钙通道阻滞药 (2)精选课件.ppt

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1、关于钙通道阻滞药(2)第一页，本课件共有26页钙通道阻滞药（钙通道阻滞药（CCB）:阻滞阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞的药物。入细胞的药物。钙拮抗药钙拮抗药(Calcium antagonists)。一一.概述概述第二页，本课件共有26页 1.1.心血管系统离子通道心血管系统离子通道 通道：通道：K+通道、通道、Na+通道、通道、Ca2+通道、氯通道。通道、氯通道。特性：通透性；选择性；可控性。特性：通透性；选择性；可控性。激活类型：激活类型：电压门控性（电压门控性（voltage gated channels）配体门控性（配体门控性（ligan

2、d gated channels）受体操纵性（受体操纵性（ROC）。）。第三页，本课件共有26页 2.Ca2+通道的类型与结构通道的类型与结构：受体操纵性（受体操纵性（Receptor operated channel，ROC）电压依赖性电压依赖性 (Voltage dependence channel，VDC）6亚型：亚型：L型型,T型，型，N型，型，P型，型，Q型，型，R型。型。心血管系统为心血管系统为 L、T 型，型，以以L型型最重要。最重要。亚基亚基：贯穿细胞膜内外侧，主要功能单位，贯穿细胞膜内外侧，主要功能单位，药物结合位点。药物结合位点。第四页，本课件共有26页Na+Ca+Ca+N

3、a+Ca+Ca+VOCCa+ROCCa+Na+Ca+线粒体线粒体SRCa+Ca+ATP Ca2+参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。稳定中起重要作用。3.细胞内细胞内 Ca2+浓度的调控环节浓度的调控环节缺血、缺氧缺血、缺氧泄露泄露第五页，本课件共有26页 二二.CCB的分类的分类选择性分类：选择性分类：（一）选择性钙通道阻滞药（一）选择性钙通道阻滞药 （作用（作用L型通道）型通道）1.苯烷胺类：苯烷胺类：维拉帕米维拉帕米(verapamil)、加洛帕米等、加洛帕米等 2.二氢吡啶类二氢吡啶类：硝苯地平硝苯地平(nifedi

4、pine)尼莫地平、尼莫地平、氨氯地平（络活喜）等氨氯地平（络活喜）等 3.地尔硫地尔硫 类：类：地尔硫地尔硫 （diltiazem）.（二）非选择性钙通道阻滞药（二）非选择性钙通道阻滞药 4.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。5.普尼拉明类：普尼拉明等。普尼拉明类：普尼拉明等。第六页，本课件共有26页药物发展过程及特点药物发展过程及特点 第一代：第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫维拉帕米、硝苯地平、地尔硫 第二代：第二代：血管选择性血管选择性、非洛地平、尼莫地平、尼群地平非洛地平、尼莫地平、尼群地平 第三代：第三代：血管选择性强血管选择性强,半衰期长，作用久半衰

5、期长，作用久 尼索地平、氨氯地平、普拉地平尼索地平、氨氯地平、普拉地平钙通道阻滞药钙通道阻滞药第七页，本课件共有26页三三.钙通道阻滞的作用方式钙通道阻滞的作用方式 决定选择性决定选择性 1功能状态与药物的作用环节功能状态与药物的作用环节：静止态静止态:通道关闭通道关闭,但可被激活；但可被激活；激活态激活态:通道开放，通道开放，Ca2+转运；转运；失活态失活态:通道关闭，不能被激活，可恢复静止态。通道关闭，不能被激活，可恢复静止态。维维拉拉帕帕米米、地地尔尔硫硫卓卓（亲亲水水分分子子）通通过过孔孔道道结结合合膜内位点膜内位点 降低开放速率降低开放速率 Ca2+内流减少。内流减少。硝硝苯苯地地平

6、平（疏疏水水分分子子）结结合合膜膜外外位位点点延延长长失失活时间。活时间。第八页，本课件共有26页 Nif失活态（关）失活态（关）电压依赖性钙通道的三种功能状态电压依赖性钙通道的三种功能状态去极化去极化复极化复极化(复活复活)(失活）失活）Ca2+激活态（开）激活态（开）Ver 细胞膜外侧细胞膜外侧 细胞膜内侧细胞膜内侧静息态（关）静息态（关）激活门激活门失活门失活门第九页，本课件共有26页2选择性不同选择性不同：维拉帕米维拉帕米,地尔硫卓地尔硫卓：频频率率依依赖赖性性：通通过过孔孔道道结结合合膜膜内内位位点点通通道道开开放越频繁，阻滞作用越强，放越频繁，阻滞作用越强，对窦房结、房室结作用强对

7、窦房结、房室结作用强 对心脏选择性高对心脏选择性高。硝苯地平：硝苯地平：电压依赖性电压依赖性：除极水平越高，阻滞作用越强：除极水平越高，阻滞作用越强 扩血管作用占优势扩血管作用占优势 对血管选择性高对血管选择性高。第十页，本课件共有26页(一一)对心脏的作用对心脏的作用1.负性肌力：负性肌力：Ca2+内流内流 心肌收缩力心肌收缩力 耗氧量耗氧量。维拉帕米（维拉帕米（4）地尔硫卓（地尔硫卓（2）硝苯地平硝苯地平（1）2.负性频率和负性传导：负性频率和负性传导：Ca2+内流内流 4相自发除极速率相自发除极速率窦房结自律窦房结自律 0相除极相除极房室结传导速度房室结传导速度心率心率 维拉帕米，地尔硫

8、卓维拉帕米，地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平四四.药理作用及特点：药理作用及特点：第十一页，本课件共有26页（二）对平滑肌的作用：（二）对平滑肌的作用：1.松弛松弛血管血管平滑肌：平滑肌：特点：特点：扩小扩小外周阻力外周阻力后负荷后负荷;对痉挛性血管收缩作用更强；对痉挛性血管收缩作用更强；对冠脉、脑血管较敏感；对冠脉、脑血管较敏感；硝苯地平硝苯地平 维拉帕米维拉帕米地尔硫卓地尔硫卓 2.松弛松弛其他其他平滑肌平滑肌:支气管支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌。钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十二页，本课件共有26页三种钙通道阻滞药心血管效应比较表三种钙通道

9、阻滞药心血管效应比较表 效效 应应 硝苯地平硝苯地平 维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 负性肌力作用负性肌力作用 1 4 2 负性频率作用负性频率作用 1 5 4 负性传导作用负性传导作用 1 5 4 舒张血管作用舒张血管作用 5 4 3注：注：0-5 为作用强度由弱到强的程度为作用强度由弱到强的程度第十三页，本课件共有26页(三三)抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用 减少钙超载所致动脉壁损伤；减少钙超载所致动脉壁损伤；抑制平滑肌增殖和基质蛋白合成，改善血管抑制平滑肌增殖和基质蛋白合成，改善血管壁顺应性；壁顺应性；抗脂质过氧化，保护内皮细胞。抗脂质过氧化，保护内皮细胞。钙通道阻滞药钙通道阻

10、滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十四页，本课件共有26页(四四)改善组织血流改善组织血流 1.提高红细胞的变形能力，降低血液粘滞度提高红细胞的变形能力，降低血液粘滞度 2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 抑制抑制Ca2+内流内流 血小板聚集与活性产物血小板聚集与活性产物，膜稳定性，膜稳定性。（五）对肾功能的影响（五）对肾功能的影响 舒张肾血管舒张肾血管,增加肾血流增加肾血流,作用于肾小管作用于肾小管 排钠利尿。排钠利尿。钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十五页，本课件共有26页（六）其它作用：（六）其它作用：可逆转肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性；可逆转肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性；治

11、疗难治性癫痫；治疗难治性癫痫；有一定的镇痛作用；有一定的镇痛作用；可抑制阿片类药物的耐受性及成瘾性。可抑制阿片类药物的耐受性及成瘾性。第十六页，本课件共有26页五五.临床应用临床应用1.心绞痛心绞痛 各型各型 变异型：休息时发作，冠脉痉挛，变异型：休息时发作，冠脉痉挛，硝苯地平硝苯地平 稳定型：劳累时发作，稳定型：劳累时发作，dil及及ver 频率频率肌力肌力耗氧量耗氧量，舒张血管，舒张血管冠冠脉流量脉流量。nif 慎用慎用.不稳定型：较严重，昼夜发作，不稳定型：较严重，昼夜发作，dil及及ver较好，较好，nif（心肌缺血（心肌缺血）与）与受体阻断剂合用受体阻断剂合用2.高血压高血压 轻、中

12、、重度及高血压危象。轻、中、重度及高血压危象。钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十七页，本课件共有26页3.心律失常：心律失常：维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓：阵发性室上性心动过速。阵发性室上性心动过速。Nif：使反射性心率：使反射性心率，不用。不用。4.脑血管疾病脑血管疾病 尼莫地平、氟桂利嗪尼莫地平、氟桂利嗪显著舒张脑血管，增加脑血流显著舒张脑血管，增加脑血流量。治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛。量。治疗短暂性脑缺血、脑栓塞及脑血管痉挛。5.其它其它 外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏外周血管痉挛性疾病、动脉粥样硬化、支气管哮喘、偏头痛等。头痛等。钙

13、通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十八页，本课件共有26页六六.体内过程：体内过程：共性共性:口服吸收完全，蛋白结合率高口服吸收完全，蛋白结合率高,肝代谢多肝代谢多,肾排泄。肾排泄。差异：差异：硝苯地平：硝苯地平：F 高，半衰期短。高，半衰期短。氨氯地平：氨氯地平：F最高，半衰期最长。最高，半衰期最长。维拉帕米，地尔硫卓：维拉帕米，地尔硫卓：F低（低（20%），首过效应强，），首过效应强，肝功不全者半衰期延长。肝功不全者半衰期延长。第十九页，本课件共有26页第二十页，本课件共有26页盐酸地尔硫卓片盐酸地尔硫卓片第二十一页，本课件共有26页 七七.不良反应不良反应 1.过度扩张血管

14、过度扩张血管：颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等，颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等，体位性低血压；体位性低血压；硝苯地平：扩血管硝苯地平：扩血管反射性心率反射性心率诱发心绞痛诱发心绞痛 2.心脏抑制心脏抑制：维拉帕米维拉帕米:房室传导阻滞房室传导阻滞,心动过缓心动过缓,负性肌力负性肌力 加重心衰。加重心衰。钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药第二十二页，本课件共有26页 思考题思考题 1.1.心肌细胞膜钙离子通道的类型及心肌细胞膜钙离子通道的类型及钙通道阻钙通道阻滞药的作用方式滞药的作用方式?2.2.钙通道阻滞药的药理作用和临床应用？钙通道阻滞药的药理作用和临床应用？3.3.比较比较vera

15、pamil、nifedipine和和diltiazem的药的药理作用和临床应用。理作用和临床应用。第二十三页，本课件共有26页+很常用，很常用，+常用，常用，+可用，可用，不用。不用。钙拮抗药的治疗应用比较表钙拮抗药的治疗应用比较表 疾疾 病病 维拉帕米维拉帕米 硝苯地平硝苯地平 地尔硫卓地尔硫卓心绞痛心绞痛 稳定型稳定型 +变异型变异型 +不稳定型不稳定型 +心律失常心律失常 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 +-+心房颤动、扑动心房颤动、扑动 +-+高血压高血压 +肥厚性心肌病肥厚性心肌病 +-外周血管病（雷诺病）外周血管病（雷诺病）+-+-脑血管痉挛（出血后）脑血管痉挛（出血后）-+-+-第二十四页，本课件共有26页心肌的兴奋收缩耦联心肌的兴奋收缩耦联第二十五页，本课件共有26页感感谢谢大大家家观观看看第二十六页，本课件共有26页