儿童EB病毒感染疾病的诊断指南精选课件.ppt

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1、关于儿童EB病毒感染疾病的诊断指南第一页，本课件共有14页儿童儿童EBEB病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则vEB病病毒毒（Epstain-Barr Virus,EBV）是是一一双双链链DNA病病毒毒，属属于于疱疱疹疹病病毒毒科科，亚亚科科，人人感感染染EBV后后建建立立终终身身潜潜伏伏感感染染，人人群群感感染染率率超超过过90%。EBV是是一一种种重重要要的的肿肿瘤瘤相相关关病病毒毒，与与鼻鼻咽咽癌癌、淋淋巴巴瘤瘤、胃胃癌癌、移移植植后后淋淋巴巴增增殖殖症症等等多多种种肿肿瘤瘤的的发发生生密密切切相相关关，研研究究显显示示全全世世界界受受EBV相相关关肿肿瘤瘤影

2、影响响的的人人口口达达到到1%。在在儿儿童童，非非肿肿瘤瘤性性EBV感感染染疾疾病病主主要要包包括括传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症症（infectious mononucleosis,IM），慢慢性性活活动动性性EBV感感染染（chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV）,EBV 相相 关关 噬噬 血血 淋淋 巴巴 组组 织织 细细 胞胞 增增 生生 症症（Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome,EBV-HLH），后后两两种种疾疾病

3、病是是较较为为严严重重的的EBV感感染相关疾病，预后不良。染相关疾病，预后不良。第二页，本课件共有14页一、EBV概述vEBV（Epstein Barr yirus,EBV）为为疱疱疹疹病病毒毒科科，亚亚科科，是是一一种种嗜嗜人人类类淋淋巴巴细细胞胞的的疱疱疹疹病病毒毒，1964年年由由Epstein、Barr等等首首次次在在非非洲洲儿儿童童的的恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤组组织织培培养养中中发发现现。EBV在在正正常常人人群群中中感感染染非非常常普普通通，约约90%以以上上的的成成人人血血清清EBV抗抗体体阳阳性性。我我国国20世世纪纪80年年代代的的流流行行病病学学研研究究显显示示，35岁时，岁时

4、，80.7-100%儿童血清儿童血清EBV阳性转化；在阳性转化；在10岁时，岁时，100%的儿童血清的儿童血清EBV阳性转化。阳性转化。vEBV主主要要通通过过唾唾液液传传播播，也也可可经经输输血血传传染染。原原发发EBV感感染染时时，EBV先先是是在在口口咽咽部部上上皮皮细细胞胞内内增增殖殖，然然后后感感染染附附近近的的B淋淋巴巴细细胞胞，受受到到感感染染的的B淋淋巴巴细细胞胞进进入入血血液液循循环环可可以以造造成成全全身身性性感感染染。EBV原原发发感感染染后后，大大多多数数无无临临床床症症状状，尤尤其其是是6岁岁以以下下幼幼儿儿大大多多表表现现为为隐隐性性或或轻轻型型发发病病，但但在在儿

5、儿童童期期、青青春春期期和和青青年年期期，约约50%的的原原发发性性感感染染均均表表现现为为IM。一一旦旦感感染染，EBV在在人人体体B细细胞胞建建立立潜潜伏伏感感染染，EBV只只表表达达潜潜伏伏抗抗原原（包包括括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及及EBER），受受感感染染者者将将成成为为终终身身带带毒毒者者；在在机机体体免免疫疫功功能能下下降降和和某些因素触发下，潜伏的某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病。第三页，本课件共有14页二、EBV感染的

6、实验室诊断方法1、EBV特特异异性性抗抗体体检检测测：原原发发性性EBV感感染染过过程程中中首首先先产产生生针针对对衣衣壳壳抗抗原原（capsid antigen,CA）IgG和和IgM（抗抗CA-IgG/IgM）；在在急急性性感感染染的的晚晚期期，抗抗早早期期抗抗原原（eary angtigen,EA）抗抗体体出出现现；在在恢恢复复期期晚晚期期，抗抗核核抗抗原原（nuclear antigen,NA）抗抗体体产产生生。抗抗CA-IgG和和抗抗NA-IgG可可持持续续终终身身。抗抗EBV-CA-IgM抗抗体体阳阳性性一一直直是是EBV相相关关性性IM的的诊诊断断依依据据。但但是是，EBV感感染

7、染的的血血清清反反应应复复杂杂多多样样，有有的的病病例例抗抗EBV-CA-IgM产产生生延延迟迟、有有的的持持续续缺缺失失或或长长时时间间存存在在，这这给给EBV-IM的的确确诊诊带带来来一定难度。一定难度。机机体体在在受受到到病病原原体体入入侵侵时时首首先先产产生生低低亲亲合合力力抗抗体体，随随着着感感染染的的继继续续和和进进展展，抗抗体体亲亲合合力力升升高高。因因此此，低低亲亲合合力力抗抗体体的的检检出出提提示示原原发发性性急急性性感感染染。有有研研究究报报道道，90以以上上的的原原发发性性急急性性EBV感感染染病病人人在在临临床床症症状状出出现现10天天内内可可检检测测到到抗抗EBV-C

8、A-IgG低低亲亲合合力力抗抗体体；在在病病程程30大大后后，仍仍有有50的的病病人人可可以以检检测测到到抗抗EBV-CA-IgG低低亲亲合合力力抗抗体体。结结合合抗抗EBV-NA-IgG阴阴性性和和抗抗EBV-CA-IgG抗抗体体为为低低亲亲合合力力抗抗体体其其诊诊断断原原发发性性EBV感染的敏感性和特异性为感染的敏感性和特异性为100。第四页，本课件共有14页 在在CAEBV患患者者，血血清清EBV抗抗体体反反应应异异常常。1988年年Straus提提出出的的CAEBV诊诊断断标标准准中中，抗抗VCA-IgGl:5120，抗抗EA-IgG1:640或或EBNA-IgG1:2（阴阴性性）。现

9、现有有研研究究显显示示，许许多多CAEBV腐腐例例，血血清清EBV抗抗体体不不能能达达到到上上述述标标准准，2005年年Okano等等提提出出CAEBV患患者者抗抗EBV抗抗体体滴滴度度升升高高为为，抗抗VCA-IgGl:640和和抗抗EA-IgG1:160，同同时时抗抗VCA-IgA和和（或）（或）EA-IgA阳性。阳性。EBV-HLH可可以以发发生生在在原原发发性性EBV感感染染时时期期和和既既往往EBV感感染染再再激激活活时时期期，因因此此，EBV-HLH患患者者血血清清中中EBV抗抗体体反反应应呈呈多多种种反反应应类类型型，要要结结合合病病史史具具体体分分析析。Imashuku报报道道

10、94例例EBV-HLH患患者者，60例例患患者者血血清清EBV抗抗体体呈呈VCA-IgM阴阴性性的的既既往往EBV感感染染，34例例患患者者为为VCA-IgMEADR-IgG阳性的原发感染和既往阳性的原发感染和既往EBV感染再激活。感染再激活。2、嗜嗜异异凝凝集集抗抗体体试试验验：也也称称“Monospot”试试验验。在在EBV还还未未确确定定为为IM的的病病因因之之前前，1932年年引引入入临临床床实实践践诊诊断断IM。当当时时发发现现IM患患者者的的血血清清或或血血浆浆可可以以凝凝集集马马或或绵绵羊羊的的红红细细胞胞。该该抗抗体体在在病病程程第第12周周出出现现，持持续续约约6个个月月。在

11、在青青少少年年原原发发性性EBV感感染染中中其其阳阳性性率率可可达达80-90，约约10的的青青少少年年缺缺乏乏对对嗜嗜异异性性抗抗体体的的阳阳性性反反应应。小小于于5岁岁者者，很很可可能能阴阴性性。有有报报道道称称50的的4岁岁以以下下EBV感染感染IM患者该试验可为阴性。患者该试验可为阴性。第五页，本课件共有14页 3、EBV病病毒毒载载量量检检测测：EBV载载量量检检测测可可以以鉴鉴别别EBV健健康康携携带带者者的的低低水水平平复复制制与与EBV相相关关疾疾病病患患者者高高水水平平活活动动性性感感染染。活活动动性性EBV感感染染或或EBV相相关关肿肿瘤瘤患患者者血血清清或或血血浆浆中中常

12、常有有高高水水平平的的EBV-DNA载载量量，而而EBV健健康康携携带带者者血血淋淋巴巴细细胞胞内内可能存在低水平的可能存在低水平的EBV-DNA载量，其血清或血浆中检测不到载量，其血清或血浆中检测不到EBV-DNA。EBV载载量量检检测测有有多多种种方方法法，Real-time PCR是是目目前前最最主主要要的的监监测测EBV载载量量的的方方法法，有有较较强强的敏感性和特异性。不同的的敏感性和特异性。不同的EBV疾病进行疾病进行Real-time PCR检测时，需要的标本不同。检测时，需要的标本不同。IM患患者者不不推推荐荐进进行行EBV载载量量检检测测。IM患患者者外外周周血血中中EBV载

13、载量量在在2周周内内达达到到峰峰值值，随随后后很很快下降，病程快下降，病程22天后，所有天后，所有EBV-IM血清中均检测不到血清中均检测不到EBV核酸核酸8。CAEBV患患者者外外周周血血中中EBV载载量量较较潜潜伏伏感感染染个个体体明明显显升升高高。外外周周血血单单个个核核细细胞胞(PBMC)和和血血浆浆血血清清均均被被用用来来检检测测EBV载载量量，但但PBMC中中EBV-DNA水水平平有有助助于于CAEBV的的诊诊断断。绝绝大大多多数数CAEBV患患者者PBMC中中EBV-DNA水水平平高高于于102.5拷拷贝贝g DNA，而而部部分分CAEBV患患者者血血浆浆血血清清中中EBV-DN

14、A检检测测阴阴性性。CAEBV患患者者血血浆血清中浆血清中EBV-DNA水平与病情严重程度和预后有关。水平与病情严重程度和预后有关。EBV-HLH患患者者外外周周血血单单个个核核细细胞胞（PBMC）和和血血浆浆血血清清均均含含有有很很高高的的EBV-DNA载量，而且监测载量，而且监测EBV-HLH患者血清中患者血清中EBV-DNA载量有助于评估治疗效果。载量有助于评估治疗效果。第六页，本课件共有14页4、EBERS原原位位杂杂交交试试验验：EBV潜潜伏伏感感染染的的细细胞胞含含有有火火量量的的EBERlEBER2（EBERS）转转录录子子，其其主主要要功功能能是是抑抑制制干干扰扰素素介介导导的

15、的抗抗病病毒毒效效应应和和凋凋亡亡。该该转转录录子子不不翻翻译译成成蛋蛋白白质质，每每个个EBV潜潜伏伏感感染染的的细细胞胞含含有有大大约约106拷拷贝贝EBERS，被被认认为为EBV潜潜伏伏感感染染的的最最好好标标志志物物，因因此此，原原位位杂杂交交检检测测肿肿瘤瘤细细胞胞中中EBERS是是诊诊断断肿肿瘤瘤是是否否EBV相相关关的的金金标标准。准。第七页，本课件共有14页三、儿童三、儿童EBVEBV感染相关疾病的诊断感染相关疾病的诊断1、传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症(IM)IM是是原原发发性性EBV感感染染所所致致，典典型型临临床床三三联联征征为为发发热热，咽咽峡峡炎炎和和颈颈

16、淋淋巴巴结结肿肿大大，可可合合并并肝肝脾脾肿肿大大，外外周周血血异异形形淋淋巴巴细细胞胞增增高高。IM是是一一良良性性自自限限性性疾疾病病，多多数数预预后后良良好好。少少数数可可出出现现噬血综合征等严重并发症。噬血综合征等严重并发症。1.1、临临床床特特点点：与与西西方方发发达达国国家家IM发发病病高高峰峰为为青青少少年年和和年年轻轻成成人人不不同同，我我国国儿儿童童IM发发病病高高峰峰在在学学龄龄前前和和学学龄龄儿儿童童，但但两两者者的的临临床床表表现现相相似似，具具体体特特点点如如下下：（1）发发热热：约约1周周，重重者者2周周或或更更久久，幼幼儿儿可可不不明明显显。（2）咽咽峡峡炎炎：5

17、0有有灰灰白白色色渗渗出出物物，25上上腭腭有有瘀瘀点点，部部分分病病例例合合并并链链球球菌菌感感染染。（3）淋淋巴巴结结肿肿大大：任任何何淋淋巴巴结结均均可可受受累累，颈颈部部淋淋巴巴结结大大最最常常见见。（4）脾脾脏脏肿肿大大：50的的病病例例可可伴伴脾脾大大，持持续续23周周。(5)肝肝脏脏肿肿大大：发发生生率率约约1015。（6）皮皮疹疹：可可出出现现多多样样性性皮皮疹疹，如如红红斑斑、斑斑丘丘疹疹或或麻麻疹疹。（7）其他：其他：50病例可有眼睑水肿。病例可有眼睑水肿。第八页，本课件共有14页1.2、诊诊断断指指南南：西西方方发发达达国国家家应应用用较较多多的的是是1975年年Hoag

18、lands提提出出的的标标准准：（1）临临床床三三联联征征：发发热热、咽咽峡峡炎炎、淋淋巴巴结结病病；（2）外外周周血血淋淋巴巴细细胞胞比比例例50和和异异型型淋淋巴巴细细胞胞比比例例10；（3）血血清清嗜嗜异异凝凝集集抗抗体体阳阳性性。上上述述标标准准的的适适应应人人群群是是1030岁岁的的IM病病例例。我我国国IM发发病病的的高高峰峰年年龄龄在在学学龄龄前前和和学学龄龄儿儿童童，其其血血清清嗜嗜异异凝凝集集抗抗体体常常常常阴阴性性，而而外外周周血血异异型型淋淋巴巴细细胞胞比比例例10的的病病例例在在学学龄龄前前儿儿童童IM中中只只有有41.811，因因此此，下下列列诊诊断断标标准准5更更适

19、适合合在在我我国国儿儿科科临临床床中中应应用用：（1）下下列列临临床床症症状状中中的的3项项：发发热热、咽咽峡峡炎炎、颈颈淋淋巴巴结结大大、肝肝脏脏肿肿大大、脾脾脏脏肿肿大大：（2）下下列列3条条实实验验室室检检查查中中任任一一项项：抗抗EBV-CA-IgM和和抗抗EBV-CA-IgG抗抗体体阳阳性性，且且抗抗EBV-NA-IgG阴阴性性；抗抗EBV-CA-IgM阴阴性性，但但抗抗EBV-CA-IgG抗抗体体阳阳性性，且且为为低低亲亲合合力力抗抗体体。嗜嗜异异凝凝集集抗抗体体阳阳性性。外外周周血血异异型型淋淋巴巴细细胞胞比比例例10。同同时时满满足足以以上上2条条者可以诊断为者可以诊断为EBV

20、-IM。第九页，本课件共有14页1.3、治治疗疗原原则则：EBV-IM多多数数预预后后良良好好，以以对对症症治治疗疗为为主主。（1）休休息息。急急性性期期应应注注意意休休息息，如如肝肝功功能能损损害害明明显显应应卧卧床床休休息息，并并按按病病毒毒性性肝肝炎炎治治疗疗。（2）在在疾疾病病早早期期，可可以以考考虑虑使使用用如如下下抗抗病病毒毒药药物物：阿阿昔昔洛洛韦韦、更更昔昔洛洛韦韦、泛泛昔昔洛洛韦韦。此此类类药药物物通通过过抑抑制制病病毒毒多多聚聚酶酶，终终止止DNA链链的的延延伸伸。干干扰扰素素。在在细细胞胞表表面面与与特特殊殊的的受受体体结结合合，诱诱导导细细胞胞产产生生一一种种抗抗病病毒

21、毒蛋蛋白白(AVP)，选选择择性性地地阻阻断断宿宿主主细细胞胞。mRNA的的传传递递和和蛋蛋白白合合成成，使使病病毒毒不不能能复复制制。（3）抗抗生生素素的的使使用用：如如合合并并细细菌菌感感染染，可可使使用用敏敏感感抗抗生生素素，但但忌忌用用氨氨苄苄西西林林和和阿阿莫莫西西林林，以以免免引引起起皮皮疹疹，加加重重病病情情。（4）肾肾上上腺腺糖糖皮皮质质激激素素的的应应用用：重重型型患患者者发发生生咽咽喉喉严严重重病病变变或或水水肿肿者者，有有神神经经系系统统并并发发症症及及心心肌肌炎炎，溶溶血血性性贫贫血血，血血小小板板减减少少性性紫紫癜癜等等并并发发症症时时，短短疗疗程程应应用用糖糖皮皮质

22、质激激素素可可明明显显减减轻轻症症状状。（5）防防治治脾脾破破裂裂：避避免免任任何何可可能能挤挤压压或或撞撞击击脾脾脏脏的的动动作作。限限制制或或避避免免运运动动，由由于于IM脾脾脏脏的的病病理理改改变变恢恢复复很很慢慢，因因此此，IM患患儿儿尤尤其其青青少少年年应应在在症症状状改改善善后后23个个月月甚甚至至6个个月月才才能能剧剧烈烈运运动动。进进行行腹腹部部体体格格检检查查时时动动作作要要轻轻柔柔。注注意意处处理理便便秘秘。IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。第十页，本课件共有14页2、慢性活动性、慢性

23、活动性EBV感染感染(CAEBV)原原发发感感染染后后EBV进进入入潜潜伏伏感感染染状状态态，机机体体保保持持健健康康或或亚亚临临床床状状态态。少少数数无无明明显显免免疫疫缺缺陷陷的的个个体体，原原发发EBV感感染染后后病病毒毒持持续续活活动动性性复复制制、不不进进入入潜潜伏伏感感染染状状态态，或或处处于于潜潜伏伏感感染染状状态态下下的的EBV可可再再次次激激活活并并且且大大量量复复制制、机机体体再再次次进进入入病病理理状状态态，表表现现为为IM症症状状持持续续存存在在或或退退而而复复现现，伴伴发发多多脏脏器器损损害害或或间间质质性性肺肺炎炎、视视网网膜膜眼眼炎炎等等严严重重并并发发症症，称称

24、为为CAEBV。CAEBV预预后后较较差差，部部分分最最后后并并发发淋淋巴巴瘤瘤。北北京京儿儿童童医医院院曾曾报报道道53例例儿儿童童慢慢性性活活动动性性EBV感感染染病病例例的的临床特征，随访的临床特征，随访的42例患者中，例患者中，26.2(11/42)在发病后在发病后7个月至个月至3年内死亡年内死亡12。1.1、临临床床特特点点：CAEBV的的临临床床表表现现多多种种多多样样，主主要要有有发发热热、肝肝脏脏肿肿大大、脾脾脏脏肿肿大大、肝肝功功能能异异常常、血血小小板板减减少少症症、贫贫血血、淋淋巴巴结结病病、蚊蚊虫虫过过敏敏、皮皮疹疹、皮皮肤肤牛牛痘痘样样水水疱疱、腹腹泻泻及及视视网网膜

25、膜炎炎。病病程程中中可可出出现现严严重重的的合合并并症症，包包括括HLH、恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤、DIC、肝肝功功能能衰衰竭竭、消消化化道道溃溃疡疡或或穿穿孔孔、冠冠状状动动脉脉瘤瘤、中中枢枢神神经经系系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。1.2、诊诊断断指指南南：诊诊断断CAEBV可可参参考考如如下下标标准准：1、持持续续或或反反复复发发作作的的传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症症类类似似症症状状和和体体征征：一一段段来来说说，下下述述症症状状持持续续3个个月月以以上上方方可可诊诊断断CAEBV，包包括括发发烧烧、持持续续性性肝肝功功能能损损害害、多多发

26、发性性淋淋巴巴结结病病、肝肝脾脾肿肿大大、全全血血细细胞胞减减少少、视视网网膜膜炎炎、间间质质性性肺肺炎炎、牛牛痘痘样样水水疱疱及及蚊蚊虫虫过过敏敏等等，2、EBV病病感感染染及及引引起起组组织织病病理理损损害害的的证证据据：下下述述标标准准l条条即即可可诊诊断断CAEBV：(1)血血清清EBV抗抗体体滴滴度度异异常常增增高高，包包括括抗抗VCA-IgGl:640或或抗抗EA-IgGl:160，VCA/EA-IgA阳阳性性：（2）在在感感染染的的组组织织或或外外周周血血中中检检测测出出EBER-l阳阳性性细细胞胞；（3）外外周周血血PBMC中中EBV-DNA水水平平高高于于102.5拷拷贝贝/

27、g DNA，（4）受受累累组组织织中中EBV-EBERS原原位位杂杂交交或或EBV-LMPl免免疫疫组组化化染染色色阳阳性性：（5）Southern杂杂交交在在组组织织或或外外周周血血中中检检测测出出EBV-DNA：3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。第十一页，本课件共有14页1.3、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选择个体化治疗方案或采用、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选择个体化治疗方案或采用综合治疗方案。（综合治疗方案。（1）免疫治疗及化疗：（）免疫治疗及化疗：（2）造血干细胞移植：（）造血干细胞移植：（3）抗

28、病毒治疗，往）抗病毒治疗，往往无效，可试用更昔洛韦、阿糖腺苷；（往无效，可试用更昔洛韦、阿糖腺苷；（4）干扰素和细胞因子。可用）干扰素和细胞因子。可用或或干扰素和白干扰素和白介素介素2等制剂。等制剂。3、EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症相关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH)噬血淋巴组织细胞增生症噬血淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocvtosis,HLH)是以发热、肝脾肿是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患

29、儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅年生存率仅22，近年免疫化疗的采用已，近年免疫化疗的采用已使该病使该病3年生存率上升至年生存率上升至60。HLH分为两种类型：遗传性分为两种类型：遗传性HLH和继发和继发HLH。遗传性。遗传性HLH又包括：又包括：1）原发）原发HLH又称家族性又称家族性HLH(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL)，通常发生在婴幼儿：，通常发生在婴幼儿：2）先天免疫缺陷病相关的）先天免疫缺陷病相关的HLH，包括，包括X连锁淋巴组织增殖综合征、连锁淋巴组织增殖综合

30、征、CMdiak-Higashi综合征、格里塞利综合征综合征、格里塞利综合征2型等。继发性型等。继发性HLH是指继发于感染、肿瘤、结缔是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病等多种疾病。组织疾病等多种疾病。EBV-HLH是是EBV感染诱发的一类感染诱发的一类HLH，是继发性，是继发性HLH中最重要的类型，多见于日本及中最重要的类型，多见于日本及中国等亚洲人群，其发病机制为中国等亚洲人群，其发病机制为EBV感染的感染的CTL细胞和细胞和NK细胞去功能化，变成大颗粒淋巴细胞去功能化，变成大颗粒淋巴细胞细胞(LGLs)并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤。并异常增生，产生高

31、细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤。部分病人存在基因突变，目前证实的相关基因有部分病人存在基因突变，目前证实的相关基因有PRFl、SH2D1A、UNCl3D和和STXll等等13。若证实有相关基因突变，则诊断为家族性若证实有相关基因突变，则诊断为家族性HLH。第十二页，本课件共有14页1.1、临床特点：、临床特点：EBV-HLH的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系

32、统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。NK细胞淋巴瘤合并细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史，表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧，皮肤红斑及随后时有对蚊虫过敏史，表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧，皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、哐下肿胀等。的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、哐下肿胀等。1.2、诊断指南：、诊断指南：EBV-HLH的诊断包括的诊断包括HLH的诊断和的诊断和EBV感染两个方面。（感染两个方面。（1）HLH诊断标准：诊断标准：依据依据HLH-2004方案，以下方案，以下8

33、条有条有5条符合即可诊断条符合即可诊断HLH：发烧；发烧；脾脏增大；脾脏增大；外周血至外周血至少两系减少，血红蛋白少两系减少，血红蛋白90g/L，血小板，血小板100109/L，中性粒细胞，中性粒细胞110109/L；高甘油高甘油三酯血症和三酯血症和/或低纤维蛋白原血症：或低纤维蛋白原血症：骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；NK细胞活力降细胞活力降低或缺乏；低或缺乏；血清铁蛋白血清铁蛋白500mg/L：可溶性可溶性CD25(SIL-2R)2400U/ml。(2)EBV感染的证感染的证据：下列二条之一，据：下列二条之一，血清学抗体检测提示原发性急性血清学抗体检测提示原发性急性EBV感染或活动性感染；感染或活动性感染；分子生物分子生物学方法包括学方法包括PCR、原位杂交和、原位杂交和Southern杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测EBV阳性。阳性。第十三页，本课件共有14页感谢大家观看10.12.2022第十四页，本课件共有14页