胚胎的早期发育囊胚精选课件.ppt
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1、关于胚胎的早期发育囊胚第一页,本课件共有72页n在多数动物的发育过程在多数动物的发育过程中,中,受精卵受精卵立即进入快立即进入快速分裂和细胞增殖的阶速分裂和细胞增殖的阶段,首先形成一个多细段,首先形成一个多细胞的团聚体,称为胞的团聚体,称为桑椹桑椹胚胚(morula)。之后,)。之后,伴随细胞数目的增加,伴随细胞数目的增加,胚体中空而形成一个囊胚体中空而形成一个囊状结构,称为状结构,称为囊胚囊胚(blastula)。)。第二页,本课件共有72页 蛙卵囊胚腔的形成蛙卵囊胚腔的形成 A:第一次卵裂平面形成的小裂隙以后扩大发育为囊胚腔;第一次卵裂平面形成的小裂隙以后扩大发育为囊胚腔;B:8细胞时期的
2、囊胚腔。细胞时期的囊胚腔。第三页,本课件共有72页小鼠胚胎上胚层细胞的程序性死亡导致囊胚腔的形成。小鼠胚胎上胚层细胞的程序性死亡导致囊胚腔的形成。第四页,本课件共有72页3.2.1 卵裂概述卵裂概述3.2.2 卵裂的模式卵裂的模式第五页,本课件共有72页n定义定义3.2.1 3.2.1 卵裂概述卵裂概述受精卵经过一系列的细胞分裂将体积极大的卵子细胞质分割成受精卵经过一系列的细胞分裂将体积极大的卵子细胞质分割成受精卵经过一系列的细胞分裂将体积极大的卵子细胞质分割成受精卵经过一系列的细胞分裂将体积极大的卵子细胞质分割成许多较小的、有核的细胞,形成一个多细胞生物体的过程称为许多较小的、有核的细胞,形
3、成一个多细胞生物体的过程称为许多较小的、有核的细胞,形成一个多细胞生物体的过程称为许多较小的、有核的细胞,形成一个多细胞生物体的过程称为卵裂(卵裂(卵裂(卵裂(cleavagecleavagecleavagecleavage)。)。)。)。处于卵裂期的细胞叫做处于卵裂期的细胞叫做处于卵裂期的细胞叫做处于卵裂期的细胞叫做卵裂球卵裂球卵裂球卵裂球(blastomereblastomereblastomereblastomere)。)。)。)。蛙的早期卵裂。蛙的早期卵裂。A 第一次卵裂,第一次卵裂,B 第二次卵裂,第二次卵裂,C 第四次卵裂,动物极和植第四次卵裂,动物极和植物极细胞出现差异。物极细胞
4、出现差异。第六页,本课件共有72页小鼠桑椹胚的压缩现象小鼠桑椹胚的压缩现象 8 8细胞时期,小鼠细胞表面光滑,微绒毛细胞时期,小鼠细胞表面光滑,微绒毛均匀分布,压缩后微绒毛仅分布于细胞的外表面,细胞之间的联均匀分布,压缩后微绒毛仅分布于细胞的外表面,细胞之间的联系加强了。系加强了。第七页,本课件共有72页卵裂的机制n卵裂周期的卵裂周期的特点特点:n卵裂周期的调控卵裂周期的调控MPFMPF:促成熟因子:促成熟因子n催化亚基(催化亚基(p34cdc2)n周期蛋白周期蛋白B(cyclinB)Cdc25Cdc25磷酸酶磷酸酶:Cdc2:Cdc2激酶的去磷酸化激酶的去磷酸化其它其它周期蛋白周期蛋白和依赖
5、于和依赖于周期蛋白的激酶周期蛋白的激酶1.1.快速有丝分裂,仅有快速有丝分裂,仅有S S S S、M M M M期期2.2.分裂间期很短,无生长的过程,使核质分裂间期很短,无生长的过程,使核质比趋向平衡比趋向平衡第八页,本课件共有72页体细胞和动物早期分裂球的细胞分裂周期对照体细胞和动物早期分裂球的细胞分裂周期对照第九页,本课件共有72页果蝇胚胎发育过程中细胞周期调控的果蝇胚胎发育过程中细胞周期调控的发育变化发育变化1-7次分裂次分裂8-13次分裂次分裂14次分裂次分裂1.1.前前7 7次分裂由于母源性周期蛋白和次分裂由于母源性周期蛋白和Cdc25Cdc25富集,核分裂迅速;富集,核分裂迅速;
6、2.2.第第8-138-13次分裂由于周期蛋白的降解,源自卵母细胞次分裂由于周期蛋白的降解,源自卵母细胞mRNAmRNA合成周期蛋白合成周期蛋白成了核分裂的限速步骤;成了核分裂的限速步骤;3.3.第第1414次,母源性细胞周期蛋白次,母源性细胞周期蛋白mRNAmRNA消失,由合子基因表达产生消失,由合子基因表达产生第十页,本课件共有72页伴随分裂进行,进入快速细胞分裂,由单伴随分裂进行,进入快速细胞分裂,由单C-多多C,细胞间的联,细胞间的联系和相互作用关系也迅速建立;细胞分化开始;自主性发育开始。系和相互作用关系也迅速建立;细胞分化开始;自主性发育开始。如,海胆,如,海胆,4细胞阶段分开,每
7、一个细胞能发育成一个小的细胞阶段分开,每一个细胞能发育成一个小的 独立幼体。独立幼体。线虫完成第一次分裂后,各子细胞便失去独立发育为幼虫的能力。线虫完成第一次分裂后,各子细胞便失去独立发育为幼虫的能力。哺乳动物,哺乳动物,细胞全能性很高,胚外器官与胚体分化优先进行,细胞全能性很高,胚外器官与胚体分化优先进行,出现早期胚性细胞与出现早期胚性细胞与胚胎干细胞胚胎干细胞的区分,囊胚后期,胚胎干细胞不的区分,囊胚后期,胚胎干细胞不再存在。再存在。第十一页,本课件共有72页胚胎干细胞的胚胎干细胞的研究与应用研究与应用第十二页,本课件共有72页 胚胎干细胞研究的历史与进展胚胎干细胞研究的历史与进展 干细胞
8、研究成为继人类基因组大规模测序之后最具活力、最干细胞研究成为继人类基因组大规模测序之后最具活力、最有影响和最有应用前景的生命科学科研究领域,有影响和最有应用前景的生命科学科研究领域,1999年干细年干细胞研究被美国胞研究被美国SCIENCE杂志评为杂志评为1999年度世界十大科学年度世界十大科学之冠,之冠,2000年干细胞研究再次被年干细胞研究再次被SCIENCE杂志评为该年杂志评为该年度世界十大科学成就之一。度世界十大科学成就之一。第十三页,本课件共有72页 1981年年英国剑桥大学的英国剑桥大学的Evans和和Kaufman用延缓着床的胚用延缓着床的胚泡的胚胎内细胞团泡的胚胎内细胞团ICM
9、(inner cells mass)获得鼠的获得鼠的ES细细胞;胞;同年美国的同年美国的Maryin用条件培养基获得鼠的用条件培养基获得鼠的ES细胞。细胞。Roberston用不同品系的鼠胚和具有不同遗传疾病的胚胎建立了细胞系用不同品系的鼠胚和具有不同遗传疾病的胚胎建立了细胞系并进行了多能性和嵌合特性的分析。并进行了多能性和嵌合特性的分析。n1998年年11月,月,美国威斯康星大学的科学家美国威斯康星大学的科学家James Thomson等从人囊胚的内层细胞团中取得胚胎干细胞。他们把胚胎干等从人囊胚的内层细胞团中取得胚胎干细胞。他们把胚胎干细胞与小鼠的骨髓间质细胞进行了共培养。结果表明胚胎干细
10、胞与小鼠的骨髓间质细胞进行了共培养。结果表明胚胎干细胞可以进行长达细胞可以进行长达5个月的非分化增殖,同时还保持着分化为滋个月的非分化增殖,同时还保持着分化为滋养层组织及三种胚层组织的能力。这为胚胎干细胞的临床应用奠养层组织及三种胚层组织的能力。这为胚胎干细胞的临床应用奠定了基础。定了基础。第十四页,本课件共有72页 n1999年年12月,美国科学家在月,美国科学家在美国科学院院刊美国科学院院刊报告说,小鼠报告说,小鼠肌肉组织的成体干细胞可以肌肉组织的成体干细胞可以“横向分化横向分化”为血液细胞。随后,世为血液细胞。随后,世界各国的科学家相继证实,成体干细胞包括人类的成体干细胞具界各国的科学家
11、相继证实,成体干细胞包括人类的成体干细胞具有可塑性。有可塑性。n2000年年5月,日本启动月,日本启动“千年世纪工程千年世纪工程”,以干细胞工程为核心,以干细胞工程为核心技术的再生医疗成为这项工程的四大重点之一,第一年度投资金技术的再生医疗成为这项工程的四大重点之一,第一年度投资金额达额达108亿日元。亿日元。第十五页,本课件共有72页 2001年年1月,英国议会上院通过法案,允许科学家克月,英国议会上院通过法案,允许科学家克隆人类早期胚胎,并利用它进行医疗研究。隆人类早期胚胎,并利用它进行医疗研究。2001年年4月,美国科学家发现,从病人臀部和大月,美国科学家发现,从病人臀部和大腿处抽取的脂
12、肪中,含有大量类似干细胞的细腿处抽取的脂肪中,含有大量类似干细胞的细胞,这些细胞可以发育成健康的软骨和肌肉等。胞,这些细胞可以发育成健康的软骨和肌肉等。第十六页,本课件共有72页 l2003年,美国卫生独立研究院(年,美国卫生独立研究院(National Institutes of Health,NIH)华裔科学家施松涛等人首次发现牙)华裔科学家施松涛等人首次发现牙齿间质存在干细胞。齿间质存在干细胞。l2005年报出干细胞研究领域乃至全球学术界一大年报出干细胞研究领域乃至全球学术界一大学术丑闻:学术丑闻:2004及及2005年韩国汉城大学教授黄禹年韩国汉城大学教授黄禹锡有关干细胞研究的论文两次
13、荣登锡有关干细胞研究的论文两次荣登Science杂志,杂志,结果经各方查证证实其论文数据存在造假现象,结果经各方查证证实其论文数据存在造假现象,2006年年Science杂志宣布撤回这两篇论文。杂志宣布撤回这两篇论文。第十七页,本课件共有72页 l2006年,日本科学家山中亚弥等成功诱导出鼠年,日本科学家山中亚弥等成功诱导出鼠iPS细胞细胞(induced Pluripotent Stem Cell),此项研究成功将干),此项研究成功将干细胞研究扩充到一个新的领域:重编程!细胞研究扩充到一个新的领域:重编程!l2007年,年,iPS研究取得巨大进展:山中亚弥等人和汤姆森研究取得巨大进展:山中亚
14、弥等人和汤姆森带领下的华裔科学家俞君英等人分别在带领下的华裔科学家俞君英等人分别在Cell及及Science发表发表论文宣布成功利用人类上皮细胞诱导出论文宣布成功利用人类上皮细胞诱导出iPS细胞。细胞。第十八页,本课件共有72页 l2008年,美国科学家解析了年,美国科学家解析了microRNAs在干细胞发育及分在干细胞发育及分化中的调控作用,为干细胞日后的研究提供了非常重要的参考化中的调控作用,为干细胞日后的研究提供了非常重要的参考资料。资料。l2009年年3月,美国白头研究所(月,美国白头研究所(Whitehead Institute)科)科学家在成功诱导学家在成功诱导iPS细胞后,巧妙的
15、将诱导细胞后,巧妙的将诱导iPS时带入细时带入细胞的基因去除,大大降低了细胞癌变风险。胞的基因去除,大大降低了细胞癌变风险。l2009年年3月,汤姆森和俞君英带领的研究小组在月,汤姆森和俞君英带领的研究小组在iPS研究方面研究方面又迈进一大步,他们利用质粒作为诱导又迈进一大步,他们利用质粒作为诱导iPS基因的载体进行基因的载体进行诱导诱导iPS细胞后,随着细胞分裂丢失质粒,可以得到纯净无细胞后,随着细胞分裂丢失质粒,可以得到纯净无外源外源DNA的的iPS细胞,在细胞,在iPS细胞应用安全性方面又进一细胞应用安全性方面又进一步。步。第十九页,本课件共有72页大作业:n我国近五年来干细胞的研究进展
16、我国近五年来干细胞的研究进展第二十页,本课件共有72页胚胎干细胞胚胎干细胞1.1.概念概念:简称简称ESES或或EKEK细细胞胞,是由早期胚胎是由早期胚胎或原始性腺中分离或原始性腺中分离出来的一类细胞出来的一类细胞.全能细胞全能细胞第二十一页,本课件共有72页.加图,归纳.特点胚胎干细胞胚胎干细胞:内细胞团细胞内细胞团细胞原始性腺细胞原始性腺细胞第二十二页,本课件共有72页 ES细胞的形态学特征ES细胞具有与早期胚胎细胞相似的形态结构,细胞核大,有一个或几个核仁,胞核中多为常染色质,胞质胞浆少,结构简单。体外培养时,细胞排列紧密,呈集落状生长,无明显的细胞界限。细胞表面有折光较强的脂状小滴。细
17、胞克隆形态多样,多数呈岛状或巢状。第二十三页,本课件共有72页 ES细胞系的建立 第二十四页,本课件共有72页分类n全能细胞全能细胞桑椹胚及以前桑椹胚及以前能发育成完整个体能发育成完整个体n多能干细胞多能干细胞(胚胎干细胞胚胎干细胞)内细胞团细胞、原始性腺细胞分离出来内细胞团细胞、原始性腺细胞分离出来能分化出动物体内的任何组织能分化出动物体内的任何组织n专能干细胞专能干细胞(成体干细胞成体干细胞)如骨髓干细胞、皮肤生发层细胞等如骨髓干细胞、皮肤生发层细胞等能分化出特定的组织能分化出特定的组织.分别指什么,分化程度,潜能;核全能性;目前初始化.应用第二十五页,本课件共有72页.优点第二十六页,本
18、课件共有72页.鼠第二十七页,本课件共有72页.应用前景第二十八页,本课件共有72页.分类第二十九页,本课件共有72页 ESES细胞的生物学特性细胞的生物学特性n衍生自囊胚的内细胞团或原始外胚层的细胞;衍生自囊胚的内细胞团或原始外胚层的细胞;n具永生化具永生化(immortal):呈现高的端粒酶表达活性,可在:呈现高的端粒酶表达活性,可在体外无限扩增;体外无限扩增;n能维持稳定的、正常的二倍体染色体结构;能维持稳定的、正常的二倍体染色体结构;n发育全能性:能分化出属于三胚层的分化细胞,参与发育全能性:能分化出属于三胚层的分化细胞,参与胎儿所有组织的发育过程;胎儿所有组织的发育过程;n具有种系传
19、递功能;具有种系传递功能;n在体外可以进行基因工程处理:如转基因,基因打在体外可以进行基因工程处理:如转基因,基因打靶,基因诱变靶,基因诱变第三十页,本课件共有72页 人胚胎干细胞的来源:人胚胎干细胞的来源:1、利用人工授精遗留的胚胎或流产的胎儿、利用人工授精遗留的胚胎或流产的胎儿 2、将人的成熟的细胞核移入人卵细胞培养至囊胚期分离、将人的成熟的细胞核移入人卵细胞培养至囊胚期分离ES细胞细胞 3、将人的细胞核移入其它动物卵细胞以获得、将人的细胞核移入其它动物卵细胞以获得ES细胞细胞 4、将人的细胞核移入、将人的细胞核移入ES细胞内利用细胞内利用ES细胞的胞浆诱导细胞的胞浆诱导表达表达ES特异基
20、因特异基因第三十一页,本课件共有72页 ES ES细胞的开发和利用细胞的开发和利用uESES细胞研究与动物克隆、转基因动物技术相结合,可细胞研究与动物克隆、转基因动物技术相结合,可使动物育种发生革命性的变革。使动物育种发生革命性的变革。uESES细胞研究与组织工程等相结合,可以修复人体坏损组织或细胞研究与组织工程等相结合,可以修复人体坏损组织或进行器官移植,从而使糖尿病、帕金森、心血管等当今严重进行器官移植,从而使糖尿病、帕金森、心血管等当今严重威胁人类健康的疾病得到有效治疗。威胁人类健康的疾病得到有效治疗。第三十二页,本课件共有72页n克隆动物 克隆被定义为由一个个体复制出一批与其基因型相同
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