白细胞分化抗原和粘附分子精选课件.ppt

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1、关于白细胞分化抗原和粘附分子第一页，本课件共有31页第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原n白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：造血干细胞在分化成熟为不同谱）：造血干细胞在分化成熟为不同谱系，各谱系分化的不同阶段，以及成熟细胞活系，各谱系分化的不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。化过程中，出现或消失的细胞表面分子。q大部分是大部分是跨膜糖跨膜糖蛋白，少数为碳水化合物。蛋白，少数为碳水化合物。q根据结构可分为不同的根据结构可分为不同的家族家族和和超家族超家族第二页，本课件共有31页根据结构特点的常见

2、根据结构特点的常见CD分类分类n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 IgSFn细胞因子受体家族细胞因子受体家族nC凝集素超家族凝集素超家族n整合素家族整合素家族 integrin familyn肿瘤坏死因子超家族与肿瘤坏死因子受体超家肿瘤坏死因子超家族与肿瘤坏死因子受体超家族族 TNFSF and TNFRSF第三页，本课件共有31页第四页，本课件共有31页第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原n n白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定n nCDCD（clu

3、ster of differentiationcluster of differentiation）：应用以单克隆抗体鉴定）：应用以单克隆抗体鉴定）：应用以单克隆抗体鉴定）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一分化群。分化抗原归为同一分化群。分化抗原归为同一分化群。分化抗原归为同一分化群。经由国际白细胞分化抗原会议经由国际白细胞分化抗原会议经由国际白细胞分化抗原会议经由国际白细胞分化抗原会

4、议（The Human Leucocyte Differentiation Antigen The Human Leucocyte Differentiation Antigen The Human Leucocyte Differentiation Antigen The Human Leucocyte Differentiation Antigen workshop workshop workshop workshop，HLDA)HLDA)HLDA)HLDA)统一命名。统一命名。统一命名。统一命名。n n目前，人目前，人目前，人目前，人CDCDCDCD的编号从的编号从的编号从的编号从CD1

5、-CD350(CD1-CD350(CD1-CD350(CD1-CD350(附录附录附录附录II)II)II)II)第五页，本课件共有31页基本概念基本概念n n细胞表面分子：表达于细胞表面的蛋白质分子，细胞表面分子：表达于细胞表面的蛋白质分子，包括多种抗原和受体包括多种抗原和受体qq细胞间相互作用的基础细胞间相互作用的基础细胞间相互作用的基础细胞间相互作用的基础qq鉴定细胞的重要依据鉴定细胞的重要依据鉴定细胞的重要依据鉴定细胞的重要依据第六页，本课件共有31页主要生物学作用主要生物学作用（一）表面标志（一）表面标志1、代表不同谱系、代表不同谱系2、不同分化阶段、不同分化阶段3、活化阶段、活化阶

6、段（二）参与机体重要的生理、病理过程（二）参与机体重要的生理、病理过程1、参与免疫应答、免疫调节、参与免疫应答、免疫调节 识别、粘附、跨膜信号转导识别、粘附、跨膜信号转导2、参与炎症的发生、参与炎症的发生3、参与细胞生命活动、参与细胞生命活动第七页，本课件共有31页第八页，本课件共有31页第九页，本课件共有31页第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原n n表面功能分子主要可以分为受体、表面功能分子主要可以分为受体、MHC分子、分子、协同刺激分子以及黏附分子。协同刺激分子以及黏附分子。n n受体进一步可分为抗原特异性受体（受体进一步可分为抗原特异性受体（TCR、BCR）、模式识别受体、细

7、胞因子受体、补体受体、）、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体和细胞受体和IgFc受体。受体。第十页，本课件共有31页第十一页，本课件共有31页第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原第十二页，本课件共有31页第二节第二节 黏附分子黏附分子n n粘附分子（粘附分子（adhension molecule，AM）是众）是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。合分子的统称。n n粘附分子以粘附分子以受体配体受体配体结合的形式发挥作用，参结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导，细胞的增殖与细胞的识别、活化

8、和信号转导，细胞的增殖和分化、伸展与移动。和分化、伸展与移动。第十三页，本课件共有31页黏附分子的类别黏附分子的类别n n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族n n整合素家族整合素家族n n选择素家族选择素家族n n黏蛋白样血管地址素黏蛋白样血管地址素n n钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族第十四页，本课件共有31页CDCDIgSFIgSFAMAM4 43 32 21 11 1区：有区：有区：有区：有CDCD编号的编号的编号的编号的AMAM（CD2CD2、CD28 CD28）2 2区：有区：有区：有区：有CDCD编号的具编号的具编号的具编号的具IgSFIgSF结构的分子结构的分子结构的分子结构的分子（CD1

9、6CD16、CD32CD32）3 3区：区：区：区：AMAM中具中具中具中具IgSFIgSF结构无结构无结构无结构无CDCD编号的分子编号的分子编号的分子编号的分子（MHC-MHC-、类分子）类分子）类分子）类分子）4 4区：有区：有区：有区：有CDCD编号属编号属编号属编号属AMAM且具且具且具且具IgSFIgSF结构的分结构的分结构的分结构的分子（子（子（子（CD4CD4、CD8CD8）CD:侧重抗原性侧重抗原性;AM:侧重功能侧重功能;IgSF:侧重结构侧重结构CD、AM、IgSF的关系的关系第十五页，本课件共有31页n n整合素家族整合素家族(integrin family)n一组细胞

10、表面糖蛋白受体，其配体为细胞外基质成分及胞膜表面分子。介导细胞与细胞外基质（ECM)的粘附，介导细胞间粘附作用。已知的整合素有22种，均为由，两条链经非共价键连接组成的异二聚体。分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞；一种细胞有多种整合素的表达。分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞；一种细胞有多种整合素的表达。第十六页，本课件共有31页整合素家族整合素家族(integrin family)n n结构与分类：为结构与分类：为结构与分类：为结构与分类：为和和和和 链组成链组成链组成链组成的二聚体，按的二聚体，按的二聚体，按的二聚体，按 亚单位的不同亚单位的不同亚单位的不同亚单位的不同分分分分8 8个

11、组。个组。个组。个组。n n分布广泛：一种整合素可分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞；一种细分布于多种细胞；一种细胞有多种整合素的表达。胞有多种整合素的表达。第十七页，本课件共有31页n功能：主要介导功能：主要介导细胞与基质粘附，细胞与基质粘附，以及白细胞与血管以及白细胞与血管内皮细胞粘附内皮细胞粘附。第十八页，本课件共有31页选择素家族选择素家族(selectin family)n n包括包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。选择素，配体是寡糖基团。n n主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附、炎症、淋巴细胞归巢胞的局部粘附、炎症

12、、淋巴细胞归巢。结合部位结合部位第十九页，本课件共有31页三、粘附分子的功能三、粘附分子的功能n细胞间相互作用细胞间相互作用q如免疫细胞的协同刺激如免疫细胞的协同刺激(cocostimulation)stimulation)或抑制信号分或抑制信号分子子n炎症过程炎症过程如如白细胞和血管内皮细胞的相互作用白细胞和血管内皮细胞的相互作用n淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢受体（粘附分子）与血管地址素相互作用淋巴细胞归巢受体（粘附分子）与血管地址素相互作用第二十页，本课件共有31页提高提高提高提高T T细胞对抗原的敏感性；稳定接触；提供第二信号细胞对抗原的敏感性；稳定接触；提供第二信号细胞对抗原的

13、敏感性；稳定接触；提供第二信号细胞对抗原的敏感性；稳定接触；提供第二信号第二十一页，本课件共有31页第二十二页，本课件共有31页第二十三页，本课件共有31页黏附分子的功能黏附分子的功能n n参与淋巴细胞归巢参与淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）qq指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周白细胞向炎症部位迁移以及成熟

14、淋巴细胞迁往外周淋巴器官；淋巴器官；淋巴器官；淋巴器官；qq分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocyte lymphocyte homing receptorhoming receptor，LHRLHR），血管地址素。），血管地址素。），血管地址素。），血管地址素。第二十四页，本课件共有31页第二十五页，本课件共有31页第三节第三节 CD和黏附分子的应用和黏附分子的应用（一）阐明发病机制（一）阐明发病机制n nCD4与与HIV 第二十六页，本课件共有31页第三节第三节 CD和黏附分子的应用和黏附分子的应用（

15、一）阐明发病机制（一）阐明发病机制n nCD4与与HIV n nCD95(Fas)/FasLqq正常胰岛细胞不表达正常胰岛细胞不表达正常胰岛细胞不表达正常胰岛细胞不表达FasFas，在胰岛素依赖糖尿病发病过，在胰岛素依赖糖尿病发病过，在胰岛素依赖糖尿病发病过，在胰岛素依赖糖尿病发病过程中，胰腺局部产生程中，胰腺局部产生程中，胰腺局部产生程中，胰腺局部产生IL-1IL-1和和和和NONO可诱导可诱导可诱导可诱导 细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达FasFas，使使使使 细胞遭到破坏。细胞遭到破坏。细胞遭到破坏。细胞遭到破坏。第二十七页，本课件共有31页第三节第三节 CD和黏附分子的应用和黏附分子的

16、应用（二）在疾病诊断中的应用（二）在疾病诊断中的应用 n n人类人类 CD4 分子是分子是 HIV 的主要受体，检测患者外的主要受体，检测患者外周血周血CD4+细胞细胞/CD8+细胞比值和细胞比值和CD4+细胞阳细胞阳性率以及绝对数可以辅助诊断和判断病情。性率以及绝对数可以辅助诊断和判断病情。第二十八页，本课件共有31页第三节第三节 CD和黏附分子的应用和黏附分子的应用（三）在疾病预防和治疗中的应用（三）在疾病预防和治疗中的应用n n抗抗CD3、抗、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。在临床上已取得明显的疗效。n n1986年美国年美国FDA已批准小鼠抗人已批准小鼠抗人CD3单抗治疗单抗治疗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗CD3单抗防治急性肾移植排斥反应。单抗防治急性肾移植排斥反应。第二十九页，本课件共有31页小小 结结n n掌握白细胞分化抗原、掌握白细胞分化抗原、CD与与AM的概念的概念n n熟悉熟悉AM的分类及功能的分类及功能n n了解了解CD与与AM的临床应用的临床应用第三十页，本课件共有31页感感谢谢大大家家观观看看第三十一页，本课件共有31页