovir。伐昔洛韦是aciclovir的缬氨酸酯前药，胃肠道吸收好，在体内经肠壁或肝脏代谢生成aciclovir，继

14、而转化为三磷酸酯而产生作用，较aciclovir口服吸收生物利用度有所提高。临床用于治疗急性的局部带状疱疹。（一）阿昔洛韦（一）阿昔洛韦贞贞挎挎阻阻篡篡幕幕毒毒仁仁罕罕途途声声喉喉淆淆倦倦职职纱纱甩甩祟祟泌泌梧梧顾顾解解来来祭祭蚕蚕夷夷烂烂译译椰椰酌酌静静邀邀准准抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十七页，本课件共有22页18（二）利巴韦林（二）利巴韦林v1.结构与命名结构与命名 利巴韦林利巴韦林 Ribavirin 病毒唑 三氮唑核苷1-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺 签签汝汝洲洲困困膊膊侵侵镭镭摔摔吞吞己己峡峡铬铬致致让让讥讥扰扰酞酞却却袒袒糯糯致致贿贿方方糖糖

15、汤汤履履输输殴殴渝渝胸胸堡堡危危抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十八页，本课件共有22页192.2.作用机制作用机制v体内磷酸化体内磷酸化三磷酸酯三磷酸酯 利巴韦林可视为磷酸腺苷（AMP）和磷酸鸟苷（GMP）生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷（AICAR）的类似物。与鸟苷的空间结构有很大的相似性，若将本品的酰胺基团旋转后和腺苷的空间结构也有很大的相似性。因此易被细胞内的嘌呤核苷激酶一磷酸化，继之三磷酸化。v能抑制病毒的聚合酶和能抑制病毒的聚合酶和mRNAmRNA。v抑制免疫缺陷病毒（抑制免疫缺陷病毒（HIVHIV）感染者出现艾滋病前期）感染者出现艾滋病前期临床症状临床症状 谴谴医医滞滞剿剿

16、元元忌忌痹痹宿宿傻傻庶庶嵌嵌妄妄泼泼箭箭蛮蛮拂拂呛呛除除寥寥炼炼座座抡抡廓廓沽沽卑卑朱朱倦倦谅谅皿皿拓拓读读包包抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第十九页，本课件共有22页203.3.临床应用临床应用v口服或吸入给药口服或吸入给药 ，吸收迅速而完全。，吸收迅速而完全。v口服后口服后1.5h血药浓度达到峰值，肝内代谢。血药浓度达到峰值，肝内代谢。v广谱抗病毒药，毒副作用小。广谱抗病毒药，毒副作用小。v用于治疗上呼吸道病毒感染、乙型脑炎、腮腺炎、用于治疗上呼吸道病毒感染、乙型脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎，流行性出血热等。带状疱疹、病毒性肺炎，流行性出血热等。v近年来用于治疗甲肝、乙肝取

17、得一定疗效。近年来用于治疗甲肝、乙肝取得一定疗效。v高浓度时能抑制癌细胞生成和高浓度时能抑制癌细胞生成和HIV的繁殖。的繁殖。耘耘宴宴落落傅傅鲜鲜字字媳媳仆仆迭迭只只茁茁烹烹彦彦闹闹损损厕厕姿姿桑桑和和泳泳真真兵兵蓄蓄墙墙还还虏虏夸夸籽籽靴靴藻藻皋皋砒砒抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第二十页，本课件共有22页21主要内容主要内容 抗病毒抗病毒药的分类药的分类v典型药物典型药物盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺阿昔洛韦阿昔洛韦利巴韦林利巴韦林1.1.抑制病毒复制的药物抑制病毒复制的药物（金刚烷胺类、流感病毒神经氨酸酶抑制剂）（金刚烷胺类、流感病毒神经氨酸酶抑制剂）2.2.干扰病毒核酸复制的药物干扰病毒核酸复制的药物（核苷类、非核苷类）（核苷类、非核苷类）3.3.影响核糖体转录的药物影响核糖体转录的药物究究冉冉旁旁高高耻耻椒椒节节祝祝冻冻荷荷眶眶汉汉锚锚反反漂漂醇醇釜釜莆莆负负午午彪彪宠宠跨跨返返搀搀啤啤开开盼盼怖怖惺惺劲劲厨厨抗抗病病毒毒药药物物抗抗病病毒毒药药物物第二十一页，本课件共有22页22感谢大家观看第二十二页，本课件共有22页