肝硬化治疗的一些进展与共识精选课件.ppt
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1、关于肝硬化治疗的一些进展与关于肝硬化治疗的一些进展与共识共识第一页,本课件共有78页n绪言绪言n肝硬化的病因学肝硬化的病因学n肝硬化的自然史肝硬化的自然史n肝硬化及其并发症的治疗肝硬化及其并发症的治疗第二页,本课件共有78页肝硬化由于各种原因作用于肝脏,引起弥漫性肝细胞变性坏死,网状支架塌陷,结缔组织增生、降解失衡,形成纤维间隔,最终导致原有肝小叶结构破坏、形成假小叶。绪 言第三页,本课件共有78页正常肝脏正常肝脏肝硬化肝硬化PTCVFibrosisRegenerating Nodule绪 言第四页,本课件共有78页绪言临床上主要临床上主要表现为肝功表现为肝功能损害和门能损害和门脉高压症及脉高
2、压症及其所导致的其所导致的门腔静脉门腔静脉分流。分流。第五页,本课件共有78页肝硬化的病因学肝硬化的病因学n已确定的肝硬化病因已确定的肝硬化病因 n未证实的病因未证实的病因 n病因不明或暂时未能明确病因不明或暂时未能明确第六页,本课件共有78页已确定的肝硬化病因n感染性因素感染性因素 病毒感染:病毒感染:乙型肝炎、丙型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎,丁型肝炎,巨细胞病毒巨细胞病毒 血吸虫病血吸虫病 弓形体病弓形体病 棘球绦虫病棘球绦虫病 梅毒梅毒n酒精酒精 n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎n代谢障碍与代谢性疾病、遗传性疾病代谢障碍与代谢性疾病、遗传性疾病病因学第七页,本课件共有78页n糖原累
3、积病糖原累积病n胆道疾病胆道疾病n非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝n药物和毒物药物和毒物n静脉流出道阻塞静脉流出道阻塞n肉瘤样病肉瘤样病n空回肠短路空回肠短路 病因学第八页,本课件共有78页未证实的病因未证实的病因n真菌毒素真菌毒素n营养不良营养不良n肥胖肥胖n糖尿病糖尿病n移植物抗宿主病移植物抗宿主病 病因学第九页,本课件共有78页病因不明或暂时未能明确病因不明或暂时未能明确n主要为隐原性肝硬化和印度儿童肝硬化;主要为隐原性肝硬化和印度儿童肝硬化;n约占约占1010-25-25;n在在我我国国,隐隐原原性性肝肝硬硬化化主主要要由由HBVHBV所所导导致致的的,但但由由于于免免疫疫低低下下或或病病
4、毒毒变变异异而而使使临临床床常常用用的的检检测测指指标标阴阴性性,应应该该进进行行HBVDNAHBVDNA的的检检测测或或者者肝肝组组织织中中HBVHBV基因或特异性抗原的检测;基因或特异性抗原的检测;n西方国家隐原性肝硬化常常由酒精所引起;西方国家隐原性肝硬化常常由酒精所引起;病因学第十页,本课件共有78页肝硬化的自然史慢性乙型肝炎的自然病程慢性乙型肝炎的自然病程HBeAg阳性的阳性的 CHB肝硬化肝硬化失代偿性肝病失代偿性肝病死亡死亡肝细胞肝癌肝细胞肝癌(HCC)HBeAg阴性的阴性的 CHB第十一页,本课件共有78页n肝硬化的发生肝硬化的发生n肝癌的发生肝癌的发生n肝硬化的预后肝硬化的预
5、后自然史第十二页,本课件共有78页n慢慢性性HBVHBV感感染染进进展展到到肝肝硬硬化化的的情情况况因因种种族族、血血清清免疫学特征以及临床表现不同而不同。免疫学特征以及临床表现不同而不同。n对对未未治治疗疗慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎病病人人的的长长期期研研究究表表明明,肝硬化的发生率为肝硬化的发生率为2 25/1005/100人年。人年。n由由慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎进进展展到到肝肝硬硬化化的的5 5年年累累计计发发生生率为率为8 82020间。间。nHBeAgHBeAg阳阳性性慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎患患者者的的肝肝硬硬化化发发生生率率高高于于HBeAgHBeAg阴阴性性的的慢慢性性乙乙型型
6、肝肝炎炎患患者者,发发生生率率为为8 810/10010/100人年。人年。自然史肝硬化的发生肝硬化的发生第十三页,本课件共有78页n临床发现肝硬化患者的平均年龄为临床发现肝硬化患者的平均年龄为4141 5252岁。岁。n男性显著高于女性,男女之比为男性显著高于女性,男女之比为2.22.2 1818。n代代偿偿性性肝肝硬硬化化进进展展隐隐匿匿,大大约约仅仅有有2424的的病病人人临床表现显著。临床表现显著。自然史第十四页,本课件共有78页各种病因肝硬化病人的临床表现和生活质量各种病因肝硬化病人的临床表现和生活质量自然史第十五页,本课件共有78页亚洲和欧洲的亚洲和欧洲的HBVHBV感染者肝硬化失
7、感染者肝硬化失代偿发生率代偿发生率自然史第十六页,本课件共有78页肝硬化肝硬化失代偿初期阶段失代偿初期阶段表现表现 自然史第十七页,本课件共有78页肝癌肝癌的的发生发生n宿主因素宿主因素 男性感染者发生率高于女性的男性感染者发生率高于女性的3 3到到6 6倍倍n病毒因素病毒因素n一些其它环境因素一些其它环境因素 酒精、合并酒精、合并HCVHCV或丁型肝炎病毒(或丁型肝炎病毒(HDVHDV)感染增加了)感染增加了肝癌发生的危险性肝癌发生的危险性 自然史第十八页,本课件共有78页病毒复制状态不同人群肝癌发生率自然史病毒因素病毒因素第十九页,本课件共有78页肝癌发生率肝癌发生率自然史第二十页,本课件
8、共有78页肝硬化肝硬化的预后的预后自然史第二十一页,本课件共有78页肝硬化肝硬化死亡原因死亡原因自然史第二十二页,本课件共有78页肝硬化及其并发症的治疗n早期明确诊断有助于针对病因治疗,加强支持治疗和早期明确诊断有助于针对病因治疗,加强支持治疗和一般治疗,阻断肝纤维化的进展,促进病情缓解,延一般治疗,阻断肝纤维化的进展,促进病情缓解,延长代偿期;长代偿期;n失代偿患者的治疗主要是对症治疗,抢救并发症;失代偿患者的治疗主要是对症治疗,抢救并发症;n有门静脉高压症和晚期患者慎重选择适应症和时机进行有门静脉高压症和晚期患者慎重选择适应症和时机进行手术治疗。手术治疗。第二十三页,本课件共有78页n一般
9、监测和处理一般监测和处理n抗病毒治疗抗病毒治疗n腹水腹水 n上消化道出血上消化道出血n继发感染继发感染 n肝性脑病肝性脑病 n肝肾综合征肝肾综合征 n原发性肝癌原发性肝癌 治疗第二十四页,本课件共有78页一般监测和处理n避免肝功能的进一步损伤避免肝功能的进一步损伤 n疾病监测疾病监测 治疗第二十五页,本课件共有78页避免肝功能的进一步损伤避免肝功能的进一步损伤n禁酒禁酒n避免过度劳累避免过度劳累n避免潜在的肝毒性药物避免潜在的肝毒性药物n避免应用阿司匹林和非类固醇抗炎药避免应用阿司匹林和非类固醇抗炎药n避免重叠感染避免重叠感染n育龄期女性发生肝硬化应避免妊娠育龄期女性发生肝硬化应避免妊娠 治疗
10、第二十六页,本课件共有78页疾病监测疾病监测每每3 36 6个月根据实验室和临床指标监测疾病的严个月根据实验室和临床指标监测疾病的严重。重。所有肝硬化患者都应该每所有肝硬化患者都应该每2 2年年1 1次采用内镜监测食次采用内镜监测食道和胃底静脉曲张道和胃底静脉曲张 对于由对于由HBVHBV所导致的肝硬化,在抗病毒治疗时应所导致的肝硬化,在抗病毒治疗时应每每3-63-6个月监测个月监测HBV DNAHBV DNA和和HBeAgHBeAg;对于代偿性的丙型肝炎肝硬化,应用聚乙二醇干对于代偿性的丙型肝炎肝硬化,应用聚乙二醇干扰素治疗前应该检测病毒的基因型,在治疗期间,扰素治疗前应该检测病毒的基因型,
11、在治疗期间,特别是最初特别是最初1212周监测周监测HCVRNAHCVRNA的水平和动态变化。的水平和动态变化。对肝癌发生的监测对肝癌发生的监测 每每6 6个月检测血清个月检测血清AFPAFP水平和水平和肝脏超声。肝脏超声。治疗第二十七页,本课件共有78页抗病毒治疗抗病毒治疗 对对于于乙乙型型肝肝炎炎和和丙丙型型肝肝炎炎肝肝硬硬化化可可以以采采用用相相应应的的抗抗病病毒毒治治疗疗,有有助助于于延延长长代代偿偿期期;发发生生失失代代偿偿后后,拉拉米米夫夫定定治治疗疗失失代代偿偿性性乙乙型肝炎肝硬化可以显著改善生活质量。型肝炎肝硬化可以显著改善生活质量。治疗第二十八页,本课件共有78页n干扰素干扰
12、素 n拉米夫定拉米夫定 n阿德福韦阿德福韦 抗病毒治疗抗病毒治疗是关键!是关键!治疗第二十九页,本课件共有78页干扰素n在慢性乙型肝炎中,干扰素对于包括代偿性在慢性乙型肝炎中,干扰素对于包括代偿性肝硬化在内的部分患者有效而且安全。肝硬化在内的部分患者有效而且安全。n长期随访研究表明干扰素持续反应者可以获得显长期随访研究表明干扰素持续反应者可以获得显著的组织学改善,降低失代偿的危险性。著的组织学改善,降低失代偿的危险性。n与未治疗者或无反应者相比,肝癌的发生率降低与未治疗者或无反应者相比,肝癌的发生率降低并且存活率增加。并且存活率增加。n总的反应率仍较低,仅仅总的反应率仍较低,仅仅2020303
13、0。n即使低剂量的干扰素也可能诱发肝硬化患者即使低剂量的干扰素也可能诱发肝硬化患者致命性的肝炎活动和感染并发症。致命性的肝炎活动和感染并发症。n干扰素在临床明确肝硬化患者是禁忌使用的。干扰素在临床明确肝硬化患者是禁忌使用的。治疗第三十页,本课件共有78页慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎IFNIFN治疗的远期疗效治疗的远期疗效治疗第三十一页,本课件共有78页 聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素-2a-2a对于丙型肝炎肝硬化对于丙型肝炎肝硬化不仅可以获得较高的病毒和生物化学应答,不仅可以获得较高的病毒和生物化学应答,而且,可以获得显著的组织学改善。而且,可以获得显著的组织学改善。在慢性丙型肝炎中干扰素的疗效在慢
14、性丙型肝炎中干扰素的疗效干扰素尤其是聚乙二醇干扰干扰素尤其是聚乙二醇干扰素对于代偿性肝硬化的效果素对于代偿性肝硬化的效果是确切的是确切的 治疗第三十二页,本课件共有78页第三十三页,本课件共有78页拉米夫定拉米夫定n拉米夫定可以有效抑制拉米夫定可以有效抑制HBVHBV复制,使复制,使9090的治疗者的治疗者血清血清HBV DNAHBV DNA水平降至杂交检测水平以下。水平降至杂交检测水平以下。n能获得显著的血清学反应和组织学改善。能获得显著的血清学反应和组织学改善。n除了发生耐药性突变者,很少出现肝炎的波动。除了发生耐药性突变者,很少出现肝炎的波动。治疗 与干扰素相比,拉米夫定更适合乙型肝炎肝
15、硬化的治疗第三十四页,本课件共有78页 n可以显著降低可以显著降低Child-PughChild-Pugh评分评分n血血ALTALT水平和胆红素水平水平和胆红素水平n升高白蛋白水平升高白蛋白水平n显著降低住院率和并发症的发生率显著降低住院率和并发症的发生率n有些等待肝移植的患者因为肝功能的显著改善而有些等待肝移植的患者因为肝功能的显著改善而退出肝移植的等待。退出肝移植的等待。n耐药突变为耐药突变为7 72121n患者的存活率为患者的存活率为8383100100。治疗接受拉米夫定治疗的乙型肝炎失代偿接受拉米夫定治疗的乙型肝炎失代偿性肝硬化患者性肝硬化患者 第三十五页,本课件共有78页失代偿性乙型
16、肝炎肝硬化拉米夫定治疗的临床结果失代偿性乙型肝炎肝硬化拉米夫定治疗的临床结果失代偿性乙型肝炎肝硬化拉米夫定治疗的临床结果失代偿性乙型肝炎肝硬化拉米夫定治疗的临床结果研究方法和来源研究方法和来源研究方法和来源研究方法和来源非对照,开放非对照,开放非对照,开放非对照,开放 美国美国美国美国 印度印度印度印度 加拿大加拿大加拿大加拿大 北美北美北美北美 对照,开放对照,开放对照,开放对照,开放 美国美国美国美国 北美北美北美北美 随访随访随访随访(月月月月)15151515181818181919191926 26 26 26 1313131310 10 10 10 例数例数例数例数13131313
17、181818183535353577 77 77 77 23232323162 162 162 162 ChildChildChildChildB/C(%)B/C(%)B/C(%)B/C(%)0/1000/1000/1000/10078/2278/2278/2278/2228/7228/7228/7228/72NA NA NA NA 0/1000/1000/1000/100NA NA NA NA YMDDYMDDYMDDYMDD变异变异变异变异()7 7 7 7171717171313131321 21 21 21 1010101011 11 11 11 存活存活存活存活()100100100
18、1001001001001007070707096 96 96 96 10010010010083 83 83 83 移植移植移植移植()151515150 0 0 02020202061 61 61 61 3535353556 56 56 56 第三十六页,本课件共有78页代偿性乙型肝炎肝硬化(代偿性乙型肝炎肝硬化(代偿性乙型肝炎肝硬化(代偿性乙型肝炎肝硬化(NN7777)拉米夫定治疗(拉米夫定治疗(拉米夫定治疗(拉米夫定治疗(NN2727)失代偿性乙型肝炎肝硬化(失代偿性乙型肝炎肝硬化(失代偿性乙型肝炎肝硬化(失代偿性乙型肝炎肝硬化(NN2121)生存率()生存率()生存率()生存率()1
19、00100 80 80 60 60 40 40 20 20 0 0 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 年年年年 第三十七页,本课件共有78页 治疗前的血清胆红素水平,血清肌酐水平治疗前的血清胆红素水平,血清肌酐水平以及高水平以及高水平HBVDNAHBVDNAn与拉米夫定治疗与拉米夫定治疗6 6个月内的死亡率有关个月内的死亡率有关 n对对于于那那些些无无法法进进行行肝肝移移植植的的患患者者,还还可可以以预预测测哪哪些些患患者者可可应应用用拉拉米米夫夫定定,从从而而改改善善生生活活质量,延长生存期,降低住院率。质量,延长生存期,降低住院率。治疗第三十八页,本课件共有78页 为有效抑制
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