糖皮质激素在皮肤科的准确精选课件.ppt
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1、关于糖皮质激素在皮肤科关于糖皮质激素在皮肤科的准确的准确第一页,本课件共有68页引引 言言 糖糖皮皮质质激激素素是是最最强强的的免免疫疫抑抑制制剂剂和和抗抗炎炎药药物物,是皮肤病临床中最多被应用的药物之一。是皮肤病临床中最多被应用的药物之一。正正是是由由于于它它的的强强免免疫疫抑抑制制和和抗抗炎炎作作用用,使使它它好好比比一一把把“双双刃刃剑剑”,在在改改变变患患者者病病理理过过程程的的同同时时也也会会导致新的病变。导致新的病变。如如果果对对糖糖皮皮质质激激素素的的病病理理、生生理理作作用用认认识识不不够够或或不不恰恰当当地地使使用用,其其不不良良后后果果将将会会超超过过原原发发疾病本身。疾病
2、本身。准准确确地地认认识识、合合理理地地应应用用糖糖皮皮质质激激素素是是临临床床医师的重要学习内容。医师的重要学习内容。第二页,本课件共有68页糖皮质激素的来源与功能糖皮质激素的来源与功能糖皮质激素是类固醇激素中最主要的激素,糖皮质激素是类固醇激素中最主要的激素,由肾上腺皮质的束状带产生。对三大代谢,由肾上腺皮质的束状带产生。对三大代谢,尤其是糖代谢有重要影响,超生理量的糖皮尤其是糖代谢有重要影响,超生理量的糖皮质激素具有强大的免疫抑制和抗炎作用。质激素具有强大的免疫抑制和抗炎作用。糖皮质激素分为天然及人工合成两种。糖皮质激素分为天然及人工合成两种。人工合成的糖皮质激素在临床上广泛应用。人工合
3、成的糖皮质激素在临床上广泛应用。糖皮质激素的药理作用主要有抗炎、免疫糖皮质激素的药理作用主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克。抑制、抗毒和抗休克。第三页,本课件共有68页来来 源源糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带合成糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带合成分泌,其原料是胆固醇分泌,其原料是胆固醇。(球)盐皮质激素:醛固酮、去氧皮质酮(球)盐皮质激素:醛固酮、去氧皮质酮 皮质:皮质:(束)糖皮质激素:(束)糖皮质激素:可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松 肾肾 (网)性激素极少量糖皮质激素(网)性激素极少量糖皮质激素 上上 腺腺 髓质髓质:肾上腺素,去甲肾上腺素肾上腺素,去甲肾上腺素 第四页,本课件共
4、有68页功功 能能GS是人体中的一种重要的具有是人体中的一种重要的具有多种功能多种功能的的激素。激素。生理作用:调节三大物质代谢,维持生理作用:调节三大物质代谢,维持 水电平衡水电平衡 GS 参与应激:帮助机体主动适应内、外参与应激:帮助机体主动适应内、外 环境的较大变化环境的较大变化应激stress的生理反应交感-肾上腺髓质系统(急性应激、短暂)垂体-肾上腺皮质系统(慢性应激、长而强烈)心律加快、血压升高、外周血管收缩、汗腺分泌、骨骼肌张力上升等增强机体耐受力1.减少应激相关物质的产生量及不良反应2.能量代谢以糖代谢为中心,保证重要器官的供应3.对血压的允许作用,提高血管对儿茶酚胺的敏感性第
5、五页,本课件共有68页功功 能能 功功能能基础剂量超生理量调节三大物质代谢调节三大物质代谢四抗一影响四抗一影响糖:促进异生,抑制利用糖:促进异生,抑制利用蛋白质:负氮平衡蛋白质:负氮平衡脂肪:促进分解和再分布脂肪:促进分解和再分布水和电解质:保钠排钾,低血钙水和电解质:保钠排钾,低血钙抗炎抗炎炎症不同时期发挥不同的作用炎症不同时期发挥不同的作用抗休克抗休克抗炎抗毒、强心、改善微循环抗炎抗毒、强心、改善微循环抗毒抗毒提高耐受性,但不能中和内毒素,亦不能减提高耐受性,但不能中和内毒素,亦不能减轻外毒素的侵害轻外毒素的侵害抗免疫抗免疫主要抑制细胞免疫主要抑制细胞免疫TLC,大量抑制体液,大量抑制体液
6、免疫免疫BLC影响造血系统(影响造血系统(L,B,E减少减少,N,RBC,PL增多增多)以以及中枢伸进系统和消化系统等及中枢伸进系统和消化系统等第六页,本课件共有68页结结 论论 糖皮质激素的作为激素的多能性糖皮质激素的作为激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作决定了它作为一种药物将具备多种作用和不良反应,所以糖皮质激素的使用和不良反应,所以糖皮质激素的使用应当是临床医生权衡利弊之后的结用应当是临床医生权衡利弊之后的结果;而且,使用时应当顺应其自然分果;而且,使用时应当顺应其自然分泌的节律,最大程度的避免不良反应。泌的节律,最大程度的避免不良反应。第七页,本课件共有68页糖皮质激素分类糖
7、皮质激素分类药药效效药药 物物等效剂等效剂量量糖皮质激糖皮质激素作用素作用抗炎效抗炎效价价钠潴留钠潴留作用作用生物学半生物学半衰期(衰期(h h)低低效效可的松可的松 25mg0.82812836氢化可的松氢化可的松20mg11.02812中中效效强的松强的松 5mg 43.511226强的松龙强的松龙5mg44.011236甲基强的松甲基强的松龙龙4mg55.001236去炎松去炎松 4mg55.001236高高效效倍他米松倍他米松0.75mg2530.0 03654地塞米松地塞米松0.75mg2530.0 0 3654第八页,本课件共有68页糖皮质激素病理生理作用糖皮质激素病理生理作用1
8、促进糖异生,促使肝外蛋白质分解和抑制外周促进糖异生,促使肝外蛋白质分解和抑制外周组织蛋白质合成以提供大量氨基酸作为糖异生原料;组织蛋白质合成以提供大量氨基酸作为糖异生原料;促使肝内糖异生酶类的合成增加使糖异生增加;对抗促使肝内糖异生酶类的合成增加使糖异生增加;对抗胰岛素,减少外周组织对糖的利用胰岛素,减少外周组织对糖的利用 血糖升高,糖耐量减退血糖升高,糖耐量减退 类固醇性糖尿病类固醇性糖尿病2促使肝脏对氨基酸的摄取增加,肝脏合成参促使肝脏对氨基酸的摄取增加,肝脏合成参与糖异生的酶蛋白的能力加强;减少外周组织对氨与糖异生的酶蛋白的能力加强;减少外周组织对氨基酸的摄取,抑制蛋白质合成,促使蛋白质
9、分解,基酸的摄取,抑制蛋白质合成,促使蛋白质分解,形成氮负平衡;增加尿钙排泻形成氮负平衡;增加尿钙排泻 低蛋白血症、皮低蛋白血症、皮肤变薄、肌肉萎缩、儿童生长发育障碍、骨质疏肤变薄、肌肉萎缩、儿童生长发育障碍、骨质疏松松第九页,本课件共有68页 3对脂肪代谢的影响对脂肪代谢的影响 动员脂库中动员脂库中脂肪分解;阻碍脂肪细胞摄取葡萄糖,脂肪分解;阻碍脂肪细胞摄取葡萄糖,抑制脂肪合成;血糖升高兴奋胰岛素抑制脂肪合成;血糖升高兴奋胰岛素分泌,促进机体某些部位的脂肪合成;分泌,促进机体某些部位的脂肪合成;脂肪异常分布,产生皮质醇增多症脂肪异常分布,产生皮质醇增多症的体态的体态4对水盐代谢的影响:增加肾
10、血对水盐代谢的影响:增加肾血流量和滤过率,化学结构与醛固酮有流量和滤过率,化学结构与醛固酮有类似,因而有部分盐皮质激素的潴钠类似,因而有部分盐皮质激素的潴钠排钾作用排钾作用高血压、低血钾高血压、低血钾第十页,本课件共有68页 5对心血管系统的影响对心血管系统的影响 提高心肌收提高心肌收缩功能,加速心脏传导系统作用,抑缩功能,加速心脏传导系统作用,抑制传导组织的炎性反应,增加小血管制传导组织的炎性反应,增加小血管对儿茶酚胺的敏感性对儿茶酚胺的敏感性改善微循环。改善微循环。但长期、大剂量应用但长期、大剂量应用使心肌发生退使心肌发生退行性变和损害,久用后使心肌收缩力行性变和损害,久用后使心肌收缩力下
11、降下降6对消化系统的影响对消化系统的影响 增加胃蛋白酶增加胃蛋白酶分泌,抑制成纤维细胞活力和粘液分分泌,抑制成纤维细胞活力和粘液分泌泌胃、十二指肠溃疡形成,甚至出胃、十二指肠溃疡形成,甚至出血、穿孔血、穿孔第十一页,本课件共有68页7对血液系统的影响对血液系统的影响 延长红细胞寿命,抑制红延长红细胞寿命,抑制红细胞被吞噬;促使骨髓中性粒细胞及单核细胞向细胞被吞噬;促使骨髓中性粒细胞及单核细胞向外周释放,边缘池向循环池转移;抑制骨髓嗜酸外周释放,边缘池向循环池转移;抑制骨髓嗜酸性粒细胞释放,并加速该细胞破坏;抑制淋巴组性粒细胞释放,并加速该细胞破坏;抑制淋巴组织增生并溶解淋巴细胞,淋巴组织萎缩,
12、细胞减织增生并溶解淋巴细胞,淋巴组织萎缩,细胞减少;活跃巨核细胞,使血小板增高。少;活跃巨核细胞,使血小板增高。糖皮质激素除能通过骨髓中的粒系增生活跃糖皮质激素除能通过骨髓中的粒系增生活跃而使外周血白细胞增多外还能使粘附在血管壁而使外周血白细胞增多外还能使粘附在血管壁(即边缘池)的白细胞进入血循环(即循环池)。(即边缘池)的白细胞进入血循环(即循环池)。因此,在给予中、大剂量糖皮质激素后很快会出因此,在给予中、大剂量糖皮质激素后很快会出现外周血白细胞计数增加,易与现外周血白细胞计数增加,易与“感染感染”相混淆。相混淆。第十二页,本课件共有68页 8对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 对下丘脑
13、一垂体有对下丘脑一垂体有抑制(负反馈)作用,使抑制(负反馈)作用,使CRH和和ACTH减少,减少,肾上腺皮质分泌下降肾上腺皮质分泌下降肾上腺皮质萎缩,应激肾上腺皮质萎缩,应激状况易发生肾上腺危象状况易发生肾上腺危象9使颅内血管通透性降低,利于降低脑脊使颅内血管通透性降低,利于降低脑脊液压力和减轻脑水肿;脑部尤其海马、杏仁核和液压力和减轻脑水肿;脑部尤其海马、杏仁核和大脑有糖皮质激素的特异受体,除氟羟强的松龙大脑有糖皮质激素的特异受体,除氟羟强的松龙外均增强中枢神经系统的兴奋性外均增强中枢神经系统的兴奋性产生兴奋、欣产生兴奋、欣快、多食、肥胖、失眠甚至精神症状快、多食、肥胖、失眠甚至精神症状10
14、对皮肤的影响对皮肤的影响 长期使用后会导致皮肤创长期使用后会导致皮肤创面不愈合、痤疮、毛囊炎和皮肤变薄面不愈合、痤疮、毛囊炎和皮肤变薄第十三页,本课件共有68页糖皮质激素的基因组效应、非基糖皮质激素的基因组效应、非基因组效应与总效应因组效应与总效应 1基因组效应基因组效应 糖皮质激素与胞浆受糖皮质激素与胞浆受体结合,通过影响基因的转录发挥效应,体结合,通过影响基因的转录发挥效应,任何治疗剂量都与基因组效应有关任何治疗剂量都与基因组效应有关.在泼在泼尼松尼松30mg/日的范围内,基因组效应与日的范围内,基因组效应与泼尼松呈显著的泼尼松呈显著的“剂量依赖性剂量依赖性”,即效应,即效应随剂量而增长;
15、当每日泼尼松介于随剂量而增长;当每日泼尼松介于30mg100mg时,时,“剂量依赖性剂量依赖性”越来越小;越来越小;当当100mg/日时,日时,“剂量依赖性剂量依赖性”接近接近于零。于零。第十四页,本课件共有68页 2非基因组效应非基因组效应 由生物膜介导,其由生物膜介导,其效应在数秒或数分钟内出现,但只有在糖效应在数秒或数分钟内出现,但只有在糖皮质激素浓度较高时产生。非基因组效应皮质激素浓度较高时产生。非基因组效应最显著的最显著的“剂量依赖性剂量依赖性”出现在泼尼松出现在泼尼松30250mg/日,大于日,大于250mg/日后日后“剂量剂量依赖性依赖性”越来越小。越来越小。3总效应总效应 基因
16、组效应与非基因组效基因组效应与非基因组效应的总和。在泼尼松应的总和。在泼尼松7.5mg/日时,基因日时,基因组效应几乎等于总效应;在组效应几乎等于总效应;在100mg/日的日的范围内,总效应与泼尼松剂量呈显著的范围内,总效应与泼尼松剂量呈显著的“剂量依赖性剂量依赖性”;当泼尼松;当泼尼松250mg/日时即日时即使再增加激素剂量,而总效应的增长非常使再增加激素剂量,而总效应的增长非常有限。有限。第十五页,本课件共有68页糖皮质激素的应用用量和疗程:按照泼尼松的剂量计算用量和疗程:按照泼尼松的剂量计算高剂量:60mg/d中剂量:4060mg/d低剂量:40mg/d或生理替代量:57.5mg/d原原
17、 则:则:1)1)急症和危及生命的疾病(过敏性休克、急症和危及生命的疾病(过敏性休克、寻常天疱疮、重症药疹)开始用高剂量,寻常天疱疮、重症药疹)开始用高剂量,并请控制后逐渐减量并请控制后逐渐减量2)2)一般疾病(一般疾病(LELE、扁平苔藓、嗜酸性筋膜、扁平苔藓、嗜酸性筋膜炎、线状炎、线状IgAIgA大庖病)使用中、低剂量大庖病)使用中、低剂量第十六页,本课件共有68页糖皮质激素的应用短期:23周中期:34周至34个月慢性疗程:终生服药疗疗程程用药原则用药原则1.1.1.1.根据不同疾病、病情、及病人对药物的反映选择根据不同疾病、病情、及病人对药物的反映选择根据不同疾病、病情、及病人对药物的反
18、映选择根据不同疾病、病情、及病人对药物的反映选择不同的计量和疗程不同的计量和疗程不同的计量和疗程不同的计量和疗程2.2.2.2.治疗刚开始使用较大计量控制病情,若控制不满意治疗刚开始使用较大计量控制病情,若控制不满意治疗刚开始使用较大计量控制病情,若控制不满意治疗刚开始使用较大计量控制病情,若控制不满意可增加原量的可增加原量的可增加原量的可增加原量的25%-100%25%-100%25%-100%25%-100%,必要时进行冲击,必要时进行冲击,必要时进行冲击,必要时进行冲击3.3.3.3.使用超大剂量时一旦获得满意疗效就应减药使用超大剂量时一旦获得满意疗效就应减药使用超大剂量时一旦获得满意疗
19、效就应减药使用超大剂量时一旦获得满意疗效就应减药4.4.4.4.一般用药超过一周就应逐渐减量一般用药超过一周就应逐渐减量一般用药超过一周就应逐渐减量一般用药超过一周就应逐渐减量减药原则减药原则疾病已经控制,应用GS已达34w,此时可能会对HPA轴产生抑制,应考虑减药:a)粗略估计法:每次减去原药量的2030%;疗程=2h,连续3-5天或逐渐减量;3-5天后恢复至冲击前用量 并发症:1.猝死(排钾过多引起)补钾 5%葡萄糖液500ml+甲泼尼龙1g+10%kcl10ml 2.一过性HP,高血糖,急性胰腺炎,过敏休克等条件:条件:1.“三大常规血生化,肝肾胸片心电三大常规血生化,肝肾胸片心电(图血
20、)压(图血)压”皆正常者皆正常者2.无以下疾病:无以下疾病:“溃胆高压心血管,溃胆高压心血管,糖尿青精痫过敏糖尿青精痫过敏”3.7.5mg30mg/7.5mg30mg/日。占据糖日。占据糖皮质激素受体的皮质激素受体的50%50%以上,小于以上,小于100%100%;大部分自身;大部分自身免疫病的起始治疗剂量都不会大于免疫病的起始治疗剂量都不会大于30mg/30mg/日;副作日;副作用随剂量与时间的增长而加大。用随剂量与时间的增长而加大。第三十四页,本课件共有68页 3大剂量大剂量 泼尼松泼尼松30mg100mg/日。糖皮质激日。糖皮质激素受体的饱和度随糖皮质激素剂量的增加而增加,当素受体的饱和
21、度随糖皮质激素剂量的增加而增加,当达到达到100mg时几乎全部受体都被结合,糖皮质激素时几乎全部受体都被结合,糖皮质激素的基因组效应达到最大值;由于副反应严重,不能长的基因组效应达到最大值;由于副反应严重,不能长期使用。期使用。4超大剂量超大剂量 泼尼松泼尼松100mg/日;已经将糖皮日;已经将糖皮质激素的胞浆受体全部结合,再增加剂量会影响质激素的胞浆受体全部结合,再增加剂量会影响药代动力学和受体的合成、表达;尽管不再增加药代动力学和受体的合成、表达;尽管不再增加受体的饱和度,但还是有可能通过受体的饱和度,但还是有可能通过“非基因组效非基因组效应应”增加疗效;超大剂量的疗效是否直接与剂量增加疗
22、效;超大剂量的疗效是否直接与剂量相关尚不得知,但有越来越多的资料显示大于相关尚不得知,但有越来越多的资料显示大于100mg/日与小于日与小于100mg/日有区别;日有区别;第三十五页,本课件共有68页 5冲击疗法冲击疗法(pulse therapy)泼尼松泼尼松250mg/日。静脉给予,一日或连续几日日。静脉给予,一日或连续几日(但不超过(但不超过5日);强调的是日);强调的是“非常大非常大”的剂的剂量,而不是量,而不是“间歇间歇”疗法。关于疗法。关于“冲击疗法冲击疗法”有两点争议,一是将有两点争议,一是将250mg或或250mg的泼的泼尼松就命名为尼松就命名为“冲击冲击”是否合适,因在数天是
23、否合适,因在数天就减量或停止;二是关于此剂量的就减量或停止;二是关于此剂量的“非基因非基因组效应组效应”如何起作用。如何起作用。第三十六页,本课件共有68页外用肾上腺糖皮质激素类药物效力分级(血管收缩试验)外用肾上腺糖皮质激素类药物效力分级(血管收缩试验)氢化可的松氢化可的松 甲泼尼龙甲泼尼龙 泼尼松龙泼尼松龙地塞米松地塞米松弱效弱效弱效弱效中效中效中效中效戊酸倍他米松戊酸倍他米松氟轻松氟轻松丁酸氢化可的松丁酸氢化可的松(尤卓尔)(尤卓尔)戊酸氢化可的松戊酸氢化可的松糠酸莫米松糠酸莫米松(艾洛松)(艾洛松)强碳松强碳松曲安奈德(肤疾宁)曲安奈德(肤疾宁)强效强效强效强效丙酸倍他米松丙酸倍他米松
24、去羟米松去羟米松双醋二氟松双醋二氟松戍酸二氟可龙戍酸二氟可龙氟西萘德氟西萘德氯氟舒松(哈氯氟舒松(哈西奈德)西奈德)卤米松(适却卤米松(适却得)得)丙酸倍他米松丙酸倍他米松双醋二氟松双醋二氟松氯倍他索(恩肤氯倍他索(恩肤霜)霜)囟倍他索囟倍他索超强效超强效超强效超强效外用外用GS制剂评估外用激素疗效的方法很多,主评估外用激素疗效的方法很多,主要是测定其抗炎能力的强弱。一般要是测定其抗炎能力的强弱。一般认为临床抗炎效力最强者其血管收认为临床抗炎效力最强者其血管收缩的能力也最大,两者基本上是平缩的能力也最大,两者基本上是平行的,所以血管收缩试验应用最广行的,所以血管收缩试验应用最广泛。泛。第三十七
25、页,本课件共有68页影响激素局部吸收的因素影响激素局部吸收的因素v 身体部位身体部位 阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性 前臂皮肤前臂皮肤 v 药物浓度越高,穿透力越强药物浓度越高,穿透力越强v 大面积用药的吸收比小面积用药的多大面积用药的吸收比小面积用药的多v 用药方法用药方法v 基质与封包基质与封包 基质可增加药物穿透皮肤外层的能力;基质可增加药物穿透皮肤外层的能力;封包尤其可使药物的吸收达到最大封包尤其可使药物的吸收达到最大v 表皮的完整表皮的完整 破损皮肤、病变皮肤的吸收会增加破损皮肤、病变皮肤的吸收会增加第三十八页,本课件共有68页外用皮质激素的使用原则外用
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