临床生化检查(二)精选课件.ppt
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1、关于临床生化检查(二)1第一页,本课件共有55页第四节第四节脂类代谢紊乱的检查脂类代谢紊乱的检查 脂质代谢异常与动脉粥样硬化脂质代谢异常与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发的发生有密切关系生有密切关系,血脂异常是心、脑血管疾病的重要危血脂异常是心、脑血管疾病的重要危险因素。险因素。临床血脂检测的主要目的是:临床血脂检测的主要目的是:对动脉硬化和高脂血症等血脂代谢异常性疾病进对动脉硬化和高脂血症等血脂代谢异常性疾病进行诊断、病情观察和指导治疗;行诊断、病情观察和指导治疗;作为健康普查指标,达到对作为健康普查指标,达到对AS和高脂血症等血脂和高脂血症等血脂异常性疾病的早期发现
2、和早期诊断,并起到监控异常性疾病的早期发现和早期诊断,并起到监控作用;作用;对少见的遗传性脂蛋白异常性疾病进行诊断;对少见的遗传性脂蛋白异常性疾病进行诊断;帮助诊断胎儿肺发育成熟程度,预测新生儿呼吸帮助诊断胎儿肺发育成熟程度,预测新生儿呼吸窘迫综合征窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)等。等。第二页,本课件共有55页 一、脂质及脂蛋白概述一、脂质及脂蛋白概述(一)脂质组成及生理功能(一)脂质组成及生理功能血脂是血浆中所有脂质的总称血脂是血浆中所有脂质的总称总胆固醇总胆固醇 胆固醇酯(胆固醇酯(70%70%)(cholesterol
3、 estercholesterol ester,CECE)游离胆固醇(游离胆固醇(30%30%)(free cholesterolfree cholesterol,FCFC)三酰甘油(三酰甘油(triglyceridetriglyceride,TGTG)磷脂磷脂 (phospholipidphospholipid,PLPL)游离脂肪酸游离脂肪酸(free fatty acid(free fatty acid,FFAFFA)第三页,本课件共有55页l胆固醇(胆固醇(TC)是一切细胞膜的重要成分)是一切细胞膜的重要成分,也是胆酸、肾上腺皮质激素和性腺激素也是胆酸、肾上腺皮质激素和性腺激素的前体。的
4、前体。l三酰甘油(三酰甘油(TG)是体内)是体内脂肪脂肪组织的主要组织的主要成分,也是人体能量供应的重要来源。成分,也是人体能量供应的重要来源。l磷脂(磷脂(PL)是细胞膜的重要组成,与膜)是细胞膜的重要组成,与膜转运功能有关。转运功能有关。l游离脂肪酸(游离脂肪酸(FFA)含量甚少,但在血)含量甚少,但在血浆脂质代谢中是最活跃的部分。浆脂质代谢中是最活跃的部分。第四页,本课件共有55页(二)血浆脂蛋白(二)血浆脂蛋白(lipoproteinlipoprotein,LPLP)1 1、定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成、定义:血浆脂质与蛋白质结合所组成 的一类大分子复合物,能溶于的一类大分子复合物
5、,能溶于 水,运行于血。水,运行于血。2 2、组成与结构:、组成与结构:蛋白质(载脂蛋白蛋白质(载脂蛋白apolipoproteinapolipoprotein,ApoApo)甘油三酯甘油三酯 磷脂磷脂 脂质脂质 胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯第五页,本课件共有55页3.3.脂蛋白分类脂蛋白分类(1 1)按其密度的不同)按其密度的不同 乳糜微粒(乳糜微粒(chylomicronchylomicron,CMCM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(very low density lipoproteinvery low density lipoprotein,VLDLVLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白
6、(low density lipoprotein low density lipoprotein,LDLLDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(high density lipoproteinhigh density lipoprotein,HDLHDL)第六页,本课件共有55页4 4、功能、功能(1 1)运输脂类)运输脂类(2 2)参与脂类代谢)参与脂类代谢(3 3)参与某些疾病的过程)参与某些疾病的过程第七页,本课件共有55页 (三)(三)载脂蛋白(载脂蛋白(apolipoproteinapolipoprotein,ApoApo)功能功能 构成并稳定脂蛋白的结构构成并稳定脂蛋白的结构 使脂蛋白代
7、谢有关的酶被激活或活性抑制使脂蛋白代谢有关的酶被激活或活性抑制 与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合 参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程第八页,本课件共有55页二、脂质和脂蛋白检测项目及其临床意义二、脂质和脂蛋白检测项目及其临床意义1 1、血清总胆固醇测定(、血清总胆固醇测定(TCTC)2 2、血清甘油三酯测定(、血清甘油三酯测定(TGTG)TCTC、TG TG 增高增高 与冠心病呈正相关与冠心病呈正相关第九页,本课件共有55页3 3、高密度脂蛋白胆固醇测定(、高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-CHDL-C)4 4、低密度
8、脂蛋白胆固醇测定(、低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-CLDL-C)HDL-C HDL-C 与冠心病呈负相关与冠心病呈负相关 LDL-C LDL-C 与冠心病呈正相关与冠心病呈正相关第十页,本课件共有55页5 5、载脂蛋白测定(、载脂蛋白测定(ApoAApoA,ApoBApoB)ApoAI ApoAI 与与HDL-CHDL-C相一致相一致 ApoB100 ApoB100 与与LDL-CLDL-C相一致相一致第十一页,本课件共有55页6、脂蛋白(、脂蛋白(a)Lipoprotein(a),),Lp(a)测定测定第十二页,本课件共有55页 由于由于Apo(a)具有纤溶酶原的类似结构,故具有纤溶酶原的
9、类似结构,故它可能与纤溶酶原受体或纤维蛋白大分子结它可能与纤溶酶原受体或纤维蛋白大分子结合,从而阻止凝血块被溶解合,从而阻止凝血块被溶解 Apo(a)参与构成的参与构成的LP(a)携带胆固醇到血携带胆固醇到血管内膜沉积,从而促进动脉粥样硬化的形成。管内膜沉积,从而促进动脉粥样硬化的形成。现在一般认为,血浆现在一般认为,血浆LP(a)是促进是促进As的独的独立危险因素。立危险因素。第十三页,本课件共有55页 血清脂质和脂蛋白检测的分析程序及项目选择血清脂质和脂蛋白检测的分析程序及项目选择l l血清或血浆外观血清或血浆外观l lTCTC测定测定l lTGTG测定测定l lHDL-CHDL-C测定测
10、定l lLDL-CLDL-C测定测定l lApoAApoAI I测定测定l lApoBApoB100100测定测定l lLpLp(a a)测定)测定l l脂蛋白电泳分析脂蛋白电泳分析l l其他测定:其他测定:有关的蛋白质、有关的蛋白质、酶和受体测定酶和受体测定第十四页,本课件共有55页心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物C 反应蛋白反应蛋白(C-reactive protein,CRP)ACS炎炎症症、损损伤伤的的早早期期标标志志物物。在在心心肌肌损损伤伤发发病病后后几几小小时时即即出出现现异异常常增增高高且且“窗窗口口期期”较较短短,在在心心绞绞痛痛等等心心肌肌损损伤伤的的早早期诊断和预后估
11、计中有较好的临床价值期诊断和预后估计中有较好的临床价值 超敏超敏 C 反应蛋白反应蛋白(hs-CRP)检测检测第十五页,本课件共有55页心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物肌红蛋白肌红蛋白(myoglobulin,Mb)MW 17.8 kDa 153 个氨基酸的多肽和血红素辅基组成个氨基酸的多肽和血红素辅基组成 占横纹肌蛋白占横纹肌蛋白 2%,主要位于胞浆主要位于胞浆 结构与结构与 Hb 相似相似,为携氧载体为携氧载体 1975年首先报道年首先报道 AMI 时增高时增高第十六页,本课件共有55页心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物肌红蛋白肌红蛋白(myoglobulin,Mb)MI 后后能能迅
12、迅速速从从坏坏死死心心肌肌中中释释放放,具具有有高度的敏感性高度的敏感性,但心肌特异性不高,但心肌特异性不高 阴性特别有助于排除阴性特别有助于排除 AMI 的诊断的诊断 有有助助于于观观察察急急性性心心肌肌梗梗死死(acute myocardial infarction,AMI)病病程程中中有有无再梗死发生以及梗死有无扩展无再梗死发生以及梗死有无扩展 第十七页,本课件共有55页心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物 迄今为止受到公认的早期生化标志物主迄今为止受到公认的早期生化标志物主要限于肌红蛋白要限于肌红蛋白;CRP 的应用近年来也不的应用近年来也不断受到关注断受到关注;其余各标志物由于不同报
13、道或其余各标志物由于不同报道或不同方法的测定值变异较大,其临床使用价不同方法的测定值变异较大,其临床使用价值目前尚有限值目前尚有限第十八页,本课件共有55页心肌损伤确定标志物心肌损伤确定标志物肌酸激酶肌酸激酶 MB 同工酶同工酶(CK-MB)分析测定有多种方法分析测定有多种方法 CK-MB 质量质量(CK-MB mass)测定避免测定避免了可能的干扰了可能的干扰,具有高度的灵敏性具有高度的灵敏性(最低最低检测限检测限 1 m mg/L)和准确性和准确性,测定时间短测定时间短(最快仅需最快仅需 7 min),适合于自动化分析适合于自动化分析第十九页,本课件共有55页肌钙蛋白(肌钙蛋白(tropo
14、nin,Tn)1965年年 Ebashi 和和 Kodama 首先发现,随首先发现,随后被命名后被命名1968年年 Hartshorne 和和 Mueller 认为是一认为是一复合物,并研究了功能复合物,并研究了功能1971年年 Ebashi 等纯化后用等纯化后用 SDS 电泳分析,电泳分析,得到三个片段得到三个片段1973年年 Greaser 和和 Gergely 根据其功能,根据其功能,将三个亚基命名为将三个亚基命名为 TnC,TnI,TnT第二十页,本课件共有55页cTn在临床诊断中的用途在临床诊断中的用途急性心肌梗死急性心肌梗死不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛临床诊断心肌炎临床诊断心肌炎临
15、床诊断心肌创伤(心脏手术)临床诊断心肌创伤(心脏手术)围手术期心脏并发症围手术期心脏并发症第二十一页,本课件共有55页心钠素心钠素(cardiacnatriureticpeptides,cNP)J1956年,年,Kisch 和和 Henry 分别证实心脏具有内分泌分别证实心脏具有内分泌功能功能J1981年,年,de Bold 发现发现 ANPJ1988年,年,Sudoh 报道报道 BNPJ1990年,年,Sudoh 又发现了又发现了CNPJ血血BNP浓度测定是目前浓度测定是目前CHF诊断最好的临床化学诊诊断最好的临床化学诊断指标断指标第二十二页,本课件共有55页肝脏病的临床生物化学检查肝脏病的
16、临床生物化学检查 Liver Function TestsLiver Function Tests 检验系检验系检验系检验系 李莉李莉李莉李莉第二十三页,本课件共有55页二、肝细胞损伤时的物质代谢改变二、肝细胞损伤时的物质代谢改变(一)糖(一)糖(Glucose)(Glucose)(Glucose)(Glucose)代谢:代谢:代谢:代谢:1 1 1 1、维持血糖浓度的恒定:、维持血糖浓度的恒定:、维持血糖浓度的恒定:、维持血糖浓度的恒定:空腹:低血糖空腹:低血糖空腹:低血糖空腹:低血糖2 2 2 2、糖耐量检查、糖耐量检查、糖耐量检查、糖耐量检查空腹空腹 降低降低服糖服糖服糖服糖 增增增增高
17、高高高恢复恢复恢复恢复 延长延长延长延长糖原合成糖原合成糖原合成糖原合成与与与与分解分解分解分解 糖异生糖异生糖异生糖异生 其他单糖的转化其他单糖的转化其他单糖的转化其他单糖的转化进食:一时性高血糖进食:一时性高血糖进食:一时性高血糖进食:一时性高血糖第二十四页,本课件共有55页2 2、蛋白质的合成:、蛋白质的合成:血浆蛋白血浆蛋白清蛋白清蛋白凝血因子凝血因子 水肿水肿凝血障碍凝血障碍 合合合合 成成成成第二十五页,本课件共有55页3 3 3 3、血清中各种蛋白浓度测定、血清中各种蛋白浓度测定(1 1 1 1)总蛋白浓度()总蛋白浓度(total protein,TP)total protei
18、n,TP)total protein,TP)total protein,TP)清蛋白(清蛋白(albumin,AlB/A)albumin,AlB/A)albumin,AlB/A)albumin,AlB/A)球蛋白(球蛋白(球蛋白(球蛋白(globulinglobulin,GlB/GGlB/GGlB/GGlB/G)(2 2 2 2)清蛋白)清蛋白)清蛋白)清蛋白 肝病:下降肝病:下降肝病:下降肝病:下降(3 3)A/G A/G A/G A/G 值值值值 正常正常正常正常1.5-2.5/11.5-2.5/11.5-2.5/11.5-2.5/1 肝病:肝病:肝病:肝病:A/G A/G 下降下降 (4
19、 4 4 4)前清蛋白)前清蛋白)前清蛋白)前清蛋白 (prealbumin,PABprealbumin,PABprealbumin,PABprealbumin,PAB)肝病时减低肝病时减低(5 5 5 5)AFPAFPAFPAFP(甲胎蛋白)原发性肝癌特异性(甲胎蛋白)原发性肝癌特异性(甲胎蛋白)原发性肝癌特异性(甲胎蛋白)原发性肝癌特异性(6 6 6 6)CEA CEA CEA CEA 癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原癌胚抗原 特异性不强特异性不强第二十六页,本课件共有55页4 4 4 4、血氨、血氨、血氨、血氨转变为氨基酸转变为氨基酸转变为氨基酸转变为氨基酸上的氨基上的氨基上的氨基上的氨基肾脏肾
20、脏肾脏肾脏肝脏功能严重受损肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨增高氨增高 肝肝鸟氨酸循环鸟氨酸循环鸟氨酸循环鸟氨酸循环(尿素尿素尿素尿素)与与H H H H+形成形成形成形成NHNHNHNH4 4 4 4+解毒途径解毒途径解毒途径解毒途径第二十七页,本课件共有55页(三)、脂代谢(三)、脂代谢(三)、脂代谢(三)、脂代谢1 1 1 1、脂肪肝、脂肪肝、脂肪肝、脂肪肝 TGTGTGTG增高增高增高增高 肝细胞中的肝细胞中的肝细胞中的肝细胞中的TGTGTGTG不能经不能经不能经不能经VLDLVLDL运出,可形成脂肪肝运出,可形成脂肪肝运出,可形成脂肪肝运出,可形成脂肪肝2 2 2 2
21、、血清中载脂蛋白下降、血清中载脂蛋白下降、血清中载脂蛋白下降、血清中载脂蛋白下降 除除除除ApoB48ApoB48ApoB48ApoB48外,均由肝脏合成外,均由肝脏合成外,均由肝脏合成外,均由肝脏合成3 3、血清中、血清中、血清中、血清中ChE/ChChE/ChChE/ChChE/Ch比值下降比值下降 (正常(正常7/37/37/37/3)胆固醇(肝释放)胆固醇(肝释放)胆固醇(肝释放)胆固醇(肝释放)+磷脂磷脂磷脂磷脂 LCAT ChELCAT ChELCAT ChELCAT ChE 肝病:肝病:肝病:肝病:LCATLCATLCATLCAT活力下降活力下降活力下降活力下降 ChE ChE
22、下降下降下降下降 ChChChCh、磷脂、磷脂 增高增高第二十八页,本课件共有55页4 4 4 4、血清血清血清血清LPXLPXLPXLPX(脂蛋白(脂蛋白(脂蛋白(脂蛋白X X X X、阻塞性脂蛋白)、阻塞性脂蛋白)、阻塞性脂蛋白)、阻塞性脂蛋白)脂溶性物质不能从胆管中流出,逆流入血,脂溶性物质不能从胆管中流出,逆流入血,血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒,即血中蛋白质与其结合形成脂蛋白颗粒,即LPXLPX。(四)、维生素代谢(四)、维生素代谢胆道阻塞:胆道阻塞:胆道阻塞:胆道阻塞:VitK VitK 出血倾向出血倾向出血倾向出血倾向第二十九页,本课件共有55页(五)激素代谢变化(五)激素代谢
23、变化 激素的灭活作用激素的灭活作用(inactivation of hormone)inactivation of hormone):许多激素在其发挥调节作用之后,许多激素在其发挥调节作用之后,主要在肝脏内被分解转化,从而降低或主要在肝脏内被分解转化,从而降低或失去活性,这称之为激素的灭活作用。失去活性,这称之为激素的灭活作用。肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。第三十页,本课件共有55页三、排泄功能的检查三、排泄功能的检查三、排泄功能的检查三、排泄功能的检查 对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄对
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