细菌耐药与抗菌药物选择精选课件.ppt
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1、关于细菌耐药与抗菌药物选择关于细菌耐药与抗菌药物选择第一页,本课件共有96页与临床各科密切相关是医院感染重要组成部分治疗棘手治疗棘手,病死率高病死率高临床微生物实验室参与诊治临床微生物实验室参与诊治 耐药菌感染耐药菌感染第二页,本课件共有96页 细菌耐药性检测细菌耐药性检测 培养与鉴定:培养与鉴定:阳性阳性 纸片敏试纸片敏试 MICMIC测定:试管法测定:试管法 肉汤法肉汤法 EtestEtest 自动仪器:自动仪器:第三页,本课件共有96页细胞水平:纸片法细胞水平:纸片法第四页,本课件共有96页试管稀释法(试管稀释法(MIC ug/ml)MIC值值第五页,本课件共有96页 细胞水平:微量肉汤
2、稀释法细胞水平:微量肉汤稀释法第六页,本课件共有96页第七页,本课件共有96页自动仪器自动仪器 1.API System 2.MicroScan Walkaway System 3.Phoneix第八页,本课件共有96页常规检测体外活性的抗菌药物常规检测体外活性的抗菌药物 药物种类 作用机理 抗菌活力l-内酰胺类内酰胺类 抑制菌细胞壁后期合成抑制菌细胞壁后期合成 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂l糖肽类糖肽类 中期合成中期合成 同上同上 l磷霉素类磷霉素类 早期合成早期合成 同上同上 l氨基糖苷类氨基糖苷类 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 静止期杀菌剂静止期杀菌剂l大环内酯类大环内酯类 同上同上
3、 快效抑菌剂快效抑菌剂l四环素类四环素类 同上同上 快效抑菌剂快效抑菌剂l林可霉素类林可霉素类 同上同上 快效抑菌剂快效抑菌剂l氯霉素类氯霉素类 同上同上 广谱抑菌剂广谱抑菌剂 l恶唑烷酮类(恶唑烷酮类(oxazolidinineoxazolidinine)同上同上 窄谱窄谱 低抑高杀低抑高杀l连阳菌素类连阳菌素类 同上同上 窄谱窄谱 低抑高杀低抑高杀l利福霉素类利福霉素类 抑制细菌抑制细菌RNARNA合成合成 静止期杀菌剂静止期杀菌剂l喹诺酮类喹诺酮类 抑制细菌抑制细菌DNADNA合成合成 静止期杀菌剂静止期杀菌剂 l磺胺类磺胺类 抑制细菌叶酸、抑制细菌叶酸、DNADNA合成合成 静止期抑菌
4、剂静止期抑菌剂l硝基咪唑类硝基咪唑类 抑制核酸合成抑制核酸合成 静止期抑菌剂静止期抑菌剂 l多粘菌素类多粘菌素类 破坏细胞膜破坏细胞膜 抑菌剂抑菌剂 l环脂肽类环脂肽类 破坏细胞膜破坏细胞膜 杀菌剂杀菌剂 第九页,本课件共有96页 细菌耐药性发生机理细菌耐药性发生机理 基因水平基因水平 蛋白质水平蛋白质水平 细胞水平细胞水平 染色体DNA改变 作用靶位改变 MRSA PRSP VRE VRSA 膜通透性下降 耐药 基因 主动外排 Tn 菌膜形成 质粒 灭活酶、修饰酶产生 ESBLs酶 AmpC酶 第十页,本课件共有96页耐药性模式耐药性模式交叉耐药(交叉耐药(Cross drug resist
5、ance CDRCross drug resistance CDR)对对作用机制相同作用机制相同的抗菌药物的抗菌药物同时同时耐药耐药 如:氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星耐药如:氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星耐药多重耐药(多重耐药(Multi-drug resistanceMulti-drug resistance,MDRMDR)对对作用机制不同作用机制不同的抗菌药物的抗菌药物同时同时耐药耐药 如:青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药如:青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药泛耐药泛耐药(Pan drug resistance PDR)对临床常用药物基本耐药对临床常用药物基本耐药 第十一页,本课件共有
6、96页细菌耐药性来源细菌耐药性来源l固有耐药基因:固有耐药基因:自发突变自发突变l抗菌药物选择压力抗菌药物选择压力:耐药菌占优势耐药菌占优势l 获得性耐药基因:获得性耐药基因:转移转移-质粒传播质粒传播 转化转化-自动吸收自动吸收DNAR 转导转导-噬菌体传播噬菌体传播第十二页,本课件共有96页抗生素选择压力抗生素选择压力亚胺培南的耐药率亚胺培南的耐药率亚胺培南的耐药率亚胺培南的耐药率与抗生素消耗量的关系与抗生素消耗量的关系与抗生素消耗量的关系与抗生素消耗量的关系AntimicrsbialAgentsChenother2002:46(9):2920:25第十三页,本课件共有96页甲类传染病(甲
7、类传染病(2):):鼠疫、霍乱鼠疫、霍乱 乙类传染病(25)病毒-传染性非典型肺炎、艾滋病、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、人感染高致病性禽流感、A/H1N1、麻疹、流行性出血热、狂犬病、流行性乙型脑炎、登革热 细菌-炭疽、肺结核、白喉、猩红热、新生儿破伤风、流行性脑脊髓膜炎、伤寒和副伤寒、细菌性痢疾、百日咳、布鲁菌病、淋病、梅毒、钩端螺旋体病 寄生虫-阿米巴性痢疾、血吸虫病、疟疾。丙类传染病(11)病毒手足口病、流行性感冒、流行性腮腺炎、风疹、急性出血性结膜炎 细菌-流行性和地方性斑疹伤寒、麻风病、感染性腹泻病(除外霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾、伤寒和副伤寒)寄生虫-黑热病、包虫病、丝虫病 传染病传染
8、病 4040种种第十四页,本课件共有96页(一)(一)无细胞壁细菌及其耐药性无细胞壁细菌及其耐药性 立克次体立克次体 RickettsiaRickettsia 支原体支原体 MycoplasmaMycoplasma 衣原体衣原体 C Chlamydia对抗细胞壁药物耐药对抗细胞壁药物耐药 对氨基糖苷类耐药对氨基糖苷类耐药第十六页,本课件共有96页 流行性斑疹伤寒(丙)流行性斑疹伤寒(丙)四环素类四环素类 氯霉素氯霉素 地方性斑疹伤寒(丙)地方性斑疹伤寒(丙)四环素类四环素类 氯霉素氯霉素 恙虫病恙虫病 大环内酯类大环内酯类 四环素类四环素类 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 氯霉素氯霉素 立克次体病立克次
9、体病Rickttsiosis第十七页,本课件共有96页肺炎支原体(肺炎支原体(M.pneumoniae)支原体肺炎支原体肺炎 大环内酯类大环内酯类 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 人类性传播疾病人类性传播疾病(STD)或寄生于人类泌尿生殖道的支原体或寄生于人类泌尿生殖道的支原体解脲支原体解脲支原体(mycoplasmaurealyticum)人型支原体人型支原体(mycoplasmahominis,MH)生殖支原体生殖支原体(mycoplasmagenitalium,MG)渗透支原体渗透支原体(mycoplasmapenetrans,MPe)发酵支原体发酵支原体(mycoplasmafermentans
10、,MF)唾液支原体唾液支原体(mycoplasmasalivarium,MS)嗜精子支原体嗜精子支原体(mycoplasmaspermatophilum,MSp)灵长类支原体灵长类支原体(mycoplasmaprimatum,MPr)等等 大环内酯类大环内酯类氟喹诺酮类氟喹诺酮类多西环素多西环素支原体感染支原体感染第十八页,本课件共有96页肺炎衣原体肺炎衣原体(C.pneumonia)衣原体肺炎衣原体肺炎鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体(C.psittaci鹦鹉热鹦鹉热沙眼包涵体结膜炎衣原体沙眼包涵体结膜炎衣原体衣原体性结膜炎衣原体性结膜炎花柳性淋巴肉芽肿衣原体花柳性淋巴肉芽肿衣原体性病性淋巴肉芽肿性
11、病性淋巴肉芽肿四环素类四环素类大环内酯类大环内酯类磺胺类磺胺类氟喹诺酮类氟喹诺酮类利福平利福平衣原体感染衣原体感染ChlamydialInfection第十九页,本课件共有96页 葡萄球菌属葡萄球菌属 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 S.aureusS.aureus 凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌 CoNSCoNS 链球菌属链球菌属-肺炎链球菌肺炎链球菌 S.pneumoniaeS.pneumoniae 化脓性链球菌化脓性链球菌 S.pyogenic S.pyogenic 肠球菌属肠球菌属-粪肠球菌粪肠球菌 E.faecalisE.faecalis 屎肠球菌屎肠球菌 E.faeciumE.
12、faecium (二)临床常见(二)临床常见G+G+球菌球菌及其耐药性及其耐药性第二十页,本课件共有96页 G+co-葡萄球菌葡萄球菌常见感染:常见感染:.皮肤软组织感染皮肤软组织感染.肺炎肺炎.尿路感染尿路感染.败血症败血症.导管相关性感染导管相关性感染.骨关节感染骨关节感染 第二十一页,本课件共有96页 耐药性耐药性.产青霉素酶产青霉素酶 耐药谱耐药谱 青霉素青霉素G、阿莫西林、氨苄西林、阿莫西林、氨苄西林 敏感谱敏感谱 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 头霉素类头霉素类 其他其他-lactam-lactam 第二十二页,本课件共有96页耐药性耐药性.靶位改变靶位改变耐甲氧西
13、林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)(MRS)耐甲氧西林、耐甲氧西林、苯唑西林、头孢西丁苯唑西林、头孢西丁且多重耐药的葡萄球菌且多重耐药的葡萄球菌 Methicillin resistant Staphylococcous aureusMethicillin resistant Staphylococcous aureus(MRSAMRSA)MR Cogulase Negative Staphylococci MR Cogulase Negative Staphylococci (MRCoNSMRCoNS)机制:机制:mecA PBP 2a 与与-lactam-lactam类类亲和力极低亲和
14、力极低 耐药谱:所有耐药谱:所有-lactam-lactam-青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 头霉素类等头霉素类等 部分其它药物部分其它药物 敏感谱:敏感谱:糖肽类糖肽类 利福平利福平 氨基糖苷类氨基糖苷类 磺胺类磺胺类 利奈唑胺利奈唑胺 第二十三页,本课件共有96页 以金葡菌以金葡菌ATCC 25923 ATCC 25923 为标准质控菌株为标准质控菌株 据据CLSICLSI(20072007)标准:)标准:苯唑西林苯唑西林 MIC4mg/L MRSAMIC4mg/L MRSA MIC0.5mg/L MRCoNS MIC0.5mg/L MRCoNS DD13mm MRSA DD 18
15、 mm MRCoNS l凡凡MRSMRS菌菌:包包括括MRSA和和凝凝固固酶酶阴阴性性的的葡葡萄萄球球菌菌,无无论论其其体体外外试试验验的的结结果果敏敏感感与与否否,应应报报告告对对所所有有的的-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素耐耐药药,包包括括头头孢孢菌菌素素和和亚胺配南,因为大多数亚胺配南,因为大多数MRS感染者临床上对上述抗生素没有反应。感染者临床上对上述抗生素没有反应。MRSA的确定第二十四页,本课件共有96页Disk Diffusion Screen for mecA-mediated Resistance in Staphylococci Cefoxitin zone(mm)S.aur
16、eus 19*20*CoNS 24*25*Report as oxacillin resistant*Report as oxacillin susceptibleM100-S14(M2,M7);Table 2CM100-S14(M2,M7);Table 2C第二十五页,本课件共有96页 9494株株MRSAMRSA耐药性耐药性 (成都)(成都)药药 物物 敏感敏感 中介中介 耐药耐药 耐药(耐药(%)q苯唑西林苯唑西林 0 0 94 100q青霉素青霉素 0 0 94 100q头孢唑林头孢唑林 26 13 55 58.51q头孢噻肟头孢噻肟 20 19 55 58.51q泰能泰能 70 2
17、22 23.40q氧氟沙星氧氟沙星 20 2 72 76.60q环丙沙星环丙沙星 14 2 78 82.98q克拉霉素克拉霉素 14 3 77 81.91q阿米卡星阿米卡星 64 14 16 17.02q利福平利福平 74 2 18 19.15q万古霉素万古霉素 94 0 0 0第二十六页,本课件共有96页 9999株株MRSAMRSA耐药性耐药性 (成都成都20092009)第二十七页,本课件共有96页 用药选择:用药选择:全身性感染全身性感染:首选首选-(去甲)万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁(去甲)万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁 可联用可联用-利福平、氨基糖苷类利福平、氨基糖苷类,夫西地酸夫西
18、地酸 第二十八页,本课件共有96页耐万古霉素耐万古霉素金葡菌金葡菌(VRSA)(VRSA)Vancomycin resistant S.aureusVancomycin resistant S.aureus 万古霉素万古霉素MIC8-16mg/L为中度耐药为中度耐药VISAMIC32mg/L为高度耐药为高度耐药VRSA机制:机制:vanA基因基因靶位改变靶位改变有效药物:恶唑烷酮类有效药物:恶唑烷酮类 利奈唑胺利奈唑胺 链阳菌素类链阳菌素类第二十九页,本课件共有96页 G+co链球菌链球菌 常见感染常见感染 1 1.猩红热(乙类)猩红热(乙类)2.2.社区获得性肺炎社区获得性肺炎 3.3.败血
19、症败血症 4.4.化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎 链球菌链球菌 对丁胺卡那霉素对丁胺卡那霉素 天然耐药天然耐药第三十页,本课件共有96页 猩红热(乙类)猩红热(乙类)A A组组B B群溶血性链球菌群溶血性链球菌首首选选青青霉霉素素:足足量量静静滴滴,疗疗程程7 71010天天;重重症症病病人人加加大大青青霉霉素素用用量量,并并予予静静脉脉注注射射,或或两两种种抗抗生生素素联联合应用;合应用;若青霉素过敏,可选红霉素类、一二代头孢菌素等若青霉素过敏,可选红霉素类、一二代头孢菌素等 第三十一页,本课件共有96页 耐药性耐药性靶位改变靶位改变耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)(PRSP)Pe
20、nicillin resistant Streptococcus pneumoniae Penicillin resistant Streptococcus pneumoniae 苯唑西林苯唑西林 1g/片片 19 mm PRSPPRSP 青霉素青霉素 S S MIC 0.06ug/ml PSSP I MIC PISP R MIC 2ug/ml PRSP 第三十二页,本课件共有96页 用药选择用药选择2.2.PRSP PRSP 感染治疗感染治疗l 大剂量阿莫西林大剂量阿莫西林:2g ivgtt q4h:2g ivgtt q4hl 第三代头孢菌素第三代头孢菌素l 美洛培南美洛培南 万古霉素万古霉
21、素 l MDRMDR株感染:株感染:恶唑烷酮类恶唑烷酮类 链阳菌素类链阳菌素类第三十三页,本课件共有96页G+CO-肠球菌肠球菌 常见感染:常见感染:.尿路感染尿路感染.败血症败血症.感染性心内膜炎感染性心内膜炎.脑膜炎脑膜炎第三十四页,本课件共有96页 肠球菌天然耐药肠球菌天然耐药 头孢菌素类头孢菌素类 氨基糖苷类氨基糖苷类 克林霉素克林霉素 SMZ/TMP SMZ/TMP 体外敏感,但临床无效,故不报告体外敏感,但临床无效,故不报告“敏感敏感”第三十五页,本课件共有96页耐药性耐药性 .产产-内酰胺酶(少数)内酰胺酶(少数)对青霉素对青霉素/氨苄西林耐药氨苄西林耐药 .低亲和力低亲和力PB
22、Ps 对青霉素对青霉素/氨苄西林耐药氨苄西林耐药 3.氨基糖苷类钝化酶氨基糖苷类钝化酶 APH(2)AAC(6)对氨基糖苷类高度耐药对氨基糖苷类高度耐药 (HLAR)第三十六页,本课件共有96页 氨基糖苷类高耐株氨基糖苷类高耐株(HLAR)临床意义临床意义l庆大庆大/链霉素:链霉素:HLAR筛选试验筛选试验 敏感敏感 S:氨基糖苷类与作用于细胞壁的抗生素(:氨基糖苷类与作用于细胞壁的抗生素(如如 氨苄,青霉素和万古)有协同抗菌作用。氨苄,青霉素和万古)有协同抗菌作用。耐药耐药 R:氨基糖苷类与作用于细胞壁的抗生素(:氨基糖苷类与作用于细胞壁的抗生素(如如 氨苄,青霉素和万古氨苄,青霉素和万古)
23、无协同作用。)无协同作用。第三十七页,本课件共有96页耐药性耐药性 4.靶位改变靶位改变 耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌 Vancomycin resistant Enterococcus,VRE D-丙氨酸丙氨酸-D-丙氨酸丙氨酸 变成变成D-丙氨酸丙氨酸-D-乳酸(乳酸(VAN A、B、D)或变成或变成D-丙氨酸丙氨酸-D-丝氨酸(丝氨酸(VAN C、E)屎肠球菌耐药性最强屎肠球菌耐药性最强第三十八页,本课件共有96页VRE 基因型基因型 常见菌常见菌 万古霉素万古霉素 替考拉宁替考拉宁 MIC mg/L MIC mg/LMIC mg/L MIC mg/L v vanA anA 屎、粪屎
24、、粪 256 256(HRHR)16 16 v vanB anB 粪、屎粪、屎 64 64 敏感敏感 S S 第三十九页,本课件共有96页 临床严重VREVRE感染药物选择耐药类型耐药类型 选用药物选用药物VanAVanA:青霉素青霉素S S、非、非 HLAR HLAR 青霉素青霉素 +庆大庆大 青霉素青霉素R R、非、非 HLAR HLAR 环丙沙星环丙沙星+庆大庆大 VanBVanB:非非HLAR HLAR 替考拉宁替考拉宁+庆大庆大 HLAR HLAR 替考拉宁替考拉宁 MDRMDR株:株:恶唑烷酮类恶唑烷酮类 链阳菌素类链阳菌素类 第四十页,本课件共有96页炭疽芽孢杆菌炭疽芽孢杆菌-B
25、acillusanthracis白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌-Corynebacteriadiphtheriae 分枝杆菌分枝杆菌Mycobacteriaspp.产单核李斯特菌产单核李斯特菌-L.monocytogenes 破伤风梭状芽孢杆菌破伤风梭状芽孢杆菌-Clostridiumtetani 产生荚膜梭菌产生荚膜梭菌-Cl.perfringens 艰难梭菌艰难梭菌Cl.diffile (三)临床常见(三)临床常见G+G+杆菌杆菌及其耐药性及其耐药性第四十一页,本课件共有96页炭疽杆菌炭疽杆菌-bacillusanthracis 2001年国际恐怖分子年国际恐怖分子美国美国邮件邮件播散炭疽芽孢播
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