镇静催眠药精选课件.ppt

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1、关于镇静催眠药关于镇静催眠药第一页，本课件共有29页n n巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规一般作用规一般作用规一般作用规 律。律。律。律。6060年代应用的苯二氮年代应用的苯二氮年代应用的苯二氮年代应用的苯二氮,类

2、药不符合上述规律，安全范围大类药不符合上述规律，安全范围大类药不符合上述规律，安全范围大类药不符合上述规律，安全范围大,即使即使即使即使很大剂量也不很大剂量也不很大剂量也不很大剂量也不 产生麻醉。很少至死亡。产生麻醉。很少至死亡。产生麻醉。很少至死亡。产生麻醉。很少至死亡。苯二氮苯二氮苯二氮苯二氮卓卓卓卓类类类类中枢性特异性药（通过中枢性特异性药（通过中枢性特异性药（通过中枢性特异性药（通过BZ(BZ(苯二氮苯二氮)受体）受体）受体）受体），具有速效、高效、安全。，具有速效、高效、安全。，具有速效、高效、安全。，具有速效、高效、安全。取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗取代了巴

3、比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗 焦焦焦焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。第二页，本课件共有29页n n苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类(benzodiazepines):1,4-苯苯并并 二氮卓的衍生物二氮卓的衍生物.第三页，本课件共有29页n n睡眠从浅入深可分为四个阶段，睡眠从浅入深可分为四个阶段，I I期为嗜睡期，期为嗜睡期，期为浅睡期，期和期和

4、期为深睡期，只是期为深睡期，只是期比期比期期睡得更深。用脑电图检测睡眠可以发现各期睡眠的脑电睡得更深。用脑电图检测睡眠可以发现各期睡眠的脑电图有不同特点，其中深睡的图有不同特点，其中深睡的期和期和期表现为慢波期表现为慢波(SWS)(SWS)，也被称为慢波睡眠(SWS(SWS睡眠睡眠)。整个睡眠过。整个睡眠过程中人并不总是处于安静松弛状态的，每隔一段时间，程中人并不总是处于安静松弛状态的，每隔一段时间，眼球会发生一次间断快速运动，持续约眼球会发生一次间断快速运动，持续约2020分钟，其间分钟，其间肌肉骨骼也会产生一些动作。快速眼动时的睡眠是有肌肉骨骼也会产生一些动作。快速眼动时的睡眠是有梦的，而

5、安静松弛的睡眠中是无梦的，根据眼动可将梦的，而安静松弛的睡眠中是无梦的，根据眼动可将睡眠分为快速眼动睡眠分为快速眼动(REM)(REM)睡眠和非快速眼动睡眠和非快速眼动(NREM)(NREM)睡眠。睡眠过程通常在一夜里存在睡眠。睡眠过程通常在一夜里存在4545个周期，每从个周期，每从浅入深从深到浅的一次浅入深从深到浅的一次NREM睡眠后跟睡眠后跟第四页，本课件共有29页n n着一个REMREM睡眠，睡眠，REMREM睡眠持续的时间一次比一次长，睡眠持续的时间一次比一次长，而其间的而其间的NREMNREM则一次比一次短。因此人在整个睡眠中则一次比一次短。因此人在整个睡眠中有有4 45 5次做梦，

6、平均每次次做梦，平均每次2020分钟，后边一次通常要比分钟，后边一次通常要比前一次长。前一次长。REM睡眠总是发生在睡眠的期，在期，在REMREM睡眠中被唤醒，人们可以清晰地记得刚刚作着的梦，而在NREMNREM睡眠中醒来则没有做梦。睡眠中醒来则没有做梦。睡眠障碍可以说是在各种精神障碍中普遍存在的症睡眠障碍可以说是在各种精神障碍中普遍存在的症状，可以表现为人睡困难、也可能是维持睡眠障碍或早状，可以表现为人睡困难、也可能是维持睡眠障碍或早醒。情感障碍、精神分裂症、伴随或不伴随惊恐发作的醒。情感障碍、精神分裂症、伴随或不伴随惊恐发作的焦虑障碍，以及精神活性物质滥用者的睡眠障碍具有明焦虑障碍，以及精

7、神活性物质滥用者的睡眠障碍具有明显的特征，并成为病人精神障碍的重要症状之一。显的特征，并成为病人精神障碍的重要症状之一。第五页，本课件共有29页第六页，本课件共有29页一、睡眠的生理意义一、睡眠的生理意义一、睡眠的生理意义一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。学习和工作必须处于醒觉学习和工作必须处于醒觉学习和工作必须处于醒觉学习和工作必须处于醒觉清醒的头脑，高效率清醒的头脑，高效率清醒的头脑，高效率清醒的头脑，高效率 但但但但机机机机体体体体必必必必须须须须有有

8、有有足足足足够够够够的的的的睡睡睡睡眠眠眠眠使使使使机机机机体体体体恢恢恢恢复复复复疲疲疲疲劳劳劳劳，得得得得到到到到休休休休整整整整生理意义：生理意义：生理意义：生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展（一）促进脑功能的发育和发展（一）促进脑功能的发育和发展（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量（二）保持脑功能的能量（二）保持脑功能的能量（二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老（四）促进机体生长，延缓衰老（四）促进机体生长，

9、延缓衰老（四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能（五）增强机体的免疫功能（五）增强机体的免疫功能（五）增强机体的免疫功能第七页，本课件共有29页 老老年年人人、成成人人、儿儿童童所所需需睡睡眠眠量量不不同同，个个体体差差异异大大。对对睡睡眠眠的的生生理理意意义义，有有些些问问题题还还有有待待进进一一步步阐阐明明。从从目目前前对对睡睡眠眠的的研研究究，可可作作出出以以下下概概述述：睡睡眠眠不不是是被被动动过过程程，而而是是一一个个主主动动过过程程；它它由由特特定定的的睡睡眠眠中中枢枢进进行行调调节节，并并与与某某些些神神经经递递质质的的代代谢谢活活动动有有关关。睡睡眠眠期期间间，人

10、人脑脑并并未未休休息息，只只是是换换了了一一种种工工作作方方式式。人人脑脑也也像像心心、肝肝、肺肺、肾肾等等器器官官一一样样日日夜夜不不停停的的工工作作，进进行行着着“重重组组”和和“整整顿顿”，脑脑电电图图清清楚楚地地揭揭示示，睡睡眠眠不不是是一一个个平平静静的的过过程程，而而是是一一系系列列主主动动调调节节的的睡睡眠眠周周期期组组成成，长长期期剥剥夺夺睡睡眠眠危危害害比比饥饥饿饿危危害害更更大大，能能更更快快使使机机体体损损耗，甚至死亡。耗，甚至死亡。第八页，本课件共有29页 二、睡眠时相及药物作用特点 入入睡睡开开始始，先先进进入入“正正相相睡睡眠眠”，此此时时脑脑电电活活动动呈呈现现同

11、同步步化化慢慢波波，分分1 1、2 2、3 3、4 4级级，其其中中3 3、4 4级级亦亦称称“慢慢波波睡睡眠眠”（Slow Slow wave wave sleepsleep，SWSSWS）。此此时时呼呼吸吸平平稳稳，心心率率，BP BP ，代代谢谢，全全身身肌肌肉肉松松弛弛，但但仍仍能能维维持持一一定定姿姿势势，由由于于此此时时眼眼球球不不作作转转动动，所所以以称称非非快快动动眼眼睡睡眠眠（non-rapid-eye non-rapid-eye movement movement sleep,sleep,NREMSNREMS）,随随着着睡睡眠眠加加深深，脑脑电电图图慢慢波波逐逐渐渐增增多多

12、，全全期期历历程程7010070100分分钟钟；然然后后转转入入所所谓谓“异异相相睡睡眠眠”。此此时时睡睡眠眠很很深深，但但脑脑电电活活动动却却与与觉觉醒醒相相仿仿，呈呈现现“去去同同步步化化快快波波”，故故称称“异异相相”或或“反反常常相相”，“亦亦称称”快快波波睡睡眠眠（FWSFWS）。其其主主要要表表现现：呼呼吸吸浅浅快快，心心率率，BPBP，脑脑血血流流倍倍增增，脸脸及及四四肢肢常常有有抽抽动动，梦梦魇魇增增多多，男男性性有有举举阳阳，特特别别眼眼球球有有急急剧剧动动作作，伴伴以以全全身身肌肌肉肉完完全全松松驰驰，所所以以“异异相相”也也称称“快快动动眼眼睡睡眠（眠（rapid eye

13、 movement sleep,REMSrapid eye movement sleep,REMS）。）。第九页，本课件共有29页 在在一一昼昼夜夜睡睡眠眠中中，两两个个睡睡眠眠时时相相交交替替4545次次，据据分分析析：正正相相睡睡眠眠（慢慢波波）：与与肌肌肉肉组组织织休休整整，恢恢复复体体力力活活动动疲疲劳劳有有关关；异异相相睡睡眠眠（快快波波）：与与神神经经系系统统发发育育、记记忆忆功功能能、恢复脑力活动疲劳有关。恢复脑力活动疲劳有关。目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMSREMS反反跳跳延延长长，引引起起病病态态焦焦虑虑，

14、激激惹惹易易怒怒，多多梦梦，惊惊恐恐，呼呼吸吸、循循环环系系统统反反应应导导致致停停药药困困难难（被被迫迫重重新新用用药）；苯二氮药）；苯二氮 类影响较小，故为首选。类影响较小，故为首选。卓卓艹艹第十页，本课件共有29页第十一页，本课件共有29页常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）卓卓

15、艹艹第十二页，本课件共有29页第一节 苯二氮 类 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。卓卓廿廿第十三页，本课件共有29页第十四页，本课件共有29页第十五页，本课件共有29页第十六页，本课件共有29页 作用机制作用机制作用机制作用机制 主要是通过增强中枢主要是通过增强中枢-氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA的抑制性作用来实现的。的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体受体-Cl-通道复合物示意图通道复合物示意图BZ +BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl

16、-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）第十七页，本课件共有29页地西泮（地西泮（diazepamdiazepam，安定ValiumValium）药理作用及用途药理作用及用途药理作用及用途药理作用及用途 1 1、抗焦虑、抗焦虑 小小于于镇镇静静量量时时即即有有良良好好抗抗焦焦虑虑作作用用（首首选选），焦焦虑虑是是很很多多精精神神病病人人的的常常见见症症状状，属属于于神神经经官官能能症症的的一一种种。引引起起焦焦虑虑包包括括两两大大因因素素（心心理理性性、躯躯体体性性）。其其表表现现：紧紧张张、忧忧虑虑、激激动动、失失眠眠及及植植物物性性神神经经症症状状（出出汗汗、心心血血管管反反应

17、应等等）。无无论论是是焦焦虑虑状状态态或或焦焦虑虑症症均均为为首首选选。作作用用部位：边缘系统。部位：边缘系统。2 2、镇静催眠（首选）、镇静催眠（首选）特点：作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；对REMS影影响响小小，不不导导致致停停药药困困难难；产产生生耐耐受受性性、依依赖赖性性慢慢；安安全全范范围围大大。临临床床除除镇镇静静催催眠眠药药，还还用用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给药）。于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给药）。第十八页，本课件共有29页 3 3、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫 苯苯二二氮氮 类类具具有有抗抗惊惊厥厥作作用用，地地西西泮泮、三三唑唑仑仑尤尤为为显显著著，iv

18、iv给给药药临临床床用用于于破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿高高烧烧惊惊厥厥、药药物物中中毒毒惊惊厥厥。抑抑制制癫癫痫痫病病灶灶异异常常放放电电的的扩扩散散，地地西西泮泮是是癫癫痫痫持持续续状状态态的的首首选选药药；硝硝西西泮泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。氯硝西泮主要用于癫痫小发作。4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰 地地西西泮泮有有较较强强的的肌肌肉肉松松驰驰作作用用，可可缓缓解解动动物物去去大大脑脑僵僵直直，也也可可减减轻轻人人大大脑脑损损伤伤所所致致的的肌肌肉肉僵僵直直，临临床床可可用用于于脑脑血血管管意意外外，脊脊髓髓损损伤伤，腰腰肌肌劳劳损损所所致致肌肌僵僵直直。其其机机理

19、理：抑抑制制脑脑于于网网状状结结构构下下行行系系统统对对脊脊髓髓神神经经元元的的易易化化作作用用，较较大大剂剂量量时时增增强强脊脊髓髓神神经经元元的的突突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。卓艹第十九页，本课件共有29页 体内过程 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%99%。很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）连连续续用用药药注注意意蓄蓄积积，代代谢谢产产物物与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合经经肾肾排排泄。本品可通过乳汁排泄泄。

20、本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。第二十页，本课件共有29页不良反应 苯二氮 类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。第二十一页，本课件共有29页第二十二页，本课件共有29页苯二氮苯二氮 类的代谢（类的代谢（*=活性代谢物）活性代谢物）S S：t t1/21/262424小时小时艹卓第二十三页，本课件共有29页第二十四页，本课件共有29页 常用制剂及特点常用制剂及特点常用制剂及特点常用制剂及特点 地西泮（地西泮（地西泮（地西泮（diazepam,diaze

21、pam,diazepam,diazepam,安定）安定）安定）安定）口口服服吸吸收收快快，半半衰衰期期较较长长，其其代代谢谢物物仍仍有有活活性性，故故作作用持久。用持久。艾司唑仑（艾司唑仑（艾司唑仑（艾司唑仑（estazolamestazolamestazolamestazolam，舒乐安定），舒乐安定），舒乐安定），舒乐安定）口口服服吸吸收收快快，入入睡睡迅迅速速，维维持持5-8h5-8h，副副作作用用少少，临临床床使使用用较较多。多。氟西泮（氟西泮（氟西泮（氟西泮（flurazepamflurazepamflurazepamflurazepam，氟安定），氟安定），氟安定），氟安定）起起效

22、效快快，作作用用强强而而持持久久，反反复复应应用用可可有有蓄蓄积积，主主要要用用于于短短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患 不宜用。不宜用。三唑仑（三唑仑（triazolamtriazolam，三唑安定），三唑安定）作用快、强、短；催眠时后遗作用少，作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。但易有反跳性失眠等。第二十五页，本课件共有29页第二节 巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随着苯二氮 类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。常用制剂：常用制剂：苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥

23、（phenobarbital,Luminalphenobarbital,Luminal鲁米那）鲁米那）长、慢效类长、慢效类 异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥（amobarbitalamobarbital，AmytalAmytal阿米妥）阿米妥）中效类中效类 司可巴比妥（司可巴比妥（司可巴比妥（司可巴比妥（secobarbitalsecobarbital，SeconalSeconal速可眠）速可眠）短效、快效类短效、快效类 硫喷妥硫喷妥硫喷妥硫喷妥（thiopentalthiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）超短效，起效快（静脉麻醉药）卓艹第二十六页，本课件共有29页第二十七页

24、，本课件共有29页作用特点：作用特点：1 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡）麻醉抗惊厥，麻痹死亡）2 2、明显抑制、明显抑制REMs REMs 停药反跳（困难）停药反跳（困难）3 3、肝药酶诱导、肝药酶诱导 与其他药物相互作用与其他药物相互作用4 4、安全范围小、安全范围小 久用可成瘾久用可成瘾作用机理：作用机理：抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢增强中枢GABAGABA功能（延长功能（延长ClCl-通道开放时间通道开放时间 增加增加ClCl-内流）内流）临床用途临床用途 ：1 1、抗抗惊惊厥厥；2 2、抗抗癫癫痫痫（苯苯巴巴比比妥妥）；3 3、与与解解热热镇镇痛痛药药合用，增加镇痛效果（合用，增加镇痛效果（如去痛片、如去痛片、APCAPC片等）。片等）。第二十八页，本课件共有29页感感谢谢大大家家观观看看第二十九页，本课件共有29页