抗精神失常药精选课件.ppt

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1、关于抗精神失常药第一页，本课件共有56页精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一，全球有近四分之一，我国亦有我国亦有10%10%的人受的人受到失眠到失眠,抑郁症抑郁症,精神精神分裂症的困扰分裂症的困扰第二页，本课件共有56页精神障碍简介精神障碍简介精神障碍精神障碍（精神失常）（精神失常）（精神失常）（精神失常）精神病精神病神经症神经症精神分裂症精神分裂症心境障碍心境障碍躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症 精神活动和行精神活动和行为的紊乱为的紊乱,表表现为情感、思现为情感、思维和行为异常维和行为异常第三页，本课件共有56页精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症精神活动

2、失调，情感、思维和行为与外精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。所谓界不协调。所谓“分裂分裂”即病人的精神即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。活动和行为与客观现实相脱离。情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安神经衰弱和癔病，焦虑不安抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药第四页，本课件共有56页第一节 抗精神病药n n 精神分裂症（schizophrenia）：精神病或精神障碍的一种主要类型。n n阳性症状（po

3、sitive symptoms）:n n 妄想、幻觉、躁狂 n n阴性症状（negative symptoms）:n n 反应迟钝、情感淡漠，意志缺乏精神分裂症概述精神分裂症概述精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的2 23 3。大多。大多数患者在年富力强的青年时期起病，以数患者在年富力强的青年时期起病，以2525岁左右为最多，岁左右为最多，也有不少在也有不少在15154040岁之间的少年和壮年时间起病，大多岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或

4、亚急性。起病缓慢，少数呈急性或亚急性。第五页，本课件共有56页 精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时精神分裂症时精神分裂症时精神分裂症时:v v 脑内脑内脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损能系统功能的缺损能系统功能的缺损v v NANA功能的不足功能的不足功能的不足功能的不足v v 脑内脑内脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进系统功能亢进系统功能亢进v v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系

5、统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。精神疾病的发病机制精神疾病的发病机制第六页，本课件共有56页 近近年年来来应应用用重重组组DNA技技技技术术术术确确确确定定定定脑脑脑脑内内内内存存存存在在在在5种种DA DA 亚亚亚亚型型型型受受受受体体体体，但但但但在在在在药药药药理理理理学学学学上上上上，D D5符符合合D1，D3、D4符符符符合合合合D2，因此分别称为：，因此分别称为：，因此分别称为：，因此分别

6、称为：D1 1样受体样受体样受体样受体 D D1、D D5 D2 2样受体样受体样受体样受体 D2 2、D D3、D4 4 脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型第七页，本课件共有56页1 1、中脑、中脑、中脑、中脑-边缘系统：边缘系统：边缘系统：边缘系统：与情绪和行为功能有关与情绪和行为功能有关与情绪和行为功能有关与情绪和行为功能有关2 2、中脑、中脑-皮质系统：皮质系统：皮质系统：皮质系统：与抗精神病作用和联想有关，与与抗精神病作用和联想有关，与 认认知、思想、感觉、理解、推理能力和知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关联想有关 细细胞胞体体位位于于中中脑脑顶顶盖盖，投投射射到到边边缘缘前

7、前脑脑和和额额叶叶的的广广泛泛区区域域以以及及大大脑脑皮皮层层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。与思维、精神、情绪和行为活动有关。中枢神经系统共有四条多巴胺通路中枢神经系统共有四条多巴胺通路抗精神病抗精神病药物治疗药物治疗作用相关作用相关第八页，本课件共有56页3 3、黑质、黑质-纹状体通路纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢 DADA帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病(帕金森综合症帕金森综合症)DADADADA多动症多动症 DA-RDA-RDA-RDA-R：D D D D1 1 1 1、D D D D2 2 2

8、2、D D D D3 3 3 3、D D5 5亚型亚型4 4、结节、结节、结节、结节-漏斗部（漏斗部（漏斗部（漏斗部（D D2 2样受体）样受体）样受体）样受体）：与内分泌功能有关：与内分泌功能有关：与内分泌功能有关：与内分泌功能有关 神神神神经经经经元元元元的的的的细细细细胞胞胞胞体体体体位位位位于于于于下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑弓弓弓弓状状状状核核核核，神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维至至至至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。抗精抗精抗精抗精神病神病神病神病药物药物药

9、物药物不良不良不良不良反应反应反应反应相关相关相关相关第九页，本课件共有56页抗精神病药药物分类抗精神病药药物分类（antipsychotic drugs）按化学结构分按化学结构分1 1 1 1吩噻嗪类吩噻嗪类 脂肪胺类：如氯丙嗪脂肪胺类：如氯丙嗪 哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪哌啶类：如硫利达嗪2 2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨3 3丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶其他如氯氮平、舒必利

10、、泰必利等、哌迷清、其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、五氟利多五氟利多第十页，本课件共有56页按作用特点分：按作用特点分：按作用特点分：按作用特点分：第十一页，本课件共有56页氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlorpromazine（冬眠灵（冬眠灵 w wintermineintermine）本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺

11、受体，是其抗精神病妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类药理作用药理作用体内过程体内过程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应不良反应不良反应禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症第十二页，本课件共有56页主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物其代谢产物其代谢产物其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易口服吸收不规则，受多因素影

12、响。口服或注射均易口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易吸收，口服吸收，口服吸收，口服吸收，口服2-4 h2-4 h2-4 h2-4 h后血药浓度达后血药浓度达后血药浓度达后血药浓度达CmaxCmaxCmaxCmax肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。结合，首过效应明显。结合，首过效应明显。结合，首过效应明显。90909090与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆

13、蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化第十三页，本课件共有56页氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作

14、用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用第十四页，本课件共有56页抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）u 精神分裂患者：精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情重病情机理：机理：阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2受体。受体。第十五页，本课件共有56页镇吐作用镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的作用强，小剂量即可抑制去

15、水吗啡引起的呕吐。对晕动症呕吐无效。呕吐。对晕动症呕吐无效。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D2 2 2 2受体受体受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。第十六页，本课件共有56页对体温调节的作用对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较

16、）机理：机理：第十七页，本课件共有56页加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述药与氯丙嗪合用镇痛药及乙醇等的作用，故上述药与氯丙嗪合用时须减量。时须减量。第十八页，本课件共有56页1 1）阻断阻断-受体：受体：可翻转肾上腺素的升压作用，同时还能可翻转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降。降。易产生耐受性，副作用多，不用高血压易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗。的治疗。2 2）阻断阻断M-M-受体：受体：产生阿托品

17、样作用较弱（口干、便秘、排尿困产生阿托品样作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用第十九页，本课件共有56页对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳卵泡刺激素卵泡刺激素黄体生成素黄体生成素延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素制制抑抑试用于巨人症试用于巨人症试用于巨人症试用于巨人症第二十页，本课件共有56页1.1.治疗精神分裂症治疗精神分裂症治疗精神分裂症治疗精神分裂症2.2.镇吐和顽固性呕逆镇吐和顽固性呕逆n n人工冬眠和低温麻醉人工冬眠和低温麻醉人工冬眠和低温麻

18、醉人工冬眠和低温麻醉氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用第二十一页，本课件共有56页精神分裂症精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效较好，对阴性症状较差甚至加重病情较好，对阴性症状较差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗第二十二页，本课件共有56页镇吐和顽固性呕逆镇吐和顽固性呕逆1.1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。2.2.对顽固性呕逆

19、也有效对顽固性呕逆也有效 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第二十三页，本课件共有56页低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应2 2、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克、高热、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量1 1、低温麻醉：配合物理降温、低温麻醉：配合物理降温氯丙嗪：氯丙嗪：D2D2受体阻断剂受体阻断剂哌替啶：哌替啶：异丙嗪：组胺受体激

20、动剂异丙嗪：组胺受体激动剂人人工工冬冬眠眠合合剂剂第二十四页，本课件共有56页氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应常见不良反应 锥体外系反应锥体外系反应 过敏反应过敏反应 急性中毒反应急性中毒反应 惊厥或癫痫惊厥或癫痫 其他其他第二十五页，本课件共有56页 常见不良反应常见不良反应1 1、副作用：、副作用：嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异嗜睡、淡漠、无力、药源性精神异常，口干、便秘、眼压升高常，口干、便秘、眼压升高,局部刺激局部刺激较强，不作皮下注射较强，不作皮下注射，可深部肌内注，可深部肌内注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎，射，静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理应以生理盐水盐水或或葡萄

21、糖葡萄糖溶液稀释后缓溶液稀释后缓慢注射。慢注射。第二十六页，本课件共有56页急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍（acute dystoniaacute dystonia）帕金森综合征：帕金森综合征：帕金森综合征：帕金森综合征：（parkinsonismparkinsonism）静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能（akathisiaakathisia）DADA受体阻断导受体阻断导致胆碱能神经致胆碱能神经功能相对亢进功能相对亢进 2 2、锥体外系反应锥体外系反应抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药苯海索苯海索苯海索苯海索表现为肌张力增高、面容呆板、动作表现为肌张力增高、面容呆板、动

22、作表现为肌张力增高、面容呆板、动作表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；迟缓肌肉震颤、流涎等；迟缓肌肉震颤、流涎等；迟缓肌肉震颤、流涎等；多出现在用药后第一至第五天。多出现在用药后第一至第五天。多出现在用药后第一至第五天。多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、患者可出现强迫性张口、伸舌、患者可出现强迫性张口、伸舌、患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难斜颈、呼吸运动障碍

23、及吞咽困难。患患者表现坐立不安、反复徘徊。者表现坐立不安、反复徘徊。者表现坐立不安、反复徘徊。者表现坐立不安、反复徘徊。迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症迟发性多动症迟发性多动症)（dyskinesiadyskinesia）DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 ，突触前膜突触前膜DADA释放释放 ，黑质纹状体黑质纹状体DADA功功能相对增强能相对增强口口口口-面部不自主的刻板运动：口面部不自主的刻板运动：口面部不自主的刻板运动：口面部不自主的刻板运动：口,舌舌舌舌,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样咀嚼三联症；广泛性舞蹈样咀嚼三联症；广泛性舞蹈样咀嚼三

24、联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消手足徐动症，停药后仍长期不消手足徐动症，停药后仍长期不消手足徐动症，停药后仍长期不消失服药失服药失服药失服药3 3个月后出现。个月后出现。个月后出现。个月后出现。中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复 。第二十七页，本课件共有56页3 3、急性中毒反应、急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降

25、至休克，心肌损害。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。第二十八页，本课件共有56页4 4、过敏反应、过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。性红斑或荨麻疹，停药后可消失。另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。第二十九页，本课件共有56页5 5、其他、其他 可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。性关系。多数病人可自行恢复。服药后服药后6-126-12周内还出现白细胞减少周内还出现白细胞减少第三十页，本课件共有56页 有

26、有癫痫史癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者严重肝功能损害和肝昏迷患者严重肝功能损害和肝昏迷患者严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。禁用。伴有伴有心血管病老年患者心血管病老年患者慎用慎用。氯丙嗪禁忌症氯丙嗪禁忌症第三十一页，本课件共有56页二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类n n氯普噻吨氯普噻吨 chlorprothixenechlorprothixene(泰尔登泰尔登)抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。弱。具有较弱的抗抑郁作用。临床用于伴有临床用于伴有焦虑或

27、焦虑性抑郁的精神分焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症裂症、焦虑性神经官能症等等。第三十二页，本课件共有56页三、丁酰苯类三、丁酰苯类n n氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidolhaloperidol 口服易吸收，口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，有效血药浓与血浆蛋白结合，有效血药浓度为度为4.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。经肝药酶代谢。氟哌啶醇阻断氟哌啶醇阻断D2 2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分可治疗躁狂症、精神分裂症。裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，抗胆碱作用弱，降压作用较弱，

28、锥体外锥体外系反应明显系反应明显。第三十三页，本课件共有56页四、二苯氧氮平类四、二苯氧氮平类n n氯氮平氯氮平 clozapineclozapine n n 是一种非典型或第二代的抗精神病药，是一种非典型或第二代的抗精神病药，抗抗精神病作用和镇静作用强精神病作用和镇静作用强。该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统统D D4亚型受体，而对黑质亚型受体，而对黑质-纹状体系统的纹状体系统的D D2 2和和D D3亚亚型受体亲和力小，故型受体亲和力小，故锥外体系反应轻锥外体系反应轻。第三十四页，本课件共有56页 氯氮平氯氮平不良反应不良反应 低血压、自主神经功

29、能紊乱、体温升高、低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少等。腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少等。锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。障碍的病例报道。第三十五页，本课件共有56页五、苯酰胺类五、苯酰胺类n n舒必利舒必利 sulpiride sulpiride（止呕灵）舒必利是一种选择性舒必利是一种选择性D D2受体拮抗剂。受体拮抗剂。【临床应用】临床应用】精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，精神分裂症幻觉妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强镇吐作用比氯丙嗪强150150倍倍。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。无镇

30、静作用，对植物神经系统几乎无影响。【不良反应不良反应】失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。等。锥体外系反应轻锥体外系反应轻。第三十六页，本课件共有56页六、二苯丁哌啶类六、二苯丁哌啶类 该类药物作用时间长，对急性和慢性、阳该类药物作用时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受体巴胺受体CaCa2+2+通道的双重作用。无明显阻断通道的双重作用。无明显阻断肾上肾上腺素受体的作用。腺素受体的作用。n n氟司必林氟司必林 flaspirileneflaspirilene (氟斯必灵)n n利培酮利培酮

31、risperidonerisperidonerisperidonerisperidone (瑞司哌酮，维思通)n n五氟利多五氟利多 penfluridolpenfluridol第三十七页，本课件共有56页第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药n n躁狂抑郁症躁狂抑郁症 又称情感性精神障碍或心境障碍，是一又称情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病其表种以情感病态变化为主要症状的精神病其表现仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或两现仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或两者交替发作（双相）。者交替发作（双相）。第三十八页，本课件共有56页 与脑内单胺类功能失调有关与脑内单胺

32、类功能失调有关 5-HT缺乏缺乏是其共同的生化基础是其共同的生化基础,伴伴 NA功能亢进躁狂功能亢进躁狂 NA功能不足抑郁功能不足抑郁 药物治疗学基础：药物治疗学基础：提高中枢提高中枢5-HT5-HT功能，功能，降低降低NANA功能抗躁狂症功能抗躁狂症 提高中枢提高中枢5-HT5-HT功能，功能，提高提高NANA功能抗抑郁症功能抗抑郁症 躁狂抑郁症发病机制躁狂抑郁症发病机制第三十九页，本课件共有56页n n发病机制发病机制发病机制发病机制、遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 、精神因素精神因素精神因素精神因素：外界环境及精神刺激的因素，：外界环境及精神刺激的因素，也可诱发该病。也可诱发该病。3

33、3、中枢神经递质的功能及代谢异常中枢神经递质的功能及代谢异常：中枢去：中枢去甲肾上腺素能系统功能异常，中枢甲肾上腺素能系统功能异常，中枢 5-HT5-HT5-HT5-HT能系统功能系统功能系统功能系统功能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。电解质代谢异常，均可导致该病的发生。电解质代谢异常，均可导致该病的发生。电解质代谢异常，均可导致该病的发生。二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药第四十页，本课件共有56页碳酸锂碳

34、酸锂 lithium carbonatelithium carbonaten n能够抑制脑内能够抑制脑内能够抑制脑内能够抑制脑内NANA及及DADA的释放，并促进其再摄取，降低突的释放，并促进其再摄取，降低突的释放，并促进其再摄取，降低突的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙触间隙触间隙触间隙NANA浓度。浓度。n n临床主要用于躁狂症临床主要用于躁狂症临床主要用于躁狂症临床主要用于躁狂症 躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁性精神病，躁狂状态躁狂状态躁狂状态躁狂状态。躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作躁狂抑郁交替发作。精神分裂症的精神分裂症的精神分裂症的精神分裂症的兴奋躁动兴奋躁动。不

35、良反应：不良反应：不良反应：不良反应：第四十一页，本课件共有56页一、抗抑郁症药一、抗抑郁症药（1）选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂 （2 2）三环类）三环类：（3 3）四环类：四环类：（4 4）5-HT5-HT和和NANA再摄取抑制药：再摄取抑制药：（5 5）单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 ：第四十二页，本课件共有56页（1 1）选择性）选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂n n n n氟西汀氟西汀 fluoxetine fluoxetine 强效选择性强效选择性5-HT5-HT摄取抑制剂，摄取抑制剂，对其他递质对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药

36、相与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效，而克服了诸多不良反应。似的疗效，而克服了诸多不良反应。第四十三页，本课件共有56页 米帕明（丙米嗪米帕明（丙米嗪 ）、氯米帕明、多塞平等）、氯米帕明、多塞平等【药动学药动学】口服吸收快，血药浓度口服吸收快，血药浓度2-8h 2-8h 达达CmaxCmax，主要，主要分布于脑、心、肝等组织。分布于脑、心、肝等组织。三环类约三环类约90%90%与血浆蛋白结合。与血浆蛋白结合。50%50%米帕明经米帕明经肠肝循环，肠肝循环，2/32/3从尿中排泄，其余从肠道排出。从尿中排泄，其余从肠道排出。t t1/21/2平均为平均为30-48h30-48h，一

37、般仲胺类消除较慢，作用较，一般仲胺类消除较慢，作用较强。强。（2 2）三环类抗抑郁药）三环类抗抑郁药第四十四页，本课件共有56页【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1 1、中枢神经系统、中枢神经系统 治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。临床有效的非典型抗抑郁药米赛林不抑制临床有效的非典型抗抑郁药米赛林不抑制胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如可卡因、苯丙胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如可卡因、苯丙胺却无抗抑郁作用胺却无抗抑郁作用 作用机制可能与阻断突触前膜作用机制可能与阻断突触前膜2 2受体，使受体，使交感神经末梢释放交感神经末梢释放NANA增加，并使增加，并使

38、2 2受体数目向受体数目向下调节有关。下调节有关。第四十五页，本课件共有56页2 2、自主神经系统、自主神经系统 治疗量的丙米嗪可阻断治疗量的丙米嗪可阻断M M受体而致阿托受体而致阿托品样作用品样作用3 3、心血管系统、心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和心率抑制多种心血管反射，易致低血压和心率失常。失常。第四十六页，本课件共有56页【不良反应不良反应】1有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。2 2 2 2心血管系统心血管系统 三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起窦三环类中米帕

39、明、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻滞。性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻滞。3 3神经系统神经系统 多种三环类均有镇静作用多种三环类均有镇静作用 但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。发癫痫。4 4长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。第四十七页，本课件共有56页 阿米替林（阿米替林（

40、阿米替林（阿米替林（amitriptyline amitriptyline）对对对对5-HT5-HT再摄取的抑制作用明显强于对再摄取的抑制作用明显强于对再摄取的抑制作用明显强于对再摄取的抑制作用明显强于对NENE再摄取的抑制，再摄取的抑制，再摄取的抑制，再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。镇静及抗胆碱作用也较明显。镇静及抗胆碱作用也较明显。镇静及抗胆碱作用也较明显。氯米帕明（氯米帕明（氯米帕明（氯米帕明（clomipramineclomipramine）对对对对5-HT5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米再摄取有较强的抑制作用，其

41、代谢产物去甲氯丙米再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对嗪对嗪对嗪对NENE再摄取有相对强的抑制作用。再摄取有相对强的抑制作用。再摄取有相对强的抑制作用。再摄取有相对强的抑制作用。多塞平（多塞平（多塞平（多塞平（doxepindoxepin）抗焦虑作用强。抗焦虑作用强。抗焦虑作用强。抗焦虑作用强。曲米帕明（曲米帕明（曲米帕明（曲米帕明（trimipraminetrimipramine）治疗抑郁症、消化性溃疡。治疗抑郁症、消化性溃疡。治疗抑郁症、消化性溃疡。治疗抑郁症、消化性溃疡。其他三环类药其他三环类药第四十八页，本课件共有56页（3 3）四环类抗抑郁药）四环类抗抑郁药n n麦普替林

42、麦普替林 maprotilinemaprotiline 为选择性为选择性NANA摄取抑制剂，几乎没有摄取抑制剂，几乎没有5-HT5-HT作用，作用，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。有强抗组胺和弱抗胆碱作用。抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。具有广谱、奏效快和副作用少的特点。强。具有广谱、奏效快和副作用少的特点。临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。适用。第四十九页，本课件共有56页n n米安舍林（米安舍林（mianserinmianserin，米赛林），米赛林）该药不阻滞该药不阻滞NANA、5-HT5-HT和多

43、巴胺的摄取，和多巴胺的摄取，而是抑制突触前膜而是抑制突触前膜2 2受体受体 有镇静和抗焦虑作用。有镇静和抗焦虑作用。第五十页，本课件共有56页（5 5）单胺氧化酶抑制药）单胺氧化酶抑制药n n是第一类被发现的抗抑郁药，但因有明显毒是第一类被发现的抗抑郁药，但因有明显毒副作用，很快被三环类抗抑郁药取代。副作用，很快被三环类抗抑郁药取代。n n此类药物主要抑制单胺氧化酶（此类药物主要抑制单胺氧化酶（MAOMAO），使），使NANA、5-HT5-HT和多巴胺等胺类不被降解，突触间隙的胺类和多巴胺等胺类不被降解，突触间隙的胺类升高。升高。n n不良反应：头痛、头晕、体位性低血压、多汗、不良反应：头痛、

44、头晕、体位性低血压、多汗、易激怒、无力、白天倦睡等易激怒、无力、白天倦睡等第五十一页，本课件共有56页n n服药期间不能食用含大量酪胺的食物，如干酪、服药期间不能食用含大量酪胺的食物，如干酪、酸牛奶、酒类、巧克力等。酸牛奶、酒类、巧克力等。n n食物中的酪胺不能被肝代谢，造成酪胺蓄积，食物中的酪胺不能被肝代谢，造成酪胺蓄积，酪胺取代酪胺取代NANA贮存，促贮存，促NANA释放，并且不被释放，并且不被MAOMAO代谢，故引起高血压。代谢，故引起高血压。第五十二页，本课件共有56页第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药n n焦虑性神经症，简称焦虑症。以广泛和持续性焦虑性神经症，简称焦虑症。以广泛和持续性焦

45、虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的神经症性障碍。常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸急促、口干、障碍。常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸急促、口干、尿频、尿急、出汗、震颤等植物神经症状和运动性尿频、尿急、出汗、震颤等植物神经症状和运动性紧张。患者的焦虑情绪并非由实际威胁或危险所引紧张。患者的焦虑情绪并非由实际威胁或危险所引起，或其紧张不安与恐慌程度与现实处境很不相称。起，或其紧张不安与恐慌程度与现实处境很不相称。女性患病率明显高于男性。女性患病率明显高于男性。病因：病因：病因：病因：1 1 1 1、遗传、遗传、遗传、遗传2 2 2 2、生化：乳酸盐、神经递质、苯二

46、氮卓受体等方面。、生化：乳酸盐、神经递质、苯二氮卓受体等方面。、生化：乳酸盐、神经递质、苯二氮卓受体等方面。、生化：乳酸盐、神经递质、苯二氮卓受体等方面。3 3 3 3、神经解剖。、神经解剖。、神经解剖。、神经解剖。4 4 4 4、生理。、生理。、生理。、生理。5 5 5 5、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未认识到的危、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未认识到的危、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未认识到的危、心理：精神分析理论认为，神经症状焦虑是对未认识到的危险的一种反应。险的一种反应。险的一种反应。险的一种反应。第五十三页，本课件共有56页n n症状症状症状症状根

47、据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：根据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：根据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：根据临床症状和病理特点，分为以下两种类型：一、广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或一、广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或一、广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或一、广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分固定内容的紧张不安，或对现实生活中的某些问题，过分担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实

48、担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实担心或烦恼为特征。这种紧张不安、担心或烦恼，与现实很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆脱；常伴有很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆脱；常伴有很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆脱；常伴有很不相称，让患者感到难以忍受，但又无法摆脱；常伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。1 1 1 1焦虑和烦恼。焦虑和烦恼。焦虑和烦恼。焦虑和烦恼。2 2 2 2运动性不安。运

49、动性不安。运动性不安。运动性不安。3 3 3 3植物神经功能亢进。植物神经功能亢进。植物神经功能亢进。植物神经功能亢进。4 4 4 4过分警惕。过分警惕。过分警惕。过分警惕。二、惊恐发作：或称惊恐障碍。以反复出现强烈的惊恐二、惊恐发作：或称惊恐障碍。以反复出现强烈的惊恐二、惊恐发作：或称惊恐障碍。以反复出现强烈的惊恐二、惊恐发作：或称惊恐障碍。以反复出现强烈的惊恐发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为特点。发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为特点。发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为特点。发作，伴濒死感或失控感，以及严重的植物神经症状为特点。其临床表现如下：其

50、临床表现如下：其临床表现如下：其临床表现如下：1 1 1 1惊恐发作。惊恐发作。惊恐发作。惊恐发作。2 2 2 2预期焦虑。预期焦虑。预期焦虑。预期焦虑。3 3 3 3求助和回避行为。求助和回避行为。求助和回避行为。求助和回避行为。第五十四页，本课件共有56页 常见抗焦虑药有苯二氮类、巴比妥类、抗抑郁常见抗焦虑药有苯二氮类、巴比妥类、抗抑郁药等。药等。n n丁罗环酮丁罗环酮 (buspirone)是是5-HT5-HT1A1A受体的部分激动剂，该受体位于受体的部分激动剂，该受体位于5-5-HTHT能神经元的突触前膜，激动时抑制能神经元的突触前膜，激动时抑制5-HT5-HT的释的释放。放。抗焦虑时