骨化三醇在慢性肾脏病中应用进展精选课件.ppt
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1、关于骨化三醇在慢性肾脏病中应用进展第一页，本课件共有41页骨化三醇在慢性肾脏病中的应用骨化三醇在慢性肾脏病中的应用l骨化三醇在慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）中的应用l骨化三醇的肾脏保护作用研究进展第二页，本课件共有41页第三页，本课件共有41页在CKD病程早期就已经出现骨化三醇的缺乏A Gal-Moscovici and SM Sprague.Use of vitamin D in chronic kidney disease patients.Kidney Int.2010.78,146151.FGF：成纤维细胞生长因子第六页，本课件共有41页继发性甲旁亢（SHPT）的发病机制
2、PTHCaPVD3 VDR钙调定点钙调定点钙敏感钙敏感R RPTHR骨骨PTH抵抗抵抗骨骨重重塑塑异异常常纤维组织增生纤维组织增生骨吸收增加骨吸收增加新骨形成增加新骨形成增加纤维性纤维性骨炎骨炎第七页，本课件共有41页l直接作用直接作用直接作用于甲状旁腺直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖；减少甲状旁腺细胞的增殖；降低降低PTH基因的转录，抑制基因的转录，抑制PTH的合成与分泌；的合成与分泌；增加甲状旁腺增加甲状旁腺VDR数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常点正常l间接作用间接作用促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制促进小肠对钙
3、的吸收，提高血钙水平，反馈抑制PTH分泌分泌l骨骼作用骨骼作用 作用于骨骼的作用于骨骼的VDR，增加其数目与敏感性，改善骨骼对增加其数目与敏感性，改善骨骼对PTH的抵抗，调的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛骨化三醇对继发性甲旁亢治疗作用机制第九页，本课件共有41页目标范围目标范围分期分期 PTH目标范围目标范围钙、磷维持水平钙、磷维持水平Ca*P3期期35-70pg/ml(3.85-7.7pmol/L)8.4-9.6mg/dl(2.10-2.37mmol/L)2.7-4.6mg/dl(0.87-1.49mmol/L)4期期70-110pg/ml(
4、7.7-12.1pmol/L)同同 上上5期期150-300pg/ml(16.5-33pmol/L)8.4-10.2mg/dl*(2.10-2.54mmol/L)3.5-5.5mg/dl(1.13-1.78mmol/L)根据根据CKDCKD的不同分期，要求的不同分期，要求PTHPTH维持相应目标范围，同时血维持相应目标范围，同时血CaCa、P P维持相应维持相应的正常水平的正常水平*血钙应以矫正钙浓度为标准血钙应以矫正钙浓度为标准,矫正钙血清总矫正钙血清总Ca 0.8(4-白蛋白浓度白蛋白浓度g/dl)*CKD5期患者期患者 血血Ca.P.浓度应尽量接近目标值的低限为佳。浓度应尽量接近目标值的
5、低限为佳。钙磷乘积：钙磷乘积：Ca P70pg/ml,4期期110pg/ml，5期期300pg/ml)治疗前纠正钙、磷水平异常，使治疗前纠正钙、磷水平异常，使Ca P 55 mg2/dl2（4.52 mmol2/L2）（专家共识）（专家共识）CKD各期各期iPTH超过目标范围和血清超过目标范围和血清25羟羟VD330ng/ml治疗前血总钙治疗前血总钙9.5mg/dl、血磷、血磷1000pg/ml,每次每次46ug，每周，每周2次（次（812ug/w）专家共识第十二页，本课件共有41页骨化三醇的使用方法骨化三醇的使用方法小剂量持续疗法小剂量持续疗法主要适用于主要适用于CKD3CKD3、4 4期期
6、,轻度继发性甲旁亢患者或中轻度继发性甲旁亢患者或中重度继发性甲旁亢维持治疗阶段重度继发性甲旁亢维持治疗阶段用法：用法：0.25ug0.25ug，每天，每天1 1次，口服次，口服专家共识第十三页，本课件共有41页剂量调整剂量调整*若能使若能使iPTHiPTH降低至目标范围，可减少原剂量的降低至目标范围，可减少原剂量的25-50%25-50%，甚至，甚至隔日服用。并根据隔日服用。并根据iPTHiPTH水平调整剂量，最终选择最小剂量维水平调整剂量，最终选择最小剂量维持持PTHPTH在目标范围在目标范围*如果如果iPTHiPTH水平没有明显下降，则增加原来剂量的水平没有明显下降，则增加原来剂量的25-
7、50%25-50%。治疗。治疗4 48 8周后周后iPTHiPTH仍无下降，可继续加大剂量；小剂量持续给药可改为仍无下降，可继续加大剂量；小剂量持续给药可改为大剂量间歇疗法大剂量间歇疗法原则上应以最小的原则上应以最小的VitD3剂量，维持血剂量，维持血PTH、Ca、P 在合适的目标范围，并避免不良反应。在合适的目标范围，并避免不良反应。专家共识第十四页，本课件共有41页Olafur S.et al.Kidney International 2000,57:282-29231名中度继发性甲旁亢患者随机分为两组，罗盖全组（名中度继发性甲旁亢患者随机分为两组，罗盖全组（0.25-0.5ug/d）20
8、人，对照人，对照组（碳酸钙组组（碳酸钙组5.8-18g/d）11人，人，10月后比较两组的血清月后比较两组的血清PTH及血钙水平及血钙水平 罗盖全小剂量持续治疗罗盖全小剂量持续治疗3月后，血月后，血iPTH水平显著下降，接近正常范围，而且维持疗水平显著下降，接近正常范围，而且维持疗效至效至10月后，同时，罗盖全组的血清钙变化水平与碳酸钙组无显著差异月后，同时，罗盖全组的血清钙变化水平与碳酸钙组无显著差异骨化三醇有效治疗骨化三醇有效治疗CKD患者患者SHPT第十五页，本课件共有41页常规疗法骨病疗效评价常规疗法骨病疗效评价罗盖全常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现交织骨容量00.511.
9、522.5罗盖全组安慰剂组交织骨容量*罗盖全组(n=20)0.5-0.75ug/天*p0.05治疗前后比较Larence Rl.et al Kidney Int 1989;35;661-669第十六页，本课件共有41页罗盖全罗盖全临床疗效卓越临床疗效卓越Larence Rl.et al Kidney Int 1989;35;661-669罗盖全常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现交织骨表面积0123456罗盖全组安慰剂组交织骨表面积%*罗盖全组(n=20)0.5-0.75 g/天*p0.05治疗前后比较第十七页，本课件共有41页骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏骨化三醇能逆转心肌肥大，保
10、护心脏 骨化三醇能显著降低室间隔厚度Kim HW,Park CW,Shin YS,et al.Nephron Clin Pract.2006;102(1):c21-9.第十八页，本课件共有41页骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏 骨化三醇能显著降低左心室后壁厚度Kim HW,Park CW,Shin YS,et al.Nephron Clin Pract.2006;102(1):c21-9.第十九页，本课件共有41页骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏骨化三醇能逆转心肌肥大，保护心脏 骨化三醇能降低左心室体积指数Kim HW,Park CW,Shin YS,et al
11、.Nephron Clin Pract.2006;102(1):c21-9.第二十页，本课件共有41页骨化三醇在慢性肾脏病中的应用进展骨化三醇在慢性肾脏病中的应用进展l骨化三醇在慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）中的应用l骨化三醇的肾脏保护作用研究进展第二十一页，本课件共有41页影响CKD预后的危险因素传统危险因素传统危险因素非传统危险因素非传统危险因素高血压高血压高血压高血压蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿高血脂高血脂高血脂高血脂高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病贫血贫血贫血贫血高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症异常钙异常
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