苯乙胺类拟肾上腺素药物精选课件.ppt

《苯乙胺类拟肾上腺素药物精选课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《苯乙胺类拟肾上腺素药物精选课件.ppt（64页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于苯乙胺类拟肾上关于苯乙胺类拟肾上腺素药物腺素药物第一页，本课件共有64页2拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物n拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物:大多具有苯乙胺结构。大多具有苯乙胺结构。n药理作用：药理作用：具有收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气具有收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等药理作用药理作用n临床应用：临床应用：升压、平喘、充血治疗。升压、平喘、充血治疗。第二页，本课件共有64页3主要内容主要内容第一节第一节 结构与性质结构与性质第二节第二节 鉴别试验鉴别试验第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查第四节

2、第四节 含量测定（非水滴定法）含量测定（非水滴定法）第三页，本课件共有64页4 第一节第一节 结构与性质结构与性质第四页，本课件共有64页51.11.1典型药物与结构特点典型药物与结构特点1.1.1基本结构（苯乙胺）基本结构（苯乙胺）属于芳胺类中芳烃胺类属于芳胺类中芳烃胺类含苯环的基团乙胺第五页，本课件共有64页6第六页，本课件共有64页71.1 基本结构（苯乙胺）基本结构（苯乙胺）肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、硫酸特布他去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、硫酸特布他林均属于林均属于儿茶酚胺类儿茶酚胺类（儿茶酚儿茶酚+氨基氨基）药物）药

3、物第七页，本课件共有64页8第八页，本课件共有64页91.1 基本结构（苯乙胺）基本结构（苯乙胺）(1)具有邻苯二酚或酚具有邻苯二酚或酚(2)具有烃胺侧链，属于具有烃胺侧链，属于芳烃胺类芳烃胺类(3)具有手性碳具有手性碳第九页，本课件共有64页101.2 理化性质理化性质(1)酚羟基特性酚羟基特性邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。液中更易变色。(2)弱碱性弱碱性烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性。烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性。游离碱难溶于水，易溶于有机溶

4、剂；其盐可溶于水游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水(3)旋光性：旋光性：手性碳原子，具有旋光性手性碳原子，具有旋光性(4)紫外紫外/红外吸收特性红外吸收特性第十页，本课件共有64页11第二节第二节 鉴别试验鉴别试验2.1 与三氯化铁反应与三氯化铁反应酚羟基酚羟基Fe3+络合显色络合显色(H+绿色绿色)OH-变色变色(紫色紫色)氧化氧化高铁盐氧化高铁盐氧化(紫红色紫红色)第十一页，本课件共有64页12第二节第二节 鉴别试验鉴别试验2.2 甲醛甲醛-硫酸反应硫酸反应酚羟基酚羟基取代的可与甲醛在硫酸中反应，形成具有取代的可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物醌式结构的有色化合物

5、第十二页，本课件共有64页13与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应现象与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应现象药物三氯化铁甲醛硫酸肾上腺素0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色红色重酒石酸去甲肾上腺素翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色淡红色盐酸去氧肾上腺素紫色玫瑰红橙红深棕红盐酸异丙肾上腺素深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色棕色暗紫色盐酸多巴胺墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色第十三页，本课件共有64页142.3 2.3 氧化反应（还原性反应）氧化反应（还原性反应）酚羟基，酚羟基，易被易被碘、过氧化氢、铁氰化钾碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色氧化呈现不同颜色肾上腺素肾上腺

6、素碘或过氧化氢碘或过氧化氢中性或酸性中性或酸性肾上腺素红肾上腺素红放置放置棕红色多聚体棕红色多聚体棕红色多聚体棕红色多聚体盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素偏酸性条件偏酸性条件碘碘异丙肾上腺素红异丙肾上腺素红硫代硫酸钠硫代硫酸钠淡红色溶液淡红色溶液重酒石酸重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液酒石酸氢钾饱和液pH 3.56pH 3.56碘试液碘试液放置放置5min5min硫代硫酸钠硫代硫酸钠无色或仅显无色或仅显微红色微红色或或淡紫色淡紫色肾上腺素肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的明显的红棕色红棕色或紫色或紫色第十四页，本课件共有64页15n芳环侧链具有氨基醇芳环侧链具有

7、氨基醇盐酸麻黄碱、盐酸伪盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物2.42.4 氨基醇的双缩脲反应氨基醇的双缩脲反应第十五页，本课件共有64页162.4 氨基醇的双缩脲反应氨基醇的双缩脲反应n芳环侧链具有芳环侧链具有氨基醇氨基醇结构可显双缩脲反应结构可显双缩脲反应盐酸去氧盐酸去氧肾上腺素肾上腺素盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱CuSO4NaOH紫色紫色乙醚乙醚醚层：不显色醚层：不显色水层：蓝色水层：蓝色CuSO4NaOH蓝紫色蓝紫色乙醚乙醚醚层：紫红色醚层：紫红色水层：蓝色水层：蓝色第十六页，本课件共有64页172.5 脂肪伯胺的脂肪伯胺的Rimini反应反应鉴别具有鉴

8、别具有脂肪伯胺基脂肪伯胺基的药物，可用于重酒石的药物，可用于重酒石酸间羟胺的鉴别酸间羟胺的鉴别重酒石酸重酒石酸间羟胺间羟胺水溶水溶亚硝基铁亚硝基铁氰化钠氰化钠碳酸氢钠碳酸氢钠丙酮丙酮红紫色红紫色注意：注意：脂肪伯胺的脂肪伯胺的Rimini反应中丙酮中不能含有甲醛，反应中丙酮中不能含有甲醛，甲醛与伯胺基脱水缩合为仲胺，使反应无法进行。甲醛与伯胺基脱水缩合为仲胺，使反应无法进行。第十七页，本课件共有64页182.6 吸收光谱特征法吸收光谱特征法 药物溶剂浓度(mg/ml)nm(nm)吸收度(A)重酒石酸间羟胺水0.10272盐酸异丙肾上腺素水0.052800.50盐酸多巴胺0.5%硫酸0.0328

9、0盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸 0.25263,270盐酸苯乙双胍水0.012340.60盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸 0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274盐酸伪麻黄碱水0.50251,257,263第十八页，本课件共有64页19第三节第三节 特殊杂质与检查特殊杂质与检查3.1 酮体杂质检查酮体杂质检查来源：来源：原料残留（氢化不完全）原料残留（氢化不完全）第十九页，本课件共有64页203.1 酮体杂质检查酮体杂质检查来源：来源：原料残留（氢化不完全）原料残留（氢化不完全）原理：原理：利用酮体在紫外利用酮体在紫外310nm310nm处有最大吸收，而药处有最大吸收，而药物本

10、身在此波长几乎没有吸收物本身在此波长几乎没有吸收第二十页，本课件共有64页213.1 酮体杂质检查酮体杂质检查 药物杂质 溶剂 C(mg/ml)(nm)A肾上腺素肾上腺酮HCl(92000)2.0 3100.05盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2.0 3100.20重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮 水 2.0 3100.05盐酸异丙肾上腺素 酮体 水 2.0 3100.15盐酸甲氧明 酮胺 水 1.5 3470.06方法：方法：比较法比较法第二十一页，本课件共有64页223.1 酮体杂质检查酮体杂质检查取本品取本品0.2g,置置100ml量瓶中，加盐酸溶液量瓶中，加盐酸溶液(9-2000)溶解并稀

11、释至刻度，摇匀，在溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光度不得超过处测定吸光度不得超过0.05，酮体的百分吸收系，酮体的百分吸收系数为数为435，求酮体的限量，求酮体的限量第二十二页，本课件共有64页233.2 光学纯度的检查光学纯度的检查 药物 溶剂C(mg/ml)比旋度肾上腺素HCl(92000)20 -50.0-53.5盐酸去氧肾上腺素 水 20 -42-47重酒石酸去甲肾上腺素 水 50 -10.0-12.0盐酸麻黄碱 水 50 -33-35.5盐酸伪麻黄碱 水 50 +61.0+62.5ChP采用采用比旋度法比旋度法进行光学纯度检查进行光学纯度检查目前常用的方法为毛细管电泳法

12、和液相色谱法。目前常用的方法为毛细管电泳法和液相色谱法。第二十三页，本课件共有64页243.3 有关物质检查有关物质检查n盐酸去甲肾上腺素盐酸去甲肾上腺素薄层色谱法薄层色谱法n盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍纸色谱法纸色谱法n其他药物（肾上腺素）其他药物（肾上腺素）高效液相色谱法高效液相色谱法第二十四页，本课件共有64页253.3.1 肾上腺素有关物质检查肾上腺素有关物质检查HPLC法：法：（1）色谱条件）色谱条件n固定相：固定相：ODS(十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶);n流动相：流动相：硫酸氢四甲基铵溶液硫酸氢四甲基铵溶液-甲醇（甲醇（95:5）（2）系统性试验：）系统性试验：n3000

13、,R（3）自身稀释对照法）自身稀释对照法n供试液：供试液：样品配成样品配成1mg/ml的溶液的溶液n对照液：对照液：药品配置成药品配置成0.002mg/ml的溶液的溶液n要求：要求：供试液色谱图中单个杂质峰面积不得大于对照供试液色谱图中单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（溶液的主峰面积（），各杂质峰面积之和不得），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的大于对照溶液主峰面积的2.5倍（倍（）。）。0.2%0.5%第二十五页，本课件共有64页263.3.2 盐酸去氧肾上腺素中有关物质检查盐酸去氧肾上腺素中有关物质检查TLC法：法：(1)色谱条件色谱条件n固定相：固定相：硅胶硅胶G板板n展

14、开剂：展开剂：异丙醇异丙醇-三氯甲烷三氯甲烷-浓氨溶液浓氨溶液(85:5:15)n显色剂：显色剂：重氮苯磺酸溶液重氮苯磺酸溶液(2)自身稀释对照法自身稀释对照法n供试液：供试液：20mg/mln对照液：对照液：0.1mg/mln要求：供试液杂质斑点与对照品主斑点比较不得更要求：供试液杂质斑点与对照品主斑点比较不得更深（深（）0.5%第二十六页，本课件共有64页273.3.3 盐酸苯乙双胍中有关物质检查盐酸苯乙双胍中有关物质检查纸色谱法纸色谱法n色谱滤纸色谱滤纸n展开剂展开剂:乙酸乙酯乙酸乙酯-乙醇乙醇-水（水（6:3:1）n显色剂：显色剂：10%铁氰化钾铁氰化钾+10%亚硝酸铁氰化钠亚硝酸铁氰

15、化钠+10%NaOHn检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用检测：剪下显色斑点后甲醇萃取用UV法测定法测定A 0.480.48第二十七页，本课件共有64页28 第四节第四节 含量测定含量测定4.1 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 4.2 溴量法溴量法4.3 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法4.4 紫外分光光度法及比色法紫外分光光度法及比色法4.5 高效液相色谱法高效液相色谱法第二十八页，本课件共有64页294.1 非水溶液滴定法非水溶液滴定法n非水滴定法：非水滴定法：在非水溶剂中进行的滴定分在非水溶剂中进行的滴定分析方法称为非水滴定法。析方法称为非水滴定法。非水溶剂有异味、有毒、而且价格又贵，非水溶剂有异味

16、、有毒、而且价格又贵，为何发展非水滴定法？为何发展非水滴定法？第二十九页，本课件共有64页304.1.1 以水为溶剂的酸碱滴定法局限以水为溶剂的酸碱滴定法局限(1)(1)许多许多物质的酸物质的酸/碱太弱，碱太弱，在水溶液中用碱在水溶液中用碱/酸滴定酸滴定没有明显的突跃，终点难以观测；没有明显的突跃，终点难以观测；(2)(2)许多有机物在水中基本不溶或溶解甚少，不能在水中许多有机物在水中基本不溶或溶解甚少，不能在水中滴定；滴定；(3)(3)多元强酸或强碱或混合酸在水中全部离解为多元强酸或强碱或混合酸在水中全部离解为H H+和和OHOH-，在水中不能区分强酸或强碱，不能分步或分别，在水中不能区分强

17、酸或强碱，不能分步或分别滴定。滴定。第三十页，本课件共有64页314.1.2 非水酸碱滴定法的特点非水酸碱滴定法的特点?第三十一页，本课件共有64页32溶质在溶剂中的酸碱性溶质在溶剂中的酸碱性n若将酸若将酸HA溶于质子溶剂溶于质子溶剂SH中，则发生下列质子中，则发生下列质子转移反应：转移反应：HA H+A-SH+H+SH2+SH+HA A-+SH2+第三十二页，本课件共有64页33溶质在溶剂中的酸碱性溶质在溶剂中的酸碱性HA在溶剂在溶剂SH中的表观离解常数中的表观离解常数KHA按下式计算按下式计算:上式表明，酸上式表明，酸HA在溶剂在溶剂SH中的表观酸强度决定于中的表观酸强度决定于HA的的酸度

18、和溶剂酸度和溶剂SH的碱度的碱度。即决定于酸给出质子的能力和溶剂接受质子的能力。即决定于酸给出质子的能力和溶剂接受质子的能力。SH+HA A-+SH2+第三十三页，本课件共有64页34溶质在溶剂中的酸碱性溶质在溶剂中的酸碱性同理，碱同理，碱B溶于溶剂溶于溶剂SH中的平衡常数中的平衡常数KB为：为：碱碱B在溶剂在溶剂SH中的表观碱强度决定于中的表观碱强度决定于B的碱度和溶剂的碱度和溶剂SH的酸度的酸度；即决定于碱接受质子的能力和溶剂给出质子的能力。即决定于碱接受质子的能力和溶剂给出质子的能力。第三十四页，本课件共有64页35溶质在溶剂中的酸碱性溶质在溶剂中的酸碱性溶质在溶剂中表现的酸碱强度，不仅

19、与自溶质在溶剂中表现的酸碱强度，不仅与自身的酸碱强度有关，还与溶剂的酸碱强度身的酸碱强度有关，还与溶剂的酸碱强度有关；弱酸溶于碱性溶剂中能增强其酸有关；弱酸溶于碱性溶剂中能增强其酸性，弱碱溶于酸性溶剂中能增强其碱性！性，弱碱溶于酸性溶剂中能增强其碱性！第三十五页，本课件共有64页364.1.2 非水酸碱滴定法的特点非水酸碱滴定法的特点n改变物质相对酸碱性改变物质相对酸碱性n增大有机物溶解度增大有机物溶解度n扩大酸碱滴定范围扩大酸碱滴定范围第三十六页，本课件共有64页374.1.3 溶剂种类溶剂种类（1）酸性溶剂：）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对

20、碱度，最常用的酸性溶剂是其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸冰醋酸。（2）碱性溶剂：）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺。（3）两性溶剂：）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。醇。（4）惰性溶剂：）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。烷、丙酮。第三十七页，本课件共有64页38非水溶液滴定法测定苯乙胺类药物的条件非水溶液滴定法测定苯乙胺类药物的条件第三十八页，本课件共有64页394.1.4 基

21、本原理基本原理n游离碱游离碱 B+HClO4BH+ClO4-n有机弱碱盐：有机弱碱盐：BH+A-+HClO4 BH+ClO4-+HA HA酸性强弱不同，对滴定反应的影响也酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同不同第三十九页，本课件共有64页404.1.5 一般方法一般方法供供试试品品冰冰醋醋酸酸+HClO4结晶紫结晶紫结结果果空白试空白试验校正验校正10-30ml+醋酐醋酐或醋或醋酸汞酸汞等等注意：注意：加入醋酐时应防止氨基被乙酰化，导致碱性减弱。加入醋酐时应防止氨基被乙酰化，导致碱性减弱。n伯氨基的乙酰物伯氨基的乙酰物电位法电位法n仲胺基的乙酰物仲胺基的乙酰物指示剂法和电位法都不行指示剂法和电

22、位法都不行避免方法：低温条件加醋酐避免方法：低温条件加醋酐第四十页，本课件共有64页414.1.6 问题讨论问题讨论n适用范围适用范围n酸根影响酸根影响n滴定剂的稳定性滴定剂的稳定性n终点指示方法终点指示方法n其他干扰其他干扰第四十一页，本课件共有64页424.1.6 问题讨论问题讨论（1）适用范围）适用范围 非水溶液滴定法适用于非水溶液滴定法适用于pKb8的的有机弱碱性药有机弱碱性药物物及其盐类的含量测定。及其盐类的含量测定。包括有机弱碱，及其包括有机弱碱，及其有机酸盐、氢氯酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸有机酸盐、氢氯酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐，有机酸的碱金属盐等。盐，有机酸的碱金属盐等。药物

23、pKb值溶剂8-10冰醋酸10-12冰醋酸+酸酐12醋酐第四十二页，本课件共有64页434.1.6 问题讨论问题讨论（2）酸根的影响）酸根的影响无机酸类在醋酸介质中的酸性大小：无机酸类在醋酸介质中的酸性大小：高氯酸高氯酸氢溴酸氢溴酸硫酸硫酸盐酸盐酸硝酸硝酸磷酸磷酸有机酸有机酸BH+A-+HClO4 BH+ClO4-+HA第四十三页，本课件共有64页444.1.6 问题讨论问题讨论(2)酸根的影响酸根的影响HX盐的滴定盐的滴定 排除方法：排除方法：加入醋酸汞加入醋酸汞 Hg(Ac)2稍过量，一般为药品量的稍过量，一般为药品量的1-3倍倍 BH+X-+HClO4 BH+ClO4-+HX2HX +H

24、g(Ac)2 HgX2 +2HAc第四十四页，本课件共有64页454.1.6 问题讨论问题讨论(2)酸根的影响酸根的影响H2SO4盐的测定盐的测定(BH+)2SO4-+HClO4 BH+ClO4-+BH+HSO4-排除方法：排除方法：加入醋酐提高目视灵敏度加入醋酐提高目视灵敏度HNO3盐的测定盐的测定 HNO3具有氧化性，使指示剂褪色。具有氧化性，使指示剂褪色。排除方法：排除方法：测定时以电位法指示终点测定时以电位法指示终点第四十五页，本课件共有64页464.1.6 问题讨论问题讨论(2)酸根的影响酸根的影响无机酸类在醋酸介质中的酸性大小：无机酸类在醋酸介质中的酸性大小：高氯酸高氯酸氢溴酸氢溴

25、酸硫酸硫酸盐酸盐酸硝酸硝酸磷酸磷酸有机酸有机酸磷酸盐或有机酸的测定磷酸盐或有机酸的测定 酸性较弱，对滴定没有影响酸性较弱，对滴定没有影响第四十六页，本课件共有64页474.1.6 问题讨论问题讨论(3)滴定剂的稳定性滴定剂的稳定性 高氯酸滴定液的浓度高氯酸滴定液的浓度校正公式：校正公式：注：滴定供试品与标定高氯酸滴定液时的温度注：滴定供试品与标定高氯酸滴定液时的温度差未超过差未超过10，可以用公式进行浓度校正；，可以用公式进行浓度校正；若超过若超过10，则应重新标定。，则应重新标定。第四十七页，本课件共有64页484.1.6 问题讨论问题讨论（4）终点指示方法（高氯酸滴定）终点指示方法（高氯酸

26、滴定）指示剂法和电位法指示剂法和电位法 常用指示剂：结晶紫、喹哪啶红、孔雀绿等常用指示剂：结晶紫、喹哪啶红、孔雀绿等 结晶紫的酸式色为黄色，碱式色为紫色，从碱性结晶紫的酸式色为黄色，碱式色为紫色，从碱性到酸性区域颜色的变化涉及紫、蓝、蓝绿、绿、到酸性区域颜色的变化涉及紫、蓝、蓝绿、绿、黄绿和黄色。黄绿和黄色。注：注：指示剂的终点颜色变化，均需用电位滴定法指示剂的终点颜色变化，均需用电位滴定法来确定。来确定。第四十八页，本课件共有64页494.1.6 问题讨论问题讨论（5）其他）其他n非水滴定，所用仪器必须干燥无水，在非水介非水滴定，所用仪器必须干燥无水，在非水介质中水既是酸性介质又是碱性介质质

27、中水既是酸性介质又是碱性介质n滴定速度不宜太快滴定速度不宜太快n冰醋酸、高氯酸均具有腐蚀性，应小心注意安冰醋酸、高氯酸均具有腐蚀性，应小心注意安全全n称样量一般以消耗标准溶液称样量一般以消耗标准溶液6-8ml为宜，属于半微为宜，属于半微量滴定。量滴定。第四十九页，本课件共有64页504.2 溴量法溴量法n原理：原理：药物分子结构中的药物分子结构中的苯酚苯酚结构，在酸性溶液中结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量溴定量地发生溴取酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量溴定量地发生溴取代反应，再以碘量法硫代硫酸钠滴定剩余的溴。代反应，再以碘量法硫代硫酸钠滴定剩余的溴。n应用应用（2010版版ChP

28、）盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺原料药。盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺原料药。第五十页，本课件共有64页514.2 溴量法溴量法例：盐酸去氧肾上腺素例：盐酸去氧肾上腺素（1）测定方法：）测定方法：取本品取本品0.1，精密称定，置，精密称定，置碘量瓶碘量瓶中，加中，加水水20ml使溶解，精密加溴滴定液使溶解，精密加溴滴定液50ml,在加盐酸在加盐酸5ml,立即密塞立即密塞，放置放置15min并时时振摇，注意并时时振摇，注意微开微开瓶塞，加碘化钾试液瓶塞，加碘化钾试液10ml,立即密塞立即密塞，振摇后，再用硫代硫酸钠滴定液滴定，至近终点时加淀，振摇后，再用硫代硫酸钠滴定液滴定，至近终点时加淀粉

29、指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验空白试验校正。校正。第五十一页，本课件共有64页524.2 溴量法溴量法定量过量定量过量1 :3剩余剩余例：盐酸去氧肾上腺素例：盐酸去氧肾上腺素（2）注意事项）注意事项游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失。游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失。不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量量2为宜。为宜。平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。第五十二页，本课件共有64页534.3 亚硝酸钠法亚硝酸钠法

30、 盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗芳伯氨基，重氮化，芳伯氨基，重氮化，永停滴定永停滴定法法指示终点。指示终点。第五十三页，本课件共有64页544.3 亚硝酸钠法亚硝酸钠法n永停滴定法：永停滴定法：在终点前回路在终点前回路中没有电流，电流计指针指中没有电流，电流计指针指零；当滴定终点时，溶液中零；当滴定终点时，溶液中有微量过量的有微量过量的NaNO2，使得，使得在两个电极上发生氧化还在两个电极上发生氧化还原反应，回路中有电流产原反应，回路中有电流产生，使指针发生偏转并且生，使指针发生偏转并且不在返回零点。不在返回零点。第五十四页，本课件共有64页554.4 紫外分光光度法紫外分光光度法4.4.1 紫外分

31、光光度法紫外分光光度法制剂含量测定（制剂含量测定（Chp2010盐酸甲氧明注射液、盐酸甲氧明注射液、重酒石酸间羟胺注射液）重酒石酸间羟胺注射液）例：盐酸甲氧明注射液含量测定：例：盐酸甲氧明注射液含量测定：精密量取精密量取本品适量本品适量（约相当于盐酸甲氧明约相当于盐酸甲氧明100mg100mg），置），置250ml250ml量瓶中，加量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml,10ml,至至100ml100ml量瓶中量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；照紫外，加水稀释至刻度，摇匀；照紫外-可见分光光度法可见分光光度法，在，在290nm290nm的波长处测吸光度，按盐酸

32、甲氧明的吸收的波长处测吸光度，按盐酸甲氧明的吸收系数为系数为137137计算，即得计算，即得。吸收系数法吸收系数法第五十五页，本课件共有64页564.4 紫外分光光度法紫外分光光度法4.4.2 比色法比色法分子中具有分子中具有芳伯胺基芳伯胺基的药物采用的药物采用重氮化重氮化-偶合偶合反应显反应显色，分子中含有色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子酚羟基可与亚铁离子显色，然后进显色，然后进行比色测定。行比色测定。Chp2010采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异丙肾上腺素气雾剂。异丙肾上腺素气雾剂。对照品法对照品法第五十六页，本课件共有64页574.5 高效液相法高效

33、液相法Chp2010采用高效液相色谱法作为盐酸肾上腺素采用高效液相色谱法作为盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、盐酸异注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、盐酸异丙肾上腺素、盐酸多巴胺注射液、硫酸沙丁胺醇丙肾上腺素、盐酸多巴胺注射液、硫酸沙丁胺醇注射液、盐酸苯乙双胍片等。注射液、盐酸苯乙双胍片等。第五十七页，本课件共有64页584.5 高效液相法高效液相法n例：硫酸沙丁胺醇片的含量测定例：硫酸沙丁胺醇片的含量测定n色谱条件：色谱条件：固定相：固定相：ODS(十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶);流动相：流动相：磷酸二氢钠磷酸二氢钠-甲醇（甲醇（85:15）n系统性试验：按硫酸沙

34、丁胺醇峰不低于系统性试验：按硫酸沙丁胺醇峰不低于3000第五十八页，本课件共有64页60小结小结1.结构与性质结构与性质酚羟基、弱碱性、旋光性、紫外吸收特性酚羟基、弱碱性、旋光性、紫外吸收特性2.鉴别反应鉴别反应铁盐、甲醛硫酸反应、还原性、氨基醇的双缩脲铁盐、甲醛硫酸反应、还原性、氨基醇的双缩脲反应、脂肪伯胺的反应、脂肪伯胺的Rimini反应反应3.杂质检查酮体杂质检查杂质检查酮体杂质检查4.含量测定含量测定非水溶液滴定法、非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠法、紫外及溴量法、亚硝酸钠法、紫外及比色法、比色法、HPLC第六十页，本课件共有64页61练习练习下列哪个药物能与三氯化铁反应产生颜色下列哪

35、个药物能与三氯化铁反应产生颜色A 肾上腺素肾上腺素B 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱C 盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱D盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍第六十一页，本课件共有64页62练习练习肾上腺素中肾上腺酮的检查采用什么方法肾上腺素中肾上腺酮的检查采用什么方法进行杂质检查（）进行杂质检查（）A TCLB UVC HPLCD 比色法比色法E 旋光法旋光法第六十二页，本课件共有64页63练习练习非水溶液滴定法中，对于有机弱碱采用的非水溶液滴定法中，对于有机弱碱采用的有机溶剂为（有机溶剂为（）A 酸性溶剂酸性溶剂B 碱性溶剂碱性溶剂C 两性溶剂两性溶剂D 惰性溶剂惰性溶剂第六十三页，本课件共有64页感谢大家观看第六十四页，本课件共有64页